焦長林　王石松

(1.鄭州頤和醫(yī)院 血液內(nèi)科　河南 鄭州　450053； 2.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院 血液科　河南 南陽　473300)

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硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效及安全性分析

焦長林1王石松2

(1.鄭州頤和醫(yī)院 血液內(nèi)科河南 鄭州450053； 2.南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院 血液科河南 南陽473300)

目的探討硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效和安全性。方法選取2010年1月至2012年1月鄭州頤和醫(yī)院采用化療方案治療的多發(fā)性骨髓瘤患者50例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。對照組采用多柔比星、地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺方案，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用硼替佐米化療。觀察兩組患者化療后的完全緩解率，部分緩解率、無效率以及化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。對所有患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)3 a內(nèi)患者的生存率情況。結(jié)果觀察組完全緩解率為80.00%，部分緩解率為16.00%，無效率為4.00%，對照組分別為52.00%、12.00%和36.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組化療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力2例，發(fā)熱3例，皮疹1例。對照組患者化療期間惡心、嘔吐3例，骨髓抑制1例，皮疹2例，治療期間兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者3 a內(nèi)生存率的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論以硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效較好，3 a內(nèi)生存率較高，并且安全可靠，值得臨床廣泛應(yīng)用。

多發(fā)性骨髓瘤；硼替佐米；療效

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病中最常見的一種[1-3]，占惡性血液病的10%左右[4-5]。多發(fā)性骨髓瘤的病死率較高，對患者的生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。骨髓移植被認(rèn)為是最好的治療方法，但是骨髓移植相關(guān)配型限制較多，花費(fèi)較大，臨床中患者很難接受。硼替佐米是一種靶向治療藥物，鄭州頤和醫(yī)院對其治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效和安全性進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2012年1月鄭州頤和醫(yī)院采用硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期在半年以上；患者以及家屬知情，同意目前治療并有較好的依從性。將50例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組25例，其中男14例，女11例；年齡31～67歲，平均(49.34±3.21)歲。對照組25例，其中男12例，女13例；年齡33～69歲，平均(51.25±3.11)歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法觀察組患者采用硼替佐米、多柔比星、地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺方案：硼替佐米(Ben Venue Laboratories Inc，國藥準(zhǔn)字J20120055)1.0～1.5 mg/m2，應(yīng)用于第1、4、8和11天；多柔比星(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041318)20 mg/d，第1～4天；地塞米松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020686)20 mg/d，第1～4天；沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026129)100 mg，每晚睡前服用。對照組患者采用多柔比星、地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺方案，化療藥物劑量、頻次同觀察組。兩組患者化療3周為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察患者化療后完全緩解率、部分緩解率、無效率以及化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。療效評定參照國際多發(fā)性骨髓瘤工作組(IMWG)標(biāo)準(zhǔn)。對所有患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)3 a內(nèi)患者的生存率情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療效果觀察組完全緩解率為80.00%(20/25)，部分緩解率為16.00%(4/25)，無效率為4.00%(1/25)；對照組分別為52.00%(13/25)、12.00%(3/25)和36.00%(9/25)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不良反應(yīng)觀察組化療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力2例，發(fā)熱3例，皮疹1例。對照組患者化療期間惡心、嘔吐3例，骨髓抑制1例，皮疹2例，治療期間兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3生存率觀察組1、2和3年生存率依次為92.00%、76.00%和68.00%，而對照組1、2和3年生存率分別為80.00%、64.00%和48.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討論

多發(fā)性骨髓瘤是最為常見的惡性漿細(xì)胞疾病[6-7]。其治療手段仍以化療為主，但是相關(guān)報(bào)道的治療效果均較差，化療后的不良反應(yīng)較多、復(fù)發(fā)率高、生存率低，并且治療2～3個療程后會出現(xiàn)較高的耐藥性。硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑，可以通過抑制炎性因子NF-κB的活化、減弱IL-6介導(dǎo)的細(xì)胞生長、凋亡作用以達(dá)到治療多發(fā)性骨髓瘤的效果。

通過本研究可見，應(yīng)用硼替佐米治療的患者完全緩解率80.00%，部分緩解率16.00%，無效4.00%，對照組患者分別為52.00%、12.00%和36.00%，由此可見以硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤有著較好的臨床療效，完全緩解率較高。并且化療過程中，觀察組2例出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力，3例發(fā)熱，1例皮疹。對照組3例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例骨髓抑制，2例皮疹。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)死亡病例，并且出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均經(jīng)治療后緩解?？梢娕鹛孀裘子休^好的安全性。

經(jīng)硼替佐米化療后的患者3 a內(nèi)生存率改善較明顯，觀察組1、2和3年生存率依次為92.00%、76.00%和68.00%，而對照組1、2和3年生存率分別為80.00%、64.00%和48.00%?？梢姂?yīng)用硼替佐米化療后，患者生存率較高，3 a內(nèi)生存率可達(dá)到50%以上。分析其原因?yàn)榕鹛孀裘字委煻喟l(fā)性骨髓瘤的效果明顯，抑制了蛋白酶體的功能，殺滅較多的腫瘤細(xì)胞，降低了腫瘤轉(zhuǎn)移、蔓延以及復(fù)發(fā)的概率，從而提高生存率。

綜上所述，以硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效較好，3 a內(nèi)生存率較高，并且安全可靠，臨床中值得廣泛應(yīng)用。

[1]Dutoit J C,Vanderkerken M A,Verstraete K L,et al.Value of whole body MRI and dynamic contrast enhanced MRI in the diagnosis,follow-up and evaluation of disease activity and extent in multiple myeloma[J]. Eur J Radiol,2013,82(9):1444-1452.

[2]Spinnato P,Bazzocchi A,Brioli A,et al.Contrast enhanced MRI and 18F-FDG PET-CT in the assessment of multiple myeloma:A comparison of results in different phases of the disease[J].Eur J Radiol,2012,81(12):4013-4018.

[3]Yang C,He X,Chen J,et al.Fe3O4 nanoparticle loaded paclitaxel induce multiple myeloma apoptosis by cell cycle arrest and increase cleavage of caspases in vitro[J].Journal of nanoparticle research,2013,15(8):1-13.

[4]劉輝,傅琤琤,薛勝利,等.硼替佐米皮下注射治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及安全性研究[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(10):868-872.

[5]梁賾隱,任漢云,岑溪南,等.硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的療效及預(yù)后因素分析[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(3):225-230.

[6]顧宏濤,舒汨汨,高廣勛,等.標(biāo)準(zhǔn)和減低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤療效比較[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(7):622-625.

[7]盧靜,侯健,張春陽,等.硼替佐米再治療多發(fā)性骨髓瘤76例療效及安全性分析[J].中華血液學(xué)雜志,2013,34(4):309-312.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2016.08.038

2016-01-07)