王　環(huán)，陳　潔

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津　300193；2.天津市第一中心醫(yī)院，天津　300192)

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甲瘤膠囊治療橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)30例

王環(huán)1，陳潔2

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，天津300193；2.天津市第一中心醫(yī)院，天津300192)

[摘要]目的觀察甲瘤膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂治療橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)的臨床療效。方法使用前瞻性設(shè)計(jì)方法，對(duì)門診30例橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)患者給予忌碘飲食、甲瘤膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂口服治療，連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察臨床療效及治療前后免疫學(xué)指標(biāo)(抗甲狀腺過氧化物酶抗體，anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb；抗甲狀腺球蛋白抗體，thyroglobulin antibodies，TgAb)、甲狀腺超聲指標(biāo)(甲狀腺左右葉體積、甲狀腺左右葉厚度、結(jié)節(jié)的最大直徑和最大橫截面積)的變化。結(jié)果顯效0例，有效28例，無效2例，總有效率為93.33%。與治療前比較，治療后TPOAb和TgAb顯著降低(P<0.05)，甲狀腺右葉厚度和體積較治療前顯著縮小(P<0.05)，甲狀腺左葉厚度和體積以及甲狀腺結(jié)節(jié)最大直徑和最大橫截面積均無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論甲瘤膠囊可明顯降低甲狀腺相關(guān)抗體水平和減輕甲狀腺右葉腫大，對(duì)甲狀腺左葉腫大和結(jié)節(jié)的影響有待進(jìn)一步臨床研究。

[關(guān)鍵詞]橋本甲狀腺炎；甲狀腺結(jié)節(jié)；甲瘤膠囊

橋本甲狀腺炎，又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是一種自身免疫性疾病，目前患病率日益增高。臨床上橋本甲狀腺炎人群中甲狀腺結(jié)節(jié)相當(dāng)普遍。筆者觀察了甲瘤膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂治療30例橋本氏甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)第7版《內(nèi)科學(xué)》[1]和2012版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]制定。

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)甲狀腺功能：正常、亞臨床甲狀腺功能減退、臨床甲狀腺功能減退；血清學(xué)：抗甲狀腺過氧化物酶抗體(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibodies，TgAb)滴度顯著增高；甲狀腺超聲：甲狀腺彌漫性腫大，甲狀腺結(jié)節(jié)。

1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)肉癭氣滯痰凝型：頸部腫大,不紅、不熱、不痛，隨吞咽上下移動(dòng)；可有呼吸不暢或吞咽不利，一般無明顯全身癥狀；苔薄膩，脈弦滑。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡18～65歲；②簽署知情同意書；③符合橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)的患者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①橋本甲狀腺炎甲亢期；②特殊患者，如孕婦及精神病患者；③合并嚴(yán)重疾病及甲狀腺腫大導(dǎo)致壓迫癥狀明顯者；④確診為甲狀腺癌的患者。

1.4一般資料使用前瞻性設(shè)計(jì)方法，選擇在天津市第一中心醫(yī)院甲狀腺門診自2014年9月到2015年3月的30例患者，男2例，女28例；年齡18～65歲，平均年齡(46.03±11.38)歲；病程0～15年，平均病程為(5.68±2.64)年。方案獲得天津市第一中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2方法

2.1治療方法忌碘飲食，小劑量?jī)?yōu)甲樂(每次25～50 μg，每日1次)聯(lián)合甲瘤膠囊(天津市第一中心醫(yī)院自制制劑，津藥制字Z20070188，每粒0.4 g)3粒，每日2次，連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程。

2.2觀測(cè)指標(biāo)臨床癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(TPOAb和TgAb)、甲狀腺超聲(甲狀腺左右葉體積、甲狀腺左右葉厚度、結(jié)節(jié)的最大直徑和最大橫截面積)。

2.3療效評(píng)定治療1個(gè)療程后，評(píng)定其療效。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]。顯效：全身癥狀消失，TPOAb和TgAb自身抗體轉(zhuǎn)陰或滴度下降大于50%，甲狀腺腫恢復(fù)正常，局部腫塊消失；有效：全身癥狀減輕，TPOAb和TgAb自身抗體轉(zhuǎn)陰或滴度下降20%～50%，甲狀腺腫減輕Ⅰ度，局部腫塊縮??；無效：全身癥狀無改善，TPOAb和TgAb指標(biāo)不變甚至增加，甲狀腺腫無改善，局部腫塊無縮小。

3結(jié)果

3.1臨床療效顯效0例，有效28例，無效2例，總有效率為93.33%。

3.2治療前后甲狀腺免疫學(xué)指標(biāo)及甲狀腺結(jié)節(jié)變化治療后TPOAb和TgAb顯著降低(P<0.05)，甲狀腺結(jié)節(jié)最大直徑和最大橫截面積均較治療前無明顯變化(P>0.05)。見表1。

3.3治療前后甲狀腺厚度和體積變化甲狀腺右葉的厚度和體積較治療前顯著縮小(P<0.05)，甲狀腺左葉的厚度和體積均較治療前無明顯變化(P>0.05)。見表2。

±s)

注：與治療前比較，*P<0.01。

±s)

注：與治療前比較，*P<0.01。

3.4不良反應(yīng)2例出現(xiàn)胃脹滿，囑患者去膠囊，沖服顆粒，不良反應(yīng)消失。

4討論

橋本甲狀腺炎患者通常伴有甲狀腺功能減退或甲狀腺自身抗體，臨床上可出現(xiàn)彌漫無痛質(zhì)韌的結(jié)節(jié)，后期可出現(xiàn)怕冷、體質(zhì)量增加、精神萎靡、肢體水腫等甲狀腺功能減退癥狀。橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)患者逐年增多，本病的檢出率有增高的趨勢(shì)[4]。臨床上治療橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)，一般為尚無針對(duì)病因的治療措施，可以小劑量?jī)?yōu)甲樂減輕甲狀腺腫大和結(jié)節(jié)，橋本甲狀腺炎合并的結(jié)節(jié)可表現(xiàn)多樣，由于橋本甲狀腺炎一般不主張手術(shù)，只有在患者出現(xiàn)明顯壓迫癥狀，或考慮惡變可能時(shí)[5]才考慮手術(shù)治療。

橋本甲狀腺炎合并結(jié)節(jié)，中醫(yī)學(xué)歸屬于“癭病”的范疇。甲瘤膠囊由防風(fēng)、穿山甲、郁金、細(xì)辛、皂刺、化橘紅、清半夏、炙天南星、梔子、三棱、莪術(shù)、醋制大戟、木香等組成。其中穿山甲、皂角刺散結(jié)消癭；木香、郁金行氣疏肝；化橘紅、清半夏、炙天南星化痰；恐脾胃弱者久服有礙，故用三棱、莪術(shù)以開胃健脾，使脾胃強(qiáng)壯，自能運(yùn)化藥力，以達(dá)病所。且此證之根在于肝膽，而三棱、莪術(shù)善理肝膽之郁。此證之成，堅(jiān)如鐵石，三棱、莪術(shù)善開至堅(jiān)之結(jié)。而猶恐少陽之火熾盛，加梔子直入肝膽以瀉之，半夏、炙天南星清肅肺金以鎮(zhèn)之。血竭，色赤、味辣，色赤入血分，味辣入氣分，取其通氣活血之效。此方具有行氣散結(jié)、化痰消癭的功效，適用于氣滯痰凝型癭病?！峨y經(jīng)正義·五十八難》有“血，陰也，水亦陰也；氣，陽也，火亦陽也。以脈體言，左屬血，陰也；右屬氣，陽也”之論述，《脈訣乳?！ぞ硭摹穭t謂“凡人之身，左屬肝主血，右屬肺主氣”，故中醫(yī)學(xué)有“右主氣”“左主血”之認(rèn)識(shí)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)甲瘤膠囊治療右葉甲狀腺腫大優(yōu)于左葉甲狀腺腫大，佐證了這一觀點(diǎn)。甲瘤膠囊在改善TPOAb和TgAb的血清學(xué)指標(biāo)方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示甲瘤膠囊中具有阻止甲狀腺自身免疫性破壞的作用。甲瘤膠囊聯(lián)合小劑量?jī)?yōu)甲樂可以治療橋本甲狀腺炎[6]，抑制體液免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體的作用，對(duì)橋本甲狀腺炎的自身免疫反應(yīng)起抑制作用，有效地提高機(jī)體免疫能力和非特異性抗炎能力，軟化縮小腫大的甲狀腺組織及其結(jié)節(jié)，減輕甲狀腺自身免疫反應(yīng)，促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù)。

本研究中，甲瘤膠囊在改善甲狀腺結(jié)節(jié)方面差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尚不能定論甲瘤膠囊在治療甲狀腺結(jié)節(jié)方面沒有效果，考慮一方面甲狀腺結(jié)節(jié)周期長(zhǎng)，3個(gè)月內(nèi)無明顯變化，另一方面甲狀腺結(jié)節(jié)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)變化幅度小，不能完全依據(jù)此次統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果來評(píng)價(jià)甲瘤膠囊治療結(jié)節(jié)的療效，需要進(jìn)一步完善相關(guān)數(shù)據(jù)和延長(zhǎng)臨床觀察療程。

總之，甲瘤膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂治療橋本甲狀腺炎有優(yōu)勢(shì)，尚不能完全否定其治療甲狀腺結(jié)節(jié)的作用。

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Clinical Efficacy of Jialiu Capsule for Treatment of Hashimoto’s Thyroiditis Complicated by Thyroid Nodules

WANGHuan1,CHENJie2

(1.GraduateDivision,TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China; 2.TianjinFirstCentralHospital,Tianjin300192,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Jialiu Capsule combined with Euthyrox in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis complicated by thyroid nodules. MethodsA prospective design was used, and 30 outpatients with Hashimoto’s thyroiditis and thyroid nodules were given iodine-free diet and oral Jialiu Capsule combined with Euthyrox; a continuous administration for 3 months was considered as one course of the treatment. Clinical efficacy and the changes in immunological indicators (anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb；antithyroglobulin antibody，TgAb) and thyroid ultrasound parameters (the volume and thickness of the left and right lobes of thyroid gland and the maximum diameter and cross-sectional area of thyroid nodules) were observed. ResultsOf all patients, none were cured, 28 showed response to the treatment, and 2 showed no response; the overall response rate was 93.33%. After treatment, TPOAb and TgAb decreased significantly (P<0.05), the thickness and volume of the right lobe of thyroid gland were reduced significantly (P<0.05), and there were no significant changes in the thickness and volume of the left lobe of thyroid gland, as well as the maximum diameter and maximum cross-sectional area of thyroid nodules (P>0.05). ConclusionJialiu Capsule can significantly reduce the levels of thyroid-related antibodies and alleviate enlargement of the right lobe of the thyroid gland, and its effect on enlargement of the left lobe of the thyroid gland and thyroid nodules awaits further investigation.

[Key words]Hashimoto’s thyroiditis; Thyroid nodule; Jialiu Capsule

收稿日期：(2015-08-25；編輯：曹健)

通信作者：陳潔，chenjie301@163.com

作者簡(jiǎn)介：王環(huán)(1987-)，女，碩士研究生

基金項(xiàng)目：天津市中醫(yī)藥管理局中西醫(yī)結(jié)合科研課題(13119)

[中圖分類號(hào)]R581.4[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.01.010