冉晨曦，湯小玲，郭　忠

(西北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730030)

?

黃花凝神顆粒組方藥治療抑郁癥的研究

冉晨曦，湯小玲，郭忠*

(西北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730030)

抑郁癥是一種嚴(yán)重危害人類身心健康的精神類疾病.文章就抑郁癥治療現(xiàn)況及黃花寧神顆粒各組方抗抑郁機(jī)制研究，以及采用顆粒制劑的優(yōu)勢(shì)三方面進(jìn)行闡述.

黃花凝神顆粒；中醫(yī)治療；抑郁癥

抑郁癥指一個(gè)人以思維遲鈍、心情低落、語言行動(dòng)減少等為主要特征的綜合征.近年國(guó)內(nèi)對(duì)抑郁癥的病因、診斷、治療等方面都進(jìn)行了深入而廣泛的研究.

對(duì)于抑郁癥的藥物治療, 迄今為止尚未研制出一種比較理想的西藥, 并且由于西藥的耐藥性及其副作用明顯, 所以限制了西藥在臨床上的應(yīng)用.傳統(tǒng)的中藥在抑郁癥的治療等方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)以及大量古文獻(xiàn)記載[1].西北民族大學(xué)第二臨床醫(yī)院藥劑科新研制出“黃花凝神顆?！?，源于本院臨床經(jīng)驗(yàn)方，由黃花、合歡花、生地、醋香附、郁金、浮小麥、小麥、石菖蒲、茯神、百合、甘草、大棗12味藥按一定比例組成，是采用現(xiàn)代制藥工藝研究的一種復(fù)方制劑，具有疏肝解郁、醒腦開竅的功效.為了更好地控制質(zhì)量、保證療效，本文對(duì)黃花凝神顆粒組方作用機(jī)制及其制劑進(jìn)行分析討論.

1　組方研究

1.1黃花(萱草)

臨床應(yīng)用黃花時(shí)發(fā)現(xiàn)其具有安眠鎮(zhèn)靜的作用.通過對(duì)黃花治療失眠作用的進(jìn)一步臨床研究，結(jié)果說明，黃花的安眠鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，而且其副作用相對(duì)較少.1996年科學(xué)家對(duì)食用萱草花的小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果證明萱草花有明顯的鎮(zhèn)靜作用.該年Hsieh也進(jìn)行萱草根對(duì)大鼠自主活動(dòng)和中樞單胺濃度及以代謝影響的實(shí)驗(yàn)研究，大鼠用酪氨酸羥化酶抑制劑α-MT預(yù)處理后，抑制了兒茶酚胺的合成，表現(xiàn)出大鼠活動(dòng)減少，但萱草根水的提取物可增強(qiáng)這種抑制作用，降低大鼠的自主活動(dòng).同理，小鼠用多巴胺前體L-多巴預(yù)處理后，L-多巴能被多巴脫羧酶脫羧后產(chǎn)生多巴胺，增強(qiáng)了兒茶酚胺系統(tǒng)的活性，能加強(qiáng)小鼠的自主活動(dòng)，這種增強(qiáng)作用可以被萱草根水的提取物抑制.1998年Uezu給予小鼠萱草花后發(fā)現(xiàn)，萱草花可以顯著延長(zhǎng)小鼠異相睡眠的時(shí)間和夜間慢波睡眠，表明萱草花不僅利于睡眠，還可提高睡眠的質(zhì)量.

1.2合歡花

合歡花是豆科植物合歡的干燥花序, 味苦,具有安神解郁的功效,常用來治療憂郁失眠、心神不安等癥狀.合歡及其提取物具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠等多種藥理作用，但其抗抑郁作用以《中國(guó)藥典》收載品種為佳[2].如寧俠等[3]用花類藥物，如玫瑰花、合歡花等治療精神類的疾病，比如治療雙相情感障礙、抑郁障礙、廣泛性焦慮障礙等，最終得出花類藥物均有疏肝解郁的效果.用合歡花的水提物和各萃取部位對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響[4]隨機(jī)將實(shí)驗(yàn)小鼠分成8組, 每組14只,陽性對(duì)照組和陰性對(duì)照組分別口服灌胃安拿芬尼和蒸餾水.給藥組灌胃合歡花水提物、乙醚萃取物、石油醚萃取物、正丁醇萃取物、醋酸乙酯萃取物和剩余水溶物藥液, 結(jié)果表明,合歡花水提物的醋酸乙酯和石油醚的萃取部位與對(duì)照藥安拿芬尼相似, 都能明顯減少小鼠游泳的不動(dòng)時(shí)間,這說明它們有抗抑郁作用.

1.3甘草

甘草苷有明顯的抗抑郁作用.肖淵[5]對(duì)甘草苷抗抑郁作用機(jī)理進(jìn)行了研究.在探索甘草苷保護(hù)BV2細(xì)胞作用的同時(shí)發(fā)現(xiàn)，甘草苷雖不可以完全抑制谷氨酸損傷導(dǎo)致BV2細(xì)胞死亡，但是能降低其死亡率[6].在慢性應(yīng)激實(shí)驗(yàn)過程中[7],把成年的雄性大鼠按體重隨機(jī)分成6組，每組12只：有正常對(duì)照組、模型組(應(yīng)激+灌胃雙蒸水)、氟西汀組(應(yīng)激+灌胃氟西汀)和3個(gè)甘草苷組(應(yīng)激+灌胃甘草苷10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg).都用孤養(yǎng)造模式加慢性應(yīng)激,應(yīng)激持續(xù)5周,藥物干預(yù)在第3周起進(jìn)行.結(jié)果顯示，模型組大鼠的糖水用量相比正常對(duì)照組顯著減少，表明甘草有較好的抗抑郁效果.同時(shí)還有研究發(fā)現(xiàn)[8],甘草通過抑制中樞單胺氧化酶(MAO)的作用與其抗抑郁的作用類似.體外實(shí)驗(yàn)說明了甘草素以及異甘草黃苷均能抑制MAO[9].從化學(xué)的角度看, 甘草中抗抑郁的成分大多數(shù)都屬于黃酮類化合物, 因此黃酮類化合物抗抑郁作用的研究是當(dāng)前抗抑郁藥物篩選的重要理論之一.

1.4石菖蒲

石菖蒲是天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根莖，性味苦、溫、辛[10].它有醒神益智，開竅豁痰，化濕和胃的功效.臨床上可用來治療健忘失眠，噤口下痢，脘痞不饑，耳鳴耳聾[11].在大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)抑郁模型實(shí)驗(yàn)和小鼠尾懸掛試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，石菖蒲的水煎液對(duì)那些行為絕望的動(dòng)物有顯著的抗抑郁效果，該作用與石菖蒲中的α-細(xì)辛醚能增強(qiáng)小鼠的全腦單胺類物質(zhì)5-羥色胺(5-TH)的含量有決定性的關(guān)系[12].王淑萍等[13]將菖蒲郁金湯用于臨床治療抑郁癥患者，發(fā)現(xiàn)患者在短期內(nèi)精神癥狀有所好轉(zhuǎn)，繼續(xù)給藥精神癥狀全消失，神情穩(wěn)定，睡眠、飲食均正常，隨訪半年也未見復(fù)發(fā).這說明石菖蒲治療抑郁癥療效較好.

1.5香附

抑郁癥發(fā)病的重要因素之一是肝氣郁滯，所以有疏肝解郁作用的中藥常有可能有抗抑郁的作用[14～16].香附是莎草科植物莎草(CyperusrotundusL.)的干燥根莖，藥性苦、平、辛、甘，有疏肝解郁的效果，臨床上最常用于治療肝氣郁滯證[17].研究顯示，香附主要化學(xué)成分是黃酮類、甾體皂苷萜類、揮發(fā)油等[18～21]，他們有廣泛的抗氧化、抗過敏、神經(jīng)保護(hù)、降血糖等藥理作用[22～23].周中流等[24]運(yùn)用小鼠尾懸掛實(shí)驗(yàn)和小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)對(duì)香附醇提物和各極性部位進(jìn)行抗抑郁活性篩選，再采用反相高效液相色譜法測(cè)量大腦額葉皮質(zhì)中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化，結(jié)果顯示香附可以明顯提高DA和5-HT的含量，但對(duì)NE沒有明顯的影響.

1.6生地、大棗、小麥、浮小麥

生地，別名生地黃，野地黃、山煙根等，為玄參科植物地黃的塊根.張宗奇等[25]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，生地注射液可以使大鼠神經(jīng)功能評(píng)分得到明顯改善，腦組織病理形態(tài)學(xué)改善，細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯降低.說明生地注射液對(duì)大鼠有保護(hù)作用，并且能促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，使神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)目減少.臨床上現(xiàn)在常用甘麥大棗湯(小麥,甘草、大棗)治療抑郁癥.鐘碩等[26]將抑郁組小鼠與正常對(duì)照組比較,發(fā)現(xiàn)懸尾不動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)迫游泳時(shí)間顯著延長(zhǎng).甘麥大棗湯可以對(duì)抗動(dòng)物的絕望行為,并能顯著縮短動(dòng)物在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、懸尾模型中的不動(dòng)時(shí)間,這說明其具有一定的抗抑郁效果.趙紅寧[27]將95例腦血管病患者隨機(jī)地分成觀察組和對(duì)照組各38例.對(duì)照組給予賽樂特20 mg/d，每日1次，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予甘麥大棗湯配合給予治療.結(jié)果顯示，甘麥大棗湯配合賽樂特的治療效果是肯定的，而在改善抑郁狀態(tài)方面，前4周治療效果迅速，4周后趨于穩(wěn)定.說明其具有抗抑郁作用.

1.7郁金

郁金為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根.張慧珍等[28]通過中等強(qiáng)度不可預(yù)見的慢性應(yīng)激和長(zhǎng)期孤養(yǎng)兩種經(jīng)典的動(dòng)物模型，復(fù)制出大鼠抑郁模型，導(dǎo)致模型各組動(dòng)物均處于顯著的抑郁狀態(tài)，在規(guī)定的時(shí)間里測(cè)出垂直活動(dòng)和水平活動(dòng)得分降低，糖水消耗量減少,因此獲得成功的抑郁癥模型.通過實(shí)驗(yàn)研究，郁金可以改變抑郁大鼠行為學(xué)的指標(biāo)，提升大鼠的垂直運(yùn)動(dòng)和水平運(yùn)動(dòng)水平，改善糖水消耗量，從而可以證明郁金有抗抑郁的療效.

2　制劑研究

當(dāng)前對(duì)抗抑郁藥物的研究多集中在探索中藥的活性成分, 針對(duì)其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行研究, 但對(duì)中藥抗抑郁的作用還缺少系統(tǒng)的作用機(jī)制和藥理的探索，因此在這次的研究中我們更多注意的是對(duì)具有抗抑郁作用藥材的方劑和有效成分的研究, 以及采用現(xiàn)代的方法對(duì)其機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的探查.這樣有利于全面了解中藥在治療抑郁癥方面的作用.

以往的中藥一般都是使用湯劑，湯劑是將處方中的各種藥和適當(dāng)?shù)乃旌弦黄鸾?jīng)過一定的時(shí)間煎煮熬汁.可是在制作過程中會(huì)出現(xiàn)苷類、酯水解、酸堿中和成鹽、重排等氧化、聚合、糖鏈水解、縮合等化學(xué)反應(yīng).本院采用顆粒制劑是一些單味中藥提取液的干燥浸膏顆粒,是采用適當(dāng)?shù)墓に嚭腿軇┌逊吓谥埔?guī)范的中藥飲片經(jīng)提取、濃縮、干燥等一系列程序制成的.相比而言，顆粒的制作相對(duì)簡(jiǎn)單，而且顆粒制劑便于攜帶和儲(chǔ)存，為大多數(shù)患者提供了便利.

3　結(jié)語

在防治抑郁癥方面，中藥有長(zhǎng)久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn),傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)以辨證施治為原則,將抑郁癥分為陰虛火旺、心脾兩虛、氣滯血瘀、肝氣郁結(jié)、郁久化火等證型.臨床以疏肝理氣解郁為主,再分別加用滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益心脾、養(yǎng)心安神等治法[29].我們一方面用傳統(tǒng)的中藥對(duì)抑郁癥治療，另一方面也按現(xiàn)代方法建立臨床觀察療效研究的課題研究組,在中藥理論基礎(chǔ)的指導(dǎo)下,配上臨床嚴(yán)密的觀察，采用辨證施治理論來治療抑郁癥,進(jìn)一步深入分析和系統(tǒng)地研究黃花凝神顆?？挂钟舭Y的機(jī)制，全面完整地發(fā)揮了其在抑郁癥治療方面的作用，相信其具有良好的前景.

[1] 蔣受軍,周威,包祖曉.抗抑郁中藥的研究概況[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2010,19(15):25-28.

[2] 黃世敬,譚賽,陳宇霞.合歡抗抑郁研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥,2014,34(3):175-177.

[3] 寧俠，毛麗軍，周紹華.花類藥在精神疾病治療中的應(yīng)用[J].北京中醫(yī)藥,2012,31(6):461-463．

[4] 李作平,張嫚麗,毛知娟,范桂敏.中藥合歡花抗抑郁活性部位的初步篩選研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2006,17(8):1388-1389.

[5] 肖淵.甘草苷的抗抑郁作用及其機(jī)理研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009,21(4):22-28.

[6] 蘇國(guó)林,劉剛,劉育辰,董海榮.甘草苷的提取純化方法和藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2011,13(10):48-51.

[7] 趙志宇,王衛(wèi)星,郭洪祝,周東豐.甘草苷對(duì)抑郁模型的療效觀察及其抗抑郁機(jī)理研究[J].中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì),2006,14(5):22-23.

[8] 樊紫周,趙偉鴻,果嘉.甘草黃酮的抗抑郁作用及對(duì)海馬腦區(qū)神經(jīng)再生的保護(hù)作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2012,5(12):1612-1617.

[9] Hatano T, Fukuda T, Miyase T, et al. Phenolic constituents of liquorice III structures of glicoricone and licofuranone, and inhibitory effects of licorice constituents on monoamine oxidase [J]. Chem Pharm Bull, 1991, 39: 38-43.

[10]Wang JW, David DJ, Monckton JE, et al.Chronic fluoxetine stimulates maturation and synaptic plasticity of adult-born hippocampal granule cells [J].J Neurosci, 2008, 28: 1374-1384.

[11] 王睿,費(fèi)洪新,李曉明.石菖蒲的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,8(7):1606-1610.

[12] 李明亞,陳紅梅.石菖蒲對(duì)行為絕望動(dòng)物抑郁模型的抗抑郁作用[J].中藥材,2001,24(1):40-42.

[13] 王淑萍，陳福忠.菖蒲郁金湯治療抑郁癥[J].中國(guó)民間療法,2012,20(10):45.

[14] Chen PJ,Hsieh CL,Su KP,et al. The antidepressant effect of Gastrodia elata Bl.on the forced-swimming test in rats[J].Am J Chin Med,2008,36(1):95-106．

[15] Wei XH，Cheng XM,Shen JS,et al. Antidepressant effect of Yueju-Wan ethanol extract and its fractions in mice models of despair[J]. J Ethnopharmacol,2008,117( 2):339-344．

[16] Kim SH，Han J,Seog DH,et al. Antidepressant effect of Chaihu-hugan-San extract and its constituents in rat models of depression[J].Life Sci,2005,76(11):1297-1306．

[17] Lawal OA,Oyedeji AO.Chemical composition of the essential oils of Cyperus rotundus L.from South Africa[J].Molecules,2009,14(8):2909-2917．

[18] Yang JL,Shi YP. Structurally diverse terpenoids from the rhizomes of Cyperus rotundus L[J].Planta Med,2012,78(1):59-64．

[19] Sayed HM,Mohamed MH,Farag SF,et al. A new steroid glycoside and furochromones from Cyperus rotundus L[J].Nat Prod Res,2007,21(4):343-350．

[20] Sunil AG,Kesavanarayanan KS,Kalaivani P,et al. Total oligomeric flavonoids of Cyperus rotundus ameliorates neurological deficits,excitotoxicity and behavioral alterations induced by cerebral ischemic-reperfusion injury in rats[J].Brain Res Bull,2011,84(6):394-405．

[21] Raut NA,Gaikwad NJ. Antidiabetic activity of hydro-ethanolic extract of Cyperus rotundus in alloxan induced diabetes in rats[J].Fitoterapia,2006,77(s 7-8):585-588．

[22] Jin JH,Lee DU,Kim YS,et al. Anti-allergic activity of sesquiterpenes from the rhizomes of Cyperus rotundus[J].Arch Pharm Res,2011,34(2):223-228．

[23] Yazdanparast R,Ardestani A. In vitro antioxidant and free radical scavenging activity of Cyperus rotundus[J].J Med Food,2007,10(4):667-674.

[24] 周中流，劉永輝．香附提取物的抗抑郁活性及其作用機(jī)制研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(7):191-193．

[25] 張宗奇，俞曉飛.生地注射液對(duì)腦出血大鼠神經(jīng)功能修復(fù)及抗凋亡作用的研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2015，21(8):939-942．

[26] 鐘碩，劉桂華，王冉然,等．甘麥大棗湯對(duì)產(chǎn)前抑郁模型小鼠行為學(xué)的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，31(22):39．

[27] 趙紅寧．甘麥大棗湯對(duì)腦血管病后焦慮抑郁及神經(jīng)功能的影響[J].中醫(yī)藥臨床，2015，27(2):175-176．

[28] 張惠珍，孫林．加味菖蒲郁金湯對(duì)抑郁大鼠模型行為學(xué)的影響[J]．甘肅中醫(yī)，2010，23(3):29-30．

[29] 蔣受軍,周威,包祖曉.抗抑郁中藥的研究概況[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2010,19(15):25-28.

2016-01-20

西北民族大學(xué)2014年國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目(No.201410742057)；西北民族大學(xué)2014年本科生科研創(chuàng)新項(xiàng)目(No.URIP14273, URIP14280).

*

冉晨曦(1993—)，男，重慶市萬州區(qū)人.

R272

A

1009-2102(2016)01-0056-04