耿乃志 鄭 爽

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院·哈爾濱 150000）

心臟X綜合征研究進(jìn)展綜述

耿乃志 鄭 爽*

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院·哈爾濱 150000）

心臟X綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，本文歸納了近幾年關(guān)于心臟X綜合征的發(fā)病機(jī)制的進(jìn)展以及用藥,通過查閱文獻(xiàn)證實(shí)單純使用西藥治療心臟x綜合征療效因人而異且效果不理想，隨著對(duì)本病的深入研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合的方法更利于本病的治療。

心臟X綜合征 心絞痛 藥物治療

隨著醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展我們對(duì)某些發(fā)生機(jī)制不明確的疾病有了的進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，診斷更加清晰，治療手段也有所提升?；颊呔哂行慕g痛表現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)出現(xiàn)ST-T改變的陽性體征，但冠脈造影顯示無明顯狹窄的一類癥候群體，1973年Kemp[1]將具有以上表現(xiàn)的疾病命名為心臟X綜合征，隨著對(duì)疾病的深入研究，后又將此類疾病命名為微血管性心絞痛。

1 西區(qū)發(fā)病機(jī)理及治療

1.1 心臟X綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）典型的勞力性心絞痛2）運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)陽性（運(yùn)動(dòng)后在心電圖導(dǎo)聯(lián)上出現(xiàn)ST段水平型或下斜型壓低＞0.1mv，持續(xù)＞2min）3）冠狀動(dòng)脈造影正常，無明顯狹窄4）排除冠狀動(dòng)脈痙攣或麥角激發(fā)試驗(yàn)陰性，排除風(fēng)濕性心臟病，瓣膜性心臟病，肺源性心臟病，高血壓性心臟病，心肌炎，左心室肥厚及其他引起心絞痛樣發(fā)作的疾病，以及各種類型的心肌病。

1.2 心臟X綜合征的西醫(yī)發(fā)病機(jī)理

1.2.1 內(nèi)皮功能障礙 Csx的發(fā)病機(jī)制還有待于進(jìn)一步探究，但可以肯定內(nèi)皮功能受損是主要的參與因素。內(nèi)皮具有防御屏障，傳遞信息的作用及內(nèi)分泌和代謝的功能。主要合成及分泌一氧化氮，內(nèi)皮素，前列腺素及血管緊張素Ⅱ，這些物質(zhì)互相合作發(fā)揮著收縮血管的作用，但這些因素中，一氧化氮及內(nèi)皮素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響起主要作用，是評(píng)估內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的參考指標(biāo)。內(nèi)皮素具有強(qiáng)大的縮血管的功能，其通過激活鈣通道促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，從而使血管平滑肌細(xì)胞收縮，內(nèi)皮素參與的心肌缺血，血管收縮，代謝紊亂，是造成內(nèi)皮破壞與損傷的重要原因。[1]一氧化氮是一種抗動(dòng)脈硬化的遞質(zhì)，其作用有抑制血小板、白細(xì)胞聚集，減少氧自由基和氧化型低密度脂蛋白，是內(nèi)皮擴(kuò)張所必須的物質(zhì)[2]。一氧化氮減少可以作為內(nèi)皮損傷的信號(hào)。

1.2.2 炎癥反應(yīng) 炎癥因子往往與內(nèi)皮損傷有關(guān)，Atmaca和Eroglu[3-4]等通過研究認(rèn)為高水平的白細(xì)胞和高敏C反應(yīng)蛋白與內(nèi)皮功能障礙有顯著相關(guān)性。與此同時(shí)炎癥因子促使血管內(nèi)皮增生，進(jìn)而內(nèi)膜變厚，血管重塑，從而影響血管的收縮功能及進(jìn)一步演變?yōu)槲⒀艿挠不?/p>

1.2.3 冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力 冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備不足使得運(yùn)動(dòng)耐量增加時(shí)，心肌得不到充足血供，這就造成患者在運(yùn)動(dòng)耐量增加時(shí)出現(xiàn)心絞痛的癥狀。Galuto[5]經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)csx患者前降支血流儲(chǔ)備能力下降及微血管血流流速、流量儲(chǔ)備下降。

1.2.4 雌激素缺乏 2004年美國心臟協(xié)會(huì)和美國心肺血管研究所報(bào)道csx患者60%～70%是女性，其中絕經(jīng)后女性最多，kaski[6]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前后的女性較男性更容易患csx。說明雌激素缺乏可能是引起內(nèi)皮舒張功能異常的原因之一，雌激素通過釋放一氧化氮和前列腺素以及抑制內(nèi)皮素的和成從而達(dá)到擴(kuò)張血管的作用。此外研究還發(fā)現(xiàn)雌激素缺乏會(huì)造成內(nèi)源性陣痛物質(zhì)釋放的減少。

1.2.5 精神因素 調(diào)查發(fā)現(xiàn)csx患者中一部分存在焦慮，抑郁，緊張情緒。Asbury[7]等對(duì)100名心臟x綜合征婦女進(jìn)行了焦慮及抑郁評(píng)分和健康焦慮問卷后發(fā)現(xiàn)，以上患者焦慮及抑郁評(píng)分和健康焦慮問卷評(píng)分均明顯增高。Vermeltfoort[8]等研究認(rèn)為焦慮性障礙是csx患者進(jìn)一步出現(xiàn)缺血表現(xiàn)的高危因素。

1.2.6 糖尿病及胰島素抵抗 長期罹患糖尿病及胰島素抵抗對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的危害是很大的，侵蝕，破壞血管內(nèi)皮，成為微血管發(fā)病的潛在危險(xiǎn)。

1.2.7 半胱氨酸水平 Timurkaynak[9]等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)csx患者血中同型半胱氨酸含量高于對(duì)照組，并且同型半胱氨酸也會(huì)引起血管缺血以及內(nèi)皮功能的異常。

1.2.8 血脂 血脂升高會(huì)影響血管的彈性，影響內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)功能，長時(shí)間血脂水平增高會(huì)造成動(dòng)脈管壁的狹窄，從而引起或者加重運(yùn)動(dòng)耐量增加時(shí)出現(xiàn)的心絞痛癥狀。

1.2.9 吸煙 長期吸煙患者體內(nèi)LDL水平升高且易于氧化，變質(zhì)的LDL會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞造成損害。

1.3 西醫(yī)治療用藥

治療csx患者的心絞痛西醫(yī)方面的治療藥物也是多種多樣，療效也是因人而異。根據(jù)文獻(xiàn)查得目前臨床上使用的藥物為以下幾類：硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、ACEI、曲美他嗪、血栓調(diào)節(jié)蛋白、雌激素、他汀類、前列腺素-凱時(shí)。

2 中醫(yī)發(fā)病機(jī)型及治療

2.1 心臟X綜合征的中醫(yī)發(fā)病機(jī)理

多認(rèn)為系情志不遂，悶悶不舒造成氣滯痰濁瘀血痹阻心脈，發(fā)為胸痛。故治療多以理氣寬胸活血法。

2.2 中醫(yī)治療用藥

2.2.1 血府逐瘀膠囊 血府逐瘀膠囊具有活血祛瘀，行氣止痛的功效，故對(duì)于病因?yàn)闅鉁鏊鸬男赝词怯行Ч?。陳玉靜[10]通過對(duì)60例患者進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)證實(shí)心臟x綜合征患者服用血府逐瘀膠囊能顯著改善血管內(nèi)皮功能，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。

2.2.2 丹參注射液 丹參注射液經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究具有減慢動(dòng)脈粥樣硬化的作用，此外還具有降低膽固醇及保護(hù)內(nèi)皮的功能，丹參注射液由丹參、紅花組成具有活血化瘀，疏通經(jīng)脈的作用，故對(duì)減輕瘀血阻滯所引起的胸痛起作用，胡國玲[11]通過對(duì)60例患者進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)證實(shí)丹參注射液能減輕csx患者的臨床癥狀，同時(shí)降低患者血清ET-1，TM，ES水平。

2.2.3 桃紅四物湯 本方具有活血和血的作用，對(duì)于減輕及改善心臟X綜合征患者的癥狀有明顯的療效。宋巧鳳等[12]對(duì)20例患者進(jìn)行此方法治療，多數(shù)患者胸痛及氣短癥狀明顯改善，這說明桃紅四物湯對(duì)csx患者的胸痛癥狀有療效。

2.2.4 通心絡(luò)膠囊 章渭方教授[13]通過將患者隨機(jī)分組，兩組同時(shí)服用治療csx的基本用藥，此外一組加服通心絡(luò)膠囊的方法證實(shí)了基礎(chǔ)用藥加用通心絡(luò)膠囊能夠改善csx患者胸痛癥狀，心絞痛發(fā)作頻率，血漿中ET-1的濃度也得到了改善，此實(shí)驗(yàn)證實(shí)通心絡(luò)膠囊對(duì)csx患者所引起的心絞痛有療效。

2.2.5 麝香保心丸 李蓓等[14]通過對(duì)38例csx患者進(jìn)行隨機(jī)分組分別服用麝香保心丸和丹參滴丸后進(jìn)行運(yùn)動(dòng)平板實(shí)驗(yàn)，觀察臨床療效，實(shí)驗(yàn)證實(shí)麝香保心丸能有效減輕csx患者心絞痛癥狀，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。

2.2.6 銀杏葉片 陳士利等[15]通過對(duì)56名csx患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，在服用基礎(chǔ)治療藥物的基礎(chǔ)上治療組加服銀杏葉片，通過觀察心絞痛發(fā)作次數(shù)，硝酸甘油停減率，平板運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)總時(shí)間，ST段壓低最大值等來評(píng)估其療效，結(jié)果實(shí)驗(yàn)證實(shí)銀杏葉片是治療csx患者心絞痛的有效藥物之一。

2.2.7 葛根素 葛根素具有保護(hù)血管內(nèi)皮，改善其功能，減輕心肌缺血發(fā)作，此外有研究發(fā)現(xiàn)葛根素還能增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備能力，對(duì)治療csx患者的心絞痛有療效。

3 結(jié)語

心臟X綜合征預(yù)后一般良好，但反復(fù)發(fā)作的心絞痛癥狀令病人很痛苦，所以緩解癥狀，減輕病人心里負(fù)擔(dān)是我們醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任，就目前臨床的治療趨勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合的方法更利于減輕病人的痛苦。

[1] Kemp HG.Left ventricular function in patients with the anginal syn-drome and normal coronary arteriograms[J]. Am J Cardiol,1973.32(3):375.

[2] 王賢良,毛靜遠(yuǎn),王恒和.心臟X綜合征與相關(guān)細(xì)胞因子研究進(jìn)展[J].中國心血管病研究雜志,2007,5（5）:372-374.

[3] Atmaca Y,O zdol C,Turhan S,et al. The association of elevated white lood cellcount and Creactive prote in with endothelial dys-function in cardiac syndrome X[J]. Acta Cardiol,2008,63(6):723-728.

[4] Eroglu S,Elif SadeL,Yildirir A,et al Serum levels of Creactive pro-tein and ur ic acid in patients with cardiac syndrome X [J].A cta Cardiol,2009,4(2):207-211.

[5] Galuto L Sestito A , Barchetta S,et al.Noninvasive evaluation of flow reserve in the left anterior descending coronary artery in patients with cardiac syndrome X[J].Am J Cardiol 2007,99(10):1378-1383.

[6] Kaski JC.Cardiac syndrome X in women :the role of oest rogen efi-ciency[J].Heart, 2006,92(3):529.

[7] Asbury EA, Creed F ,Collins P.Distinct psychosocial differences between women with coronary heart disease and cardiac syndrome X[J].Eur Heart J,2004,25(19):1695-1701.

[8] Vermeltfoort IA,R aijmakersPG,O dekerken DA,et al. Association between anxiety disorder and the extent of ischemia observed in cardiac syndrome X[J].J Nucl Cardiol,2009,16(3):405-410.

[9] Timurkaynak T,Balcioglu S,A rslan U,et al. Plasma homocyste in elevel in cardiac syndrome X and its relation with duke treadmill score [J].Saudi Med J,2008,29(3):364-367.

[10] 陳靜,心臟X綜合征發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].天津中醫(yī)藥,2012,29（01）:97-100.

[11] 胡國玲,白秀萍,侯小路.丹紅注射液治療心臟X綜合征的臨床療效[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2014,6（05）:558-561.

[12] 張雪紅,宋巧鳳.桃紅四物加減治療X綜合征20例[J].中國中醫(yī)急癥,2002,11(2):137.

[13] 章渭方,陳君柱,徐勤,等.X綜合征冠狀循環(huán)內(nèi)血漿內(nèi)皮素濃度變化[J].中華心血管病雜志,2001,29（3）：158-159.

[14] 李蓓,毛莉,陳榮鸞.麝香保心丸對(duì)心臟X綜合征患者的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2009,7（01）：88-89.

[15] 陳士利,衛(wèi)青祥,高洪斌,等.銀杏葉片治療心臟X綜合征28例臨床療效觀察[J].疑難病雜志,2009,8（01）：30-31.

（2016-07-29 收稿）

* 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院·哈爾濱 150000