蕭毓萍

復(fù)合輔酶、磷酸肌酸治療新生兒窒息所致心肌損傷療效觀察

蕭毓萍

新生兒窒息；心肌損傷；復(fù)合輔酶；磷酸肌酸鈉

圍產(chǎn)期缺氧缺血可導(dǎo)致多臟器功能障礙、損傷，對(duì)心、腦、腎的影響尤為明顯。有研究發(fā)現(xiàn)，窒息后心肌損傷或心功能障礙的發(fā)生率甚高。新生兒窒息后心臟功能被抑制，心輸出量不同程度減少，進(jìn)而加重全身各個(gè)重要臟器的缺氧[1-2]。新生兒窒息導(dǎo)致的酸堿失衡及低氧血癥，仍是目前導(dǎo)致新生兒致死、致殘的主要原因之一，而心肌損傷又是新生兒窒息的常見并發(fā)癥，因此，對(duì)窒息后心肌損傷的早期診斷、及時(shí)治療、療效及預(yù)后的評(píng)估顯得尤為重要。磷酸肌酸鈉是常用的臨床治療心肌損傷的藥物。復(fù)合輔酶是一種含有輔酶I（NAD）、輔酶A（CoA）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、還原型谷胱甘肽（GSH）、腺苷蛋氨酸（SAM）、黃素核苷酸（FAD）、單磷酸腺苷（AMP）、核苷酸、1，6-二磷酸果糖（FDP）等新型的輔酶復(fù)合制劑，其多種成分均具有較強(qiáng)的抗氧化作用，通過(guò)減輕缺血-再灌注損傷，對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用的[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)合輔酶治療成人心肌損害、心力衰竭、心絞痛療效頗佳，治療小兒心肌損害療效顯著[4-6]，但復(fù)合輔酶應(yīng)用于新生兒窒息所致的心肌損傷的研究甚少。筆者以此為目的現(xiàn)將復(fù)合輔酶與磷酸肌酸鈉的療效比較研究報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年9月—2015年11月我院新生兒科收治入院的新生兒窒息患兒63例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為復(fù)合輔酶治療組、磷酸肌酸鈉治療組和對(duì)照組，每組21例。磷酸肌酸鈉組21例中男9例（42.9%），女12例（57.1%），胎齡（36.67±3.11）周，出生體質(zhì)量（2.10±0.58）Kg，1分鐘、5分鐘Apgar評(píng)分分別為（5.38±1.65）分和（8.05±1.66）分；復(fù)合輔酶組21例中男12例（57.1%），女9例（42.9%），胎齡（36.81±3.12）周，出生體質(zhì)量（2.00±0.57）Kg，1分鐘、5分鐘Apgar評(píng)分分別為（6.50±1.43）分和（8.35± 1.14）分；對(duì)照組21例中男16例（72.2%），女5例（27.8%），胎齡（37.94±2.69）周，出生體質(zhì)量（2.11± 0.53）Kg，1分鐘、5分鐘Apgar評(píng)分分別為（6.05± 1.99）分和（8.38±0.92）分。三組患兒性別、胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar評(píng)分等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 兩治療組患兒均符合新生兒窒息的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。復(fù)蘇后立即入住本科，均有心率增快或心率緩慢，心音低鈍，心肌酶學(xué)異常。對(duì)照組患兒為心肌酶譜異常增高但無(wú)心率異常、心音異常等臨床表現(xiàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在復(fù)雜性畸形；存在器質(zhì)性心臟?。ㄈ缦刃摹⒚范拘孕呐K病等）；血液標(biāo)本溶血，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不可靠；患兒自動(dòng)出院，數(shù)據(jù)采集不完整。

2 治療方法

所有窒息新生兒均根據(jù)ABCDE復(fù)蘇指南處理，并給予新生兒常規(guī)治療，磷酸肌酸鈉治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予磷酸肌酸鈉1g加入5%葡萄糖溶液10mL，1天1次，靜脈泵注，泵速10mL/h，療程5天；復(fù)合輔酶治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予復(fù)合輔酶100μ加入5%葡萄糖溶液10mL，1天1次，靜脈泵注，泵速10mL/h，療程5天；對(duì)照組僅給予同等容積的生理鹽水治療。

觀察指標(biāo)：患兒于治療前（出生24 h內(nèi)）和治療5天取靜脈抗凝血標(biāo)本3mL，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器（beckman coulter AU5800，AU5400）檢測(cè)血清心肌酶譜水平，主要監(jiān)測(cè)磷酸肌酸激酶（CK）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平[9]，磷酸肌酸激酶（CK）采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法（北京豪邁生物工程有限公司，試劑盒D2221），磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）采用免疫抑制法（北京豪邁生物工程有限公司，試劑盒D2321）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0軟件，正態(tài)分布連續(xù)性變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，對(duì)所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)前先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，使用單因素方差分析（one-way ANOVA)，當(dāng)方差齊性滿足的條件下兩兩之間的比較采用最小顯著差法（least significant difference，LSD），否則兩兩之間的比較用Dunnett’s法。如數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布的條件，使用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

3 治療結(jié)果

3.1 三組患兒治療前后CK、CK-MB水平比較 磷酸肌酸鈉組、復(fù)合輔酶組治療后CK、CK-MB水平顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；與對(duì)照組比較，磷酸肌酸鈉組、復(fù)合輔酶組治療后CK、CK-MB水平顯著降低（P均＜0.05）；磷酸肌酸鈉組與復(fù)合輔酶組治療后CK、CK-MB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患兒治療前后CK、CK-MB水平比較（u/L±s）

表1 三組患兒治療前后CK、CK-MB水平比較（u/L±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別磷酸肌酸鈉組例數(shù)21復(fù)合輔酶組21對(duì)照組21治療前治療后治療前治療后治療前治療后CK 1017.85±562.12 176.57±65.08*△1013.05±830.29 183.76±69.57*△750.33±268.53 264.76±87.31 CK-MB 234.38±170.71 39.14±30.91*△213.76±171.97 30.19±7.71*△160.42±75.37 73.67±22.89

3.2 不良反應(yīng) 兩治療組均未見明顯不良反應(yīng)。

4 討論

新生兒窒息后引起心肌損傷是臨床常見的重要并發(fā)癥，嚴(yán)重心肌損害不僅加重腦損害、且預(yù)后不良，應(yīng)引起重視，因此對(duì)缺氧缺血性心肌損傷的新生兒進(jìn)行臨床救治時(shí)，及時(shí)改善心肌能量代謝狀態(tài)并修復(fù)受損心肌細(xì)胞是獲得滿意療效及預(yù)后的關(guān)鍵因素[10]。窒息所致的心肌損害有多種臨床表現(xiàn)，目前仍缺少統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有諸多學(xué)者認(rèn)為酶學(xué)的異常是重要的診斷依據(jù)[11]。心肌對(duì)缺血缺氧性損傷非常敏感，心肌缺血、缺氧時(shí)ATP生成減少，使細(xì)胞內(nèi)、外溶酶體膜穩(wěn)定性明顯下降，氧自由基升高，進(jìn)而損傷和破壞生物膜，導(dǎo)致心肌缺氧性損傷，當(dāng)心肌血流恢復(fù)時(shí)出現(xiàn)再灌注損傷，引起心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而心肌細(xì)胞膜通透性增加，心肌酶釋放入血，因此新生兒窒息后血清心肌酶譜異常升高[12]，尤以CK、CK-MB升高具有較高的臨床意義。臨床上磷酸肌酸鈉是細(xì)胞內(nèi)高能磷酸物質(zhì)，可以提高心肌細(xì)胞內(nèi)ATP含量，抑制ATP敏感性鉀通道的開放，改善Na+-K+-ATP酶活性，抑制Na+和Ca2+的快速內(nèi)流，穩(wěn)定心肌細(xì)胞的電活動(dòng)，有效提高細(xì)胞心肌細(xì)胞能量，促進(jìn)心肌損害后的修復(fù)過(guò)程[13-14]。復(fù)合輔酶可能通過(guò)減輕缺血-再灌注的損傷而保護(hù)心肌細(xì)胞。缺血再灌注，機(jī)體內(nèi)自由基會(huì)極速上升，復(fù)合輔酶能有效清除自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞，顯著改善缺血性心肌損害[15]，它可以對(duì)受損的心肌線粒體膜磷脂進(jìn)行修復(fù)和保護(hù)，幫助恢復(fù)心肌功能；能保護(hù)心肌細(xì)胞，抵抗缺血，對(duì)缺氧線粒體受損起抑制作用，生成ATP，保持心肌收縮功能；能促進(jìn)轉(zhuǎn)化有益代謝，抑制脂肪酸的β-氧化，幫助葡萄糖氧化，優(yōu)化心肌能量代謝，減少機(jī)體損傷[5]。兩種藥物在對(duì)新生兒窒息導(dǎo)致的心肌損害的療效研究中發(fā)現(xiàn)，磷酸肌酸鈉及復(fù)合輔酶均能有效降低異常升高的心肌酶譜進(jìn)而起到保護(hù)心肌的作用。本次研究結(jié)果顯示，使用磷酸肌酸鈉和復(fù)合輔酶使患兒心肌酶譜水平大幅度下降，與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且療效明顯，而兩個(gè)治療組之間比較，雖然復(fù)合輔酶治療組CK-MB的下降幅度相對(duì)磷酸肌酸鈉治療組明顯，但兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能與新生兒心肌自身修復(fù)和再生能力不同有關(guān)。但由于受到新生兒采血量及特殊有創(chuàng)性檢查的限制，仍需進(jìn)一步設(shè)計(jì)研究以了解其原因。本次研究證實(shí)兩種藥物的臨床安全性均較好，這為臨床指導(dǎo)用藥提供可選擇性，磷酸肌酸鈉、復(fù)合輔酶均能有效治療新生兒窒息后所致的心肌損傷，顯著改善心肌酶譜水平，對(duì)評(píng)價(jià)預(yù)后有重要臨床意義。

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（收稿：2016-01-12 修回：2016-04-14）

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