劉玉霞李紅葉

禽流感研究進(jìn)展及預(yù)防措施

劉玉霞①李紅葉①

禽流感是人、禽和其他哺乳動(dòng)物共患的一種傳染病，近年禽間疫情波及范圍越來(lái)越大，禽流感疫情的發(fā)生，引起全球的高度關(guān)注。禽流感病毒有可能變異成一種既有高致病性又有人流感病毒高傳播性特點(diǎn)的新型流感病毒，構(gòu)成越來(lái)越嚴(yán)峻的大流行威脅。本文著重就流行病學(xué)和病原學(xué)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為防控策略和措施的調(diào)整提供科學(xué)依據(jù)。

禽流感病毒； 流行病學(xué)； 病原學(xué)； 預(yù)防

First-author’s address：Xinjiang Production and Construction Corps Center for Disease Control and Prevention，Urumqi 830002，China

流感病毒是上呼吸道感染的主要病原，屬于正粘病毒科，流感病毒屬，既能引發(fā)禽類感染，又能感染人、豬、馬等哺乳類動(dòng)物［1］。禽流感是甲型流感病毒在禽類引發(fā)的傳染病，既可以引起鴨、雞、鵝和鴿子等家禽發(fā)病，又能夠致天鵝、大雁等野生鳥類生病，而水禽是禽流感病毒最大的儲(chǔ)存庫(kù)。國(guó)際獸醫(yī)局和中國(guó)農(nóng)業(yè)部均將高致病性禽流感列為甲類傳染病。人禽流感是人類感染H9N2、H5N1和H7亞型禽流感病毒中的某些毒株所引起的一種急性呼吸道傳染病。我國(guó)已將人感染高致病性禽流感列為乙類法定傳染病。近年來(lái)，不斷發(fā)生人感染禽流感病毒事件，通過(guò)了解禽流感研究進(jìn)展分析危害因素，對(duì)預(yù)防和控制禽流感具有重要的公共衛(wèi)生意義。

1　流行概況

1.1西班牙流感 1918-1919年發(fā)生“西班牙流感”，大流行造成4千萬(wàn)人死亡，病毒基因序列分析顯示內(nèi)部基因片段來(lái)源于禽流感病毒［2-3］。

1.2我國(guó)南部流感 1957年2月起源于我國(guó)南部的流感，隨后傳播到美國(guó)、香港和新加坡等地。病原是人源和禽源流感病毒經(jīng)過(guò)重組的H2N2亞型病毒，其中有5個(gè)基因來(lái)自當(dāng)時(shí)人群中流行的H1N1亞型人流感病毒，而H2（HA）、N2（NA）、PBl 3個(gè)基因來(lái)源于禽流感病毒［4］。這次流感可能是在中間宿主豬的體內(nèi)進(jìn)行重配，再傳播到人群當(dāng)中。

1.3香港流感 1968年香港流感疫情，很快波及到世界各地。這次流感病毒由人/禽重組流感病毒替代H2N2亞型病毒，擁有禽源H3（HA）基因和PBl基因［5］。

1.4墨西哥流感 2009年2月，“墨西哥流感”即新甲型H1N1流感，該病毒成功適應(yīng)于人類并導(dǎo)致疾病流行［6］。該病毒是人/豬/禽三種流感病毒的基因進(jìn)行重配產(chǎn)生新型“甲型H1N1流感”病毒［7-9］，之后蔓延到全世界。世界上出現(xiàn)4次世界流感大流感，都與禽流感病毒有關(guān)。

1.5人感染禽流感概況 （1）20世紀(jì)50年代，發(fā)現(xiàn)H7N7亞型病毒能夠直接感染人［10］；（2）1997年，中國(guó)香港特區(qū)發(fā)生18例H5N1患者，其中死亡6例［11］；（3）2003年，中國(guó)香港出現(xiàn)H5N1病例2例，其中死亡1例［12］；（4）2003年，荷蘭出現(xiàn)H7N7感染85例，其中死亡1例［13］；（5）在2003-2012年，全球就有柬埔寨、老撾、緬甸、孟加拉國(guó)、巴基斯坦、土耳其、尼日利亞、埃及和中國(guó)等15個(gè)國(guó)家，發(fā)現(xiàn)人感染禽流感病例達(dá)610例，包括360例死亡病例［14］；（6）2013年，我國(guó)上海、江蘇等多地發(fā)現(xiàn)H7N9型禽流感，這是一種流感病毒新亞型引起的急性呼吸道疾病。截止2015年11月10日，我國(guó)共報(bào)告661例人感染H7N9禽流感病毒病例，包括270例死亡病例。H7N9亞型禽流感病毒是由H7基因、N9基因和H9N2病毒的6個(gè)內(nèi)部基因片段重配的新型病毒［15-16］。

2　禽流感病毒

2.1病原學(xué)特點(diǎn) 1955年，首次證實(shí)禽流感為甲型流感病毒，屬正粘病毒科，病毒顆粒呈多形性，其中球形直徑80～120 nm，有囊膜［17］。根據(jù)血凝素和神經(jīng)氨酸酶的基因特性和結(jié)構(gòu)不同，甲型流感病毒可以分為許多亞型，共發(fā)現(xiàn)16個(gè)HA亞型（H1～H16）和9個(gè)NA亞型（N1～N9）［18］。能直接感染人的禽流感病毒亞型有H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2、H7N9、H10N8和 H5N6亞型等。2013年我國(guó)出現(xiàn)的人感染H7N9亞型禽流感病毒，是全球新發(fā)現(xiàn)的禽流感病毒亞型［19］，根據(jù)H7N9亞型病毒基因序列和生物學(xué)分析顯示該病毒為新型重配病毒，病毒的8個(gè)基因片段來(lái)源于H9N2、H7N9和H7N3禽流感病毒，至少?gòu)乃姆N不同的鳥類病毒獲取基因，鴨提供HA基因，東南亞地區(qū)遷徙的候鳥提供NA基因，可能來(lái)自兩個(gè)不同群體中的H9N2禽流感病毒提供了6個(gè)內(nèi)部基因，并證實(shí)可從雞中分離［20］。

2.2理化特性 比較人和禽流感病毒，理化特性有著明顯的差異［21］。（1）有較強(qiáng)的抵御外界環(huán)境的抵抗力，較冷的環(huán)境下在糞便里能夠存活3個(gè)月以上，0℃能夠存活30 d以上，22 ℃的水中能存活4 d，在56 ℃時(shí)，3 h才能夠滅活；（2）較耐酸：pH值達(dá)到4.0時(shí)，仍然有一定的抵抗能力；（3）禽流感病毒暴露在陽(yáng)光下，40～48 h就可以滅活；如果紫外線直接照射，病毒傳染性迅速被破壞，裹在糞便中的病毒則具有一定的抵抗力。

2.3生物學(xué)特性 禽流感病毒能夠在禽類胃腸道復(fù)制，特別是水禽，大量禽流感病毒存在泄殖腔中，通過(guò)糞便排出體外［22］。根據(jù)禽流感病毒對(duì)雞的毒力不同，可分為高致病性、中致病性和低致病性/非致病性禽流感［23］。（1）根據(jù)形成融斑的能力判斷高致病性或低致病性禽流感病毒，細(xì)胞培養(yǎng)中在無(wú)胰蛋白酶條件下能夠形成融斑，即為高致病禽流感病毒，否則為低致病性或非致病性禽流感病毒。（2）在病毒顆粒上，根據(jù)血凝素蛋白分子重鍵與輕鍵之間的連接肽上堿性氨基酸的多寡來(lái)判定，有多個(gè)堿性氨基酸即為高致病性的，1個(gè)或2個(gè)堿性氨基酸則為低/非致病性的。（3）靜脈內(nèi)致病指數(shù)（IVPI），高致病性禽流感IVPI為2.0～3.0（波動(dòng)1.74～3.0）；中致病性禽流感IVPI為1.2～1.4；低/非致病性禽流感IVPI為0（波動(dòng)0～1.0）。（4）禽流感病毒種屬特異性高，人與禽流感病毒在相互宿主間不易傳播。研究表明，人與禽流感病毒受體特異性存在顯著差異，禽流感病毒主要識(shí)別和結(jié)合宿主細(xì)胞表面含SAα 2，3 Gal的受體，而人流感病毒主要識(shí)別和結(jié)合宿主細(xì)胞表面含SAα 2，6 Gal的受體［24］。鴨腸道上皮細(xì)胞表面主要含SAα 2，3 Gal，人氣管上皮細(xì)胞表面主要含SAα 2，6 Gal［25］。

3　流行病學(xué)特點(diǎn)

3.1傳染源 主要為攜帶或患禽流感的禽類。研究發(fā)現(xiàn)，攜帶大量流感病毒的野鴨在傳播中起重要作用［26］。人感染H7N9禽流感病毒，野鳥可能是重要的傳染源，而鴨群從野鳥傳播到家禽起到至關(guān)重要的中間宿主作用［27-29］。此外，豬呼吸道上皮細(xì)胞含有唾液酸半乳糖兩種類型的受體SAα 2，3 Gal 和SAα 2，6 Gal，它既能夠識(shí)別人流感病毒，又能識(shí)別禽流感病毒，可能作為流感病毒的“混合器”，促進(jìn)人、禽和豬流感病毒的重組，可能產(chǎn)生導(dǎo)致在人群中大流行的新毒株［30-33］。在歷次流感大流行中如2009年甲型H1N1，起到中間宿主的作用。禽流感病毒可以在水中依靠溫度、鹽分和pH保持延長(zhǎng)感染性［34］。

3.2傳播途徑 禽流感主要傳播途徑之一是糞便-水-口［26］，主要經(jīng)呼吸道傳播和密切接觸感染的禽及受病毒污染的水、糞便和分泌物等。活禽市場(chǎng)暴露、僅近距離接觸病死禽和直接接觸病死禽是3個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素［35-36］。我國(guó)城市和農(nóng)村兩種暴露發(fā)病模式明顯不同，城市病例感染方式主要是暴露活禽市場(chǎng)，農(nóng)村病例是間接或直接接觸病死禽［35］。最常見的危險(xiǎn)因素是直接接觸病死禽，其次的潛在危險(xiǎn)是禽類制品未經(jīng)深加工即食用。很多病例唯一發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素是訪問活禽市場(chǎng)［37］。發(fā)生聚集性的病例往往以共同暴露為主，非常密切的接觸也發(fā)生了局限的人傳人［38-41］。

3.3易感人群 目前，在全球范圍人感染禽流感的病例仍以散發(fā)為主，也發(fā)生了聚集性疫情［37-44］。全球來(lái)看，一個(gè)家庭內(nèi)有血緣關(guān)系的成員易發(fā)生聚集性疫情，其中93%的聚集性病例都是如此，但是目前尚不能判定病例的發(fā)生是否與遺傳或其它因素有關(guān)［45］。發(fā)生家庭聚集性病例可能是病毒發(fā)生變異的一個(gè)指示，反映人傳人的可能性增加［46］。

3.4時(shí)間分布 我國(guó)禽流感主要發(fā)生在每年的冬春季節(jié)（11月-次年3月），病毒的循環(huán)規(guī)律與人禽流感病例的發(fā)病時(shí)間相匹配［47-48］。自1965年，我國(guó)出現(xiàn)一種趨勢(shì)，禽流感流行在南方多是夏秋季，北方多是冬春季［47］。國(guó)家流感中心統(tǒng)計(jì)顯示，凡是較大規(guī)模的流感流行，南方主要發(fā)生在5-8月，北方則主要集中在11月-次年2月［49］。其次，可能與季節(jié)性的候鳥遷徙密切相關(guān)，主要發(fā)生在農(nóng)村散養(yǎng)的家禽。候鳥的遷徙導(dǎo)致禽流感病毒的廣泛傳播，世界上候鳥遷徙路線有8條，這些路線存在及其復(fù)雜的重疊匯集區(qū)域，全部集中于北極圈附近，造成不同候鳥種群間的交叉感染和候鳥棲息地外環(huán)境的污染，形成了禽流感病毒遠(yuǎn)距離傳播和循環(huán)的條件。我國(guó)主要有3條候鳥遷徙線路，“東非西亞遷徙線”、“中亞遷徙線”和“東亞-澳大利亞遷徙線”［50］。

3.5地區(qū)分布 流感流行地區(qū)極為廣泛，是一種全球傳播的傳染性疾病。在一定時(shí)期內(nèi)地區(qū)性分布特點(diǎn)明顯，時(shí)而南方地區(qū)較高，時(shí)而以北方地區(qū)為主。但從歷次流感大流行來(lái)看，流感活動(dòng)頻繁程度北方低于南方。流感流行沿交通線分布的跡象明顯，從平原到山區(qū)，鐵路到公路，有飛機(jī)起降的城市，城市到農(nóng)村，城市里則從集體單位開始發(fā)生，再傳播到居民中［51］。

有學(xué)者應(yīng)用地理信息系統(tǒng)（GIS）技術(shù)分析中國(guó)禽流感疫情發(fā)生的相關(guān)環(huán)境因素和空間分布特征，結(jié)果顯示疫情主要發(fā)生在各省的省會(huì)及周邊地區(qū)，分布于一級(jí)河流、沿海區(qū)域及湖泊周邊；分析相關(guān)環(huán)境因素顯示發(fā)生禽流感疫情的當(dāng)天平均氣壓較高、相對(duì)濕度大和氣溫較低，疫情與中國(guó)中部和東部的禽鳥遷徙密切相關(guān)［52］。

4　預(yù)防措施

4.1做好疾病預(yù)防控制中心、農(nóng)業(yè)、園林和交通等多部門的聯(lián)防聯(lián)控，落實(shí)防控措施，建立信息平臺(tái)，更好防控禽流感。

4.2做好禽流感宣教工作，提高大眾對(duì)人禽流感的認(rèn)識(shí)程度，避免不必要的恐慌，提高市民的防范意識(shí)，不要接觸和食用病死禽。

4.3加強(qiáng)公眾就診意識(shí)，提醒市民若接觸禽類并出現(xiàn)禽流感癥狀及時(shí)就醫(yī)，以提高人感染禽流感病毒的診斷率和治愈率，降低病死風(fēng)險(xiǎn)。

4.4當(dāng)發(fā)生禽流感疫情時(shí)，應(yīng)盡早對(duì)活禽市場(chǎng)采取暫?；钋萁灰椎姆揽夭呗裕皶r(shí)將疫情得到基本有效地控制。2013年H7N9禽流感疫情發(fā)生時(shí)，活禽市場(chǎng)及時(shí)關(guān)閉，在2周內(nèi)疫情得到有效控制；研究顯示越早關(guān)閉活禽市場(chǎng)疫情控制效果越好，臨床發(fā)病人數(shù)越少［53］。

4.5對(duì)禽類繼續(xù)強(qiáng)化免疫執(zhí)行力度、評(píng)估疫苗免疫效果，根據(jù)禽流感病毒的抗原變異情況，及時(shí)調(diào)整禽流感疫苗毒株，確保免疫效果。

4.6規(guī)范管理市場(chǎng)活禽交易，取締野禽貿(mào)易，對(duì)候鳥實(shí)施監(jiān)測(cè)。

4.7科學(xué)管理市場(chǎng)，控制市場(chǎng)活禽攜帶病毒。美國(guó)新澤西州和紐約的研究表明，市場(chǎng)1周內(nèi)開放7 d和賣野兔是危險(xiǎn)因素；每周關(guān)閉市場(chǎng)＞1 d，每天消毒和清潔是保護(hù)因素［54］。中國(guó)香港對(duì)活禽市場(chǎng)“休市日”的效果評(píng)估表明，休市日明顯降低了市場(chǎng)內(nèi)H9N2亞型禽流感病毒的分離率［55］。此外，有學(xué)者認(rèn)為禁止活禽過(guò)夜的管理措施比休市能更有效地降低H9N2亞型禽流感病毒的分離率［56］。有研究顯示，定期休市對(duì)于活禽市場(chǎng)控制禽流感并不理想，推行“過(guò)夜零存欄”制度，實(shí)施家禽“集中屠宰、冷鏈配送、冰鮮上市”，才是控制禽流感的長(zhǎng)效措施［57］。

5　結(jié)語(yǔ)

由于流感病毒基因組自身特點(diǎn)，重組和重配現(xiàn)象不時(shí)發(fā)生，導(dǎo)致流感病毒發(fā)生變異，無(wú)論是高致病性禽流感還是低致病性禽流感都可能作為禽流感病毒變異的基因供體，所以應(yīng)加強(qiáng)禽流感監(jiān)測(cè)。預(yù)防和控制禽流感是全球的責(zé)任，國(guó)家之間要建立疫苗、藥品、信息和技術(shù)的共享和協(xié)調(diào)機(jī)制，地區(qū)之間也要在政府和社區(qū)各界緊密配合，共同努力使各項(xiàng)措施有效落實(shí)，提升防治禽流感的能力。

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Research Progress of Avian Influenza Virus and the Preventive Measures/

LIU Yu-xia，LI Hong-ye.// Medical Innovation of China，2016，13（26）：144-148

Human，birds and other mammals can be infected by avian influenza Avirus.In recent years，poultry outbreak scope is bigger and bigger.Emerging human infections with avian influenza A virus have raised global concerns.The bird flu virus could mutate into a form that is both highly pathogenic and some flu virus high transmission characteristic of the new flu virus，pose a more and more serious pandemic threat.This summary describes the features of human infection with influenza A in epidemiology and etiology，and to provide a scientific basis for prevention and control strategies and measures of adjustment.

Avian influenza A virus； Epidemiology； Etiology； Prevention

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.26.038

2016-02-22） （本文編輯：蔡元元）

①新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)疾病預(yù)防控制中心 新疆 烏魯木齊830002

劉玉霞