于澤勝，潘 曄，宋彥奇，張 敏，李 苒，高樹明，李 琳，高 杉，于春泉

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

·實(shí)驗(yàn)研究·

交泰丸對利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁模型的影響*

于澤勝，潘 曄，宋彥奇，張 敏，李 苒，高樹明，李 琳，高 杉，于春泉

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

[目的]探討交泰丸對利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁模型的影響。[方法]采用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)（TST）和小鼠利血平拮抗實(shí)驗(yàn)，通過高效液相色譜（HPLC）測定小鼠海馬和皮質(zhì)組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)[去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）]含量的變化，探討交泰丸的抗抑郁作用。[結(jié)果]交泰丸組方各劑量組均能明顯減少FST和TST的不動時(shí)間，并且均能拮抗利血平誘導(dǎo)的小鼠眼瞼下垂和體溫下降，而且可以逆轉(zhuǎn)NE和5-HT的減少以及降低5-HIAA的含量。[結(jié)論]交泰丸具有明顯的抗抑郁作用，并且可以通過調(diào)節(jié)海馬組織和皮質(zhì)中NE和5-HT的含量而發(fā)揮抗抑郁作用。

交泰丸；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)；抑郁癥

交泰丸組方首見于《韓氏醫(yī)通》，由黃連、肉桂兩味藥物組成，配伍比例（10∶1）。方中黃連生用且用量較大，為君藥，入心經(jīng)，大苦大寒，意在清心降火除煩，肉桂用量為黃連的十分之一，入腎經(jīng)，辛甘大熱，其意在制約黃連的苦寒，引火歸元，化氣生津，又不助火。黃連、肉桂配伍具有交通心腎，鎮(zhèn)靜安神的功效，主要治療怔忡不寧，夜寐不安等癥狀。小檗堿、藥根堿、巴馬亭等是黃連的主要成分[1]，有關(guān)研究顯示，小檗堿發(fā)揮抗抑郁作用是通過調(diào)節(jié)NO-cGMP-PKG信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來實(shí)現(xiàn)的[2]。桂皮醛和肉桂酸等是肉桂[3]主要成分，其中桂皮醛具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。本研究選擇交泰丸組方中黃連、肉桂（配伍比例為10∶1）作為研究對象。觀察利血平誘導(dǎo)小鼠眼瞼和體溫的變化，以及小鼠海馬和皮質(zhì)組織中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)[去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5－HT）、5-羥吲哚乙酸（5－HIAA）]含量的變化，來揭示交泰丸抗抑郁的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)器材 開場行為觀察箱（自制），Digibehave雙畫面動物行為視頻分析系統(tǒng)2．1版（上海吉量軟件科技有限公司），數(shù)字式電子體溫計(jì)（山東東阿阿膠阿華醫(yī)療器械有限公司），小鼠灌胃器，Agilent1100高效液相色譜系統(tǒng)(美國Agilent公司），DECADEⅡ電化學(xué)檢測器（荷蘭Antec Leyden公司），電子超聲勻漿器（美國Untrasound Technology公司），冷凍離心機(jī)（法國Heraeus公司），進(jìn)樣針（瑞士Hamilton公司）ULTRALOW超低溫冰箱（日本SANYO公司）等。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品 交泰丸組方（制備工藝：按處方比例分別稱取黃連0．2 kg和肉桂0．02 kg，均制成20目粗粉，分別加水提取3次，黃連采用回流提取法，肉桂采用索氏提取法，加水量依次為10、8、8倍，浸0．5 h，提取170、80、40 min，濾過，水浴濃縮備用）；鹽酸氟西汀(百優(yōu)解，美國禮來公司，批號：1798A)，購自天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房。陽性對照藥為鹽酸氟西?。?．015 g/kg），實(shí)驗(yàn)藥為交泰丸組方低、中、高劑量（1．5、3、6 g生藥/kg），全部藥物使用之前用超純水配制成溶液或混懸液，需超聲溶解。利血平注射液（1 g/L，天津金耀氨基酸有限公司，批號：1005281）。

1.3 實(shí)驗(yàn)動物 健康ICR小鼠，雄性，體質(zhì)量18～22g，由北京維通利華動物實(shí)驗(yàn)中心提供，合格證編號：SCXK（京）2012-0001。飼養(yǎng)于天津中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，實(shí)驗(yàn)期間保持自由飲水和進(jìn)食，飼養(yǎng)環(huán)境溫度為（24±1）℃，濕度為（55%±5%），適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 實(shí)驗(yàn)分組和給藥 將小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為空白組、模型組、陽性藥組（鹽酸氟西汀0．015 g/kg）及交泰丸組方低、中、高劑量組（1．5、3、6 g生藥/kg）。各實(shí)驗(yàn)組按照0．01 mL/g給小鼠灌胃，連續(xù)7 d。末次灌胃給藥1 h后，模型組及各給藥組立即腹腔注射用生理鹽水配制的2.5 mg/kg利血平溶液，0.01 mL/g，空白組腹腔注射等量生理鹽水。

1.4.2 小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST） 按照Porsolt RD[4]描述，經(jīng)Xu[5]稍加修改的方法，給藥1 h后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，將每只小鼠置于裝有高度為15 cm水（25±1）℃的有機(jī)玻璃缸（高20 cm，直徑10 cm）中，使用動物行為視頻分析系統(tǒng)，記錄6 min內(nèi)小鼠強(qiáng)迫游泳的行為，分析后4 min內(nèi)小鼠累計(jì)不動時(shí)間（s），每次操作1只。小鼠在水中呈漂浮狀態(tài)，停止掙扎，只有細(xì)小的肢體運(yùn)動以保持頭部浮在水面上為不動時(shí)間。

1.4.3 小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)（TST） 按照Steru[6]所描述的方法，每只小鼠給藥1 h后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，將小鼠距尾尖1 cm處倒置懸掛，使用動物行為視頻分析系統(tǒng)記錄6 min內(nèi)小鼠的絕望行為，分析后4 min內(nèi)的累計(jì)不動時(shí)間（s），每次操作1只。小鼠呈倒懸垂?fàn)顟B(tài)，停止掙扎，靜止不動為不動時(shí)間。

1.4.4 小鼠開場實(shí)驗(yàn)（OFT） 為確認(rèn)FST和TST的不動時(shí)間是否與小鼠自發(fā)活動有關(guān)，筆者采用開場實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證[7]。每只小鼠在給藥1 h后，置于暗箱（50 cm×50 cm×40 cm，內(nèi)壁為黑色，用白線將底部平均分成25格）中央，使用動物行為視頻分析系統(tǒng)記錄4 min內(nèi)小鼠的自主活動行為，分析后3 min內(nèi)小鼠穿越橫格數(shù)量和后腿直立次數(shù)，每次測試后及時(shí)清理動物排泄物。

1.4.5 小鼠利血平拮抗實(shí)驗(yàn) 參照Bourin[8]所描述的方法，注射利血平1 h后，觀察小鼠眼瞼下垂的情況。將小鼠置于和測試者視線水平高度一致的平面上，按照Sánchez-Mateo[8]報(bào)道的評分方法進(jìn)行觀察并打分，即眼瞼全部睜開：0分；3/4睜開：1分；1/2睜開：2分；1/4睜開：3分；不能睜開：4分。注射利血平2 h后，將數(shù)字式電子體溫計(jì)插入小鼠肛門內(nèi)約1.5 cm處，記錄各組小鼠體溫。測定時(shí)環(huán)境溫度保持在（24±1）℃范圍內(nèi)，噪音小于40 dB。

1.4.6 小鼠腦組織樣品制備及檢測 小鼠體溫測定完成之后，迅速將其斷頭處死，冰袋上取出腦組織，分離出海馬和皮質(zhì)組織，稱質(zhì)量，加入10倍體積的0.1 mol/L高氯酸，勻漿，在4℃，14 000 r/min離心20min，取上清液。測定條件見參考文獻(xiàn)[9]。色譜柱：Waters Symmetry C18column（150 mm×3.9 mm，5 μm）；柱溫35℃；流動相為乙腈：甲醇：水相（3∶19∶78）；流速為1.0 mL/min；進(jìn)樣量為10 μL，檢測器電壓為+0.7 V，參比電極為銀/氯化銀（Ag/AgCl）。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 小鼠FST和TST結(jié)果 FST和TST結(jié)果見表1。結(jié)果表明交泰丸組方各劑量組小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾的不動時(shí)間與空白組比較均顯著減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），而與陽性藥組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 交泰丸對FST和TST不動時(shí)間的影響(s)Tab.1 Effects of Jiaotai pill on immobility time in FST and TST in mice(s)s

表1 交泰丸對FST和TST不動時(shí)間的影響(s)Tab.1 Effects of Jiaotai pill on immobility time in FST and TST in mice(s)s

注：與空白組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別 強(qiáng)迫游泳不動 懸尾不動時(shí)間 時(shí)間空白組 184.40±24.11 92.70±23.21陽性藥組 141.40±22.96**65.40±20.23**交泰丸低劑量組 142.30±20.45**65.20±26.24*交泰丸中劑量組 132.70±20.47**50.30±26.10**交泰丸高劑量組 133.80±33.09**37.90±12.27**動物數(shù)10 10 10 10 10劑量（g/kg）–0.015 1.500 3.500 6.500

2.2 小鼠OFT結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2，結(jié)果表明各組在小鼠開場實(shí)驗(yàn)中穿越橫格數(shù)量和后腿直立次數(shù)均無顯著減少，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表2 交泰丸對小鼠OFT中穿越橫格數(shù)量和直立次數(shù)的影響(s)Tab.2 Effects of Jiaotai pill on the crossing and rearing number of mice in the OFT(s)

表2 交泰丸對小鼠OFT中穿越橫格數(shù)量和直立次數(shù)的影響(s)Tab.2 Effects of Jiaotai pill on the crossing and rearing number of mice in the OFT(s)

空白組 105.80±15.35 32.50±5.78陽性藥組 096.60±12.42 28.80±2.82交泰丸低劑量組 100.80±11.55 28.70±3.62交泰丸中劑量組 105.80±17.78 30.20±4.49交泰丸高劑量組 110.22±06.69 33.50±4.53組別 劑量（g/kg）–0.015 1.500 3.500 6.500動物數(shù)10 10 10 10 10穿越格數(shù) 直立次數(shù)（s，個(gè)） （s，次）

2.3 小鼠眼瞼下垂和肛溫結(jié)果 小鼠腹腔注射利血平1 h后小鼠眼瞼下垂和肛溫結(jié)果見表3，與空白組相比，模型組眼瞼下垂評分和肛溫具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。陽性藥組、交泰丸組方低、中、高劑量組與模型組比較，眼瞼下垂評分減小，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01或P＜0．05）。陽性藥組、交泰丸組方低、中、高劑量組均能顯著對抗利血平所致小鼠體溫下降，與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。

表3 小鼠利血平拮抗實(shí)驗(yàn)中小鼠眼瞼下垂和肛溫情況(s)Tab.3 Antagonist effects of Jiaotai pill on reserpineinduced ptosis and hypothermia in mice(s)

表3 小鼠利血平拮抗實(shí)驗(yàn)中小鼠眼瞼下垂和肛溫情況(s)Tab.3 Antagonist effects of Jiaotai pill on reserpineinduced ptosis and hypothermia in mice(s)

注：與空白組比較，**P<0.01；與模型組比較，#P<0.05，##P<0.01。

眼瞼下垂評分 肛溫（分） （°C）空白組 0 37.48±0.76模型組 3.20±0.63**35.95±0.60**陽性藥組 1.70±1.06##36.67±0.39##交泰丸低劑量組 2.40±0.97#36.86±0.33##交泰丸中劑量組 1.30±1.34##37.10±0.66##交泰丸高劑量組 1.30±1.25##37.14±0.64##動物數(shù)10 10 10 10 10 10組別 劑量（g/kg）–0.002 5 0.015 0 1.5000 3.50 00 6.50 00

2.4 海馬組織中神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的含量結(jié)果見表4，與空白組相比，模型組海馬組織中NE和5-HT的含量均明顯減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。陽性藥和交泰丸各劑量組與模型組比較，均能明顯提高海馬組織中NE和5－HT的含量，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）；與空白組相比模型組中5－HIAA的含量升高明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）；陽性藥組和交泰丸組方的高劑量組能夠顯著降低小鼠海馬組織5－HIAA的含量，與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。模型組中5－HIAA/5－HT的比值明顯高于空白組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01），交泰丸組方中、高劑量組5－HIAA/5－HT比值與模型組比較顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。

2.5 皮質(zhì)中神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的含量 結(jié)果見表5，模型組小鼠皮質(zhì)組織中NE和5-HT含量與空白組相比，顯著下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01），而陽性藥組和交泰丸組方各劑量組均能夠升高NE和5－HT的含量，且與模型組比較具有顯著性差異（P＜0．01）。交泰丸中、高劑量組能顯著對抗利血平所致皮質(zhì)內(nèi)5－HT代謝產(chǎn)物5－HIAA的升高，與模型組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。模型組5－HIAA/ 5－HT比值明顯高于空白組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01），各給藥組與模型組比，5－HIAA/5－HT比值均明顯降低，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。

3 討論

中醫(yī)本沒有抑郁癥一詞，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于郁證范疇，多因情志不暢、氣機(jī)郁滯所引起的一類病癥[10]。主要臨床表現(xiàn)為脅肋脹痛、心情抑郁、喜怒無常或失眠等癥。自古以來，中醫(yī)藥在防治抑郁癥方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。近年來國內(nèi)外專家在抗抑郁藥的研制與開發(fā)方面也越來越重視中藥復(fù)方、單味中藥及其提取物的研究。交泰丸首見于《韓氏醫(yī)通》，而方名出自清代·王士雄《四科簡要方·安神》曰：“生川連五錢，肉桂心五分，研細(xì)，白蜜丸，空心淡鹽湯下，治心腎不交，怔忡無寐，名交泰丸?！苯惶┩栌牲S連、肉桂兩味藥物以特殊的配伍比例（10∶1）組成?，F(xiàn)代研究證實(shí)交泰丸具有明顯的抗抑郁作用[11-13]，周紹華[14]在治療抑郁癥患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，方用交泰丸方加減可以有效緩解患者心慌胸悶、心煩、恐懼、焦慮等癥狀。李峰[15]在使用交泰丸加減治療抑郁癥患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，對有難以入睡,甚則徹夜不眠兼有頭暈耳鳴的患者，往往能取得良好的效果。以上研究發(fā)現(xiàn)小檗堿、肉桂或桂皮醛均具有抗抑郁作用，但黃連、肉桂組方具有抗抑郁的作用機(jī)制未見報(bào)道。

表4 交泰丸治療利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁模型海馬組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響(s)Tab.4 Effects of Jiaotai pill on the concentration of monoamine neurotransmitters and its metabolite in the reserpine-induced depressive mice(s)

表4 交泰丸治療利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁模型海馬組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響(s)Tab.4 Effects of Jiaotai pill on the concentration of monoamine neurotransmitters and its metabolite in the reserpine-induced depressive mice(s)

注：與空白組比較：**P<0.01；與模型組比較：#P<0.05，##P<0.01。

組別 NE 5-HT空白組 150.62±8.12 276.85±15.92模型組 014.69±02.58**037.83±12.07**陽性藥組 107.64±10.16##071.63±12.18##交泰丸低劑量組 028.49±04.80##056.41±05.73##交泰丸中劑量組 047.95±16.81##094.54±15.38##交泰丸高劑量組 058.07±15.04##069.28±07.41##動物數(shù) 神經(jīng)遞質(zhì)（ng/g海馬組織）6 6 6 6 6 6劑量（g/kg）–0.002 5 0.015 0 1.5000 3.5000 6.5000神經(jīng)遞質(zhì)（ng/g海馬組織）組別 動物數(shù)空白組模型組陽性藥組交泰丸低劑量組交泰丸中劑量組交泰丸高劑量組6 6 6 6 6 6劑量（g/kg） 5-HIAA 5-HIAA/5-HT– 222.84±07.01 00.81±0.03 0.002 5 414.65±64.69** 12.47±6.13** 0.0150 142.89±50.27##02.00±0.63##1.50 00 469.77±33.71 08.40±1.07 3.50 00 462.43±53.50 05.02±1.11#6.5 000 358.20±53.04 05.20±0.77#

表5 交泰丸治療利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁模型皮質(zhì)組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響(s)Tab.5 Effects of Jiaotai pill on the concentration of monoamine neurotransmitters and its metabolite in the reserpine-induced depressive mice(s)

表5 交泰丸治療利血平誘導(dǎo)小鼠抑郁模型皮質(zhì)組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響(s)Tab.5 Effects of Jiaotai pill on the concentration of monoamine neurotransmitters and its metabolite in the reserpine-induced depressive mice(s)

注：與空白組比較：**P<0.01；與模型組比較：#P<0.05，##P<0.01。

神經(jīng)遞質(zhì)(ng/g海馬組織)組別 動物數(shù)空白組模型組陽性藥組交泰丸低劑量組交泰丸中劑量組交泰丸高劑量組6 6 6 6 6 6劑量（g/kg） NE 5-HT– 77.12±36.09 303.70±36.89 0.002 5 07.00±01.82**004.17±01.80** 0.015 0 34.55±06.99##073.11±16.15##1.50 00 46.33±06.94##091.70±14.26##3.50 00 47.38±07.83##102.96±13.29##6.5 000 52.82±11.11##114.12±16.40##神經(jīng)遞質(zhì)（ng/g海馬組織）組別 動物數(shù)空白組模型組陽性藥組交泰丸低劑量組交泰丸中劑量組交泰丸高劑量組6 6 6 6 6 6劑量（g/kg） 5-HIAA 5-HIAA/5-HT– 072.36±32.25 00.24±00.10 0.002 5 259.60±55.56**74.75±40.09** 0.0150 161.93±26.92##02.35±00.83##1.500 0 284.22±44.69 03.12±00.45##3.5000 204.86±16.23#02.03±00.37##6.5000 188.48±08.03#01.68±00.27##

本研究采用了行為絕望實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)造一種動物不能逃逸的惡劣環(huán)境，導(dǎo)致動物行為絕望的一種模型。此種模型以其簡便，可靠，已廣泛用于抗抑郁劑的篩選和評價(jià)。為了進(jìn)一步驗(yàn)證其抗抑郁作用，本研究還采用經(jīng)典的藥物相互作用模型，即利血平誘導(dǎo)小鼠眼瞼下垂和體溫下降抑郁模型，利血平[16]能使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如NE、5-HT和多巴胺DA留在囊泡外，被單胺氧化酶降解，從而使NE、5-HT和DA耗竭，引起人生理和行為上的改變。小鼠腹腔注射利血平會出現(xiàn)眼瞼下垂、體溫下降[17]和運(yùn)動功能抑制的表現(xiàn)，觀察者可依據(jù)小鼠眼瞼下垂程度、體溫變化和不動時(shí)間來觀察小鼠的抑郁狀態(tài)。利血平誘導(dǎo)小鼠模型不僅在宏觀上模仿了抑郁癥患者行為減少、興趣缺乏的行為，也在微觀上模仿了抑郁癥患者NE、5-HT功能降低的改變。因此，本實(shí)驗(yàn)采用利血平誘導(dǎo)小鼠模型，通過對小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量變化探討交泰丸組方抗抑郁作用的機(jī)制。

抑郁癥是一種多因素疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，仍是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。隨著研究的深入，出現(xiàn)了多個(gè)假說，其中大多數(shù)學(xué)者支持單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說[18]，認(rèn)為抑郁癥的發(fā)病與5-HT、NE的含量水平低密切相關(guān)[19]。5-HT是由色氨酸代謝而來，主要存在于樞神經(jīng)細(xì)胞和胃腸EC細(xì)胞中，是腦內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，其代謝產(chǎn)物主要是5-HIAA。在建立慢性輕度不可預(yù)知性應(yīng)激模型大鼠時(shí)肖愛嬌[20]發(fā)現(xiàn)，色氨酸羥化酶表達(dá)下降與大鼠腦內(nèi)海馬5-HT降低有關(guān)。有關(guān)臨床報(bào)道指出[21]，抑郁癥患者出現(xiàn)心情低落、食欲減退等癥狀時(shí)，腦內(nèi)5-HT含量明顯降低，經(jīng)抗抑郁藥物治療后隨著5-HT含量提高，癥狀逐漸改善。進(jìn)一步研究顯示[22]，背縫神經(jīng)核（DRN）5－HT系統(tǒng)在抑郁癥等應(yīng)激相關(guān)精神障礙的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。NE是由多巴胺經(jīng)酪氨酸羥化酶作用生成，是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)。有關(guān)報(bào)道示[23]，抑郁癥的發(fā)病與患者下丘腦NE濃度降低造成的神經(jīng)系統(tǒng)功能低下有一定的相關(guān)性。因而本研究通過預(yù)先給予小鼠一定劑量交泰丸組方，通過對小鼠利血平拮抗實(shí)驗(yàn)進(jìn)行藥效學(xué)研究，并采用HPLC檢測腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從單胺類神經(jīng)遞質(zhì)探討其抗抑郁的作用機(jī)制。

本研究通過絕望行為實(shí)驗(yàn)FST和TST，交泰丸組方各劑量組對小鼠不動時(shí)間的影響較為明顯，分別與空白組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01），在OFT中，各組小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此說明交泰丸組方具有抗抑郁作用，而且不是通過興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮其抗抑郁作用。小鼠利血平拮抗實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，交泰丸組方各劑量組均能減小眼瞼下垂評分及拮抗利血平引起的體溫下降，通過HPLC對腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的檢測，結(jié)果顯示交泰丸組方可以明顯升高NE和5-HT的含量，而中、高劑量組還具有降低5-HT向5-HIAA的代謝水平，使5-HT含量進(jìn)一步提高。綜上所述，交泰丸具有明顯的抗抑郁作用，并且可以通過調(diào)節(jié)海馬組織和皮質(zhì)中NE和5-HT的含量而發(fā)揮抗抑郁作用。

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Antidepressant effect of Jiaotai pills in mice model of depression induced by reserpine

YU Ze-sheng，PAN Ye，SONG Yan-qi，ZHANG Min，LI Ran，GAO Shu-ming，LI Lin，GAO Shan，YU Chun-quan
（Tianjin Uniersity of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

[Objective]To study the effect of Jiaotai pills on depressive model of mice induced by reserpine.[Methods]In the present study,we used forced swimming test,tail suspension test and reserpine antagonistic test to explore the antidepressant effect of Jiaotai pill, and the monoamine neurotransmitters（NE,5-HT,5-HIAA)content changes of hippocampus and cortex were measured by HPLC.[Results]The dosage of Jiaotai pill could significantly reduce the immobility time of forced swimming test and tail suspension experiment, And can antagonize reserpine induced ptosis and body temperature decline in mice,and can reverse NE and 5-HT reduction and reduce the 5-HIAA content.[Conclusion]Jiaotai Pill has obvious antidepressant effect,and can play an antidepressive effect by regulating the contents of NE and 5-HT in the hippocampus and cortex.

Jiaotai pivll;monoamine neurotransmitter;depression

R285．5

A

1672-1519（2016）12-0740-05

2016-07-06）

（本文編輯：馬 英，于春泉）

10．11656/j．issn．1672-1519．2016．12．10

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81273893）。

于澤勝（1990-），男，2014級碩士研究生，主要研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)。

高 杉，E-mail:bianjibugs@163．com；于春泉，E-mail: ycq-4@163．com。