羅南玲

[廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院（深圳市第六人民醫(yī)院） 高新社康中心，廣東 深圳 518000]

外陰陰道念珠菌在女性人群中十分常見，約50%的患者接受治療后仍會復(fù)發(fā)，其中10%左右的患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)≥4次的稱之為復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病[1]。復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病根治的幾率十分小，影響女性患者的生活質(zhì)量。隨著對陰道微生態(tài)的研究不斷加強(qiáng)，發(fā)現(xiàn)陰道菌群在生殖道疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著顯著的作用[2]。目前，臨床上對外陰陰道念珠菌病與陰道微生物群落結(jié)構(gòu)之間的相關(guān)性仍然缺乏深入的了解，本研究主要分析了陰道微生物群落結(jié)構(gòu)與外陰陰道念珠菌病的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組：在本院接受治療的外陰陰道念珠菌病女性患者，共110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有外陰瘙癢、尿痛、灼痛感、白帶黏稠的癥狀；②白帶涂片發(fā)現(xiàn)存在酵母菌或假菌絲；③發(fā)病次數(shù)1年內(nèi)≥4次；④有接受抗真菌治療，診斷檢查仍然是陽性；⑤治療前15天沒有接受抗真菌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病患者；②聯(lián)合應(yīng)用抗生素和糖皮質(zhì)激素者；③無定期診治者。對照組：110例正常健康體檢女性。兩組研究對象均知情同意、自愿參加。對照組平均年齡（35.1±5.2） 歲，平均產(chǎn)次（2.3±0.7）次，孕次（2.9±0.6）次，體重（57.9±10.6）kg，體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index, BMI）（23.7±2.8）kg/m2；觀察組平均年齡（34.7±5.6） 歲，平均產(chǎn)次（2.4±0.8） 次，孕次（3.0±0.7）次，體重（57.1±10.3）kg，BMI（23.6±2.6） kg/m2；兩組在年齡、產(chǎn)次、孕次、體重及BMI等一般資料上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

檢測兩組女性的陰道pH值，把精密pH試紙置于陰道分泌物中，根據(jù)試紙說明讀取pH值。在陰道側(cè)壁上方1/3區(qū)域，使用無菌棉拭子采集女性的陰道分泌物，并將陰道分泌物放在載玻片上，然后制成涂片并染色，充分干燥后應(yīng)用10×100 倍油鏡進(jìn)行檢查，進(jìn)而區(qū)分乳酸桿菌、陰道加特納菌、動彎桿菌、擬桿菌及革蘭菌等。從油鏡中觀察到的細(xì)菌數(shù)量進(jìn)行打分，0分表示無細(xì)菌，1分：細(xì)菌數(shù)量＜1×1 000，2分：細(xì)菌數(shù)量介于（1～ 4） ×1 000，3分：細(xì)菌數(shù)量介于（5～30） ×1 000，4分：細(xì)菌數(shù)量＞30×1 000。使用Nugent革蘭染色評分系統(tǒng)計算Nugent革蘭染色評分。比較兩組的菌群多樣性和陰道菌群優(yōu)勢菌，主要應(yīng)用10×100倍油鏡，其中依據(jù)可辨認(rèn)的細(xì)菌種類來劃分菌群的多樣性，觀察細(xì)菌的種類，判斷優(yōu)勢菌。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，配對t檢驗；計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道pH值和Nugent革蘭染色評分

觀察組的陰道pH值和Nugent革蘭染色評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 陰道pH值和Nugent革蘭染色評分比較 （±s）

表1 陰道pH值和Nugent革蘭染色評分比較 （±s）

注：?與對照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 陰道pH值 Nugent革蘭染色評分/分觀察組 110 4.52±0.33? 4.20±0.80?對照組 110 4.08±0.30 1.35±1.18

2.2 菌群多樣性

觀察組菌群多樣性主要集中在Ⅰ-Ⅱ級，Ⅲ和Ⅳ級比較少見，對照組菌群多樣性主要集中在Ⅰ級，Ⅱ級比較少見，觀察組的菌群多樣性Ⅰ級低于對照組、Ⅱ級高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組菌群多樣性比較 例（%）

2.3 陰道菌群優(yōu)勢菌

觀察組和對照組在陰道菌群優(yōu)勢菌比例方面比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組陰道菌群優(yōu)勢菌比較 例（%）

3 討論

陰道中占優(yōu)勢的乳酸桿菌具有生物屏障的保護(hù)功效，主要通過免疫調(diào)節(jié)、生物拮抗以及化學(xué)反應(yīng)等機(jī)制發(fā)揮作用[3]。乳酸桿菌通過糖酵解功能會引起乳酸的大量積聚，使得陰道處于酸性的微環(huán)境中，從而有效抑制病原微生物[4]。另外，乳酸分子自身也是一種抗微生物成分，具有保護(hù)宿主的作用[5]。另外，最近研究顯示乳酸菌能夠促進(jìn)外周IL-23的合成，激活Thl7淋巴細(xì)胞激活通路，進(jìn)而有效抑制細(xì)菌的入侵[6]。本次研究結(jié)果顯示觀察組人群的乳酸桿菌的優(yōu)勢地位明顯喪失，觀察組的陰道pH值為（4.52±0.33），高于對照組的（4.08±0.30），說明拮抗作用和生物屏障受到抑制，是引起外陰陰道念珠菌病反復(fù)發(fā)作的重要原因。

現(xiàn)階段，臨床上對復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的治療主要通過鞏固性抗真菌的方法，然而全身或局部用藥的治療效果都不是十分理想[7]，患者的復(fù)發(fā)率仍然十分高，所以尋找有效的治療方法是臨床關(guān)注的重點。目前，臨床上達(dá)成的共識是乳酸桿菌不可直接用于外陰陰道念珠菌病的治療，但在一定程度上可以恢復(fù)乳酸桿菌的優(yōu)勢地位，顯著降低外陰陰道念珠菌病的發(fā)病率。目前，臨床上應(yīng)用的乳酸桿菌制劑的種類較多，然而陰道專用的乳酸桿菌種類并不多，陰道專用的乳酸桿菌可在陰道中定居、繁殖，保證陰道菌群的平衡[8]。臨床上對于乳桿菌制劑治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病的療效有較大的爭議，需要更多的研究和實踐來證明。

綜上可知，外陰陰道念珠菌病患者的陰道微生物群落結(jié)構(gòu)較正常人群會發(fā)生明顯變化，主要體現(xiàn)在陰道pH值升高、菌群多樣性集中在Ⅰ-Ⅱ級、陰道菌群優(yōu)勢菌改變，造成陰道生物屏障嚴(yán)重被削 弱。

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