王海鵬, 朱潤秀, 袁　丹, 劉　潔, 李冬華, 蔣初明

(1. 北京航天總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 北京, 100076; 2. 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 內(nèi)蒙古 呼和浩特, 010017)

?

纈沙坦、福辛普利鈉及苯磺酸氨氯地平治療高血壓合并輕度認(rèn)知功能障礙患者的對(duì)比研究

王海鵬1, 朱潤秀2, 袁丹1, 劉潔1, 李冬華1, 蔣初明1

(1. 北京航天總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 北京, 100076; 2. 內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 內(nèi)蒙古 呼和浩特, 010017)

摘要:目的探討纈沙坦、福辛普利鈉及苯磺酸氨氯地平治療高血壓合并輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的臨床療效。方法將90例高血壓合并MCI患者隨機(jī)分為3組，每組30例。3組均服用阿司匹林腸溶片。在此基礎(chǔ)上，纈沙坦組給予纈沙坦膠囊，福辛普利鈉組給予福辛普利鈉片，苯磺酸氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平片, 1次/d。血壓達(dá)標(biāo)后，均連續(xù)治療12個(gè)月。觀察3組治療前及治療后12個(gè)月簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分的變化，并對(duì)治療后12個(gè)月臨床療效進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果治療12個(gè)月后, 3組MMSE及MoCA評(píng)分均較治療前明顯升高(P<0.05或P<0.01), 而3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組MMSE、MoCA總有效率分別為30.0%和36.7%、20.0%和20.0%、16.7%和16.7%, 纈沙坦組略高于其余2組，但3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論纈沙坦、福辛普利鈉和苯磺酸氨氯地平3種藥物在降壓達(dá)標(biāo)后均可改善高血壓患者伴有的MCI, 其中纈沙坦改善作用較為明顯。

關(guān)鍵詞:輕度認(rèn)知功能障礙; 高血壓; 纈沙坦; 福辛普利鈉; 苯磺酸氨氯地平

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)的早期核心臨床特征，主要表現(xiàn)為記憶力、語言功能、注意力、執(zhí)行功能、視空間結(jié)構(gòu)功能或計(jì)算能力減退，其中記憶力減退最為常見[1]。近年來，隨著人口老齡化的日趨加劇，MCI發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)。高血壓是血管性因素的重要組成部分，亦是引起腦動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管病及認(rèn)知功能障礙的重要危險(xiǎn)因素[2-3]。國內(nèi)外多項(xiàng)研究[4-5]表明，高血壓與認(rèn)知功能障礙存在相關(guān)性，但關(guān)于降壓藥物能否緩解MCI及其作用機(jī)制目前仍缺少相關(guān)研究。本研究分別采用血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)纈沙坦、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)福辛普利鈉及鈣離子通道阻滯劑(CCB)苯磺酸氨氯地平3種常用降壓藥治療高血壓合并MCI患者，評(píng)價(jià)3種降壓藥物對(duì)MCI的改善作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月—2014年2月北京航天總醫(yī)院收治的高血壓合并MCI患者90例，年齡50～70歲，所有患者均符合2010年中國高血壓防治指南中高血壓1～2級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]及MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg; ② 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)<24分或臨床已診斷為癡呆或AD; ③ 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)<18分或≥26分; ④ 血清肌酐和K+水平均超出正常范圍; ⑤ 充血性心力衰竭，腦血管疾病，視力、聽力、肢體嚴(yán)重功能障礙，不能用語言交流及精神疾病者; ⑥ 全身代謝性疾病或心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病致認(rèn)知損害者; ⑦ 對(duì)所選降壓藥物不耐受者。將患者隨機(jī)分為纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組，每組30例。3組年齡、性別、文化程度、基礎(chǔ)疾病及基礎(chǔ)血壓等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

3組均接受常規(guī)控制血壓、抑制血小板聚集等治療，1次/d，血壓達(dá)標(biāo)后，連續(xù)治療12個(gè)月。治療期間，停止使用任何影響療效或尚待明確的抗癡呆藥物。具體用藥：3組均給予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿斯匹靈，拜耳醫(yī)藥有限公司)，100 mg/次, 1次/d。在此基礎(chǔ)上，纈沙坦組給予纈沙坦膠囊(商品名：代文，北京諾華制藥有限公司)，80 mg/次，1次/d；福辛普利鈉組給予福辛普利鈉片(商品名：蒙諾，中美上海施貴寶制藥有限公司), 10 mg/次, 1次/d; 苯磺酸氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平片(商品名：絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司)，5 mg/次，1次/d。

表1　2組一般資料比較[n(%)]

1.3觀察指標(biāo)

觀察3組治療前及治療后12個(gè)月MMSE及MoCA評(píng)分的變化，并對(duì)治療后12個(gè)月的臨床療效進(jìn)行評(píng)定。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定：根據(jù)治療前后MMSE、MoCA評(píng)分變化進(jìn)行療效判定。顯效，治療后MMSE及MoCA評(píng)分提高>4分；有效，治療后評(píng)分提高2～4分；無效，治療后評(píng)分提高0～1分。以(顯效+有效)計(jì)算總有效率。

MMSE判定：總分30分，正常與不正常的分界值與受教育程度有關(guān)。文盲(未受教育)≤17分；小學(xué)程度(受教育年限≤6年)≤20分；中學(xué)程度(包括中專)≤22分，大學(xué)及以上學(xué)歷(包括大專)≤24分。根據(jù)MMSE評(píng)分范圍，24～27分為MCI, 19～23分為中度認(rèn)知障礙, 0～18分為重度認(rèn)知障礙。

MoCA判定：每份MoCA限制在10 min內(nèi)完成。受教育年限≤12年加1分，最高分為30分; ≥26分為正常, ≥18分且<26為MCI。

2結(jié)果

2.13組治療前后MMSE及MoCA評(píng)分比較

治療前, 3組MMSE、MoCA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12個(gè)月后, 3組MMSE及MoCA評(píng)分均較治療前顯著升高(P<0.05或P<0.01), 而3組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.23組臨床療效比較

纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組MMSE、MoCA總有效率分別為30.0%、36.7%、20.0%和20.0%、16.7%、16.7%，纈沙坦組略高于其余2組，但3組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2　3組治療前后MMSE及MoCA評(píng)分比較　分

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01。

表3　3組臨床療效比較[n(%)]

3討論

隨著人口老齡化在全球范圍內(nèi)的迅速進(jìn)展，認(rèn)知功能障礙日益受到各界關(guān)注。MCI是癡呆早期重要的臨床特征，在50～95歲中老年人群中發(fā)生率高達(dá)5.8%～18.5%[8]。MCI向癡呆或AD的高轉(zhuǎn)化率說明其是引發(fā)癡呆的主要危險(xiǎn)因素，且在一定程度上支持MCI代表癡呆臨床前或早期階段的觀點(diǎn)。作為心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，高血壓與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)[9]。

近年來，老年高血壓患者M(jìn)CI發(fā)病率顯著增加，但關(guān)于降壓藥物用于改善認(rèn)知功能障礙的研究較為少見，且結(jié)果不盡相同。Hajjar等[10]研究表明，生前服用ARBs類降壓藥的AD患者與服用其他降壓藥者相比，病理表現(xiàn)較輕，提示使用ARBs類降壓藥與腦內(nèi)AD樣病理出現(xiàn)少有關(guān)。此外，ARBs類降壓藥還可改善老年患者的早期認(rèn)知功能障礙，且這些效果與血壓降低無關(guān)，考慮與降壓藥的特定效應(yīng)或阻斷特殊通路有關(guān)[11]。也有研究[12-13]表明，CCB和ACEI均能改善高血壓患者的認(rèn)知功能，改善生存質(zhì)量，降低血管性癡呆的發(fā)生。

本研究分別采用纈沙坦、福辛普利鈉及苯磺酸氨氯地平3種常用降壓藥治療高血壓合并MCI患者，在血壓達(dá)標(biāo)后連續(xù)治療12個(gè)月，再行MMSE、MoCA評(píng)定，結(jié)果顯示治療12個(gè)月后，3組MMSE及MoCA評(píng)分均較治療前明顯升高，而3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明3種藥物在降壓達(dá)標(biāo)后均可改善高血壓患者的認(rèn)知功能障礙，而改善認(rèn)知功能障礙的作用可能得益于其降壓作用。根據(jù)治療前后MMSE、MoCA評(píng)分變化進(jìn)行療效判定，結(jié)果顯示纈沙坦組、福辛普利鈉組和苯磺酸氨氯地平組MMSE、MoCA總有效率分別為30.0%和36.7%、20.0%和20.0%、16.7%和16.7%，纈沙坦組略高于其余2組，說明纈沙坦改善MCI的作用可能優(yōu)于福辛普利鈉和苯磺酸氨氯地平，但3組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Hajjar等[11]研究結(jié)果相似，原因在于ARBs改善認(rèn)知的作用可能通過選擇性非抑制腦組織2型血管緊張素受體來恢復(fù)內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，預(yù)防神經(jīng)元變性。

參考文獻(xiàn)

[1]解恒革. 輕度認(rèn)知功能障礙的臨床表現(xiàn)[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2010, 6(6): 574.

[2]Alosco M L, Gunstad J, Xu X, et al. The impact of hypertension on cerebral perfusion and cortical thickness in older adults[J]. J Am Soc Hypertens, 2014, 8(8): 561.

[3]Ma L, Feng M, Qian Y, et al. Insulin resistance is an important risk factor for cognitive impairment in elderly patients with primary hypertension[J]. Yonsei Med J, 2015, 56(1): 89.

[4]Zur D, Naftaliev E, Kesler A. Evidence of multidomain mild cognitive impairment in idiopathic intracranial hypertension[J]. J Neuroophthalmol, 2015, 35(1): 26.

[5]Li T, Bai Y, Xiang J, et al. Duration of hypertension is associated with cognitive function: a cross-sectional study in Chinese adults[J]. Chin Med J (Engl), 2014, 127(11): 2105.

[6]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì). 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華高血壓雜志, 2011, 19(8): 701.

[7]Petesen R C, Dwdy R, Kurz A, et al. Current concepts in mild cognitive impairment[J]. Arch Neurol, 2001, 58(12): 1985.

[8]Ward A, Arrighi H M, Michels S, et al. Mild cognitive impairment: disparity of incidence and prevalence estimates[J]. Alzheimers Dement, 2012, 8(1): 14.

[9]王璐, 王國玉, 趙翠, 等. 血漿同型半胱氨酸水平對(duì)老年高血壓患者輕度認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 28(11): 1070.

[10]Hajjar I, Brown L, Mack W J, et al. Impact of Angiotensin receptor blockers on Alzheimer disease neuropathology in a large brain autopsy series[J]. Arch Neurol, 2012, 69(12): 1632.

[11]Hajjar I, Hart M, Chen Y L, et al. Effect of antihypertensive therapy on cognitive function in early executive cognitive impairment: a double-blindrandomized clinical trial[J]. Arch Intern Med, 2012, 172(5): 442.

[12]Hermida R C, Ayala D E, Fernández J R, et al. Administration-time differences in effects of hypertension medications on ambulatory blood pressure regulation[J]. Chronobiol Int, 2013, 30(1-2): 280.

[13]Chang C H, Lin J W, Caffrey J L, et al. Different Angiotensin-converting enzyme inhibitors and the associations with overall and cause-specific mortalities in patients with hypertension[J]. Am J Hypertens, 2015, 28(6): 823.

A comparative study of valsartan，fosinopril and amlodipine besylate in treatment of hypertension patients complicated with mild cognitive impairment

WANG Haipeng1, ZHU Runxiu2, YUAN Dan1, LIU Jie1,

LI Donghua1, JIANG Chuming1

(1.DepartmentofNeurology,GeneralHospitalofBeijingAerospace,Beijing, 100076;2.DepartmentofNeurology,ThePeople′sHospitalofInnerMongoliaAutonomousRegion,Hohhot,InnerMongolia, 010017)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of valsartan, fosinopril and amlodipine besylate in treatment of hypertension patients complicated with mild cognitive impairment (MCI). MethodsNinety hypertension patients complicated with MCI were randomly divided into 3 groups, 30 cases in each group. The patients in all groups were treated with aspirin enteric-coated tablet. Based on this, valsartan group, fosinopril group and amlodipine besylate group were respectively given valsartan capsules, fosinopril sodium tablets and amlodipine besylate tablets, once a day. After the blood pressure reached the standard, all the patients were treated continuously for 12 months. The changes of mini-mental state examination (MMSE) and montreal cognitive assessment (MoCA) scores were observed in 3 groups before treatment and 12 months after treatment, and the clinical efficacy was also evaluated 12 months after treatment. ResultsTwelve months after treatment, both MMSE and MoCA scores in 3 groups went up dramatically when compared with those before treatment (P<0.05 or P<0.01), but there were no significant differences among 3 groups (P>0.05).The overall response rates of MMSE and MoCA in valsartan group, fosinopril group and amlodipine besylate group were 30.0% and 36.7%, 20.0% and 20.0% as well as 16.7% and 16.7% respectively, and those indexes in valsartan group were slightly higher than other two groups (P>0.05). ConclusionWhen the blood pressure is controlled in the standard range, valsartan, fosinopril and amlodipine besylate can ameliorate MCI in patients with hypertension, and the improvement effect of valsartan is the most significant.

KEYWORDS:mild cognitive impairment; hypertension; valsartan; fosinopril; amlodipine besylate

通信作者:朱潤秀, E-mail: zhurunxiu@163. com

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11522459)

收稿日期:2015-11-16

中圖分類號(hào):R 441.8

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)03-011-04

DOI:10.7619/jcmp.201603004