馬韓錚　王雪峰

?

特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥的中西醫(yī)研究進(jìn)展

馬韓錚1王雪峰2

特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥(IdiopathicPulmonaryHemosiderosis，IPH)是一組較少見的肺泡毛細(xì)血管出血性疾病，其主要特征為肺間質(zhì)內(nèi)含鐵血黃素沉著，該病好發(fā)于兒童，死亡率較高，免疫抑制療法為其目前主要治療方法。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)兩方面對(duì)IPH的病因、發(fā)病機(jī)制、診治進(jìn)展進(jìn)行相關(guān)綜述，旨在為中西醫(yī)結(jié)合診治IPH提供臨床思路及研究方向。

特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥；兒童；中西醫(yī)；綜述

特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥(IdiopathicPulmonaryHemosiderosis，IPH)是一組肺泡毛細(xì)血管出血性疾病，以大量含鐵血黃素積累于肺內(nèi)為特征，多見于兒童[1]。貧血、咯血及肺浸潤的三聯(lián)征為本病典型臨床表現(xiàn)[2]。該病在兒童發(fā)病早期多缺乏呼吸道癥狀，而表現(xiàn)為不能解釋的缺鐵性貧血，正是由于其早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)及本病的低發(fā)病率，造成了該病在臨床極易被誤診。IPH患兒往往死亡率較高，且存活者常伴有不同程度肺功能損害。隨著近年來對(duì)IPH治療經(jīng)驗(yàn)的不斷累積，其生存率較前已有所提升。本文就近年來中西醫(yī)在IPH研究方面的研究進(jìn)展綜述如下。

1　現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)IPH的認(rèn)識(shí)及治療進(jìn)展

1.1IPH的流行病學(xué)1864年Virchow首選報(bào)道了該病，當(dāng)時(shí)被稱作特發(fā)性肺褐色硬變綜合征。1931年Ceelen將該病臨床特征總結(jié)為彌漫性肺浸潤，缺鐵性貧血，痰、胃液、肺泡灌洗液或肺組織內(nèi)有含鐵血黃素巨噬細(xì)胞。1960年，吳桂蘭在《中華兒科雜志》報(bào)道了我國第一例IPH[3]。此后，我國報(bào)道病例存在北方兒童居多，南方兒童居少現(xiàn)象[4]。中東地區(qū)直至2000年才報(bào)道首例該病患兒[5]。國外文獻(xiàn)報(bào)道本病的年發(fā)病率約為0.24/萬～1.23/萬，且常好發(fā)于10歲以下兒童，男女患病率在兒童期并無明顯性別差異[6]。本病多數(shù)皆為散發(fā)，也有同胞兄弟共同發(fā)病的報(bào)道，提示該病可能與常染色的隱性遺傳有關(guān)[7]，然而目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)與本病相關(guān)的候選致病基因。

1.2IPH的病因及發(fā)病機(jī)制研究

1.2.1病因IPH的病因目前尚未明確，部分患兒中發(fā)現(xiàn)存在牛奶不耐受現(xiàn)象，提示本病的發(fā)生可能與患兒飲用牛奶后機(jī)體產(chǎn)生的過敏反應(yīng)有關(guān)。另有報(bào)道稱IPH的發(fā)病與麥麩過敏、季節(jié)(冬春二季)相關(guān)，但都缺乏確切證據(jù)。國外一文獻(xiàn)報(bào)道，吸入植物性變應(yīng)原后可能會(huì)導(dǎo)致該病癥的復(fù)發(fā)[8]。在李燕報(bào)道的兒童特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥84 例臨床分析中有56%患兒均來自農(nóng)村，雖未提供明確的有機(jī)磷農(nóng)藥或花粉接觸史，但仍提示研究者應(yīng)關(guān)注吸入性變應(yīng)原對(duì)氣道的影響[8]。居住環(huán)境的污染，尤其是水源污染，可能與IPH的發(fā)生有一定關(guān)系。據(jù)Montana等調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在10名患有肺出血的嬰兒中，其居住環(huán)境均存在有不同程度的水污染，5名患兒在癥狀緩解后又回到原居住地，結(jié)果再次出現(xiàn)肺出血及含鐵血黃素沉著。研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為S.chartarum的霉菌可存在于被污染水源中，而其產(chǎn)生的溶血霉素和過敏蛋白可參與到IPH的發(fā)病過程中[9]。

1.2.2發(fā)病機(jī)制在IPH的發(fā)病中，免疫因素起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在生存期超過10年的IPH患兒中，約25%患者于日后相繼發(fā)生了自身免疫性疾病，如溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等[10]。在李燕報(bào)道的84例IPH患兒中，出現(xiàn)T細(xì)胞亞群異常者26例，出現(xiàn)免疫球蛋白異常者21例， 1例患兒同時(shí)患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥，另有1例患兒提供了牛乳過敏史，此外，部分病例存在Coomb試驗(yàn)及抗核抗體陽性[8]。而臨床上很多IPH病例經(jīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療有效亦可證明本病的發(fā)生可能與免疫功能異常相關(guān)。目前多數(shù)學(xué)者主張，肺泡自身免疫性損傷由抗原抗體復(fù)合物介導(dǎo)，肺泡毛細(xì)血管因此通透性增加，繼而肺小血管出血而形成IPH。雖然在IPH患者的血清中發(fā)現(xiàn)了循環(huán)免疫復(fù)合物的存在，但迄今仍未找到其損傷肺泡毛細(xì)血管基底膜的證據(jù)，同時(shí)也未發(fā)現(xiàn)IPH患者存在IgA沉積于肺泡基底膜的依據(jù)。因此，由血管內(nèi)膜抗體與肺泡基底膜抗原相互作用或IgA導(dǎo)致的肺泡損傷假說尚不能成立。對(duì)此，Tedeschi等[11]則認(rèn)為造成IPH患者免疫系統(tǒng)激活導(dǎo)致其肺泡損傷的可能并不是免疫球蛋白，而是某種細(xì)胞因子。

早在1996年，Torres等就觀察到了1例牛乳不耐受的IPH患兒在進(jìn)食牛奶后導(dǎo)致其機(jī)體組胺及嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白的釋放，故而推測(cè)牛乳喂養(yǎng)能促使患兒的致敏T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，同時(shí)被激活的嗜堿性粒細(xì)胞也釋放了活性介質(zhì)從而引發(fā)一系列反應(yīng)，認(rèn)為在肺泡出血中起一定作用的可能是細(xì)胞因子介導(dǎo)機(jī)制。2005年Attia等[12]在患者血清中發(fā)現(xiàn)抗中性粒細(xì)胞漿抗體的存在，提示IPH發(fā)病應(yīng)與血管炎相關(guān)。另有學(xué)者提出了鐵代謝障礙[13]學(xué)說，認(rèn)為在彌漫性肺泡出血現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，大量鐵就會(huì)在短時(shí)間內(nèi)聚集于肺泡巨噬細(xì)胞，細(xì)胞漿的鐵蛋白因此迅速被飽和，而這時(shí)還未被鐵蛋白結(jié)合的剩余鐵就會(huì)引發(fā)一系列相關(guān)細(xì)胞氧化性損害。肺泡中沉積的游離鐵可將過氧化物及氧化物轉(zhuǎn)化成活性高羥自由基，導(dǎo)致碳水化合物和脂質(zhì)層蛋白的降解，最終促使肺纖維化的形成，然而該學(xué)說并不能解釋肺出血的原因。

1.3IPH的診斷及治療研究IPH的診斷依據(jù)主要如下。①反復(fù)發(fā)作的咳嗽、氣促、伴或不伴咯血；②不明原因的小細(xì)胞低色素性貧血；③胸片或CT提示彌漫性肺浸潤和肺間質(zhì)的改變；④痰、胃液、肺泡灌洗液中可以找到含鐵血黃素；⑤肺組織活檢(診斷IPH的金標(biāo)準(zhǔn))可見含鐵血黃素沉積以及不同程度的肺纖維化；⑥排除其他原因引起的肺出血，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、反復(fù)支氣管肺炎、支氣管異物、血管畸形等。臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)IPH的早期診斷，以避免濫用抗生素和反復(fù)大量輸血造成的危害。肺泡灌洗液檢查的陽性率要高于痰液檢查，對(duì)疑難病例建議行纖支鏡進(jìn)行確診。

1.3.1腎上腺皮質(zhì)激素作為治療IPH的首選藥物，腎上腺皮質(zhì)激素主要通過抑制抗原抗體反應(yīng)，抑制巨噬細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)域和其吞噬作用，從而改善毛細(xì)血管的通透性，起到強(qiáng)大的抗炎及減少肺纖維化作用。臨床上一般急性期可使用大劑量以控制病情，通常選用潑尼松1～2mg/(kg.d)口服，在癥狀完全緩解后2～3周逐步減量，并需維持至少3～6個(gè)月[1]?？诜に仉m然可以減少急性期的復(fù)發(fā)率及病死率，但長期服用帶來的全身不良反應(yīng)顯然不利于兒童的生長發(fā)育，因此國內(nèi)外有學(xué)者主張用霧化吸入激素療法代替口服療法。麥賢弟等使用普米克令舒霧化吸入治療1例IPH患兒，并在2年后對(duì)其隨訪，發(fā)現(xiàn)患兒癥狀緩解，無氣促、咯血發(fā)作，Hb始終維持在120～130g/L。認(rèn)為糖皮質(zhì)激素(ICS)吸入治療IPH有效且不良作用少，建議在臨床推廣使用[14]。

1.3.2免疫抑制劑適用于激素治療效果不佳，病情反復(fù)或頑固出血患者。常用藥物有環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤、氯喹或羥氯喹等。針對(duì)具體病情，可選擇單用或與激素聯(lián)合運(yùn)用。氯喹或羥氯喹具有耳毒性[15]，使用需謹(jǐn)慎。在運(yùn)用免疫抑制劑治療的過程中，機(jī)體容易發(fā)生骨髓抑制、合并感染、肝腎損害等，因此對(duì)于IPH需長期應(yīng)用者要密切觀察。

1.3.3其他療法丙球可作為腎上腺皮質(zhì)激素的輔助治療，同時(shí)，也適用于反復(fù)、頑固性肺出血IPH患者。國外有報(bào)道對(duì)出現(xiàn)肺纖維化及肺功能嚴(yán)重?fù)p害的晚期病例進(jìn)行肺移植，但均在術(shù)后復(fù)發(fā)[16]。因此，肺移植對(duì)于IPH是否有效有待日后進(jìn)一步研究。本病急性期建議臥床休息、吸氧或正壓通氣。牛奶過敏患兒停用乳制品，麥麩過敏者則予無谷膠飲食。鎮(zhèn)咳止血，必要時(shí)進(jìn)行輸血或血漿置換。嚴(yán)重者還應(yīng)機(jī)械通氣。

2　中醫(yī)學(xué)對(duì)IPH的認(rèn)識(shí)及治療進(jìn)展

2.1中醫(yī)學(xué)對(duì)IPH的認(rèn)識(shí)中醫(yī)古籍中尚未有與本病相對(duì)應(yīng)的明確病名記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其分屬于“咳喘”“血證”“虛勞”等不同范疇。由于IPH的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，眾醫(yī)家在自己的臨床診治經(jīng)驗(yàn)中提出了不同的見解。閔偉福[17]認(rèn)為肺為嬌臟，近年來的環(huán)境污染及PM2.5指數(shù)的上升導(dǎo)致了兒童咳喘的加劇，其發(fā)病機(jī)制乃邪氣困阻于脾，化濕生熱，內(nèi)灼肺絡(luò)而致血溢脈外，邪氣上逆則發(fā)為咯血，邪氣留著則瘀滯于肺中而日久成積，最終濕熱痰瘀相互夾雜為患。病久不愈則及腎，耗傷氣血，外不能灑陳榮衛(wèi)經(jīng)脈，內(nèi)不能調(diào)和五臟六腑。故治療當(dāng)以益肺健脾滋腎、氣血并補(bǔ)、滋陰清熱為要義。若遇外感風(fēng)邪致感冒者，法當(dāng)先祛邪利肺止咳；若為遷延期，則應(yīng)祛邪與扶正并進(jìn)，整個(gè)治療過程中主張注重健脾，并結(jié)合臨床四診辨證施治。胡天成[18]認(rèn)為用中藥治療IPH，不僅可以起到扶正祛邪、控制臨床癥狀、提高機(jī)體抗病能力、逐步減少激素用量及其不良作用的效果，而且還能通過活血化瘀起到改善肺部微循環(huán)，防治肺纖維化進(jìn)程的功效。智屹惠等[19]認(rèn)為，肺氣虛冷及肺燥陰傷乃本病病機(jī)之主要方面，二者夾雜導(dǎo)致了瘀血的最終形成。王瑞耕等[20]認(rèn)為IPH的慢性期和靜止期正是肺纖維化的形成期，而中醫(yī)理論認(rèn)為瘀血與痰濁互相交結(jié)，導(dǎo)致了彌漫性肺間質(zhì)纖維化病理產(chǎn)物的形成，且瘀血一旦形成，又將影響氣機(jī)的宣暢，陰津陽氣難以布達(dá)，肺失濡潤導(dǎo)致肺纖維化癥狀進(jìn)一步加重，因此在整個(gè)辨證論治過程中都要重視活血化瘀。

2.2中醫(yī)辨證分型論治IPH目前關(guān)于IPH的中醫(yī)辨證分型及治療方法缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。胡天成[18]根據(jù)患兒就診時(shí)的臨床表現(xiàn)分為5型：①濕熱郁肺證：方選上焦宣痹湯合千金葦莖湯加減(蘆根、薏苡仁、冬瓜子、滑石、枇杷葉、桃仁、射干、黃芩、郁金、炒蒲黃等)。②肺脾濕熱證：濕甚于熱者方選三仁湯加減(杏仁、白豆蔻、薏苡仁、法半夏、厚樸、通草、淡竹葉、滑石、藿香、黃芩等)；熱甚于濕者方宜用瀉黃散加減(石膏、防風(fēng)、梔子、黃芩、藿香、滑石、牡丹皮、苦杏仁、郁金等)。 ③膀胱濕熱證：方選黃芩滑石湯加減(黃芩、滑石、大腹皮、白豆蔻、土茯苓、豬苓、通草等)。④脾胃虛弱證：方用當(dāng)歸補(bǔ)血湯合香砂異功散加減(黃芪、當(dāng)歸、太子參、白術(shù)、茯苓、藿香、砂仁、陳皮、山楂、建曲等)。⑤肺脾兩虛證：方選玉屏風(fēng)散合異功散加減(黃芪、太子參、當(dāng)歸、丹參、防風(fēng)、白術(shù)、龍骨、牡蠣、郁金、浮小麥等)。⑥氣血虧虛證：圣愈湯加減(白芍、阿膠、太子參、黃芪、當(dāng)歸、生地黃、川芎、黃芩等)。李云慧[21]用百合固金湯加減治療IPH1例，獲得良好療效。王耕瑞等[21]在激素治療IPH基礎(chǔ)上加用方藥辨證論治，證屬痰瘀互結(jié)型患兒方用血府逐瘀湯(當(dāng)歸、生地黃、丹參、紅花、枳殼、川芎、赤芍、三棱、桔梗、柴胡、沙參、麥冬、甘草加減)。錢華[22]認(rèn)為瘀阻則氣滯，“氣有余便是火”，火熱灼傷肺津致使肺陰不足而發(fā)為咳嗽、咯血，故早期治療當(dāng)予潤肺滋陰，化瘀止血為要?？蛇x麥冬、百合、玄參、南北沙參、生地黃等清熱生津，潤肺滋陰；并用百部、紫菀、款冬花、川貝、甘草等止咳化痰，花蕊石、三七等化瘀止血，更佐仙鶴草、白及、紫珠、牡丹皮等增強(qiáng)其止血功效。而IPH后期易出現(xiàn)繼發(fā)性缺鐵性貧血，可伴隨面色蒼白、乏力、心悸、氣短等癥，故治在化瘀止血基礎(chǔ)上補(bǔ)益氣血，用藥可選阿膠，當(dāng)歸、黃芪、黃精、太子參、熟地黃、雞血藤、 茜草炭、地榆炭等。

3　展望

雖然學(xué)界對(duì)IPH的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了，但從已有文獻(xiàn)來看，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在IPH的病因、發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)及其診治研究方面確實(shí)取得了可觀的成果。以往認(rèn)為IPH的預(yù)后一般較差，Ohga等在1995年的報(bào)道中指出該病的5年生存率為67.1%，多數(shù)患兒死于肺出血或呼衰[23]。近年來報(bào)道的生存率較前有所提升。李燕在對(duì)治療的34例IPH患兒進(jìn)行隨訪，結(jié)果死亡12例，存活22例，且發(fā)現(xiàn)死亡患兒多有不規(guī)則用藥史[8]。截止到目前，有關(guān)中醫(yī)藥治療IPH的病例報(bào)道不是很多，而從現(xiàn)有相關(guān)報(bào)道來看，采用中醫(yī)辨證分型論的方法對(duì)IPH各期患兒均已初見成效，在IPH尚無特異性療法的現(xiàn)有情況下，如何進(jìn)一步發(fā)揮祖國醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，建立一套完整的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、證候判定及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療本病，降低激素不良作用，逐步提高IPH患兒的近期及遠(yuǎn)期療效，改善患兒生存質(zhì)量、提高患兒存活率，值得引起當(dāng)代中醫(yī)同仁們的重視。

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7 版.北京: 人民衛(wèi)生出版社， 2002: 1242-1245.

[2]李燕，農(nóng)光民.特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥[J]. 中國實(shí)用兒科雜志，2010，25(6)：426-429.

[3]吳桂蘭，林洪元.特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥1例[J]. 中華兒科雜志，1960，11：58.

[4]王徽信.就典型病例探討特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥之診斷及治療[J]. 江西醫(yī)藥，2000，35(1)：18-20.

[5]PaulG,BhatnagarSK,alMaskaryS,etal.Idiopathicpulmonaryhemosiderosis[J].JTropPediatr, 2000, 46(4):243- 245.

[6]OhgaS,TakahashiK,MiyazakiS,etal.IdiopathicpulmonaryhaemosiderosisinJapan: 39possiblecasesfromasurveyquestionnaire[J].EurJPediatr， 1995， 154(2): 994-995.

[7]CassimosCD,ChryssanthopoulosC,PanagiotidouC.Epidemiologicobservationsinidiopathicpulmonaryhemosiderosis[J].JPediatr，1983，102(5): 698-702.

[8]李燕，農(nóng)光民.兒童特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥84例臨床分析[J].臨床兒科雜志，2009，27(4)：347-349.

[9]HossianMA,AhmedMS,GhannoumMA.AttributesofStachybotryschartarumanditsassociationwithhumandisease[J].JAllergyClinImmunol, 2004, 113(2): 200- 208

[10]TedeschiA,LoriniM,GianniniS,etal.Serumhistamine-releasingactivityinapatientwithidiopathicpulmonaryhemosiderosis[J].AllergyImmunopathol, 2001, 29(6):281- 283.

[11]AttiaS,YalaouiS,BousninaS,etal.Antineutrophilcytoplasmicantibodiespositivityinacaseofidiopathicpulmonaryhemosiderosis[J].AnnBiolClin, 2005, 63(2): 209- 212.

[12]WongAR,NoorAS,RasoolAH,etal.PulmonaryhaemosiderosiswithjuvenileidiopathicarthritisinaMalaysianchild[J].MedJMalaysia,2007，62(4)：352-354.

[13]IoachimescuOC,SieberS,KotchA.Idiopathicpulmonaryhaemosiderosisrevisited[J].EurRespirJ,2004，24：162-170.

[14]麥賢弟，謝媛媛，黃花榮，等.糖皮質(zhì)激素吸入治療特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥1 例及隨訪報(bào)告[J]. 中國當(dāng)代兒科雜志，2003，5(6)：543-544.

[15]CoutinhoMB，DuarteI.Hydroxychloroquineototoxicityinachildidiopathicpulmonaryhemosiderosis[J].IntJPediatricOtorhinolaryngol，2002，62(1)：53-57.

[16]CalabreseF,GiacomettiC,ReaF,etal.Recurrenceofidiopathicpulmonaryhemosiderosisinayoungadultpatientafterbilateralsingle-lungtransplantation[J].Transplantation, 2002, 74(11): 1643- 1645.

[17]孫芳園，閔偉福.閔偉福治療肺含鐵血黃素沉著癥驗(yàn)案1 則[J].上海中醫(yī)藥雜志，2013，47(8)：32-34.

[18]胡波，胡天成.中藥治療兒童特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥16例臨床觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2011，3(6)：545-546.

[19]智屹惠. 曹世宏教授論治肺間質(zhì)纖維化[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2001，17(3): 185.

[20]邱奕寧，郝琎琎，趙琳，等.肺含鐵血黃素沉著癥26例的臨床特點(diǎn)和預(yù)后分析[J]. 臨床急診雜志，2012，13(6)：404-406.

[21]李云慧.百合固金湯加減治愈特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥1 例[J].浙江中醫(yī)雜志，1999：119.

[22]錢華.特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥從瘀論治驗(yàn)案[J]. 江蘇中醫(yī)藥，2003，24(12)：376.

[23]OhgaS,TakahashiK,MiyazakiS,etal.IdiopathicpulmonaryhaemosiderosisinJapan：39possiblecasesfromasurveyquestionnaire[J].EurJPediatr,1995,154：994-995.

ResearchProgressofIntegratedMedicineonIdiopathicPulmonaryHemosiderosisDisease

MAHanzheng1WANGXuefeng2

(1.GraduateSchool,LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine,Liaoning,Shenyang110032,China；2.DepartmentofPediatrics,AffiliatedHospitalofLiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine,Liaoning,Shenyang110032,China)

IdiopathicPulmonaryHemosiderosis(IPH)isasetofrelativelyrarealveolarcapillaryhaemorrhagicdisease.Itsmainfeatureispulmonaryinterstitialcontainshemeiron.Thisdiseaseoftenoccursinchildrenwhichhasahighmortalityrate.Atpresent,theprincipaltreatmentmethodisimmunosuppressivetherapy.ThisarticlewouldcarryoutrelatedreviewstartedfromtwoaspectsofChineseandWesternmedicineaboutetiology,pathogenesis,diagnosisandtreatmentprogress,anddesignedtoprovideclinicalthoughtandresearchdirectionthroughcombinedthediagnosisandtreatmentofChineseandWesternmedicine.

IdiopathicPulmonaryHemosiderosis;Children;ChineseandWesternmedicine;Review

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院碩士研究生2013級(jí)(沈陽 110032)；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科(沈陽 110032)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.07.072

1003-8914(2016)-07-1049-04

(本文校對(duì)：劉言言2015-07-13)