夏小軍　段赟　崔杰　開(kāi)金龍　姚金華

回生膠囊配合小劑量化療治療老年急性髓細(xì)胞性白血病22例臨床觀察

夏小軍段赟崔杰開(kāi)金龍姚金華

目的：探討回生膠囊配合小劑量化療治療老年急性髓細(xì)胞性白血病（AML）的臨床療效。方法：對(duì)22例老年AML患者行小劑量柔紅霉素（DNR）加阿糖胞苷（Ara-C）組成的DA3-7方案或高三尖杉酯堿（HHT）加Ara-C組成的HA方案化療，同時(shí)口服回生膠囊進(jìn)行治療。結(jié)果：經(jīng)1～4療程治療，CR率63.64%，有效率72.73%，且毒副作用較輕。結(jié)論：回生膠囊配合小劑量化療治療老年AML療效可靠，毒副作用較輕，值得臨床推廣應(yīng)用。

白血病；急性髓細(xì)胞性；柔紅霉素；阿糖胞苷；高三尖杉酯堿；回生膠囊

回生膠囊是近30年臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上研制的治療白血病的純中藥制劑。老年急性髓細(xì)胞性白血病acutemyeloid leukemia，AML）在治療期間容易發(fā)生并發(fā)癥，治療效果不理想，早期死亡率高。為了提高對(duì)老年AML的治療，觀察回生膠囊治療老年AML的臨床療效，本研究對(duì)確診為AML的22例老年患者，采用小劑量DA3-7或HA方案化療，同時(shí)口服回生膠囊進(jìn)行治療，獲得較好的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料22例研究對(duì)象均來(lái)源于2003年1月3日至2013年12月31日慶陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院血液病科收治的老年AML患者。其中，男，14例，女，8例，年齡60～81歲，按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］，均符合FAB分型診斷，其中AML-M1 4例，AML-M2 12例，AMLM4 2例，AML-M5 4例。

1.2癥狀與體征①所有病例均有不同程度貧血。其中11例中度貧血，4例重度貧血，7例輕度貧血。有明顯出血傾向者10例，輕度出血癥狀者4例。13例有不同程度的發(fā)熱，其中體溫37.5～38.5℃者8例，＞39℃者5例。全身骨骼疼痛者12例，輕度疼痛伴胸骨壓痛+）者5例，較明顯上下肢骨痛伴胸骨壓痛（++）～（+++）者7例。②淺表淋巴結(jié)輕度腫大6例，以頸部、頜下、腋窩、腹股溝為主，無(wú)觸壓痛；以上淋巴結(jié)腫大伴肝大肋下1～2cm、脾大肋下2～3cm者7例，無(wú)明顯淋巴結(jié)腫大、肝大肋下1.5cm、脾大肋下2cm者3例，單純脾大肋下2cm者2例。③本組22例中伴發(fā)原發(fā)性高血壓者5例，老年慢性支氣管炎者4例，冠心病3例，2型糖尿病2例，合并消化性潰瘍1例，慢性前列腺肥大3例，肺結(jié)核1例。

1.3實(shí)驗(yàn)室及有關(guān)輔助檢查血紅蛋白（Hb）平均78 g/L，其中52～100g/L者16例。白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）3.2×109～34×109/L，平均16.8×109/L；原早幼粒單細(xì)胞比例32%～69%，平均47.8%；血小板計(jì)數(shù)（BPC）8×109～84× 109/L，平均41×109/L。骨髓象：有核細(xì)胞增生活躍10例，明顯活躍6例，增生減低6例，骨髓象原幼細(xì)胞比例43%～81%。胸部前后位片：雙肺紋理增粗，右下肺有云絮狀陰影者3例，左下肺有云絮狀陰影者1例，肺紋理增粗伴雙上肺陳舊性肺結(jié)核灶鈣化者1例；心臟向左下擴(kuò)大者2例。心電圖常規(guī)檢查：心電圖呈S-T段、T波改變，平坦、倒置、頻發(fā)房性期前收縮3例。血生化指標(biāo)尿素氮、肌酐、尿酸輕度增高者3例，血清谷丙轉(zhuǎn)氨基酶、堿性磷酸酶增高者3例；血糖增高者2例。

1.4治療

1.4.1治療方案。以柔紅霉素（DNR）20mg/（m2·d）連續(xù)靜脈滴注3天，阿糖胞苷（Ara-C）50mg/（m2·d）連續(xù)靜滴7天?；蛞愿呷馍减A（HHT）1～2mg/（m2·d）連續(xù)靜滴7天，Ara-C 50mg/（m2·d）連續(xù)靜滴7天?；熗瑫r(shí)口服回生膠囊（甘肅省慶陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號(hào)：Z04101013），3粒/次，飯后服用，3次/d，服藥期間忌食辛辣刺激及炙煿之品。如果用上述一種化療方案1～2療程未取得完全緩解（CR），則在持續(xù)服用回生膠囊的同時(shí)更換另一種方案進(jìn)行化療。

1.4.2支持治療。治療過(guò)程中，體溫＞39℃者，應(yīng)及時(shí)依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)結(jié)果，或經(jīng)驗(yàn)性選擇應(yīng)用足量抗生素抗感染治療，必要時(shí)可予布洛芬混懸液、吲哚美辛栓等對(duì)癥退熱處理。合并粒細(xì)胞缺乏癥＜0.5× 109/L者，暫緩化療，給予粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療，并積極預(yù)防感染，回生膠囊視病情減量繼服或停用。重度貧血（Hb）＜60g/L，或中度貧血伴有明顯心悸、乏力、活動(dòng)后氣促者，給予紅細(xì)胞混懸液輸注。重度血小板減低（BPC）＜20×109/L，或中度血小板減低伴有明顯出血癥狀者，給予單采血小板輸注，或加用腎上腺皮質(zhì)激素、止血?jiǎng)┑阮A(yù)防顱內(nèi)及內(nèi)臟出血。

1.4.3觀察指標(biāo)。治療期間每周檢查血象不少于3次，每次化療結(jié)束后第15天復(fù)查骨髓象，治療前后檢查肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、凝血六項(xiàng)及心電圖、胸片及生化等指標(biāo)，進(jìn)行療效評(píng)估。

1.4.4療效評(píng)定。按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。（1）完全緩解（CR）：①骨髓象：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼稚單核細(xì)胞或原淋+幼稚淋巴細(xì)胞）≤5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系正常）；②血象：男性Hb≥100g/L或女性及兒童≥90g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血分類(lèi)中無(wú)白血病細(xì)胞；③臨床無(wú)白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏?。（2）部分緩解（NR）：骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞5%而≤20%；或臨床、血象2項(xiàng)中有1項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者。（3）未緩解（PR）:骨髓象、血象及臨床3項(xiàng)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。不良反應(yīng)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)［2］。

2　結(jié)果

2.1臨床療效回生膠囊配合小劑量化療，治療1～4個(gè)療程，CR 14例，PR 2例，NR 6例。14例CR病例中1療程達(dá)CR 3例，歷時(shí)21～32d，平均26d；2療程達(dá)CR 7例，歷時(shí)38～56d，平均45d；3療程達(dá)CR 3例，歷時(shí)44～70d，平均58d；4療程達(dá)CR 1例，歷時(shí)62～96d，平均77d。CR率63.64%，總有效率72.73%。NR 6例中，治療期間死亡2例，其中1例治療22d死于顱內(nèi)出血，1例治療48天死于粒細(xì)胞缺乏并嚴(yán)重肺部、上消化道真菌感染；其余4例NR患者轉(zhuǎn)院或改為其他方案治療。

2.2毒副反應(yīng)22例患者毒副反應(yīng)均較輕，其中18例有輕度至中度的消化道反應(yīng)，常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、腹脹、納差，2例有輕度腹痛、腹瀉，但經(jīng)對(duì)癥處理癥狀可以緩解。22例中有5例發(fā)生不同程度的脫發(fā)；中性粒細(xì)胞減少者4例，并發(fā)肺部感染者3例，就診時(shí)肝腎功能正常者中有2例出現(xiàn)輕度肝功能異常，1例出現(xiàn)輕度腎功能異常，治療結(jié)束后均恢復(fù)正常。

2.3隨訪達(dá)CR的14例患者中，1例轉(zhuǎn)入外地行異基因骨髓移植。8例繼續(xù)給予以上方案鞏固治療，其中6例至今仍無(wú)病生存，2例于CR后4個(gè)月、18個(gè)月復(fù)發(fā)后死亡；其余5例中2例因經(jīng)濟(jì)原因未予鞏固化療而于CR后2個(gè)月、11個(gè)月復(fù)發(fā)死亡，2例轉(zhuǎn)入其他醫(yī)院進(jìn)行治療，1例失訪。

3　討論

老年AML國(guó)內(nèi)常采用常規(guī)劑量的標(biāo)準(zhǔn)方案治療，CR率為40%，且早期死亡率高，化療風(fēng)險(xiǎn)大，并發(fā)癥多，預(yù)后差［3］。小劑量DA3-7或HA方案具有誘導(dǎo)分化與細(xì)胞毒作用，對(duì)骨髓內(nèi)造血干細(xì)胞抑制較輕，其可誘導(dǎo)原始和（或）幼稚的白血病細(xì)胞演變，趨向正常的中性粒細(xì)胞，并可促進(jìn)部分白血病細(xì)胞凋亡，故對(duì)老年AML患者器官的損害較輕。鑒于此，我們采用回生膠囊配合小劑量DA3-7或HA方案治療老年AML，CR率63.64%，總有效率72.73%，其臨床療效明顯，并最大程度發(fā)揮了小劑量化療藥物的治療效應(yīng)，減輕了毒副反應(yīng)，提高了生存質(zhì)量，降低了治療費(fèi)用，并能明顯的改善預(yù)后，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

回生膠囊是在挖掘民間單方驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，集多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成的治療白血病的純中藥制劑，其藥物組成為甘肅隴東特產(chǎn)天藍(lán)苜蓿、墓頭回、龍葵等14味中藥材，具有清熱敗毒、活血化瘀、化痰散結(jié)之功效，故對(duì)于本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜的老年AML，可起到標(biāo)本同治的目的。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，回生膠囊無(wú)毒；藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，回生膠囊與化療或放療藥物聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的增效和減毒作用，同時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能［4］。進(jìn)一步完善長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)及相關(guān)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，明確回生膠囊促進(jìn)白血病細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫途徑以及長(zhǎng)期跟蹤訪查等工作，既是該課題研究中存在的實(shí)際問(wèn)題，又是我們今后工作努力的方向。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第3版.北京:科學(xué)出版社，2007:106-131.

［2］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)［M］.第3版.北京人民衛(wèi)生出版社，1996:30.

［3］沈志祥，歐陽(yáng)仁榮.血液腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:328-330.

［4］夏小軍.夏小軍醫(yī)學(xué)文集［M］.蘭州:甘肅科學(xué)技術(shù)出版社，2007:385-390.

A

1004-2725（2016）06-0431-02

730050甘肅 蘭州，甘肅省腫瘤醫(yī)院血液科（夏小軍、段赟、崔杰）；745000甘肅 慶陽(yáng)，慶陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院血液病科（開(kāi)金龍、姚金華）

段赟，E-mail：binbinduan@126.com.