陸振華 徐 明 黃 芳 蘭秀霞 王 巖

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

非酒精性脂肪性肝炎的治療研究近況

陸振華 徐 明 黃 芳 蘭秀霞 王 巖

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在世界范圍內(nèi)最常見的一種肝臟疾病，然而目前尚無特異性的治療藥物。若NASH繼續(xù)發(fā)展成肝硬化、肝癌，將嚴重威脅人類的健康，所以，對非酒精性脂肪性肝炎應(yīng)積極及早的治療。現(xiàn)筆者從非酒精性脂肪性肝炎的西醫(yī)藥治療、中醫(yī)藥治療、中西醫(yī)結(jié)合治療以及其他療法等方面對NASH的治療研究概況綜述如下。

非酒精性脂肪性肝炎 脂肪肝 綜述

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發(fā)展的某一病理階段，以肝臟脂肪變、炎癥等肝臟損害為其主要病理表現(xiàn)[1]。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）系屬非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）疾病譜，有研究顯示，非酒精性脂肪性肝炎若不及時、早期治療，進一步發(fā)展就可能發(fā)展為肝硬化、肝癌。由于現(xiàn)代人們的生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)改變，運動量減少，使非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病年齡趨于年輕化，已成為除酒精和病毒性肝炎之外導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的又一大致病因素。因此，積極的診斷治療非酒精性脂肪性肝炎和加強治療方法的研究就顯得尤為必要，現(xiàn)筆者細心研究諸多近年文獻，將治療非酒精性脂肪性肝炎的方法綜述如下：

1 西醫(yī)藥的治療研究

由于非酒精性脂肪性肝炎的特異性癥狀并不明顯，常表現(xiàn)為體檢發(fā)現(xiàn)的血清學(xué)改變，并且常伴有肥胖、2型糖尿病、高血脂等一系列代謝綜合癥的表現(xiàn)。所以，目前西醫(yī)對于非酒精性脂肪性肝炎的治療主要是從改善胰島素抵抗、降血糖、降血脂、保肝抗炎以及改善腸道菌群等方面著手，其中，改善胰島素抵抗的藥物主要是針對NASH合并2型糖尿病、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖等患者[2]。然而，對于降脂藥物的使用應(yīng)慎重，因為此類藥物會使血脂集中在肝臟代謝，增加肝臟負擔(dān)，導(dǎo)致肝細胞的進一步損害，所以，降脂藥物一般只用于血脂明顯升高的患者，并且在用藥期間密切監(jiān)測肝臟功能情況[1]。對于保肝抗炎及改善腸道菌群的治療研究較廣泛，具體的治療研究如下：

1.1 保肝抗炎治療

馬氏、王氏等[3]使用雙環(huán)醇聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療非酒精性脂肪性肝炎患者42例，對照組給予雙環(huán)醇片。治療后，兩組患者轉(zhuǎn)氨酶及血脂均有所改善，并且治療組優(yōu)于對照組，結(jié)果表明，雙環(huán)醇片具有明顯的保肝降酶作用，并且減輕肝臟炎癥作用顯著，并指出雙環(huán)醇片聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片在保肝和抗脂肪肝方面均優(yōu)于單用雙環(huán)醇片，并且指出兩者聯(lián)合使用能起到協(xié)同增效作用。

1.2 改善腸道菌群的治療

楊氏、郭氏、蔡氏等[4]采用枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合常規(guī)保肝藥物治療非酒精性脂肪性肝炎患者30例，常規(guī)保肝藥物治療為對照組，研究結(jié)果證實了非酒精性脂肪性肝炎存在菌群失調(diào)及腸道革蘭氏陰性桿菌的過度生長。使用枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌膠囊調(diào)節(jié)腸道菌群治療，可以恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，對延緩非酒精性脂肪性肝炎進展為肝纖維化及肝硬化可能具有重要作用。

2 中醫(yī)藥的治療研究

近年來，隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，對于非酒精性脂肪性肝炎病因病機的認識及治療也有其特色。王氏[5]認為肝郁脾虛是本病的根本病機，治療時應(yīng)肝從脾治，以健脾益氣，疏肝解郁為大法。薛氏[6]認為本病是以痰濕阻滯為病因，氣滯血瘀為其病理，治宜祛濕化痰，理氣活血。劉氏[7]則認為濕熱壅于血分為本病的基本病機，治宜清熱祛濕化瘀。

劉氏、薛氏等[8]用具有健脾燥濕，行氣解郁，化瘀豁痰作用的軟肝降脂膠囊（組成為：柴胡、制大黃、桃仁、生白芍、干荷葉、丹參、生山楂、生白術(shù)、生黃芪、參三七、北五味子、生黃芩、生牡蠣、豬膽汁）治療非酒精性脂肪性肝炎患者60例，對照組口服水飛薊賓膠囊。治療期間進食低脂、低熱量飲食、禁酒、適當(dāng)有氧運動。治療結(jié)果表明，在基礎(chǔ)治療的同時，給予軟肝降脂膠囊能夠有效減輕或消除非酒精性脂肪性肝炎患者的臨床癥狀，并能改善患者肝功能，從而達到治愈非酒精性脂肪性肝炎的目的。張氏、周氏等[9]用六味五靈片（組成為：五味子、女貞子、連翹、苣荬菜、莪術(shù)及靈芝孢子粉等藥）治療非酒精性脂肪性肝炎患者94例，對照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊，在治療期間，禁酒，低脂、低碳水化合物飲食，適量有氧運動，控制體重。研究結(jié)果表明，六味五靈片對非酒精性脂肪性肝炎有明顯的治療作用，為臨床治療提供了科學(xué)依據(jù)。盧氏、甘氏[10]使用具有疏肝運脾，化痰祛濕解毒作用的運脾解毒湯（組成為：柴胡、白術(shù)、茯苓、澤瀉、神曲、黃花倒水蓮、白花蛇舌草、蒲公英、溪黃草、垂盆草、山楂）治療非酒精性脂肪性肝炎92例，對照組30例口服易善復(fù)膠囊；服藥期間，飲食應(yīng)低脂、低熱量，并且要適量運動。研究結(jié)果表明，運脾解毒湯具有類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療非酒精性脂肪性肝炎的抑制脂質(zhì)的合成、吸收及促進脂質(zhì)排泄，以及抗內(nèi)毒素、保肝護肝等作用。翟氏、孫氏等[11]使用具有清熱祛濕、疏肝理氣、活血消脂作用的疏肝消脂顆粒（組成為：茵陳、山楂、海浮石、山桅、柴胡、枳實、桃仁、茯苓、澤瀉、草決明、荷葉、炒白芍、甘草）治療非酒精性脂肪性肝炎患者60例，對照組60例口服多烯磷脂酰膽堿膠囊；研究結(jié)果表明，疏肝消脂顆粒具有較好的改善肝功能及血脂的作用，值得在臨床中進一步推廣應(yīng)用。楊氏、王氏等[12]使用具有疏肝理氣，健脾化痰作用的健肝方（組成為：柴胡、茯苓、炒白術(shù)、黃芩、青皮、陳皮、浙貝母、丹參）治療非酒精性脂肪性肝炎患者36例，對照組36例口服水飛薊素膠囊；兩組患者在服藥期間，還要控制飲食，加強運動。研究結(jié)果顯示，健肝方能明顯降低轉(zhuǎn)氨酶，顯著改善血脂，還能有效改善患者的臨床癥狀。李氏、高氏等[13]使用具有健脾祛痰，化瘀磨積作用的健脾磨積湯（組成為：黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、陳皮、炒薏仁、雞內(nèi)金、瓦楞子、生山楂、胡黃連、馬鞭草、丹參、炙甘草）治療非酒精性脂肪性肝炎患者40例，對照組40例口服易善復(fù)膠囊；兩組患者均在飲食控制的基礎(chǔ)上服藥。研究結(jié)果表明，健脾磨積湯能夠有效改善NASH患者的臨床癥狀，恢復(fù)其肝功能，保護肝細胞，降低患者的血脂含量，具有多靶點的治療作用。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療研究

對于非酒精性脂肪性肝炎的治療亦有采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，且療效明顯。如：莫氏[14]用具有健脾化濕，疏肝理氣，活血通絡(luò)作用的自擬化瘀降脂湯（組成為：何首烏、山楂、白術(shù)、柴胡、決明子、茯苓、澤瀉、丹參、紅花、絞股藍、陳皮、大黃）治療非酒精性脂肪性肝炎患者46例，其中，若腹脹，納差明顯加萊菔子、麥芽、神曲；若惡心，嘔吐加生姜、竹茹；若肝區(qū)脹痛明顯加延胡索、川楝子；結(jié)合西藥注射用還原型谷胱甘肽靜滴。在治療期間，應(yīng)戒酒，控制飲食，加強運動。治療后，無效者2例，總有效率為95.65%。研究結(jié)果表明：中西醫(yī)結(jié)合治療非酒精性脂肪性肝炎療效顯著，值得臨床推廣。俞氏、馮氏等[15]使用具有活血祛瘀通絡(luò)作用的扶正化瘀膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊口服的方法治療非酒精性脂肪性肝炎患者50例，對照組50例單純口服多烯磷脂酰膽堿膠囊。研究結(jié)果表明聯(lián)合用藥后患者肝細胞受損得到了一定程度的修復(fù)，肝纖維化指標改善更為明顯，可以避免病情的進一步發(fā)展。占氏、張氏等[16]使用保和丸加減聯(lián)合多烯磷脂酸膽堿膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎患者36例，對照組32例口服多烯磷脂酰膽堿膠囊，治療期間兩組患者應(yīng)控制飲食，低糖低脂，戒酒及適當(dāng)?shù)挠醒踹\動。治療后，治療組總有效率為91.7%，對照組總有效率為71.9%。研究結(jié)果表明，保和丸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療NASH較單純西藥治療具有更好的療效。

4 其他療法的研究

此外，對于非酒精性脂肪性肝炎的治療還有針藥并用、穴位埋線、灸藥并用等具有特色的治法。如：張氏、江氏等[17]采用具有清熱解毒，祛濕利膽作用的當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合電針治療非酒精性脂肪性肝炎患者40例，選擇具有疏肝健脾益腎，祛瘀化痰行濁作用的穴位：日月、期門、肝俞、內(nèi)關(guān)、脾腧、中脘、足三里、豐隆、氣海、血海。對照組40例口服護肝寧；兩組患者在治療期間均需控制飲食，進行適量有氧運動。研究結(jié)果表明，電針腧穴聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧治療非酒精性脂肪性肝炎患者，能夠使NASH患者的血清轉(zhuǎn)氨酶、血脂水平明顯降低，且較對照組更低。劉氏、王氏等[18]采用穴位埋線治療非酒精性脂肪性肝炎患者30例，取穴：膈俞、肝俞、中脘、氣海、足三里、陽陵泉、豐??；對照組30例口服凱西萊片(硫普羅寧) 和血脂康膠囊。研究結(jié)果表明，穴位埋線法對非酒精性脂肪性肝炎有綜合的治療作用，可以改善患者臨床癥狀，改善BMI、肥胖度，并且在降低轉(zhuǎn)氨酶、血脂方面療效明顯，均優(yōu)于凱西萊和血脂康治療。盧氏、代氏[19]采用箍油灸法配合口服降脂舒肝湯治療非酒精性脂肪性肝炎患者92例，其中，箍油灸法是指把配制好的藥油涂在至陽、陽陵泉、肝俞、期門、脾俞、豐隆等穴位上然后再施灸的一種方法。對照組78例口服阿拓莫蘭和熊去氧膽酸片。兩組在服藥期間均需調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和進行適量有氧運動。治療后，兩組患者臨床療效綜合判定比較，治療組無論在臨床痊愈率還是在顯效率方面均明顯高于對照組，并且治療組的總有效率也明顯優(yōu)于對照組。

5 結(jié)語

綜上可見，對于非酒精性脂肪性肝炎的治療要控制肥胖，進行適當(dāng)?shù)?、足量的、長期堅持的有氧運動，在此基礎(chǔ)上應(yīng)用藥物治療才會取得預(yù)期的療效。然而中醫(yī)藥、西醫(yī)藥在治療NASH時各有優(yōu)勢，西醫(yī)藥雖然藥效明確，但毒副作用大，遠期療效不肯定；中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、調(diào)節(jié)血脂、降低轉(zhuǎn)氨酶方面均具有明顯的療效，且不良反應(yīng)少，藥效穩(wěn)定，可以長期服用，但中醫(yī)藥機理大多未明，有待于進一步的試驗研究。中西醫(yī)結(jié)合的治療方法可以使中醫(yī)藥與西醫(yī)藥相互取長補短，共同達到治愈疾病的目的。

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（2016-07-14 收稿）