范嬌嬌 崔建嶺
骨肌放射學(xué)
原發(fā)性骨淋巴瘤的臨床、病理及影像研究進(jìn)展
范嬌嬌崔建嶺*
原發(fā)性骨淋巴瘤臨床少見,但放療及化療效果好,常規(guī)不選擇手術(shù)治療。因此,在放化療前正確診斷很重要。其臨床表現(xiàn)無特異性,重要影像特征為干骺端及骨端蟲蝕樣骨質(zhì)破壞,而骨皮質(zhì)破壞輕微并伴周圍巨大軟組織腫塊。確診主要依賴于病理組織學(xué)特點(diǎn)及免疫組織化學(xué)顯示特異蛋白表達(dá)?,F(xiàn)綜述原發(fā)性骨淋巴瘤的臨床、病理組織學(xué)表現(xiàn)、影像特征的研究進(jìn)展。
原發(fā)性骨淋巴瘤;臨床表現(xiàn);病理;體層攝影術(shù),X線計(jì)算機(jī);磁共振成像
DOI:10.19300/j.2016.Z3658
【Abstract】Primary lymphoma of bone is rare and has a good outcome after radiation and chemical therapy.The operation is not a routine therapy method.So,it is important to make accurate diagnosis before radiation and chemical therapy.However,still no specific clinical features are available.A moth-eaten pattern of bone destruction in metaphysic or subchondral bone and a large soft-tissue mass with little cortical destruction are important imaging features of primary lymphoma of bone.The final diagnosis mainly depends on the histopathological features and the expression of specific proteins showing by immunohistochemical straning.In this article we reviewed the advanced clinical,pathological,and imaging features of primary lymphoma of bone.
【Key words】Primary lymphoma of bone;Clinical feature;Pathology;Tomography,X-ray computed;Magnetic resonance imaging
Int J Med Radiol,2016,39(2):171-174
原發(fā)性骨淋巴瘤(primary lymphoma of bone,PLB)是一種少見的結(jié)外惡性淋巴瘤,起源于骨髓腔,病變局限于骨骼。占骨惡性腫瘤的3%~7%,占結(jié)外淋巴瘤的4%~5%[1-2]。1928年Oberling最早報(bào)道了PLB,當(dāng)時(shí)稱之為“原發(fā)性骨網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤”,認(rèn)為此病原發(fā)于骨網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。隨著免疫組織化學(xué)技術(shù)的發(fā)展,原發(fā)性骨網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤被確認(rèn)為來源于骨髓淋巴細(xì)胞,于1993年按照WHO骨腫瘤組織學(xué)分類,其定義為原發(fā)性骨淋巴瘤。Cooley等[3]于1950年首先提出PLB(當(dāng)時(shí)命名為“原發(fā)性骨網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤”)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):①腫瘤局限于單骨;②組織學(xué)確立非轉(zhuǎn)移瘤;③就診時(shí)只有局部轉(zhuǎn)移,或至少在原發(fā)灶出現(xiàn)6個(gè)月后才有遠(yuǎn)處骨骼和其他部位的轉(zhuǎn)移。此標(biāo)準(zhǔn)被廣泛引用[4-5]。當(dāng)多骨受累而無內(nèi)臟或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)病灶,則將其認(rèn)為PLB的一個(gè)亞型,稱為原發(fā)性多灶骨淋巴瘤(primary multifocal osseous lymphoma,PMOL)[4]。2002年,WHO軟組織與骨腫瘤病理和遺傳學(xué)分類[6-7]將淋巴瘤累及骨骼單一部位、伴或不伴區(qū)域淋巴結(jié)受累,或累及多骨、無內(nèi)臟器官或淋巴結(jié)受累定義為PLB。2013年WHO骨與軟組織腫瘤分類將PLB定義為由惡性淋巴細(xì)胞組成,在骨內(nèi)產(chǎn)生單灶或多灶病變,沒有任何上位引流淋巴結(jié)受累或結(jié)外病變。根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn),骨淋巴瘤有或無下位引流淋巴結(jié)受累,而無其他結(jié)外病變也定義為PLB。有研究顯示原發(fā)性骨多灶淋巴瘤的臨床特征及生存率類似于繼發(fā)性骨淋巴瘤,建議歸為繼發(fā)性骨淋巴瘤[8]。
由于PLB發(fā)病率相對(duì)低,缺乏特征性臨床表現(xiàn),因此最初對(duì)本病的認(rèn)識(shí)不足。近年來隨著MRI成像技術(shù)及組織病理學(xué)的發(fā)展,對(duì)本病的研究有了很大進(jìn)展。
作者單位:河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院CT室河北省骨科生物力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,石家莊050051
通訊作者:崔建嶺,E-mali:jianlingcui@sina.com
*審校者
基金項(xiàng)目:河北省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(16277706D)
1.1臨床表現(xiàn)、病因及分類PLB的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,通常表現(xiàn)為局部疼痛、腫脹,可觸及腫塊、患肢活動(dòng)受限。約13%的病人可見發(fā)熱、盜汗及體質(zhì)量減輕等癥狀[9-10]。發(fā)生于脊椎骨者可伴有神經(jīng)壓迫癥狀,如雙下肢麻木、雙下肢截癱、大小便功能障礙等。任何年齡組均可發(fā)病,多發(fā)生于40歲以上,50~60歲為高峰期,男性稍多,男女比例為(1.2~1.8)∶1[2,9]。PLB可發(fā)生在骨任何部位,以長(zhǎng)骨最多見(50%~70%),尤其是股骨(25%~27%),其次是骨盆(10%~20%),也可見于脊柱、肩胛骨、頜骨、肋骨等部位[11-12]。
盡管淋巴瘤有多種病因,如:病毒感染、免疫缺陷、放射污染、器官移植、遺傳因素、Paget's病、骨髓炎、外傷等。但PLB的病因不明確,有待進(jìn)一步研究[2,6]。
PLB按組織學(xué)分型分為非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)和霍奇金淋巴瘤。PLB多數(shù)是NHL,骨原發(fā)性霍奇金淋巴瘤極為罕見,約占PLB的6%[4,13]。按照修正的歐美淋巴瘤分類(Revised European-AmericanClassificationofLymphoid Neoplasms)和2008年WHO造血系統(tǒng)及淋巴組織腫瘤分類,NHL又可分為B細(xì)胞型、T細(xì)胞型。最常見的是B細(xì)胞型,占78%~100%,其中彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)占絕大多數(shù)(54%~92%)[9,14]。
1.2病理組織學(xué)及免疫組織化學(xué)肉眼可見腫瘤多呈不規(guī)則形,切面呈灰白或魚肉狀,瘤組織細(xì)軟,部分伴灶性出血壞死。腫瘤位于骨髓腔,骨質(zhì)受到不同程度破壞,晚期腫瘤突破骨皮質(zhì)侵及周圍軟組織并形成腫塊。腫塊邊界較清。鏡下表現(xiàn)(HE染色)為腫瘤細(xì)胞在骨小梁與脂肪組織間呈彌漫性浸潤(rùn)生長(zhǎng),破壞骨組織,骨小梁可表現(xiàn)為不規(guī)則或中斷、消失。瘤細(xì)胞為大小不一的淋巴細(xì)胞,有小淋巴細(xì)胞、中心母細(xì)胞、免疫母細(xì)胞等,以大淋巴細(xì)胞為主。瘤細(xì)胞核大,核橢圓形或圓形,濃染,核膜厚,核仁明顯,核分裂相多見。細(xì)胞質(zhì)較少或中等量。胞漿嗜酸性。偶爾會(huì)出現(xiàn)網(wǎng)狀纖維和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)[1,10]。
目前免疫組化在PLB的診斷中已廣泛應(yīng)用。利用免疫組化分析其免疫表型及其分化程度,可以反映PLB各亞型的特點(diǎn),是對(duì)組織病理學(xué)診斷的補(bǔ)充。B細(xì)胞型免疫組化一般選CD20、CD79a、CD45、CD10指標(biāo)進(jìn)行診斷和鑒別,CD20、CD79a陽性率較高,分別為89%、88%;T細(xì)胞型免疫組化一般選擇CD3、CD5、CD45RO,CD3、CD45RO陽性率較高,分別為85%、90%[15]。霍奇金淋巴瘤免疫組化一般選擇CD30、CD15,陽性率分別為100%、75%~85%[16]。
1.3分期美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟(International Union Against Cancer,UICC)采用Ann Arbor分期法作為描述淋巴瘤的解剖學(xué)病變范圍的正式分期系統(tǒng)。根據(jù)Ann Arbor分期,病變位于單骨、無淋巴結(jié)受累者為ⅠE期,病變位于單骨伴有區(qū)域淋巴結(jié)受累者為ⅡE期,病變位于多個(gè)骨且無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)或內(nèi)臟器官疾病者為ⅣE期[17-18]。還可以進(jìn)一步分階段為受限期或晚期疾病。受限期疾病為ⅠE或ⅡE期,缺乏B癥狀,腫瘤最大直徑不超過10 cm;晚期疾病包括所有Ⅳ病人,或ⅠE、ⅡE期疾病伴有B癥狀或腫瘤最大直徑超過10 cm者[19]。
1.4治療及預(yù)后目前PLB治療方法主要是化療、放療,手術(shù)主要用于活檢、修復(fù)病理性骨折或解除脊髓受壓,不作為常規(guī)治療手段。放療可達(dá)到較好的局部控制率(44%~63%),但單純放療的復(fù)發(fā)率較高,文獻(xiàn)[20]報(bào)道放療后50%出現(xiàn)復(fù)發(fā),因此需要更有效的全身系統(tǒng)性化療。目前PLB的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是全身化療聯(lián)合局部放療,總體有效率高達(dá)94%,5年生存率可達(dá)70%~90%,明顯優(yōu)于單一的化療或放療(60%~70%)[9,18]。
PLB預(yù)后較好。目前查閱到的文獻(xiàn)中普遍認(rèn)為年齡是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素,60歲以下病人比≥60歲的病人預(yù)后較好,5年整體生存率分別為76%~87%、37%~45%[10,19]。PLB的分期、國(guó)際預(yù)后指數(shù)也是重要的預(yù)后因素[2,9]。Heyning等[21]研究認(rèn)為淋巴瘤不同的分類,其預(yù)后也不同,根據(jù)Kiel分類,免疫母細(xì)胞型淋巴瘤比其他亞型淋巴瘤5年整體生存率低(P=0.015),預(yù)后差。Hsieh等[7]回顧性分析了13例PLB病人的臨床資料,結(jié)果顯示T細(xì)胞型淋巴瘤預(yù)后較B細(xì)胞型淋巴瘤差(P=0.016)。
2.1X線及CT表現(xiàn)
2.1.1骨質(zhì)破壞骨質(zhì)破壞表現(xiàn)為溶骨性破壞、混合性破壞、成骨硬化性破壞。①溶骨性骨質(zhì)破壞:最常見,約占70%。主要表現(xiàn)為浸潤(rùn)性或“蟲蝕樣”破壞,骨內(nèi)可見斑片狀破壞透亮區(qū),邊緣不清楚,骨皮質(zhì)大多數(shù)表現(xiàn)為正常或輕度破壞;②混合性骨質(zhì)破壞:較常見,占20%~30%。表現(xiàn)為溶骨性破壞區(qū)內(nèi)有散在的斑片狀、絮狀致密影或破壞區(qū)周圍形成不規(guī)則、密度不均勻的骨硬化;③成骨硬化性破壞:此類型的骨質(zhì)破壞很少見,占2%~5%。表現(xiàn)為骨質(zhì)密度的局限增高,在放療及化療后病灶可以出現(xiàn)硬化性改變。有研究發(fā)現(xiàn),5%~33%的PLB在最初X線平片檢查顯示骨質(zhì)是正常表現(xiàn),而進(jìn)一步放射性核素骨掃描及MRI檢查可見顯著異常表現(xiàn),此類PLB如經(jīng)過一段時(shí)間后復(fù)查X線平片可見骨質(zhì)的明顯異常[10,22]。
國(guó)內(nèi)有研究[12]報(bào)道約5%的PLB呈囊狀膨脹性破壞,骨皮質(zhì)變薄,部分缺損,邊緣較清楚,病骨周圍有軟組織腫塊。于等[12]通過觀察研究41例PLB病人的X線平片及CT,發(fā)現(xiàn)4例出現(xiàn)“浮冰征”(病變骨大范圍侵蝕性破壞,邊界不清晰,殘余骨密度增高、硬化,原骨外形與輪廓仍保持,使骨破壞類似剛剛?cè)诨母”?,并認(rèn)為“浮冰征”可能對(duì)于診斷PLB有一定提示意義,但由于樣本量小,缺乏代表性,有待于進(jìn)一步證實(shí)。
2.1.2軟組織腫塊30%~40%病例在X線平片可見軟組織腫塊影,表現(xiàn)為環(huán)形包繞病骨生長(zhǎng)并超越骨病變范圍,或是局限性腫塊,無鈣化[1,5]。
2.1.3骨膜反應(yīng)少見,約7%[23]。骨膜反應(yīng)表現(xiàn)為平行于骨的長(zhǎng)軸的單層或多層的骨膜新生骨,連續(xù)的或中斷的。當(dāng)骨膜新生骨出現(xiàn)中斷時(shí),則提示疾病預(yù)后較差[5,13]。
2.1.4病理性骨折少見,9%~25%[13]。主要表現(xiàn)為在原發(fā)病變基礎(chǔ)上出現(xiàn)的骨皮質(zhì)和/或骨小梁的斷裂。
2.1.5CT表現(xiàn)CT掃描顯示骨皮質(zhì)破壞較X線平片好,還可以顯示細(xì)微的骨皮質(zhì)破壞征象。平掃軟組織腫塊與肌肉相比多呈等密度。增強(qiáng)掃描骨內(nèi)病變及周圍軟組織腫塊可見輕至中度均勻強(qiáng)化[9]。
2.2MRI表現(xiàn)PLB主要表現(xiàn)為病變區(qū)骨髓信號(hào)異常、骨皮質(zhì)破壞和軟組織腫塊。
2.2.1骨髓信號(hào)異常正常骨髓被腫瘤替代,骨小梁中斷或消失,病灶多數(shù)呈局灶性分布。病灶在T1WI上呈低信號(hào),與正常骨髓的高信號(hào)形成明顯對(duì)比,在T2WI上呈等或稍高信號(hào),T2WI脂肪抑制序列上呈高信號(hào),明顯高于正常骨髓。Gd-DTPA增強(qiáng)掃描腫瘤呈中等程度強(qiáng)化[1,13]。
Mulligan等[5]報(bào)道了6例PLB病灶在T2WI上呈低信號(hào),并與組織學(xué)對(duì)照分析推測(cè)腫瘤組織內(nèi)纖維含量多、排列致密,可見其T2WI信號(hào)強(qiáng)度減低。然而,White等[24]通過對(duì)27例PLB的MRI與病理學(xué)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),T2WI上低信號(hào)改變并非單一反映病灶內(nèi)組織的纖維化或血管供應(yīng)狀態(tài)。
Carroll等[4]提出PLB在T2WI上可以出現(xiàn)“馬賽克”征,即多個(gè)小片狀高、中、低信號(hào)散在于病灶中,形成類似“馬賽克”樣外觀。并通過組織病理學(xué)推斷這種表現(xiàn)歸因于病灶內(nèi)壞死或硬化性改變,而無纖維化。研究認(rèn)為此種表現(xiàn)類型對(duì)于PLB診斷有一定提示意義。
2.2.2骨皮質(zhì)破壞MRI比X線、CT能更早發(fā)現(xiàn)骨皮質(zhì)破壞。表現(xiàn)為骨皮質(zhì)變薄、皮質(zhì)不連續(xù)或中斷,在T2WI上低信號(hào)的骨皮質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)斑點(diǎn)狀或線樣高信號(hào)[4,13]。相比骨肉瘤、Ewing's肉瘤,PLB顯著的骨皮質(zhì)異常表現(xiàn)少見[22]。
2.2.3軟組織腫塊40%~76%病例在MRI上可見軟組織腫塊。通常表現(xiàn)為較大的軟組織腫塊環(huán)繞病骨,此時(shí)骨皮質(zhì)可以無廣泛破壞。軟組織腫塊與周圍肌肉相比,在T1WI上呈等或稍低信號(hào),在T2WI上呈稍高信號(hào),T2WI脂肪抑制像上呈明顯高信號(hào),Gd-DTPA增強(qiáng)掃描軟組織腫塊呈明顯均勻強(qiáng)化[4-5]。Hicks等[25]通過免疫組化對(duì)PLB腫瘤細(xì)胞因子與其MRI表現(xiàn)對(duì)照研究,推斷在PLB中,腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)破骨活動(dòng),使腫瘤細(xì)胞在骨皮質(zhì)內(nèi)形成細(xì)小的通道,髓腔內(nèi)淋巴瘤細(xì)胞通過該通道向周圍軟組織浸潤(rùn),形成軟組織腫塊,從而解釋了骨周圍形成較大軟組織腫塊,而骨皮質(zhì)破壞不明顯的較常見表現(xiàn)。
2.3PLB治療后影像表現(xiàn)
2.3.1CTIsrael等[26]觀察了13例PLB病人在放化療前后的CT改變,顯示其影像異??沙掷m(xù)到治療后1年,期間呈現(xiàn)溶骨性改變減少、骨硬化增加趨勢(shì)。Mengiardi等[11]對(duì)接受化療、放療的7例PLB病人進(jìn)行研究,CT顯示在治療后2個(gè)月出現(xiàn)骨骼重塑,在隨后的數(shù)月內(nèi),重塑后的新生骨轉(zhuǎn)變?yōu)楣瞧べ|(zhì)和骨小梁,形成粗糙的結(jié)構(gòu),類似Paget's病,并長(zhǎng)期存在。
2.3.2MRIMengiardi等[11]觀察了7例均接受化療、放療的PLB病人治療前后的MRI改變?;熀蟛∪四[瘤體積迅速縮小,主要是在化療后前3個(gè)月明顯,體積減少71%~96%。約87%(6/7例)軟組織腫塊在化療后3~25個(gè)月消失。治療后PLB病灶信號(hào)特點(diǎn)類似于治療前表現(xiàn),即病變與周圍肌肉相比在T1WI上呈等信號(hào),在T2WI上呈不均勻高信號(hào)。
2.3.3DWIGarrett等[27]研究報(bào)道了1例PLB病人化療前后DWI變化情況,化療前病變?cè)贒WI呈明顯高信號(hào),ADC值為1.4×10-3mm2/s?;熀箅S訪DWI信號(hào)強(qiáng)度較治療前減低,ADC值升至2.08× 10-3mm2/s。研究認(rèn)為DWI對(duì)于評(píng)估骨腫瘤具有潛在價(jià)值,有待于進(jìn)一步研究。
PLB是一種少見的結(jié)外惡性腫瘤,其臨床表現(xiàn)、影像表現(xiàn)及病因均無特異性,目前其診斷主要依賴于組織學(xué)及免疫組化。該病治療主要是局部放療及全身性化療,其預(yù)后較好。
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(收稿2015-07-09)
Advances in clinical,pathological and imaging research in primary lymphoma of bone
FAN Jiaojiao,CUI Jianling.Department of CT,Key Laboratory of Orthopaedic Biomechanics of Hebei Province,The Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050051,China