張婷婷 王煊解放軍第302醫(yī)院內(nèi)分泌科
胰島素泵及高級功能的臨床應(yīng)用
張婷婷 王煊
解放軍第302醫(yī)院內(nèi)分泌科
胰島素持續(xù)皮下輸注(CSII),即胰島素泵治療。作為強(qiáng)化治療的最佳的選擇之一,目前使用胰島素泵的患者人數(shù)持續(xù)增加,特別是在兒童和青少年患者中。胰島素泵可使糖化血紅蛋白較快達(dá)標(biāo),且較少血糖波動,減少了低血糖的發(fā)生,解決了黎明現(xiàn)象。對經(jīng)歷嚴(yán)重的低血糖,糖化血紅蛋白基線水平較高,或者是多次皮下注射胰島素血糖波動仍然很大的患者來說,胰島素泵是最優(yōu)選擇??紤]到血糖控制效果、生活質(zhì)量提高及根據(jù)體力活動與食物攝入等調(diào)整胰島素劑量的靈活性等多個因素,胰島素泵仍然優(yōu)于皮下多次注射胰島素。胰島素泵應(yīng)用的制約因素是價(jià)格高。目前很多研究量化分析得出胰島素泵對于那些戴泵前后糖化血紅蛋白降幅很大及低血糖次數(shù)明顯減少的患者來說是性價(jià)比最高的。然而,胰島素泵對生活質(zhì)量的影響很難去量化。胰島素泵的廠家不斷更新胰島素泵的高級功能,寄予人工胰腺的希望,目前各種高級功能更加人性化,智能化。總之,作為臨床醫(yī)生和患者而言,胰島素泵的治療不是簡單的攜帶了一個外在的儀器,胰島素泵的治療需要一個團(tuán)隊(duì),需要加強(qiáng)對病人進(jìn)行各種知識的教育以及很好的跟蹤隨訪。
上世紀(jì)70年代末,在耶魯[1]胰島素泵最早被開始使用,能夠提供較好血糖代謝控制。之后30年,胰島素泵不斷更新,對于越來越多的1型糖尿病患者而言成為一個常規(guī)的治療方法[2].。目前,胰島素泵被認(rèn)為是輸注胰島素最佳的方法,因?yàn)樗軌虮M可能地模擬胰島素的生理性分泌。以前所未有的精確方式輸注胰島素,使得生活變得非常的靈活[3]。然而,臨床上從代謝控制的水平和生活質(zhì)量等方面對于胰島素泵是否比每日多次注射優(yōu)越的討論仍非常激烈。討論激烈的前提是胰島素類似物的問世。但是目前臨床上胰島素泵的使用已經(jīng)深入人心。本文主要分析胰島素泵及其高級功能臨床應(yīng)用的情況。
70年代初,Kadish在洛杉磯成功研制出可模擬生理胰島素分泌的胰島素泵,用于糖尿病的治療。胰島素泵是一種能連續(xù)不斷地微量輸注胰島素的裝置,從結(jié)構(gòu)上分為開環(huán)式和閉環(huán)式。根據(jù)泵所放置的部位分為體外泵和植入泵。胰島素泵可以24h不停的向患者體內(nèi)輸入胰島素,模擬基礎(chǔ)胰島素分泌,維持正常的肝糖輸出以控制空腹血糖。進(jìn)餐前追加輸注胰島素,模擬進(jìn)餐后的胰島素分泌,控制餐后高血糖。胰島素泵的出現(xiàn)使得強(qiáng)化治療的理念能夠向人工胰腺邁進(jìn)。
通常將患者全天所需胰島素總量的50%作為基礎(chǔ)量,根據(jù)患者糖尿病分型、年齡、近期血糖控制情況、體重等因素適當(dāng)增減總量的10%,再除以24即為每小時(shí)基礎(chǔ)率。平均分配基礎(chǔ)量的方式并不能模擬正常基礎(chǔ)狀態(tài)下胰島素的分泌,要將基礎(chǔ)率分段設(shè)置,大多數(shù)患者只需3~5段基礎(chǔ)率,凌晨時(shí)段基礎(chǔ)率最低,黎明時(shí)最高。確定血糖控制目標(biāo),監(jiān)測血糖,通過血糖監(jiān)測調(diào)整基礎(chǔ)率。在某些情況下,如圍手術(shù)期、妊娠、合并其他用藥時(shí)要根據(jù)具體情況適時(shí)調(diào)整基礎(chǔ)率。基礎(chǔ)率的調(diào)定粗略分為白天基礎(chǔ)率和夜間基礎(chǔ)率。筆者經(jīng)驗(yàn)是監(jiān)測午夜12:00、凌晨3:00及空腹血糖,大致將夜間血糖分為三段,保證空腹血糖在理想范圍的前提是晚間沒有低血糖出現(xiàn)。上述三個時(shí)間點(diǎn)血糖波動在1.7mmol/L內(nèi),基礎(chǔ)率設(shè)置是合理的。白天的基礎(chǔ)率調(diào)定主要是餐后2小時(shí)血糖相比餐前的血糖波動在2.8mmol/L內(nèi)的前提下,與下一餐餐前血糖波動在1.7mmol/L內(nèi),基礎(chǔ)率設(shè)置是合理的。胰島素總量的50%~60%做為餐前大劑量??砂?:1:1或4:3:3的比例分配于三餐前。根據(jù)餐后2h血糖進(jìn)行調(diào)整,也可根據(jù)每日胰島素總量計(jì)算胰島素敏感系數(shù)以及患者的碳水化合物-胰島素指數(shù)進(jìn)行調(diào)整。
30年間胰島素泵更新數(shù)代,目前胰島素泵功能強(qiáng)大,體積都非常小,變于攜帶,便于操作,能提供各種各樣的報(bào)警系統(tǒng),支持非常個性化的基礎(chǔ)率設(shè)置。目前最小的基礎(chǔ)輸注速率可以達(dá)到每小時(shí)0.025單位。根據(jù)飲食的組成及各種食物的吸收差異來決定餐前大劑量。最新的胰島素泵配備的軟件可以基于碳水化合物系數(shù)、活性胰島素和胰島素敏感系數(shù)來計(jì)算餐前大劑量和矯正大劑量?,F(xiàn)在實(shí)時(shí)動態(tài)血糖監(jiān)測泵系統(tǒng)可接受從血糖儀傳導(dǎo)的血糖數(shù)值。胰島素泵中數(shù)據(jù)還可下載后描繪圖表,詳細(xì)了解胰島素輸注速率、輸注類型、儲液器更換時(shí)間等等。管道和儲液器也有很多改進(jìn)。所有這些新技術(shù)對于代謝控制的進(jìn)一步的影響目前還不確定。最近的報(bào)道[4].在應(yīng)用新泵的成人和兒童的研究發(fā)現(xiàn),幾乎所有胰島素泵的新功能與糖化血紅蛋白(HbA1c)下降沒有明顯的相關(guān)性?;A(chǔ)率日變化的數(shù)目和每天大劑量的次數(shù)與糖化血紅蛋白下降有很好的相關(guān)性。有趣的是,經(jīng)過復(fù)雜軟件計(jì)算的胰島素的餐前大劑量,對于餐后血糖的影響與普通方法效果一致,特點(diǎn)是餐后需要追加矯正胰島素的次數(shù)減少,而且需要補(bǔ)充較少的碳水化合物[5]。能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測血糖的胰島素泵目前正在臨床試驗(yàn)中[6]。最近研究發(fā)現(xiàn)這類實(shí)時(shí)監(jiān)測血糖的胰島素泵可使血糖穩(wěn)定達(dá)標(biāo),同時(shí)沒有增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)[7].
胰島素泵中的胰島素經(jīng)歷了動物胰島素到生物合成人胰島素再到胰島素類似物的進(jìn)化。最近的薈萃分析發(fā)現(xiàn),對比胰島素泵中使用短效胰島素和速效胰島素類似物兩種不同的胰島素,在速效胰島素組HbA1c下降更多(0.26%, P<0.01)[8]。胰島素泵治療中,胰島素類似物減少了在輸液管道和儲液器中的吸附、等電沉淀或者非活性凝聚物的形成。胰島素在管道中的沉淀問題特別受到關(guān)注,因?yàn)檫@直接導(dǎo)致胰島素泵停止輸注,并可能發(fā)生酮癥。報(bào)道[9]表明胰島素類似物對于抗等電沉淀作用最強(qiáng)。
1993年,DCCT研究證明1型糖尿病患者戴泵治療比多次皮下注射(multiple daily insulin injection,簡稱MDI)能獲得更好的HbA1c控制指標(biāo)[10]。之后在二者之間的對比研究證實(shí)很多新的發(fā)現(xiàn)。近期的薈萃分析發(fā)現(xiàn)在成人和青少年中,胰島素泵比MDI能帶來HbA1c更多的下降[11]。這些研究共有的特點(diǎn)是胰島素泵選用的是短效胰島素而不是胰島素類似物。然而,即便全部使用速效胰島素也并沒有改變這兩者之間的優(yōu)勢差異。Retnakaran等發(fā)現(xiàn)在以空腹血糖(FBG)控制和HbA1c為觀察指標(biāo),在泵中使用速效胰島素優(yōu)于MDI(聯(lián)合速效和中效胰島素)方案。試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法不變,發(fā)現(xiàn)血糖控制很差的患者戴泵時(shí)有更多的獲益[12]。目前很多研究表明長效胰島素的問世使得MDI的療效更加接近胰島素泵的療效,例如,Doyle[13]等人發(fā)現(xiàn)在兒童和青少年中胰島素泵治療和MDI(甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素)的對比中發(fā)現(xiàn)在胰島素泵組HbA1c下降得更明顯。整體而言,現(xiàn)有的研究表明胰島素泵和MDI(應(yīng)用長效胰島素類似物)沒有差異或者胰島素泵優(yōu)于MDI(長效胰島素)。
血糖波動
原則上,胰島素泵相比MDI控制血糖波動效果更佳,胰島素泵基礎(chǔ)率設(shè)置使得胰島素泵能夠持續(xù)不斷地向體內(nèi)輸注胰島素,而這樣微小卻持續(xù)的胰島素輸注能減少血糖漂移。最近一個交叉研究(272例至少戴泵或者M(jìn)DI(聯(lián)合賴脯胰島素和中效胰島素)治療6月以上的患者)發(fā)現(xiàn)胰島素泵組的血糖波動更?。?4]。既然長效胰島素類似物可降低血糖漂移,許多研究[15-17]針對長效胰島素類似物組和胰島素泵治療組進(jìn)行對比分析。發(fā)現(xiàn)在血糖波動上兩組沒有顯著差異。但是進(jìn)行之初在患者選擇和代謝控制的程度、監(jiān)測血糖波動的方法等存在差異,因此結(jié)論需要辯證分析,而且就此需要進(jìn)一步研究。
低血糖風(fēng)險(xiǎn)
在胰島素類似物出現(xiàn)之前,很多證據(jù)表明在用泵的1型糖尿病患者出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)與MDI相當(dāng)或者較低[11]。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)者帶泵期間嚴(yán)重低血糖發(fā)生較少。例如,Bode等做了一個55名成年患者的交叉研究,發(fā)現(xiàn)在胰島素泵期間嚴(yán)重低血糖發(fā)生的幾率比MDI組低6倍[18]。還有的研究發(fā)現(xiàn)在1型成年糖尿病中這個幾率低75%[19]。胰島素泵被認(rèn)為有效降低低血糖事件發(fā)生,通過增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)意識,提高拮抗激素的水平,降低胰島素的需求,使得血糖的調(diào)控更加精確[20]。速效胰島素類似物的問世并沒有改變這樣的事實(shí),最近薈萃分析發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果,在糖尿病病史特別長的患者中尤其明顯[21]?;谝陨系陌l(fā)現(xiàn),目前接受MDI治療頻繁發(fā)生低血糖時(shí)建議開始胰島素泵治療,一些[22]發(fā)現(xiàn)那些易發(fā)生低血糖的患者戴泵后明顯好轉(zhuǎn),推薦在多次出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖時(shí)選擇胰島素泵治療。
生活質(zhì)量
現(xiàn)在胰島素泵對于生活質(zhì)量的影響得到關(guān)注,雖然還沒有明確的解釋,但這一點(diǎn)對于糖尿病患者來說是一個很重要的方面。對1988到2005年間的84篇報(bào)道的薈萃分析發(fā)現(xiàn)這些研究的結(jié)果相互沖突,結(jié)論是胰島素泵對于生活質(zhì)量的影響目前無法確定。Hoogma等[14]發(fā)現(xiàn)戴泵期間生活質(zhì)量提高了,飲食習(xí)慣更靈活。
免疫反應(yīng)
在糖尿病患者中[23]合成人胰島素的應(yīng)用從局部或者全身發(fā)生胰島素免疫反應(yīng)的頻率小于1%~3%。胰島素泵(應(yīng)用短效胰島素或者速效胰島素類似物)對于胰島素過敏的患者是一個有效的轉(zhuǎn)換方式。事實(shí)上,持續(xù)微量輸注胰島素被認(rèn)為是降低沉淀的有效方法。很多病例報(bào)道表明對于皮下注射常規(guī)胰島素過敏的患者選用胰島素泵(速效胰島素類似物)治療效果明顯[23]。
技術(shù)問題
胰島素泵治療中可能出現(xiàn)以下問題:胰島素泵失控、電池或者驅(qū)動失靈、電池腐蝕或者其他部分腐蝕、記憶丟失、在開鎖的狀態(tài)下無法開啟、報(bào)警失靈等。盡管胰島素泵技術(shù)不斷更新,胰島素泵的問題仍熱存在。2006年Guilhem發(fā)現(xiàn)100個泵每年有23次故障發(fā)生,平均發(fā)生故障的間隔期是28個月[24]。他們發(fā)現(xiàn)主要是泵本事的問題,其他一些研究發(fā)現(xiàn)是管道的問題[25],或者植入部位溢漏的問題[26]患者需要明確有時(shí)候胰島素泵的報(bào)警無法發(fā)現(xiàn)胰島素的溢漏,在多數(shù)血糖波動的時(shí)候,在高值報(bào)警發(fā)生前已經(jīng)有明確的高血糖出現(xiàn)了。這些被高度懷疑是無法解釋的高血糖的原因。
輸注部位的感染和炎癥
在戴泵治療中會發(fā)現(xiàn)由于輸注部位皮膚的炎癥,導(dǎo)致停止輸注。紅斑、皮下結(jié)節(jié)或者膿腫需要抗炎治療或者手術(shù)去除。每名患者的年發(fā)生率是0.06到12[27]。慶幸的是局部的炎癥通常比較輕微,不需要抗炎治療也不需要手術(shù)[19]。也有文獻(xiàn)描述接觸型皮炎[20]。多毛、易出汗或者代謝控制差這些因素均增加炎癥的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防的方法是在植入之前進(jìn)行充分的消毒,更換輸注部位更加頻繁,防止注射部位的脫落。
酮癥
早期的報(bào)道發(fā)現(xiàn)在戴泵時(shí)糖尿病酮癥的發(fā)生率更高,但這個可怕的并發(fā)癥在上世紀(jì)九十年代已經(jīng)明顯減少,這部分歸因于醫(yī)生的使用經(jīng)驗(yàn)增加和泵的技術(shù)改進(jìn)。在過去6年,15篇文獻(xiàn)報(bào)道沒有看到酮癥發(fā)生率增加。其中3篇[28]還發(fā)現(xiàn)酮癥發(fā)生有顯著下降,3篇發(fā)現(xiàn)酮癥發(fā)生率下降但差異無統(tǒng)計(jì)差異。在有經(jīng)驗(yàn)的中心,每人每年DKA的發(fā)生率是0.11±0.03,比MDI治療低[19]。在胰島素泵治療中DKA的風(fēng)險(xiǎn)是存在的,這是因?yàn)槿绻斪⑼V梗敲匆葝u素缺乏很容易出現(xiàn)。特別是在使用速效胰島素類似物的戴泵患者中[29]。酮癥發(fā)生的原因大約40%是輸注系統(tǒng)的失靈或者輸注部位的炎癥,其他原因是新發(fā)疾?。?4]。據(jù)報(bào)道這些戴泵患者出現(xiàn)酮癥時(shí)常伴有高血鉀[30],但發(fā)生率和機(jī)制仍然不清楚。預(yù)防酮癥最重要的方法是多次監(jiān)測血糖和及時(shí)消除酮癥。
對體重的影響
在強(qiáng)化治療中,由于尿糖減少和分解代謝減慢,患者體重會增加。在DCCT 研究中強(qiáng)化治療的患者無論是采用胰島素泵還是MDI治療,均見到體重增加[20]。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)在胰島素泵治療中體重增加,但其他一些認(rèn)為體重減少[27]。過去6年近30個研究主要觀察成人和兒童戴泵1型糖尿病患者,17個觀察到體重沒改變,6個發(fā)現(xiàn)體重增加,僅有1個發(fā)現(xiàn)體重減少,其他沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異或者結(jié)果混雜[28]。然而許多研究報(bào)道青少年體重增加沒有考慮到青春期發(fā)育時(shí)身體組成的改變[28]。
胰島素泵的經(jīng)濟(jì)效益
胰島素泵治療需要特別的培訓(xùn)團(tuán)隊(duì)及額外的支出。胰島素泵在特殊情況下是性價(jià)比很高的選擇。在2003年,英國一項(xiàng)研究,對比在1型糖尿病患者中兩種治療方法的花費(fèi)和結(jié)果,考慮8年治療間低血糖和酮癥的發(fā)生情況,發(fā)現(xiàn)如果患者每年有多于2次嚴(yán)重低血糖需要至少一次住院治療,胰島素泵治療效益最高。相反,在既往治療中很少出現(xiàn)低血糖的患者胰島素泵治療花費(fèi)較高[31]。從長期看,治療糖尿病并發(fā)癥是沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如果考慮這個方面,Roze發(fā)現(xiàn)在長達(dá)60年期間,他們預(yù)計(jì)在接受胰島素泵治療的成人患者中慢性并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低20%,優(yōu)質(zhì)生活提高0.76±0.19年,年花費(fèi)大約是680美元。
特殊人群應(yīng)用
在糖尿病合并妊娠時(shí)對孕婦和胎兒近乎正常的血糖控制是需要的,考慮到血糖的控制與并發(fā)癥的進(jìn)展和妊娠結(jié)局相關(guān)。計(jì)劃妊娠時(shí)也要嚴(yán)格控制血糖,因?yàn)槿焉锴皫字苁腔蝺焊甙l(fā)的關(guān)鍵時(shí)期。然而,在妊娠期間嚴(yán)格的血糖控制要求是有爭議的。嚴(yán)格控制血糖勢必會增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道1型糖尿病妊娠孕婦中有40%~70%發(fā)生過嚴(yán)重低血糖[32],在妊娠中應(yīng)用胰島素泵最早從上世紀(jì)八十年代開始在妊娠的后三個月應(yīng)用,主要防止巨大兒。胰島素泵后來擴(kuò)展到整個孕期甚至妊娠前期[33]。對比妊娠期間胰島素泵和MDI的控制水平和結(jié)局的研究很少。在上世紀(jì)八十年代末至九十年代初,隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)沒有顯著差異。在血糖控制和胰島素用量上,最近一些回顧性的研究發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果[33]。盡管沒有證據(jù)明確優(yōu)于MDI,胰島素泵仍然是復(fù)雜妊娠的首選。在妊娠期間開始胰島素泵治療非常安全,但建議在妊娠前開始治療,因?yàn)檫@樣能夠降低畸形兒出生,而且胰島素泵需要一定時(shí)間調(diào)定。胰島素泵使得生活更靈活,更容易控制妊娠嘔吐,降低低血糖的次數(shù),降低血糖的波動,消除黎明現(xiàn)象。對于胃排空延遲患者更加有益。在分娩時(shí)也能更好地控制血糖[34]。妊娠期間酮體產(chǎn)生較多,如果胰島素泵停止輸注會導(dǎo)致酮癥酸中毒的發(fā)生。這對母體和胎兒的身體都是很大的威脅。事實(shí)上在受過很好教育和操作靈活的孕婦中,糖尿病酮癥酸中毒發(fā)生率很低[35]。
對于胰島素用量很大的2型糖尿病合并妊娠或者妊娠糖尿病患者,胰島素泵也是一個有效的方法[20]。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[36]在那些每日胰島素需要量超過100單位的患者中使用胰島素泵,血糖控制更佳,也沒有增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)??傮w上,沒有確切的證據(jù)表明妊娠期間胰島素泵優(yōu)于MDI,但在每日胰島素需要量較多的患者或復(fù)雜妊娠患者,或者既往方法無法達(dá)標(biāo)的患者建議使用胰島素泵。很顯然,用泵的能力、動力和心理穩(wěn)定性都是安全有效使用胰島素泵的關(guān)鍵條件。
上世紀(jì)七十年代,在兒童患者中開始應(yīng)用胰島素泵治療,直至今天,胰島素泵的使用都是很保守的。1996年,美國20歲以內(nèi)患者選擇胰島素泵治療的比例不到5%[37]。拒絕胰島素泵治療的因素主要是胰島素泵的體積大,攜帶不方便,強(qiáng)化治療長期效果的不確定性和花費(fèi)高[38]。直到上世紀(jì)九十年代中期,兒童和青少年胰島素泵研究很少[20]。DCCT的研究掃清了很多胰島素泵使用中的障礙,強(qiáng)化治療的益處更多[10]。1997年到1999年期間,在美國兒童糖尿病患者中佩戴胰島素泵的人數(shù)增加了近10倍。這得益于新泵的開發(fā)和速效胰島素類似物的出現(xiàn)[17]。早期一個觀察研究發(fā)現(xiàn),胰島素泵組HbA1c多下降0.2%~0.7%,嚴(yán)重低血糖發(fā)生減少,體重指數(shù)無顯著變化[39]。
繼10年前兩個短期研究表明口服藥降糖效果一般的2型糖尿病患者戴泵治療效果改善[40,41]之后,多個研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者戴泵治療可以更好地控制血糖。最近報(bào)道[42]對于控制差但有良好知識的2型糖尿病患者胰島素泵治療安全可行,而且效果是持續(xù)的。對于要求更多社會活動的病人和很難去解決餐后高血糖的一些高危人群可以考慮胰島素泵治療。
血糖控制不佳,顯著的黎明現(xiàn)象,HbA1c升高,頻發(fā)無法預(yù)測的低血糖,無癥狀性低血糖,胰島素總量很少,難以預(yù)測的血糖波動,個人期待減少注射次數(shù)的愿望強(qiáng)烈,個人希望改善生活質(zhì)量的希望,妊娠。以上情況下適合開始胰島素泵治療。
目前對胰島素泵治療的關(guān)注日益增加,特別是在兒童和青少年患者中。原則上,在代謝控制、血糖穩(wěn)定、低血糖控制和生活質(zhì)量提高等方面,胰島素泵優(yōu)于MDI。血糖控制一般或者頻發(fā)低血糖的患者可以考慮從MDI更換為胰島素泵治療。從讓生活方式更加靈活,降低低血糖風(fēng)險(xiǎn),提高生活質(zhì)量或者對體力活動和加餐進(jìn)行靈活處置等角度來說,胰島素泵也是一個很好的選擇。不過,胰島素泵需要額外的支出,目前認(rèn)為對于血糖很高或者嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)大的患者來說,胰島素泵治療的經(jīng)濟(jì)效益是很高的,此外對于生活質(zhì)量的影響及并發(fā)癥的影響很難用金錢量化。如果應(yīng)用恰當(dāng),胰島素泵是安全和和有效的,對于特殊人群(如兒童和青少年、孕婦)來說優(yōu)勢更加明顯。目前胰島素泵并沒有推薦給2型糖尿病患者,但是在未來可能會逐漸改變。最后,胰島素泵不僅僅是攜帶一個外在的儀器,它還需要一個團(tuán)隊(duì)去維護(hù),臨床醫(yī)生應(yīng)強(qiáng)化患者教育和后續(xù)隨訪。
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