何圣敏

肥胖與結直腸癌預后關系的相關性研究

何圣敏

隨著人們生活水平的提高及膳食結構的改變，肥胖發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈穩(wěn)步上升趨勢，同時，結直腸癌發(fā)病率也呈明顯上升趨勢，臨床學者普遍認為肥胖是導致結直腸癌發(fā)病的主要危險因素。但對于肥胖是否可對結直腸癌預后造成不利影響，大量國內(nèi)外研究中結果各不相同。結直腸癌的早期診斷、篩查、腫瘤分期、治療策略改進的預后標志物的應用極大程度改善了結直腸癌預后。目前，結直腸癌確診后，約有40%以上的患者生存期不足5年，以往多認為臨床病理學因素為影響結直腸癌預后的主要因素。近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)患者機體代謝紊亂、合并肥胖相關炎癥及肥胖均可改變結直腸癌預后。本研究分析肥胖與結直腸癌預后關系。

肥胖；結直腸癌；預后

近幾十年來，全球肥胖與超重發(fā)病率日益增長。據(jù)2005年調(diào)查顯示，全球患有肥胖的人數(shù)高達4億左右，而超重人數(shù)可達到16億以上，其中5歲以下兒童2 000萬。目前，全球約有7億左右成人肥胖、23億以上成人超重，對人類的生命健康造成嚴重威脅。有研究[1］指出，肥胖、超重與威脅人類健康的多種疾病有關，如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、血脂異常、糖尿病等。目前，肥胖測量方法主要為內(nèi)臟脂肪面積與體質(zhì)量指數(shù)，本研究主要采用體質(zhì)量指數(shù)測量肥胖，體質(zhì)量指數(shù)=體重（kg）/身高2（m2），世界衛(wèi)生組織規(guī)定，體質(zhì)量指數(shù)在30 kg/m2以上為肥胖。

1　肥胖與結直腸癌預后

近年來，大量研究[2-3］指出，肥胖可使食管癌、腎癌、膽囊癌、結直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌及乳腺癌等發(fā)病率及病死率升高。其中林緒濤[4］等研究報告指出，體質(zhì)量指數(shù)在28.5 kg/m2以上人群結直腸癌發(fā)病率明顯高于體質(zhì)量指數(shù)小于22 kg/m2人群，其中女性增高1.3倍，男性增高1.6倍。

有文獻[5］指出，肥胖使結直腸癌發(fā)病率上升的同時，還對其預后有諸多不利影響。龔媛倩[6］研究結果顯示，體質(zhì)量指數(shù)在35 kg/m2以上的結直腸癌患者，其再發(fā)新結腸癌及復發(fā)的風險遠高于體重正常者，此外，肥胖患者結直腸癌病死率也高于超重者（25 kg/m2≤體質(zhì)量指數(shù)≤30 kg/m2），其中女性結直腸癌患者體質(zhì)量在30 kg/m2以上，其病死風險可達到體重正常者結直腸癌患者的2倍，同樣男性結直腸癌患者體質(zhì)量在30 kg/m2以上，其病死風險遠高于正常體重結直腸癌患者。另有研究[7］表明，結直腸癌患者體重每增加10 kg，其死亡風險增加1.3倍以上。

臨床研究中對于肥胖影響結直腸癌預后具有不同結論。有研究[8］指出肥胖可一定程度增加腫瘤切除難度，但其對結直腸癌預后并無明顯影響。肥胖不會增加淋巴結檢出難度，因此不會影響結直腸癌預后。另有文獻[9］指出，肥胖僅可延長結直腸癌手術操作時間及留院觀察時間，并不會影響患者長期生存。此外，周超熙[10］等研究顯示，結直腸癌患者體重及體質(zhì)量指數(shù)變化與結直腸癌患者復發(fā)及病死風險無明顯聯(lián)系。大量研究報告也得出上述結論。

2　肥胖影響結直腸癌預后機制

國內(nèi)外研究大量報道肥胖及超重可使多種癌危險性增加，如膽囊癌、腎癌、乳腺癌、結直腸癌及前列腺癌等。肥胖引發(fā)腫瘤的機制如下。

（1）胰島素抵抗。劉海亮[11］等研究指出，結直腸癌組織內(nèi)含有胰島素受體，胰島素抵抗者體內(nèi)血清胰島素濃度明顯升高，結直腸胰島素受體結合高濃度胰島素，出現(xiàn)一些列變化，最終引發(fā)結直腸癌。但是，該研究結果僅可證實胰島素抵抗可引發(fā)結直腸癌，并不能說明其與結直腸癌預后的關系。因此，對于胰島素抵抗是否可使結直腸癌復發(fā)風險增加仍需大量研究證實。近年來，高胰島素血癥與胰島素抵抗均可誘發(fā)多種惡性腫瘤的結論已得到證實。

（2）與肥胖相關的慢性炎癥。肥胖患者炎性因子、TNF（腫瘤壞死因子）、IL-6（白細胞介素-6）及C-反應蛋白水平明顯升高，進而認為葡萄糖及脂肪堆積過多使患者體內(nèi)形成氧化及促炎環(huán)境，最終引發(fā)結直腸癌。陳莉玲[12］等研究結果顯示，C-反應蛋白水平在10 mg/L與結直腸癌患者總病死率及腫瘤特異性死亡率相關性較高，且予以阿司匹林治療后，可有效提高結直腸癌患者生存率。此外，有研究[13］發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ASN（脂肪酸合酶）為肥胖影響結直腸癌患者預后的主要因素，肥胖或超重患者（體質(zhì)量指數(shù)在27.5 kg/m2以上）的脂肪酸合酶表達過度可造成結直腸癌患者預后不良，此外，該研究還顯示，非肥胖或超重患者脂肪酸合酶表達較高時，卻可顯著改善預后。

3　討論

肥胖與結直腸癌預后似乎聯(lián)系密切，但多種原因可導致其結論存在差異：（1）測量方法選擇。測量肥胖患者體質(zhì)量指數(shù)時，選擇粗略估計方式，其未將脂肪分布納入考慮范圍。若患者為中心型肥胖，臨床學者多認為其與自身機體代謝紊亂聯(lián)系較為密切，但相關文獻[14］指出，采用CT檢查對其內(nèi)臟脂肪分布進行評估，發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟肥胖可導致結直腸癌患者預后不良。因此，在將來的研究中，判斷肥胖時應該應用多種判斷方法，有利于更為確切的研究肥胖與結直腸癌發(fā)生及預后不良的關系。（2）飲食攝入、機體缺乏鍛煉及肥胖三者之間相互影響。關于肥胖與結直腸癌預后研究時，無法完全將飲食攝入、機體缺乏鍛煉及肥胖三者完全獨立進行研究、對比，進而對研究結果造成諸多不利影響。有研究[15］指出，結直腸癌確診后及治療期間患者積極展開身體鍛煉，其腫瘤復發(fā)及病死風險與未展開身體鍛煉患者相比，顯著下降。此外，飲食攝入與肥胖聯(lián)系緊密，可對肥胖與結直腸癌復發(fā)及生存關系造成嚴重影響，最終干擾其研究結果。西方國家飲食主要以高蛋白、高糖、高脂肪及高熱量食物為主，而東方國家飲食則主要以高纖維食物為主，結腸癌患者發(fā)病前、治療中及治療后主要采用東方國家飲食方式，其總死亡率明顯低于采用西方國家飲食方式者。

綜上所述，結直腸癌患者數(shù)量較多，但其預后卻各不相同。以往治療中，結直腸癌特性預后標記物的應用為結直腸癌早發(fā)現(xiàn)、診斷及高效判定復發(fā)提供有效支持，使其有了長足進展。如Ca199（糖類抗原199）、CEA（癌胚抗原）、MSI、EGFR（表皮生長因子受體）、KRAS等，及影像學如MRI、CT、活檢、腸鏡檢查，但這些方法及器材僅可應用于結直腸癌診斷中，卻無法指導臨床醫(yī)師及患者應用何種措施改善預后。肥胖為結直腸癌的不良預后因素，同時也是一個可改變結直腸癌的危險因素，但其并不是獨立危險因素。同時肥胖可通過減肥手段消除。發(fā)病率、復發(fā)率及病死率穩(wěn)步增長的結直腸癌與不斷增多的肥胖患者聯(lián)系密切。本研究需要更多、更加嚴格的前瞻性隨機對照研究進一步驗證，有效指導肥胖結直腸癌患者改善預后。

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Relationship between Obesity and Prognosis of Colorectal Cancer

HE Shengmin The First Department of Surgery， Chongzuo City Daxin County People's Hospital， Daxin Guangxi 532399， China

With the improvement of people's living standard and the change of dietary structure， the incidence of obesity in the world is steadily rising trend. At the same time， the incidence of colorectal cancer also shows a significant upward trend， clinical scholars generally believe that obesity is a major risk factor for colorectal cancer incidence. However， the results of a large number of domestic and foreign studies are not the same as to whether the obesity can have a negative impact on the prognosis of colorectal cancer. The application of early diagnosis， screening， tumor stage and treatment strategies of colorectal cancer has greatly improved the prognosis of colorectal cancer. At present， about 40% of the survival of patients with colorectal cancer are less than 5 years， and in the past， the clinical pathological factors are the main factors influencing the prognosis of colorectal cancer. In recent years， some studies have found that patients with metabolic disorders， combined with obesity related inflammation and obesity can change the prognosis of colorectal cancer. This study analyzed the relationship between obesity and the prognosis of colorectal cancer.

Obesity， Colorectal cancer， Prognosis

R 735.3

A

1674-9308（2016）24-0137-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.24.088

廣西壯族自治區(qū)崇左市大新縣人民醫(yī)院外一科，廣西 大新532399