趙惠君

硫酸阿托品緩釋片的穩(wěn)定性分析

趙惠君

目的分析硫酸阿托品緩釋片穩(wěn)定性。方法根據(jù)化學動力學原理,將樣品放入各種不同溫度的恒溫器中,定時取樣測定其濃度或含量求出各溫度下不同時間藥物的濃度；采用高濕度測試和強光照射測定其穩(wěn)定。結果藥品受溫度、濕度影響,符合Arrhenius公式。結論硫酸阿托品緩釋片穩(wěn)定性差,注意儲存條件和制定有效的保質(zhì)期。

硫酸阿托品；穩(wěn)定性；光照

阿托品(atropine),是一種無色結晶或白色結晶性粉末的生物堿,無臭、味微苦,干燥空氣中易風化,分子式C17H23NO3,可從顛茄或其他茄科植物中提取而得。主要用于緩解內(nèi)臟絞痛、休克搶救、心律失常、解救有機磷農(nóng)藥中毒等癥。大劑量服用時可解除副交感神經(jīng)對心臟的抑制,使心率加快。本文主要考察硫酸阿托品緩釋片穩(wěn)定性,為臨床實驗提供可靠保障。

1 藥品與儀器

1.1 藥品 硫酸阿托品對照品(上海恒遠生物科技有限公司,批號：100040-200510,規(guī)格：100mg),硫酸阿托品緩釋片［世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責任公司,批號：20120325、20120326、20120327；硫酸阿托品含量均為1mg］,乙腈(優(yōu)級純,山東紫翔化工),N,N-二乙基乙胺(分析純,湖北興銀河化工)、正磷酸(分析純,湖北興銀河化工)。

1.2 儀器 S600高分離度液相色譜儀(德國SYKAM公司),FL3100H 紫外檢測器(深圳天道儀器有限公司),FYL-YS-150L型恒溫箱箱(北京福意電器有限公司),SHH-250GD 型藥品強光照射試驗箱(無錫倍斯特儀器有限公司),RC8MD溶出試驗儀( 天津天大天發(fā)有限公司)。

2 方法與結果

2.1 分析方法的設置

2.1.1 實驗設置 C18高效液相色譜柱：(20cm×4.6cm,5μm)；流動相：乙腈和水比例設置為40∶60加0.1% N,N-二乙基乙胺,用正磷酸調(diào)酸堿度至弱酸性；單位時間內(nèi)流動量設為1ml/min；設置檢測波長為294 nm；注溫保持恒溫20℃,液相進樣量50μl。

2.1.2 標準曲線的制備 準確量取適量對照品,制成0.4mg/ml水溶液。取6組水溶液分別為5.00、10.00、15.00、20.00、25.00、30.00ml,置于50ml溶量瓶中,由乙腈和水調(diào)制成的流動相稀釋為標準液。取20μl/次進樣,通過峰面積值S進行回歸計算濃度值C,得到盤算回歸方程S=16640.4C-14846.5 (R值等于1,N值等于6)。計算結果中得出阿托品在0.4mg/ml溶液濃度范圍內(nèi)線性關系穩(wěn)定。

2.1.3 供試品溶液和對照品溶液的制備與含量測定 準確量取硫酸阿托品樣品含量2mg,置于50ml容量瓶中,加入由乙腈和水調(diào)制成的流動相溶解稀釋到50ml,通過過濾制備成供試品溶液。準確量取適量硫酸阿托品對照品,加入由乙腈和水調(diào)制成的流動相稀釋成0.06mg/ml的溶液作對照溶液。分別取上述溶液,按設置好的分析方法進行含量測定,進行3次進樣,取平均值。

2.1.4 準確度試驗 在C18高效液相色譜條件下分別取5次對照溶液進行試驗,測得標準偏差為1.26%(n=5)；取三種不同濃度的對照品溶液,進行5 d的測定實驗,其標準偏差分別為1.37%、1.58%、1.80%(n=15)。

2.1.5 穩(wěn)定性測試 取適量對照品溶液進行6個時間點測試,在0、2、4、8、12、24 d時進樣20μl,測得標準偏差為1.04% (n=6),符合試驗規(guī)定要求。

2.1.6 回收率試驗 準確量取3個不同濃度的準溶液各10ml,分別于50ml容量瓶中,加入適量對照品,用乙腈和水調(diào)制成的流動相稀釋到50ml,按供試品溶液和對照品溶液的制備方法進行含量測定,計算回收率,其回收率分別為97.1%、96.2%、96.9%,標準偏差值為1.17%。

2.1.7 空白輔料干擾試驗 取按處方比例制備的空白輔料、供試品、硫酸阿托品對照品適量,按“2.1.3”項下方法處理后進樣,其色譜圖結果見圖1。試驗表明空白輔料對硫酸阿托品的測定無影響。

圖1 硫酸阿托品HPLC色譜圖

2.2 恒溫法試驗 取事先準備好的供試品(批號：20120326)分別裝入4個密閉性良好、干凈的帶塞玻璃瓶中。分別放到70、80、90、100℃恒溫試驗箱中,按照設計方案進行取樣,并按照供試品溶液和對照品溶液的制備方法對其進行含量測定,計算出不同溫度下百分比含量。見表1。根據(jù)阿倫尼烏斯定律,對溫度的降解速度常數(shù)K的相對系數(shù)與對應的溫度的倒數(shù)T計算得出線性回歸方程：lnK=19.8354 -9.2795×103/T,回歸系數(shù)r=-0.9275；根據(jù)回歸方程可以計算出室25℃時的K25℃=1.2437×10-4/d；有效期t0.9=0.1038×K25℃=839.2 d,近似于27.7個月。同法測定批號為20120325、20120326兩供試品,其有效期分別為：26.1個月、26.7個月,平均值為26.4個月。因此,可制定硫酸阿托品緩釋片有效期為26個月。不同溫度下硫酸阿托品緩釋片降解速度常數(shù)。見表2。

表1 硫酸阿托品緩釋片相對百分比含量變化(%)

表2 不同溫度下硫酸阿托品緩釋片降解速度常數(shù)

2.3 高濕試驗 將硫酸阿托品緩釋片,分別放置于室溫25℃、相對濕度為75%及相對濕度為92.5%條件下,放置20 d,分別于第10天、第20天取樣,結果與試驗前的數(shù)據(jù)進行比較。結果顯示,在研究濕度的變化對硫酸阿托品緩釋片的影響時,發(fā)現(xiàn)藥品性狀會出現(xiàn)變化,藥品顏色會從白色變成淡黃色,溶出度降低,藥品含量降低現(xiàn)象明顯,所以硫酸阿托品緩釋片受濕度影響較大,在生產(chǎn)和藥品保存時要注意控制濕度。影響因素對比。見表3。

2.4 光照試驗 取硫酸阿托品緩釋片,在5000 lx光照強度下,放置20 d,在第10天和第20天分別進行取樣,分析各個指標結果與試驗之前的數(shù)據(jù)進行比較,見表3。試驗表明,光照強度在5000 lx時,第10天和第20天硫酸阿托品緩釋片的顏色、溶出度及含量均沒有發(fā)生明顯變化。從而可以得出光照不會明顯影響藥品的各項指標。

表3 影響因素對比(%)

3 小結

通過經(jīng)典恒溫加速試驗法測定硫酸阿托品緩釋片的平均有效期為26.4個月,與加速試驗預測有效期時間基本保持一致。在硫酸阿托品緩釋片影響因素試驗中,可以確定其受濕度變化影響,光照條件下產(chǎn)品性狀穩(wěn)定,不受光照影響。

［1］陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2003:73-75.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.203

2016-04-13］

461000 河南省許昌市食品藥品檢驗所