米 博，李艷芬，孫金霞，李美鳳，王保和，黃宇虹

（天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，天津 300150）

Ⅰ期臨床試驗病房的管理及體會*

米 博，李艷芬，孫金霞，李美鳳，王保和，黃宇虹

（天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，天津 300150）

I期臨床試驗病房是進行新藥I期臨床試驗的場所，必須嚴格執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的規(guī)定。I期臨床試驗是新藥人體試驗的起始階段、是初步的臨床藥理學和人體安全性評價試驗。天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院自2004年7月開設(shè)I期臨床試驗病房，在工作中不斷完善I期臨床試驗病房管理，更新標準操作規(guī)程（SOP），保證I期臨床試驗規(guī)范、嚴謹、安全開展。概述該院I期病房的管理情況及工作體會。

I期臨床試驗；病房；管理

依照國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）2011年12月2日頒布的《藥物I期臨床試驗管理指導原則（試行）》要求，本院I期試驗病房設(shè)有床位20張，搶救床、監(jiān)護床各1張及普通床位18張。治療室配有治療車、層流臺、消毒隔離設(shè)施等，血樣預處理室配有低溫離心機、冰箱等。I期試驗研究室的組織構(gòu)架為研究室負責人、研究者、研究助理、研究護士及其他工作人員。所有工作人員具備與承擔工作相適應(yīng)的專業(yè)特長，資質(zhì)和能力。

藥物I期臨床試驗的目的是觀察人體對新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)[1]，是新藥從動物實驗過渡到人體應(yīng)用的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。I期臨床試驗對考察新藥的有效性和安全性具有重要的指導意義[2]。試驗的規(guī)范程度直接關(guān)系到藥物研發(fā)的成敗[3]。CFDA頒發(fā)的藥物臨床試驗批件一般會寫明是否需要開展I期臨床試驗。按照2007版《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，大多數(shù)藥物需要開展I期臨床試驗，除了不含毒性成分的中藥6類復方制劑等。

1 搶救室的管理

新藥I期臨床試驗病房要設(shè)有專門的搶救室，內(nèi)設(shè)的急救藥品、器材應(yīng)做到“三無”，即：無過期變質(zhì)、無性能失靈、無責任性損害，“二及時”，即:及時領(lǐng)取、及時補充。規(guī)定的搶救藥品齊全，有額定的基數(shù)；搶救室“五機”齊全，即心電監(jiān)護儀、呼吸機、心電圖機、除顫儀、吸引器。搶救藥品和器材定人保管，定位放置，定量儲存，每周定時檢查、校對儀器。每一臺急救儀器上都要配有準確的操作流程。確保搶救室及搶救設(shè)備和藥物隨時處在備用狀態(tài)，以備不時之需[4-6]。醫(yī)護人員要熟練掌握每個搶救設(shè)備和器材的標準操作流程，搶救室設(shè)有與急診科的專用通道，以保證急救者能夠快速轉(zhuǎn)運。一旦發(fā)生意外和不良事件能及時處理，保證受試者的傷害減少到最低程度。

2 病房及空間區(qū)域的管理

2.1 相對獨立性 I期病房是進行新藥I期臨床試驗的場所，一般受試對象絕大部分是健康人，必須具有獨立空間，明確劃分活動區(qū)、辦公區(qū)、試驗操作區(qū)。I期病房配備專職醫(yī)護人員進行試驗操作，以便集中安排受試者試驗項目、作息時間、飲食活動等。

2.2 人性化管理 I期臨床面對的主要是健康受試者，在管理上不能等同于普通病房，在標準化的基礎(chǔ)上，應(yīng)突出人性化、多樣化特點。給受試者提供良好的休息環(huán)境、單獨的衛(wèi)浴設(shè)施、娛樂室、配餐室，在娛樂室內(nèi)放置影音系統(tǒng)、棋牌活動、報刊閱讀等項目，以豐富受試者試驗期間生活，舒緩緊張、乏味情緒。為受試者創(chuàng)造安全、溫馨、舒適的病房環(huán)境。每批受試者出組后及時更換床單、被套，用含1 000 mg/L有效氯消毒液擦拭床單位，開窗通風，并進行紫外線終末消毒，確保受試者的安全，提高受試者的安全感和依從性。

2.3 完善規(guī)章制度 根據(jù)藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）要求，結(jié)合實際制定了相關(guān)管理制度、操作流程以及儀器使用等方面的臨床試驗標準操作規(guī)程（SOP），并在日常工作中不斷完善更新，提高其可操作性及指導性。同時做到管理制度化，規(guī)范化，明確各自職責，并且經(jīng)常組織學習和考核，做到有章可循、有章必行。

3 試驗藥物的管理

對臨床試驗藥物進行專人、專柜保管，設(shè)專用表格登記藥物的存儲和使用情況[7]。接受藥物時必須有嚴格的藥品交接手續(xù)，試驗藥物必須符合國家藥監(jiān)部門的相關(guān)政策法規(guī)要求，有試驗藥物質(zhì)檢報告，由申辦方或合同研究組織提供藥物，雙方接收藥物時要有嚴格的藥品交接手續(xù)，要仔細核對藥物的名稱、規(guī)格、數(shù)量、批件號、批號、生產(chǎn)日期、有效期及包裝破損情況等。接收試驗藥物后按要求進行儲存（如控制溫度、濕度）。

嚴格按照試驗方案給藥，給藥時要認真執(zhí)行“三查十一對”和“雙人核對”制度，三查即操作前、操作中、操作后的核對；十一對即受試者床號、姓名（必要時身份證核對）、試驗藥物名稱、劑量、性狀、濃度、有效期、藥物批號、生產(chǎn)廠家、用藥時間及給藥途徑；雙人核對即兩名研究護士對試驗藥物的劑量、種類進行核對確認，由一名護士將藥物當場發(fā)給受試者，另一名護士監(jiān)督，確認藥已服到口，保證受試者按規(guī)定劑量吞服，防止發(fā)生假服，以保證臨床研究質(zhì)量和研究結(jié)果的真實可行。剩余的藥品要返回申辦方，并做好交接記錄。

4 受試者管理

4.1 受試者招募 曾經(jīng)以張貼招募廣告為主的招募方式漸漸的不被人重視，隨著試驗的復雜性和招募難度的增大也漸漸把招募途徑帶到了信息化時代。目前本院就以張貼招募廣告和互聯(lián)網(wǎng)招募為主。招募到的受試者來源比較復雜，層次參差不齊，大學生和社會自由職業(yè)者是其重要組成部分，大學生沒有太多不良嗜好，對臨床試驗的質(zhì)量和結(jié)果都非常有益。在年齡、身體、健康狀態(tài)、文化素養(yǎng)、依從性等方面都比較理想。社會自由職業(yè)受試者來源廣泛，流動性大，文化背景復雜，參加試驗的目的在于獲得報酬，故依從性存在較多問題。這樣就要多關(guān)心受試者的心理變化，了解他們的想法，多與他們溝通，讓他們以一個良好的心態(tài)和樂觀積極的態(tài)度來配合完成試驗。另有個別受試者做事太以自我為中心，忽略周圍人的感受，很難溝通交流或個人素質(zhì)較差，這些受試者一般不宜選擇[8]。

專人負責招募受試者，對招募到的受試者進行登記，需要登記的基本內(nèi)容有姓名、性別、年齡、住址、身高、體質(zhì)量、身份證號碼、電話號碼、既往史、過敏史、變態(tài)反應(yīng)史、參加試驗的項目及時間等，并建立受試者信息資料庫，要嚴格遵循倫理原則對受試者的隱私給予保密。對于受試者提出任何與試驗相關(guān)問題時，要用簡潔通俗的語言耐心的給予講解，以獲得他們的理解和信任。同時為了維持和受試者的常態(tài)化聯(lián)系，需要建立受試者QQ群、相互關(guān)注微博、微信等。讓受試者主動參與和加入，進行相互交流，增強信任感，建立深厚的友誼[9]。

招募難度增大和招募途徑復雜，給工作帶來了諸多弊端，本院對所有受試者的信息、參加藥物試驗的時間建立一個數(shù)據(jù)庫，可是仍然存在好多困擾，這類信息庫對個人信息核實不嚴，缺乏動態(tài)監(jiān)護受試情況，難以排除近期同時參加其他機構(gòu)試驗的人群，但這種信息庫是加強受試者管理的一個途徑。希望官方建立一個多中心共享的網(wǎng)絡(luò)化的受試者數(shù)據(jù)庫，可以通過身份證、指紋等多種方式，對受試者進行動態(tài)監(jiān)控，確保受試者信息準確無誤，為試驗篩選出完全合格的受試者，提高試驗質(zhì)量。

4.2 受試者的篩選 招募途徑的多樣化，很多不符合試驗的受試者被納入，有些受試者為了獲得試驗報酬，甚至成了“職業(yè)”受試者[10]。在受試者入選時有意隱瞞不符合篩選要求的某些信息，比如年齡、煙酒嗜好、過敏史、近期參加過其他藥物試驗等，有的甚至同一時間參加多個試驗，這不僅給個人的身體健康帶來隱患，而且還可能會影響試驗質(zhì)量。有研究證明，不同文化程度（高中及以下，大專及以上）的健康受試者對于“在臨床試驗中發(fā)生的傷害事件，肯定是由于試驗治療造成的”和“公眾應(yīng)該直接地參與到臨床研究中”的認知比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不同工作情況（在職，非在職）的受試者對“研究人員會像對待實驗中的動物一樣對待參與臨床研究的受試者（人類小白鼠）”的認知比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。不同年收入的健康受試者對“研究人員會像對待實驗中的動物一樣對待參與臨床研究的受試者（人類小白鼠）”的認知比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）[11]。因此在受試者篩選過程中，除了需要注意和醫(yī)療相關(guān)的情況之外，還應(yīng)注意受試者社會文化背景的差異。

試驗篩選期對受試者進行一般體格檢查（體溫、脈搏、呼吸、血壓）、實驗室檢查（血、尿、便常規(guī)、生化等）、功能檢查（心電圖、B超、胸透等）。根據(jù)GCP規(guī)定，獲取知情同意，自愿受試。詳細的詢問受試者的健康信息如既往史、家族史、過敏史、藥物依賴史、濫用藥物史、酒精中毒史、煙酒嗜好、最近3個月獻血者，經(jīng)期、妊娠期、哺乳期婦女及育齡期婦女服用避孕藥者等。

受試者的篩選對于試驗是非常重要的過程，要嚴格按照方案中所規(guī)定納入、排除標準，通過各項檢查篩選出合格的受試者。

4.3 受試者培訓 I期臨床試驗的受試者一般是健康人，沒有接受治療的必要。依據(jù)現(xiàn)代行為科學理論，他們參與一項促進醫(yī)療進步的志愿活動，應(yīng)該得到愛與尊重，應(yīng)當重視他們自我實現(xiàn)的需要[12]。因此試驗開始前對受試者進行會議或個人交流等方式進行培訓，內(nèi)容包括：開展試驗項目的要求、試驗藥物劑量、給藥方法、試驗過程、受試者應(yīng)得的補償，如開展的試驗為藥代動力學及生物等效研究，還需告知受試者采集的標本（血液、尿液等）、采樣時間點、采集量等。用通俗易懂的語言讓他們明白試驗?zāi)康?，解除顧慮，與他們之間建立相互信任、相互尊重、相互理解、信賴合作的關(guān)系，盡量營造一種溫馨、輕松、舒適的研究環(huán)境，取得他們的配合，提高試驗依從性。在研究的不同周期之間，研究護士還應(yīng)與受試者保持聯(lián)系，約定下一次入院時間，確保受試者按照方案完成研究[13]。

4.4 受試者的飲食和心理護理 試驗期間按照方案要求統(tǒng)一用餐，飲食宜清淡，少油膩，但在考察食物對生物利用度影響和餐后生物等效性研究中要使用高熱量、高脂肪餐。試驗過程中禁止食用咖啡因、茶、煙、酒、柑橘類和碳酸類飲料等[14]，此外要依試驗藥物特性及具體試驗設(shè)計要求，有針對性規(guī)定試驗前及試驗期間禁止服用的食物、藥物等。如針對含有黃酮類中藥制劑的藥代動力學研究，應(yīng)明確規(guī)定一日內(nèi)禁食富含黃酮類成分的食物和藥物，包括蘋果、洋蔥、茶、西蘭花、櫻桃、草莓、銀杏等飲品、食品、藥品；禁食富含有機酸成分（如：阿魏酸、苯甲酸、咖啡酸、）包括蜂膠等保健品；一周內(nèi)禁用任何含有紅花（菊科紅花屬）、赤芍（毛茛科芍藥屬）、丹參（唇形科鼠尾草屬、唇形科丹參屬）、川芎（傘形科藁本屬）和當歸（傘形科當歸屬）及同屬植物的藥品、保健營養(yǎng)品、藥膳等。耐受性試驗時，為了發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)或者過敏時能保證搶救有效，應(yīng)明確排除1周內(nèi)使用過短效糖皮質(zhì)激素類藥物者、2周內(nèi)使用過中效糖皮質(zhì)激素類藥物者、4周內(nèi)使用過長效糖皮質(zhì)激素類藥物者、1周內(nèi)使用過H1抗組胺藥物、β腎上腺素等藥物者。試驗期間統(tǒng)一純凈水或者溫開水，不得服用試驗以外的任何藥物，以免影響試驗結(jié)果。

研究護士應(yīng)充分了解受試者心理，如他們關(guān)心試驗的時間、經(jīng)濟補償、試驗過程等問題，消除其顧慮、彼此建立信任，以期認真配合，順利完成試驗。

試驗期間研究護士能夠準確的分辨出受試者的情緒變化，心理因素，思想因素及主觀不適等，發(fā)現(xiàn)問題及時與研究者溝通。對于不良反應(yīng)的處理，研究護士要收集和記錄受試者試驗過程中的任何不良反應(yīng)，運用所學的基本護理知識和恰當方法去整理受試者的相應(yīng)信息，以便隨時與研究者溝通交流。要讓受試者感覺到我們時時都在關(guān)心他們，讓他們解除心理顧慮和負擔，認真配合完成試驗，與受試者之間建立相互尊重，相互理解，相互信任合作的關(guān)系，盡量給受試者一種溫馨，舒適的環(huán)境，這樣才能提高受試者的依從性，獲得更高質(zhì)量的試驗數(shù)據(jù)。依從性指受試者和(或)患者在就醫(yī)后其行為與臨床醫(yī)囑的符合程度[15]。建立相互信賴的護患關(guān)系,做到醫(yī)護人員尊重、體諒、理解患者，使患者信任醫(yī)護人員，才能切實提高患者的治療依從性。因此，在臨床試驗期間研究護士角色包括教育者、辯護者、伙伴、服務(wù)者、護理協(xié)調(diào)者、不同專業(yè)科室的聯(lián)絡(luò)者、臨床解釋者、資料收集員、患者的直接照顧者、咨詢師、技術(shù)顧問和熟練的觀察者[16]，同時還是受試者權(quán)益的保護傘[17]。

臨床試驗中的護理工作不同于病房的常規(guī)護理，因為臨床試驗中面對的都是健康的受試者，在病房管理上就不能像對患者一樣去要求他們，要做好受試者心理護理[18]。因為他們是健康人，在整個試驗過程中，擔心試驗藥物的不良反應(yīng)會對自己身體有傷害，試驗期間懼怕穿刺引起的疼痛；部分受試者對藥物臨床試驗的認識有偏差，甚至極端化，同時亦會影響其他受試者，此時護理人員就要多去了解受試者的心理，多與他們溝通，從而了解每一個受試者的心理變化和情緒變化等，針對不同問題和不同的人采取不同的教育方式和策略，消除他們的恐懼心理、顧慮情緒，解除他們的心理負擔，以一個良好心態(tài)和樂觀積極態(tài)度認真配合來順利完成試驗。為減少穿刺次數(shù)和穿刺所耗的時間，減輕受試者的痛苦，在I期臨床試驗的淺靜脈采血時應(yīng)盡量使用靜脈留置針[19]。另外參與臨床試驗的護士還須認真學習、理解標準操作規(guī)程（SOP），如靜脈留置針穿刺SOP、標本采集SOP等，保證試驗中所有護士遵循一致的護理標準操作規(guī)程，將試驗中的人為偏差減少到最小，避免對受試者的心理造成負面影響[20]。

5 小結(jié)

I期臨床試驗是新藥研究中重要階段，試驗期間任何工作都要以受試者安全為中心，提高受試者依從性，降低受試者脫落率，同時還要做好受試者心理護理及健康教育。醫(yī)護人員在整個試驗過程中起著非常重要作用，做到工作有計劃、操作有規(guī)程、質(zhì)量有標準、行為有規(guī)范。I期臨床試驗對醫(yī)護人員來說是一項具有挑戰(zhàn)性的工作，作為研究護士要不斷提高、不斷積累和總結(jié)經(jīng)驗，擴展知識層面，保護受試者權(quán)益，保證試驗順利進行。

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Management and experience of phase I clinical trial ward

MI Bo,LI Yan-fen,SUN Jin-xia,LI Mei-feng,WANG Bao-he,HUANF Yu-hong
（Second Affiliated Hospital of TianJin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin 300150,China）

Phase I clinical trial ward was the place where phase I clinical trials of new drugs were conducted.The procedures in trials must be strictly implemented by Good Clinical Practice(GCP).Phase I clinical trials are the initial stage of new drugs in human,mainly for preliminary clinical pharmacology and the evaluation of human safety.Phase I clinical trial ward has been established in The Second Affiliated Hospital of TianJin University of Traditional Chinese Medicine since 2004,and the management was gradually improving in the work.We updates standard operating procedures(SOP)to ensure phase I clinical trials be conducted standardized,rigorous,and safe.This article will outline the management and work experience of phase I clinical trial ward in our hospital to readers,and promote common progress.

phase I clinical trial;ward;management

R197.34

A

1672-1519（2016）12-0736-04

2016-07-02）

（本文編輯：滕曉東，馬 英）

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.12.09

中藥新藥臨床評價研究技術(shù)平臺建設(shè)（2012ZX 09303-010）。

米 博（1990-），女，研究護士，研究方向為I期臨床試驗研究與護理。

黃宇虹，E-mail：hyh101@126.com。