阮曉燕 黃水英 黃小金

（1．廣東省惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，廣東惠東516353；2.廣東省惠東縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東惠東516300）

米非司酮不同給藥方式對(duì)子宮瘢痕妊娠的療效比較

阮曉燕1黃水英2黃小金2

（1．廣東省惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，廣東惠東516353；2.廣東省惠東縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東惠東516300）

目的 比較米非司酮頓服法與分次服法對(duì)瘢痕妊娠的療效，為臨床提供參考。方法 選擇子宮瘢痕妊娠患者38例為研究對(duì)象，分別采用米非司酮頓服（A組，18例）和分次服法（B組，20例）進(jìn)行治療，統(tǒng)計(jì)其臨床治療效果、流產(chǎn)時(shí)間、藥物副反應(yīng)和總有效率。結(jié)果 米非司酮頓服法誘發(fā)宮縮時(shí)間、排出時(shí)間比分次服法短，總有效率比分次服法高（P＜0.05）；出血量、流產(chǎn)率、HCG水平、副反應(yīng)兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用米非司酮頓服法治療子宮瘢痕妊娠在發(fā)揮最大藥效的同時(shí)，又有利于降低血藥濃度過高引起的副反應(yīng)，簡(jiǎn)化了服藥程序及次數(shù)，治療子宮瘢痕妊娠效果更顯著。

子宮瘢痕妊娠；米非司酮；給藥方式；治療效果

近年來，剖宮產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)病率隨著剖宮產(chǎn)手術(shù)率升高也隨之升高。子宮切口的愈合狀況不好已成為剖宮產(chǎn)術(shù)后主要的并發(fā)癥，直接影響產(chǎn)婦的產(chǎn)后恢復(fù)[1]。子宮瘢痕妊娠是一種發(fā)生在子宮內(nèi)的異位妊娠，是指受精卵、滋養(yǎng)葉細(xì)胞種植于剖宮產(chǎn)后子宮瘢痕處[2]。由于子宮瘢痕部位愈合和局部?jī)?nèi)膜發(fā)育不良，加上肌纖維壁薄弱，此處早期妊娠時(shí)可能發(fā)生陰道嚴(yán)重出血，到中后期可發(fā)生子宮破裂而危及患者生命。所以，子宮瘢痕妊娠既是剖宮產(chǎn)術(shù)后很少見的并發(fā)癥，也是一種極難處理的異位妊娠[3-4]。目前在臨床上治療這類疾病的手段包括藥物及手術(shù)治療。藥物治療的主要機(jī)制為發(fā)現(xiàn)病癥后應(yīng)該盡早終止妊娠并有效促進(jìn)妊娠產(chǎn)物的完全排出[5]。米非司酮是一處廣泛應(yīng)用于臨床流產(chǎn)的藥物[6]，但不同的給藥方式對(duì)流產(chǎn)效果差別很大。本研究比較米非司酮頓服法與分次服法的給藥方式對(duì)子宮瘢痕妊娠的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：在我院住院治療的剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠患者38例，子宮瘢痕妊娠疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：一般患者均有停經(jīng)、尿妊娠試驗(yàn)陽性，患者均符合藥物保守治療的條件：①彩超檢查顯示宮腔內(nèi)無孕囊，子宮峽部前壁有塊狀物并且孕囊未破裂，妊娠直徑不大于3 cm；②實(shí)驗(yàn)室檢查β-HCG含量在100U/L～3 000 IU/L；③血常規(guī)、肝功能、腎功能和凝血功能均正常[7]。將患者隨機(jī)分A組為米非司酮分次服組，B組為米非司酮頓服組，其中A組18例，B組20例。兩組患者在年齡、停經(jīng)時(shí)間、距上次剖宮產(chǎn)時(shí)間和血β-HCG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 患者一般資料 （±s）

表1 患者一般資料 （±s）

組別 例數(shù)（例）β-HCG（IU/L）A組 18 28.3±2.2 75.3±5.5 6.6±2.1 26745±1342 B組 20 26.8±2.6 72.9±6.3 5.9±3.2 27731±1543 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05年齡（歲）停經(jīng)時(shí)間（d）距上次剖宮產(chǎn)時(shí)間（年）

1.2 用藥方法：每次服藥前后各禁食2h，A組用藥第1天服米非司酮50mg，8～12h后再服用25mg，第2天早上和晚上再分別服用米非司酮25mg，最后一天早上8點(diǎn)服用米非司酮25mg，然后在1h內(nèi)到醫(yī)院空腹口服米索前列醇0.16mg。B組用藥第1天頓服米非司酮150mg，服藥后36～48h內(nèi)來醫(yī)院空腹口服米索前列醇0.16mg[8]。

1.3 觀察指標(biāo)：在患者治療期間，監(jiān)測(cè)誘發(fā)患者宮縮時(shí)間、排出時(shí)間、出血量，第2、5、7天超聲檢查患者孕囊的變化，監(jiān)測(cè)患者血清中β－HCG水平的變化，并觀察和記錄用藥治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。

1.4 治療效果的評(píng)定方法：完全流產(chǎn)：用藥后整個(gè)胎囊完全排出，超聲檢查未發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)殘留有妊娠物，患者尿液HCG陰性，陰道停止出血，子宮大小恢復(fù)正常；不全流產(chǎn)：用藥后胎囊排出，但是在隨診過程時(shí)發(fā)現(xiàn)因出血過多或長時(shí)間出血不止而不得不進(jìn)行刮宮手術(shù)[8]；臨床療效評(píng)估：治愈：各種臨床癥狀消失，孕囊體積縮小不少于50%，β－HCG水平顯著降低；有效：臨床癥狀和各項(xiàng)指標(biāo)都得到改善，但是沒有達(dá)到治愈的標(biāo)準(zhǔn)；無效：臨床癥狀沒有改善甚至加重，孕囊體積未見縮小，甚至增大，并伴有孕囊內(nèi)出血破裂，β-HCG水平?jīng)]有降低甚至增高[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 引產(chǎn)效果：最后一次使用米非司酮誘發(fā)宮縮的時(shí)間，A組為（4.3±0.5）h，B組為（3.6±0.4）h；排出妊娠物時(shí)間A組為（2±0.3）h，B組為（1.5±0.4）h；B組患者誘發(fā)宮縮時(shí)間和排出時(shí)間均顯著短于A組患者（P＜0.05）。兩組患者出血量和流產(chǎn)率之間沒有統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者引產(chǎn)效果比較 （±s）

表2 兩組患者引產(chǎn)效果比較 （±s）

不完全流產(chǎn)n（%）A組 4.3±0.5 2±0.3 83±18.8 16（88.9） 2（11.1）B組 3.6±0.4 1.5±0.4 76±24.9 18（90） 2（10）t/χ2值 0.98 0.12 1.37 0.58 0.56 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05級(jí)別 誘發(fā)宮縮時(shí)間（h）排出時(shí)間（h）出血量（mL）完全流產(chǎn)n（%）

2.2 孕囊直徑和HCG水平比較：治療第7天兩組患者HCG水平均下降到正常水平，B組患者比A組患者更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者在觀察期間孕囊直徑均沒有明顯縮小，兩組之間比較孕囊直徑?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者孕囊直徑和HCG水平比較 （±s）

表3 兩組患者孕囊直徑和HCG水平比較 （±s）

組別β-HCG（IU/L）2 d 5 d 7 d孕囊直徑(cm) β-HCG（IU/L）孕囊直徑（cm）β-HCG（IU/L）孕囊直徑（cm）A組 0.67±0.2216441±1441 0.63±0.12 7438±5650.61±0.322098±163 B組 0.63±0.5317702±1832 0.61±0.26 7809±6420.59±0.361899±262 T值 1.21 0.986 0.92 0.86 0.65 1.86 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 副反應(yīng)：A組惡心4例，嘔吐2例，腹瀉1例，B組輕度頭暈、惡心6例。兩組患者不良反應(yīng)休息后消失。胃腸道副反應(yīng)兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 不良反應(yīng)情況比較

2.4 臨床效果比較：A組患者的治愈率、有效率、無效率和總有效率分別為44.4%、38.9%、16.7%和83.3%；觀察組患者分別為60%、30%、10%和90%差異有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 臨床效果比較 [n（%）]

3 討論

目前子宮瘢痕妊娠的病因主要與剖宮產(chǎn)術(shù)后引起的子宮內(nèi)膜修復(fù)不全，供血不足，子宮切口愈合不良，瘢痕裂開等因素有關(guān)。目前，對(duì)剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠的治療已由單純的子宮切除術(shù)逐漸過渡到由藥物聯(lián)合應(yīng)用的保守治療方法。治療原則主要是通過藥物殺死胚胎、清除病灶、控制出血、并盡量保留患者生育能力。米非司酮降低體內(nèi)孕酮水平，消除孕酮對(duì)蛻膜絨毛的保護(hù)作用，使絨毛細(xì)胞和蛻膜細(xì)胞凋亡而引起蛻膜與絨毛膜板的分離。同時(shí)抑制PGDH活性，誘發(fā)宮縮，并通過促進(jìn)子宮膠原分解使宮頸軟化、成熟，有利于妊娠產(chǎn)物排出。米非司酮不同給藥方式與終止妊娠的效果密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮頓服法在流產(chǎn)效果、流產(chǎn)平均時(shí)間、副反應(yīng)上均明顯好于分次服法，而陰道出血量等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮的主要藥理機(jī)制是與血清中的A1-酸性糖蛋白發(fā)生特異性結(jié)合，這種結(jié)合存在一定的飽和效應(yīng)。血藥濃度與給藥劑量呈正相關(guān)，每日口服低于50mg劑量米非司酮，AAG不能被飽和，藥物半衰期19h，因此血藥濃度在服藥19h后明顯降低，出現(xiàn)峰谷波動(dòng)現(xiàn)象。頓次口服150mg米非司酮后，能在24～48h內(nèi)維持相對(duì)穩(wěn)定的血藥濃度，因此使米非司酮的有效血藥濃度穩(wěn)定維持在較高水平，并使AAG完全飽和。本次研究結(jié)果表明米非司酮頓服法對(duì)子宮瘢痕妊娠的臨床治療效果顯著，副作用小，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

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B 學(xué)科分類代碼： 32031

1001-8131（2016）05-0560-02

2016-03-28