孔德策　楊鐵毅　邵進(jìn)

750004　銀川，　　寧夏醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院(孔德策)；200135，　　上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院骨科(楊鐵毅、邵進(jìn))

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絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨代謝標(biāo)志物研究進(jìn)展

孔德策楊鐵毅邵進(jìn)

750004銀川，寧夏醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院(孔德策)；200135，上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院骨科(楊鐵毅、邵進(jìn))

摘要骨代謝標(biāo)志物包括骨吸收標(biāo)志物和骨形成標(biāo)志物，可及時(shí)反映骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，靈敏度高、特異性強(qiáng)，可用于骨質(zhì)疏松分型診斷、骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、抗骨質(zhì)疏松療效評(píng)價(jià)及代謝性骨病鑒別診斷。女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，骨形成與骨吸收失偶聯(lián)，骨重建失衡，易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。該文就絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨代謝標(biāo)志物研究進(jìn)展作一綜述。

關(guān)鍵詞絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；骨代謝指標(biāo)；骨形成指標(biāo)；骨吸收指標(biāo)

世界衛(wèi)生組織提出，骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量降低、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增大為特征的全身性代謝性骨骼系統(tǒng)疾病。根據(jù)2010年我國(guó)第六次人口普查的結(jié)果, 中國(guó)大陸地區(qū)人口接近13.7億，預(yù)測(cè)原發(fā)性骨質(zhì)疏松人數(shù)約為1.1億,約占總?cè)丝诘?.02%，其中大于60歲患有絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性人數(shù)約為7 191萬(wàn)人[1]。

1絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是雌激素水平降低導(dǎo)致骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)退變、骨骼脆性增高，從而易發(fā)生骨折的骨骼疾病。世界衛(wèi)生組織定義絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是基于雙能X 線吸收法(DXA)測(cè)量骨密度，T值≤-2.5。

女性絕經(jīng)后，由于卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素和孕酮水平明顯下降，從而直接或間接影響骨重建。絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松與雌、孕激素水平下降引起的骨重建動(dòng)態(tài)平衡破壞相關(guān)，主要表現(xiàn)為骨密度下降及骨代謝生化指標(biāo)改變。

骨強(qiáng)度由骨量與骨質(zhì)量共同決定。測(cè)量骨密度僅是反映骨強(qiáng)度的重要方面之一，骨強(qiáng)度還取決于骨質(zhì)量，其特性由骨微細(xì)結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)化率、微損傷積累、鈣化程度及包括膠原蛋白和其他骨特異性蛋白的骨基質(zhì)蛋白特性共同決定[2]，因此可通過(guò)檢測(cè)血清或尿液中的骨代謝標(biāo)志物水平評(píng)估骨形成或骨吸收細(xì)胞活動(dòng)性，為臨床早期預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)、防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松提供依據(jù)。

2骨代謝指標(biāo)

2.1骨形成指標(biāo)

2.1.1 骨鈣素

骨鈣素(OC)是由成骨細(xì)胞和成牙質(zhì)細(xì)胞合成的特異性非膠原骨基質(zhì)蛋白，又稱γ-羧基谷氨酸骨蛋白，一部分在骨形成時(shí)被釋放進(jìn)入血循環(huán)，另一部分被破骨細(xì)胞骨吸收后釋放進(jìn)入血循環(huán)。維生素K依賴性羧化酶對(duì)OC谷氨酸殘基進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后修飾，其羧基末端高度依賴維生素K，血清羧化OC是骨中維生素K 缺乏的敏感指標(biāo)。OC具有高度親和鈣的能力，其分子式呈α螺旋構(gòu)象，分子中γ-谷氨酸殘基被羧化酶羧化，可進(jìn)一步促進(jìn)羥基磷灰石吸收，從而促使骨礦化發(fā)生。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性由于鈣磷缺乏，羥基磷灰石晶體生成減少，因此導(dǎo)致OC濃度升高。OC作為一種反映成骨細(xì)胞活動(dòng)度及特異性的骨代謝指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)、管理絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松具有重要作用[3-4]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女OC與雌激素、骨密度呈負(fù)相關(guān)，OC結(jié)合骨密度能更好地預(yù)測(cè)骨折發(fā)生。

2.1.2骨堿性磷酸酶

體內(nèi)堿性磷酸酶(ALP)包括組織特異性和組織非特異性兩類。骨ALP屬于組織非特異性ALP，臨床上主要通過(guò)測(cè)定此類ALP來(lái)評(píng)價(jià)成骨細(xì)胞活動(dòng)狀況和骨形成。骨ALP位于成骨細(xì)胞外表面，是骨基質(zhì)礦化的主要調(diào)節(jié)劑之一，產(chǎn)生羥基磷灰石合成的基質(zhì)，即無(wú)機(jī)磷酸鹽，同時(shí)裂解有機(jī)磷酸鹽和焦磷酸鹽(礦化抑制劑)，解除其對(duì)骨形成的抑制作用，有利于成骨[5]。血清中組織非特異性ALP約50%來(lái)自骨，其余主要來(lái)自肝臟[6-7]。研究[7]發(fā)現(xiàn)，血清骨ALP隨著絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女絕經(jīng)年齡增加而增加，且這種升高主要是由于骨代謝加速造成。肝臟組織中的特異性ALP不隨年齡增加而增加，由此可推測(cè)血清ALP也可作為骨代謝標(biāo)志物。

2.1.3Ⅰ型原膠原分子N端前肽和C端前肽

骨組織中Ⅰ型膠原蛋白含量最豐富，Ⅰ型原膠原蛋白在細(xì)胞外裂解出N端前肽并釋放入血液，大多數(shù)Ⅰ型原膠原分子N端前肽(PINP)和Ⅰ型原膠原分子C端前肽(PICP)在骨形成時(shí)產(chǎn)生，其血清濃度反映成骨細(xì)胞合成骨膠原能力及骨轉(zhuǎn)換情況，是新骨形成的特異性敏感指標(biāo)[8]。PINP在室溫下穩(wěn)定，變異性低，幾乎不受食物影響，目前已將其運(yùn)用于骨折預(yù)測(cè)、骨質(zhì)疏松治療檢測(cè)及療效觀察等方面[8]。PICP分子量較大，半衰期較短，易受肝臟疾病的影響，是Ⅰ型前膠原成熟過(guò)程中形成的斷裂片段，其血清水平是檢測(cè)成骨細(xì)胞活力和骨形成的特異性指標(biāo)。研究[9]發(fā)現(xiàn)，PICP升高可作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的漸變指標(biāo)，個(gè)人連續(xù)性PICP測(cè)定有助于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷和療效評(píng)價(jià)。它還可作為預(yù)測(cè)風(fēng)濕性心臟病的重要指標(biāo)[10]。2011年國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)、國(guó)際臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)選擇血清PINP作為骨形成的參考指標(biāo)[6]，2012年國(guó)際骨健康聯(lián)盟也推薦血清PINP作為骨形成參考指標(biāo)[11]。近年來(lái)一些研究[6]發(fā)現(xiàn)，代謝性骨病(如軟骨病、Paget氏病)、內(nèi)分泌紊亂疾病(如甲狀腺毒癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn))、惡性骨病(如多發(fā)性骨髓瘤)等均會(huì)引起高骨代謝，且與高濃度血清PINP密切相關(guān)。研究[12]發(fā)現(xiàn)，在控制年齡、體重指數(shù)(BMI)和絕經(jīng)年限后，血清PINP與骨密度呈負(fù)相關(guān)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女血清PINP值明顯高于絕經(jīng)后骨量減少或骨量正常婦女。

2.2骨吸收指標(biāo)

2.2.1Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽

Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(CTX)是Ⅰ型膠原在骨代謝過(guò)程中的降解產(chǎn)物，內(nèi)含完整的Ⅰ型膠原羧基末端肽第15～22個(gè)氨基酸。人體90%骨有機(jī)成分由Ⅰ型膠原組成，正常時(shí)Ⅰ型膠原被降解甚微，血中含量很少；當(dāng)Ⅰ型膠原結(jié)構(gòu)、含量及穩(wěn)定性出現(xiàn)異常時(shí)，骨轉(zhuǎn)化加快，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，大量降解的Ⅰ型膠原進(jìn)入血循環(huán)，并通過(guò)腎臟排出。血清CTX有兩種存在形式，即本體CTX(α-CTX)和年齡相關(guān)性CTX(β-CTX)。研究[13]發(fā)現(xiàn)，攝入食物能顯著降低血清CTX含量，增加其可變性。因此，建議在清晨空腹時(shí)檢測(cè)血清CTX值。有學(xué)者[14]在一項(xiàng)6 186例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用阿侖膦酸鈉能夠減少骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但血清CTX水平無(wú)明顯變化。研究[2]發(fā)現(xiàn)，高血清CTX或尿CTX水平與橈骨遠(yuǎn)端骨丟失密切相關(guān)，且與股骨頸骨密度值呈負(fù)相關(guān)。橈骨遠(yuǎn)端骨折及髖部骨折常發(fā)生于老年骨質(zhì)疏松患者，由此推測(cè)血清CTX或尿CTX水平可間接反映絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松骨折情況。由于血清CTX檢測(cè)方便、可靠、低變異性，2011年國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)、國(guó)際臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)選擇血清CTX作為骨吸收參考指標(biāo)[6]，2012年國(guó)際骨健康聯(lián)盟也推薦血清CTX作為骨吸收參考指標(biāo)[11]。

2.2.2Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽

Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基末端肽(NTX)是含有尿吡啶啉(Pyr)和尿脫氧吡啶啉(DPyr)的低相對(duì)分子質(zhì)量多肽，是骨降解后尿中出現(xiàn)的一種穩(wěn)定的最終產(chǎn)物。在骨基質(zhì)吸收過(guò)程中，NTX隨尿Pyr和尿DPyr同時(shí)進(jìn)入血循環(huán)，進(jìn)入血循環(huán)的交聯(lián)產(chǎn)物不能合成膠原而隨尿排出。研究[15]發(fā)現(xiàn)，在絕經(jīng)后婦女中尿NTX/肌酐(Cr)與骨密度(尤其是腰椎骨密度)呈顯著負(fù)相關(guān)，它是反映骨吸收的敏感特異性指標(biāo)。研究[16]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女經(jīng)雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松藥物治療，NTX水平明顯降低，且骨折風(fēng)險(xiǎn)亦降低。

2.2.3抗酒石酸酸性磷酸酶

人體血液中酸性磷酸酶來(lái)源于多種組織如骨、前列腺、血小板、巨噬細(xì)胞等，共有6種同工酶，骨源性酸性磷酸酶電泳時(shí)位于第5條泳帶上，故稱為5型酸性磷酸酶，因它能抵抗酒石酸的抑制，又稱為抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)。它分為兩個(gè)亞型，即TRACP5a和TRACP5b。TRACP5a來(lái)源于炎性巨噬細(xì)胞，TRACP5b則主要來(lái)源于破骨細(xì)胞。研究[17]表明，女性絕經(jīng)后血清TRACP5b水平較絕經(jīng)前明顯增高，骨質(zhì)疏松或骨量減少者血清TRACP5b水平也明顯高于骨量正常者，且與骨密度呈負(fù)相關(guān)。因此，TRACP5b是骨質(zhì)疏松癥篩查、診斷、藥物治療效果檢測(cè)的敏感指標(biāo)。有研究[18]表明，TRACP5b不受晝夜節(jié)律變化及肝腎功能影響，是高特異性骨吸收指標(biāo)。

2.2.4Pyr和DPyr

骨膠原基質(zhì)蛋白降解產(chǎn)物包括Pyr和DPyr，它們均在骨膠原蛋白成熟時(shí)形成，在骨吸收時(shí)釋放進(jìn)入血循環(huán)，不經(jīng)肝臟代謝直接隨尿液一起排出。骨Ⅰ型膠原中Pyr∶DPyr的含量比值約為3.5∶1，在軟骨中該比例約為10∶1，而DPyr只存在于骨和牙齒中，且絕大部分在骨內(nèi)。尿中Pyr∶DPyr的比值約為4∶1。DPyr和Pyr具有較高的特異性，是目前最有價(jià)值的骨吸收指標(biāo)之一[19]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，Pyr和DPyr可反映骨吸收狀態(tài)，DPyr與骨密度存在顯著負(fù)相關(guān)，且與髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女尿中Pyr和DPyr含量顯著高于絕經(jīng)前婦女。骨關(guān)節(jié)炎、Paget氏病、腫瘤、骨轉(zhuǎn)移瘤、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者尿中Pyr和DPyr含量均高于正常人群，提示該指標(biāo)可能是晚期腫瘤的敏感指標(biāo)[19]。

2.3新發(fā)現(xiàn)的骨代謝標(biāo)志物

2.3.1骨膜蛋白

骨膜蛋白有可能作為骨膜代謝的候選標(biāo)志物。研究[20]證實(shí)，它在骨膜表面充分表達(dá)，且在一些膠原豐富組織如牙周韌帶、肌腱、心臟瓣膜等中表達(dá)。Bonnet等[21-23]研究發(fā)現(xiàn)，骨膜蛋白缺失小鼠骨密度降低，骨微結(jié)構(gòu)改變，骨骼強(qiáng)度降低，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；進(jìn)一步研究證實(shí)，骨膜蛋白是甲狀旁腺激素通過(guò)Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下調(diào)骨硬化蛋白表達(dá)的重要中介；進(jìn)行同種動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，骨膜蛋白不僅改變骨的特性，還對(duì)損傷組織的修復(fù)重建起重要作用。由此可見(jiàn)，骨膜蛋白在骨代謝調(diào)節(jié)中起重要作用。研究[24]發(fā)現(xiàn)，骨膜蛋白與骨膜骨形成密切相關(guān)，且能通過(guò)調(diào)節(jié)膠原交聯(lián)(Pyr、DPyr)影響骨強(qiáng)度。一項(xiàng)大樣本前瞻性研究[25]發(fā)現(xiàn)，骨膜蛋白水平增加者發(fā)生骨折，尤其是脆性骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。總之，血清骨膜蛋白作為一種骨膜代謝的標(biāo)志物應(yīng)用于臨床是可行的，但由于血清骨膜蛋白的形式多樣，具體哪種形式的骨膜蛋白對(duì)骨組織有特異性，尚未完全清楚。

2.3.2組織蛋白酶K

組織蛋白酶K主要由破骨細(xì)胞催化酶表達(dá)和分泌。它在骨Ⅰ型膠原蛋白降解中起主要作用，是骨吸收過(guò)程中降解破骨細(xì)胞Ⅰ型膠原蛋白最主要的蛋白水解酶，成為骨質(zhì)疏松癥藥物治療的靶點(diǎn)[26]。研究[27]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、Paget氏病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎患者血清組織蛋白酶K水平增高。近期有研究[28]發(fā)現(xiàn)，組織蛋白酶K用于鑒別絕經(jīng)前后婦女骨量減少和骨質(zhì)疏松并不合適。其原因?yàn)椋褐两窠M織蛋白酶K的活性形式尚未明確；血清組織蛋白酶K含量很低，能被包括組織蛋白酶S在內(nèi)的多種酶類分解；絕經(jīng)后婦女經(jīng)正規(guī)雌激素及磷酸鹽類藥物治療，血清組織蛋白酶K無(wú)明顯改變[29]。有學(xué)者假設(shè)尿組織蛋白酶K較血清組織蛋白酶K更敏感，但目前尚未有結(jié)論[30]。

2.3.3核因子-κB受體活化因子配體和骨保護(hù)素

核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)/核因子-κB受體活化因子(RANK)/骨保護(hù)素(OPG)系統(tǒng)是破骨細(xì)胞形成和功能的主要調(diào)節(jié)系統(tǒng)。RANKL主要由成骨細(xì)胞/骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌，可與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞膜表達(dá)的RANK結(jié)合，并在成骨細(xì)胞/骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞集落刺激因子的協(xié)同作用下激活相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化成熟。OPG是一種較新的反映骨形成的生化標(biāo)志物，它和RANK是腫瘤壞死因子受體超家族成員，由成骨細(xì)胞產(chǎn)生。它是一種可溶性糖蛋白，能特異性地抑制破骨細(xì)胞形成與分化，增加骨密度。它可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)，并促進(jìn)破骨細(xì)胞調(diào)亡，在骨質(zhì)疏松發(fā)病早期即發(fā)揮有效的抗骨質(zhì)疏松作用。RANKL與RANKL的誘餌受體OPG結(jié)合，可阻礙RANKL與RANK的相互作用，從而抑制破骨細(xì)胞分化和功能[31-32]。若體內(nèi)RANKL與OPG比率失衡，則可能產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥等疾患[33]。外周循環(huán)中OPG和RANKL水平在檢測(cè)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞分化及其活動(dòng)性，評(píng)估骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎及骨轉(zhuǎn)移性疾病中有重要作用[34]。由于OPG能早期調(diào)控骨代謝變化，檢測(cè)血清OPG即可較早反映全身骨代謝水平，其敏感性和特異性較傳統(tǒng)的骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)高，因此血清OPG水平有望成為早期預(yù)測(cè)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的新一代生化標(biāo)志物[35]。研究[36]表明，血清OPG和RANKL水平與骨密度呈負(fù)相關(guān)，在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女中OPG與RANKL比率升高，且OPG和RANKL可促進(jìn)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松發(fā)生。

2.3.4硬化蛋白和成纖維生長(zhǎng)因子-23

骨硬化蛋白是一種骨形成的負(fù)調(diào)控因子，為“胱氨酸結(jié)”結(jié)構(gòu)的分泌型糖蛋白，僅在骨細(xì)胞、被礦化的肥厚性軟骨細(xì)胞和牙骨質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。許多體內(nèi)外試驗(yàn)[37]發(fā)現(xiàn)，硬化蛋白可影響骨形成。研究[38]發(fā)現(xiàn)，高水平血清硬化蛋白能獨(dú)立預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。2型糖尿病絕經(jīng)婦女血清硬化蛋白水平明顯增高，且與骨密度呈正相關(guān)，表明硬化蛋白可能參與2型糖尿病骨丟失的病理過(guò)程。Mirza等[39]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后婦女血清硬化蛋白水平較絕經(jīng)前婦女明顯增高。這表明硬化蛋白可能在與年齡相關(guān)的骨形成中起作用。然而，一些研究報(bào)道血清硬化蛋白水平在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女[40]或神經(jīng)性厭食[41]患者中無(wú)變化。因此，硬化蛋白是否可作為骨代謝指標(biāo)評(píng)價(jià)婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，有待進(jìn)一步研究。

成纖維生長(zhǎng)因子(FGF)-23是主要在骨細(xì)胞表達(dá)的一種因子，它反向調(diào)節(jié)血清無(wú)機(jī)磷和1,25二羥維生素D3的水平。一項(xiàng)2 868名平均年齡75歲的老年女性研究(隨訪超過(guò)3年)[42]發(fā)現(xiàn)，所有骨折患者血清FGF-23升高；因此認(rèn)為，血清FGF-23可預(yù)測(cè)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松骨折。研究[43]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女血清PINP與FGF-23呈正相關(guān)，血清FGF-23升高可能與甲狀旁腺激素刺激有關(guān)。因此，血清FGF-23可作為骨代謝標(biāo)志物，但它與其他骨代謝標(biāo)志物的關(guān)系尚需深入研究。

2.3.5胰島素樣生長(zhǎng)因子-1和瘦素

胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1是能反映骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)，它是骨組織中含量最豐富的生長(zhǎng)因子之一，不僅可以促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成，也可以促進(jìn)破骨細(xì)胞骨吸收，從而促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換[44]。體外實(shí)驗(yàn)[45]發(fā)現(xiàn)，IGF-1可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化成熟。伴有2型糖尿病的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清IGF-1缺乏可導(dǎo)致骨形成減少、骨密度下降，增加骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[38]。因此，血清IGF-1 水平與骨含量有良好的相關(guān)性，可能可作為骨代謝疾病的篩查指標(biāo)。

瘦素(LP)是新近發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的基因產(chǎn)物，可表達(dá)于骨組織中，通過(guò)直接或間接作用參與骨代謝。研究[46]發(fā)現(xiàn)，LP可促進(jìn)人骨髓間質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，抑制其向脂肪細(xì)胞分化；在外周可作用于多種骨細(xì)胞促進(jìn)成骨，在中樞系統(tǒng)則抑制骨形成。研究[47]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的肥胖婦女雌激素對(duì)于骨改建的作用與LP相似，因此在某些方面也許可用LP代替雌激素。研究[48]發(fā)現(xiàn)，一組平均年齡53.45歲的絕經(jīng)期女性群體，無(wú)論是否伴有骨質(zhì)疏松，血清LP水平與骨密度均呈正相關(guān)，建議將LP作為骨密度的預(yù)測(cè)因子。但近期有研究[49]報(bào)道，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女與絕經(jīng)后正常婦女血清LP水平無(wú)顯著性差異，血清LP水平僅與BMI、肥胖有關(guān)，且與骨密度也不相關(guān)。因此，LP是否能作為骨代謝指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)骨代謝，尚存有爭(zhēng)議，需大量實(shí)驗(yàn)重復(fù)研究。

3 結(jié)語(yǔ)

目前臨床上診斷骨質(zhì)疏松通常僅依靠骨密度的檢測(cè)，而骨密度無(wú)法從各個(gè)方面評(píng)價(jià)骨強(qiáng)度。骨代謝指標(biāo)能充分反映骨重建的成骨細(xì)胞活性等，為充分了解人體骨質(zhì)情況及檢測(cè)骨質(zhì)疏松、預(yù)測(cè)骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)和抗骨質(zhì)疏松治療療效觀察提供良好依據(jù)。因此，測(cè)量骨密度和骨代謝指標(biāo)是從兩個(gè)方面觀察骨質(zhì)情況的手段。目前尚無(wú)一種或兩種骨代謝指標(biāo)可精確評(píng)價(jià)骨代謝，測(cè)量骨代謝指標(biāo)也存在許多不確定性，如變異性、有些指標(biāo)需要空腹測(cè)量、受某些疾病和藥物影響等?？傊?，將骨代謝指標(biāo)運(yùn)用于臨床實(shí)踐，尚需大樣本臨床試驗(yàn)研究。

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(收稿：2015-05-12; 修回：2015-10-30)

(本文編輯：翁潔敏)

DOI：10.3969/j.issn.1673-7083.2016.01.009

通信作者：楊鐵毅E-mail: yangtieyi@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81201367)、浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)資助項(xiàng)目(PWZx2014-09)