潘微微

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聚乙二醇干擾素α-2a注射液聯(lián)合利巴韋林在慢性丙肝治療中的療效

潘微微

【摘要】目的 觀察利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝的效果。方法 隨機(jī)將102例慢性丙肝患者平均分為兩組，對(duì)照組給予利巴韋林+重組人干擾素α-2a。觀察組給予聚乙二醇干擾素α-2a+利巴韋林。結(jié)果 觀察組ALT復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率及持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率等均高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝效果理想。

【關(guān)鍵詞】利巴韋林；聚乙二醇干擾素α-2a；慢性丙肝

目前，慢性丙肝發(fā)病率呈升高趨勢(shì)［1］，其主要經(jīng)輸血、吸毒等途徑而感染丙肝病毒所致，病情程度較輕者會(huì)引起肝臟慢性炎癥壞死，病情嚴(yán)重者則會(huì)引起肝硬化，甚至癌變［2］。因此積極治療慢性丙肝具有極為主要的意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機(jī)將我院2014年5月～2015年5月收治的102例慢性丙肝患者分為兩組，每組51例。其中觀察組男26例，女25例；年齡：23～66歲，平均年齡：（48.0±1.6）歲；病程：4～11年，平均病程：（5.9±0.8）年；對(duì)照組男27例，女24例；年齡：23～65歲，平均年齡：（48.1±1.5）歲；病程：4～10年，平均病程：（5.8±0.7）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）血清學(xué)檢查顯示兩次以上抗HCV抗體陽性；（3）實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：1×103IU/L≤HCV-RNA 1≤1×107IU/L；20 IU/L≤ALT≤380 IU/L；20 IU/L ≤AST≤240 IU/L；34 g/L≤血清蛋白≤48 g/L；（4）同意本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠、哺乳期婦女；（2）近期行抗病毒等藥物治療者；（3）伴自身免疫等疾病患者；（4）精神意識(shí)障礙者；（5）對(duì)相關(guān)藥物過敏者。兩組年齡、疾病類型等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療，主要內(nèi)容包括：合理飲食、保護(hù)肝臟及調(diào)節(jié)免疫功能等方法。（1）對(duì)照組：皮下注射重組人干擾素α-2a（生產(chǎn)單位：北京凱因科技；批準(zhǔn)文號(hào)：S20030032），每天4×106IU，1個(gè)月后改為每周3次，連續(xù)使用至少4個(gè)月；并服用利巴韋林（生產(chǎn)單位：岳陽同聯(lián)藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：H43020051）進(jìn)行治療，每次0.3 g，每天3次。（2）觀察組：皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a（生產(chǎn)單位；上海羅氏制藥；批準(zhǔn)文號(hào)：J20070055），每次180 μg，1次/周。利巴韋林用法用量參考對(duì)照組。兩組均治療半年。并隨訪半年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療半年后、觀察兩組ALT復(fù)常率（復(fù)常病例/總數(shù)）及HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率（HCV-RNA 轉(zhuǎn)陰病例/總數(shù)）。（2）療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)［4］：①病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）：治療半年后，HCV-RNA結(jié)果顯示陰性；②持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）：治療半年后再隨訪半年，HCV-RNA結(jié)果顯示陰性。應(yīng)答率=終點(diǎn)應(yīng)答病例/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)情況：記錄兩組治療期間是否伴白細(xì)胞及血小板降低等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及ALT復(fù)常率分析

治療后，觀察組ETVR應(yīng)答率（27.45%；14/51）、SVR應(yīng)答率（76.47%；39/51）、ALT復(fù)常率（92.16%；47/51）均優(yōu)于對(duì)照組［分別為（17.65%；9/51）、（47.06%；24/51）、（78.43%；40/51）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組HCV- RNA轉(zhuǎn)陰率分析

觀察組治療第3個(gè)月，治療第6個(gè)月，隨訪半年的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率分別為29.41%，74.51%，80.39%；對(duì)照組分別為17.65%，49.02%，62.75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況分析

兩組均未發(fā)生精神及腎功能異常等并發(fā)癥。治療初期階段，兩組均有輕微癥狀，但均可耐受。觀察組出現(xiàn)2例白細(xì)胞數(shù)目降低、2例血小板水平降低、4例失眠；對(duì)照組出現(xiàn)2例白細(xì)胞數(shù)目降低、3例血小板水平降低、3例失眠。兩組不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

近幾年，慢性丙肝發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。丙肝病毒主要經(jīng)體液、血液等方式進(jìn)行傳播。目前臨床中常規(guī)治療慢性丙肝較多使用干擾素α-2a進(jìn)行治療，但因其生物半衰期短，往往需要多次給藥，進(jìn)而造成患者治療依從性差，從而極大影響了臨床治療效果［5］。近幾年，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行治療越來越受到人們的重視。前者是聚乙二醇與干擾素α-2a聯(lián)合制備而成的制劑，經(jīng)蛋白酶水解后，有效增強(qiáng)了干擾素α-2a活性，另外也減小了其腎臟清除率［6］。與常規(guī)干擾素比較，聚乙二醇干擾素α-2a具有持續(xù)時(shí)間長及清除率高等特點(diǎn)，且其抗病毒效果良好。另外由于其本身具有包裹能力，因此可降低酶降解率，生物半衰期長，其治療慢性丙肝可改善臨床效果，有利于緩解患者身心壓力［7］。然而使用聚乙二醇干擾素α-2a時(shí)應(yīng)注意避免小于18歲患者服用以避免出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。利巴韋林屬于核苷類抗病毒藥，目前其作用機(jī)制尚未清晰，大部分學(xué)者認(rèn)為它可代替鳥嘌呤核苷等細(xì)胞代謝類似物而發(fā)揮效果［8-9］。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同效果。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組ALT復(fù)常率、病毒學(xué)應(yīng)答率及持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率等均高于對(duì)照組（P＜0.05）。綜上所述，利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝效果理想，安全可靠。

參考文獻(xiàn)

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【中圖分類號(hào)】R512

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）15-0155-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.102

作者單位：牡丹江市第二人民醫(yī)院肝病科，黑龍江 牡丹江 157000

Observation of Ribavirin Combined Polyethylene Glycolinterferon α-2a on Chronic Hepatitis C

PAN Weiwei
Department of Liver Disease， Mudanjiang Second People's Hospital， Mudanjiang Heilongjiang 157000， China

［Abstract］Objective To explore the effect of ribavirin combined polyethylene glycol interferonα-2a on chronic hepatitis C. Methods 102 patients were divided into two groups， control group used ribavirin+recombinant interferonα-2a， observation group used polyethylene glycol interferonα-2a+ribavirin. Results The recovery rate of ALT，proportions of ETVR and SVR were significantly better than control group （P＜0.05）. Conclusion The effect of Ribavirin combined polyethylene glycol interferonα-2a is ideal.

［Key words］Ribavirin， Polyethylene glycol interferonα-2a， Chronic hepatitis C