孟飛燕

河南商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院　商丘　476100

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奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死療效觀察

孟飛燕

河南商丘市睢陽(yáng)區(qū)中心醫(yī)院商丘476100

【摘要】目的觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林雙抗血小板治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的120例急性腦梗死患者隨機(jī)分為雙抗組60例和單抗組60例。2組均給予相同的基礎(chǔ)治療和對(duì)癥處理，雙抗組給予奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林，單抗組單用阿司匹林抗血小板治療。分別在治療前及治療后15 d監(jiān)測(cè)血小板參數(shù)、凝血指標(biāo)并進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)并記錄出血等不良反應(yīng)。結(jié)果治療后2組PA均降低，雙抗組降低更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者PT、APTT均延長(zhǎng)，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，雙抗組NlHSS評(píng)分較單抗組減少更明顯，雙抗組顯效率及總有效率均顯著高于單抗組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。2組均無(wú)嚴(yán)重出血事件發(fā)生。結(jié)論短療程聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷鈉及阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死，顯著優(yōu)于單用阿司匹林，可明顯降低患者的血小板聚集率，顯著提高臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；奧扎格雷鈉；阿司匹林；抗血小板治療

血小板參與急性腦梗死發(fā)病過(guò)程中的各個(gè)主要環(huán)節(jié)中[1]，抗血小板藥物已成為急性腦梗死最有效和最基本的治療藥物[2]。近來(lái)，抗血小板藥物的聯(lián)合使用逐漸受到臨床醫(yī)師的重視[3]。本文將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的120例急性腦梗死患者分別給予短療程聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷鈉及阿司匹林雙抗血小板或單用阿司匹林抗血小板治療，觀察臨床療效和安全性。

1資料和方法

1.1一般資料選擇我院內(nèi)科2010-04-2014-06收治的120例急性腦梗死患者，均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》，且經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)，排除明顯的肝、腎或心功能衰竭；所有患者均首次發(fā)病，未經(jīng)抗凝或溶栓等治療。男76例，女44例；年齡41～80歲，平均(62.3±7.9)歲。隨機(jī)分為雙抗組和單抗組各60例。雙抗組男36例，女24例；年齡41～79歲，平均(63.3±9.5)歲；病程6～60 h，平均10.9 h；伴高血壓42例，糖尿病18例，冠心病16例，高脂血癥28例；NIHSS評(píng)分16～28分；平均(20.13±4.17)分。單抗組男35例，女25例；年齡42～80歲，平均(64.2±8.6)歲；病程6～58 h，平均9.5 h；伴高血壓39例，糖尿病17例，冠心病14例，高脂血癥30例；NIHSS評(píng)分15～27分，平均(19.83±4.14)分。

1.2方法

1.2.1治療方法：雙抗組予以?shī)W扎格雷鈉注射液80 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，2次/d，同時(shí)口服阿司匹林200 mg，1次/d。單抗組口服阿司匹林200 mg，1次/d。2組均連續(xù)用14 d。2組患者均給予相同綜合治療，包括支持與對(duì)癥治療、他汀類藥物、調(diào)控血壓、調(diào)控血糖、抗自由基、腦保護(hù)等治療，并酌情給予脫水治療。

1.2.2觀察指標(biāo)：治療前與治療后15 d分別監(jiān)測(cè)血小板參數(shù)、凝血等指標(biāo)，進(jìn)行NIHSS評(píng)分。全部患者于治療后7 d、15 d復(fù)查顱腦MRI或CT。

1.2.3療效評(píng)定：基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少<18%；惡化：NIHSS評(píng)分增加>18%或死亡。(基本治愈+顯著進(jìn)步)×100%=顯效率，(基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)×100%=總有效率。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后凝血指標(biāo)、血小板參數(shù)比較見表1。治療前2組比較，PLT、PA、PT、APTT無(wú)明顯差異，治療后雙抗組PA降低比單抗組更明顯(P<0.05)，PLT、PT、APTT無(wú)明顯差異(P>0.05)。

2.22組療效比較雙抗組的顯效率及總有效率均明顯高于單抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

±s)

注：PLT：血小板計(jì)數(shù)；PA：血小板聚集率；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶

表2　2組療效比較　[n(%)]

注：與單抗組比較，*P<0.05

2.3不良反應(yīng)雙抗組出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，牙齦出血2例，皮膚瘀斑1例，黑便1例。單抗組出現(xiàn)惡心、嘔吐3例，齒齦出血2例，柏油樣便1例。2組均無(wú)嚴(yán)重出血事件發(fā)生。

3討論

血小板功能異常、血液黏稠度增加而導(dǎo)致的血管管腔內(nèi)血栓形成，是引起急性腦梗死的最主要原因之一。血管管腔壁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后，暴露出膠原組織，血小板在破裂處黏附、聚集、釋放活性物質(zhì)，首先膠原組織激活血小板的磷脂酶而使血小板釋放花生四烯酸，環(huán)氧化酶及血栓素A2(TXA2)合成酶作用于花生四烯酸，使其轉(zhuǎn)化為TXA2。TXA2促使血小板聚集、血栓形成及血管收縮，最終導(dǎo)致血栓形成，而致腦梗死。血小板聚集是急性腦梗死發(fā)病的始動(dòng)因素，而TXA2具有強(qiáng)烈的誘導(dǎo)血小板聚集作用[4]，在腦梗死發(fā)生過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細(xì)胞含有豐富的前列環(huán)素I2(PGI2)合成酶，前列腺素G2和前列腺素H2又可以在PGI2合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為PGI2，PGI2是一種強(qiáng)效的血小板聚集抑制劑，且能解除已形成的血小板聚集，從而抑制血栓形成，并使血栓溶解[4-5]。

超早期進(jìn)行藥物溶栓治療可使缺血區(qū)的腦血管獲得再灌注，進(jìn)而緩解神經(jīng)細(xì)胞功能缺損癥狀和體征，但由于溶栓治療時(shí)間窗短暫及可能發(fā)生出血轉(zhuǎn)化等，能夠進(jìn)行溶栓治療的急性腦梗死患者很少。臨床上抗血小板治療是非常常用且重要的治療方法?？寡“逯委煂?duì)腦梗死灶向缺血半暗帶區(qū)擴(kuò)展起到限制作用，改善梗死區(qū)血液供應(yīng)，進(jìn)而縮小梗死面積[6]。

阿司匹林抑制環(huán)氧化酶這一前列環(huán)素合成的總環(huán)節(jié)，不但阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)镻GG2，同時(shí)也抑制PGI2的合成，而血液中PGI2的減少能促進(jìn)血栓形成[7]。奧扎格雷是高選擇性、療效高的TXA2合成酶抑制劑，不但能抑制TXA2的產(chǎn)生，降低血液中TXA2濃度，而且能促進(jìn)PGI2的產(chǎn)生，增加血液中PGI2濃度，改善TXA2與PGI2間的平衡，有效起到抗血小板聚集、抑制腦血管痙攣、抑制血栓形成的作用，從而改善半暗帶的血液供應(yīng)，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)[8-9]；奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)用能迅速解聚已聚集的血小板，改變血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血黏度，抑制腦血管痙攣，促進(jìn)血栓溶解，從而增加腦缺血區(qū)的血流量，挽救缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞，減輕神經(jīng)功能的損害程度，故奧扎格雷鈉與阿司匹林聯(lián)合作用更強(qiáng)。

本文結(jié)果顯示，雙抗組和單抗組患者治療后PA均降低，但雙抗組比單抗組降低更明顯(P<0.05)，2組患者PT、APTT均延長(zhǎng)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林降低PA作用更為明顯。治療前2組患者NlHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療15 d后雙抗組NlHSS評(píng)分減少較單抗組更明顯；雙抗組顯效率及總有效率均顯著高于單抗組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。2組均無(wú)嚴(yán)重出血事件發(fā)生。證明短療程聯(lián)合應(yīng)用奧扎格雷鈉及阿司匹林雙重抗血小板治療急性腦梗死，顯著優(yōu)于單用阿司匹林，能明顯降低患者的血小板聚集率，顯著提高臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

4參考文獻(xiàn)

[1]楊向群，唐川蘇，鄧秀英，等.奧扎格雷鈉鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死80例療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)(中旬刊)，2012，3(7)：87.

[2]王曉娟，胡小松.奧扎格雷鈉聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦梗死療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，21(18)：211-222.

[3]王一沙，劉菲，郭婉姝，等.奧扎格雷鈉鈉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清脂聯(lián)素水平的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15(5)：265-267.

[4]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：595.

[5]呂紅星，劉鴻雁，張國(guó)莉，等.奧扎格雷鈉鈉治療腦血栓形成[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，1999，18(1)：57.

[6]劉裕青.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(1)：51-52.

[7]金和筠，曹穎林，馬亮，等.OKY.046-HCI對(duì)血小板聚集及實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，13(2)：146-147.

[8]張忠敏，王曉莉，楊坤.奧扎格雷鈉鈉聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死28例療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50(17)：78-79.

[9]李素芳.低分子肝素鈣、奧扎格雷聯(lián)合治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10(4)：78.

(收稿2015-03-27)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)02-0119-02