程志清黃建平朱文宗支英豪趙應(yīng)征

帕金森病伴不寧腿綜合征的研究進(jìn)展

程志清1黃建平2朱文宗2支英豪2趙應(yīng)征3

帕金森病 不寧腿綜合征 流行病學(xué) 臨床特點(diǎn)

帕金森?。≒D）是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之 一，臨床癥狀包括以運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌僵直等為主的運(yùn)動(dòng)癥狀以及便秘、睡眠障礙、吞咽困難、不寧腿綜合征（RLS）等非運(yùn)動(dòng)癥狀[1]。隨著疾病深入研究，PD的非運(yùn)動(dòng)癥狀得到進(jìn)一步重視，RLS作為PD主要的非運(yùn)動(dòng)癥狀，臨床上易被忽視。RLS是一種常見(jiàn)的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，表現(xiàn)為睡眠或休息狀態(tài)下，出現(xiàn)下肢難以描述的不適感，通過(guò)運(yùn)動(dòng)下肢可以部分或完全緩解癥狀。本文將對(duì)PD伴RLS的研究進(jìn)展作一綜述。

1 PD患者RLS發(fā)病率的流行病學(xué)研究

據(jù)統(tǒng)計(jì)，PD患者中RLS（pRLS）發(fā)病率顯著高于普通人群。亞洲pRLS發(fā)病率0．98%～27．5%[2－8]，歐美國(guó)家為5．5%～27%[9－16]。而原發(fā)性RLS（iRLS）在亞洲發(fā)病率為0．9%～12．1%，明顯低于歐美的3．9%～18．8%。既往流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，由于多巴胺能藥物對(duì)RLS起到一定治療作用，而入選的PD患者如果已接受多巴胺能藥物治療，會(huì)掩蓋潛在的RLS癥狀，同時(shí)長(zhǎng)期多巴胺能藥物治療也會(huì)暴露亞臨床表現(xiàn)的RLS以及誘導(dǎo)產(chǎn)生類(lèi)RLS癥狀，從而影響發(fā)病率的估計(jì)[9－10]。Kedia等[17]在195例PD患者中給予兩側(cè)丘腦底核深部腦刺激術(shù)（STN－DBS術(shù)）后，在平均減少74%抗PD藥物用量的情況下，新出現(xiàn)11例RLS患者，提示較高劑量的抗PD藥物可能掩蓋RLS的臨床癥狀，從而低估pRLS發(fā)病率。而Gjerstad等[11]對(duì)200例未接受藥物治療的早期PD患者研究發(fā)現(xiàn)，pRLS的發(fā)病率（15．5%）高于對(duì)照組（9．2%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)文獻(xiàn)中，RLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)略有不同，目前尚未制定出明確的pRLS診斷標(biāo)準(zhǔn)，部分早期研究采用1995年國(guó)際不寧腿綜合征研究組（IRLSSG）制定的RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)，近年研究則采用2003年IRLSSG修定版，2014年IRLSSG對(duì)RLS的診斷進(jìn)行再次補(bǔ)充修改，入組標(biāo)準(zhǔn)不同對(duì)結(jié)果有一定影響。此外研究對(duì)象未分層、樣本量不充足、相關(guān)對(duì)照缺少、種族和地域差異等，均可導(dǎo)致研究結(jié)果產(chǎn)生偏倚。因此，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待以往的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果。

2 pRLS的病理生理機(jī)制

2.1 多巴胺能系統(tǒng)功能障礙 目前認(rèn)為，PD和RLS與中樞多巴胺能系統(tǒng)功能異常均有聯(lián)系。PD主要累及黑質(zhì)紋狀體多巴胺能系統(tǒng)，黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變，導(dǎo)致紋狀體以及中腦皮質(zhì)系統(tǒng)的多巴胺遞質(zhì)濃度顯著降低。iRLS的病變部位較廣泛，黑質(zhì)紋狀體、間腦、下丘腦和脊髓的多巴胺能系統(tǒng)功能障礙都起到重要作用[18]。iRLS和pRLS的機(jī)制可能存在不同[4，6，19－20]，但pRLS也可能存在黑質(zhì)紋狀體外的多巴胺能系統(tǒng)障礙[21]，pRLS神經(jīng)變性的發(fā)病機(jī)制相較黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路，可能與其他部位的多巴胺能通路更為相關(guān)[22]。Romenets等[23]在研究中發(fā)現(xiàn)外周性多巴胺受體阻滯劑可能會(huì)惡化pRLS癥狀，提示血腦屏障外的多巴胺能神經(jīng)元在pRLS的病理生理學(xué)上起到重要作用。

2.2 鐵缺乏或代謝異常 鐵和多巴胺能系統(tǒng)有著密切的聯(lián)系：（1）二價(jià)鐵離子是多巴胺合成過(guò)程中酪氨酸羥化酶（TH）的輔酶，TH是多巴胺合成的限速酶; （2）鐵能產(chǎn)生毒性氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化作用而被認(rèn)為與多巴胺能神經(jīng)元變性有關(guān)[24]。鐵缺乏與RLS發(fā)生亦存在密切關(guān)系，根據(jù)MRI檢查發(fā)現(xiàn)晚發(fā)型（≥45歲）RLS患者在黑質(zhì)區(qū)鐵含量沒(méi)有顯著變化[25]，而早發(fā)型（＜45歲）RLS患者的黑質(zhì)區(qū)表現(xiàn)為低鐵含量[25－26]，并且鐵含量與RLS嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[26]，因此黑質(zhì)區(qū)鐵含量可能對(duì)區(qū)分RLS亞型有幫助。研究[3，16，27]發(fā)現(xiàn)，在PD患者中，pRLS組比不伴RLS組的鐵蛋白含量要低，Ondo等[16]認(rèn)為低鐵蛋白除了能降低多巴胺能系統(tǒng)功能，還是pRLS的高危因素。但另兩項(xiàng)研究[6，19]中的鐵蛋白含量差異沒(méi)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示可能是PD患者自身多巴胺能功能障礙導(dǎo)致pRLS發(fā)生，也有觀點(diǎn)認(rèn)為pRLS的發(fā)病時(shí)間可能與遲發(fā)型RLS恰巧重疊，導(dǎo)致黑質(zhì)區(qū)鐵含量沒(méi)有顯著變化[25]。

2.3 藥物治療對(duì)pRLS的影響 臨床研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能藥物對(duì)PD和RLS均起到良好治療效果。但是最近Calzetti等[28]對(duì)新近診斷且未接受藥物治療的106例PD患者進(jìn)行前瞻性追蹤，發(fā)現(xiàn)服用多巴胺能藥物6個(gè)月后，新出現(xiàn)了15例pRLS患者，提示長(zhǎng)期的多巴胺能藥物治療可能是pRLS發(fā)生率增高的關(guān)鍵因素。Lee等[4]在447例PD患者研究中，發(fā)現(xiàn)pRLS發(fā)病率隨抗PD治療療程的增加而增加（＜2年10．6%，2～5年15．7%，＞5年23．1%，P=0．0192），提示抗PD療程可能是pRLS發(fā)生的重要因素。Angelini 等[9]的研究也間接提示pRLS發(fā)生與多巴胺能治療有關(guān)。需要注意的是日間PD的多巴胺能治療也可能會(huì)暴露增強(qiáng)的亞臨床RLS，導(dǎo)致pRLS發(fā)生率增高。

多潘立酮作為外周性D2受體阻滯劑，不能通過(guò)血腦屏障，廣泛用于PD的反胃和直立性低血壓治療，一般認(rèn)為不具惡化錐體外系癥狀的特點(diǎn)。但研究[23]發(fā)現(xiàn)在184例PD患者中，pRLS發(fā)病率為25%，同時(shí)pRLS發(fā)病率在服用和未服用多潘立酮的患者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（48%vs．21%，P=0．003）。多潘立酮與pRLS發(fā)生率的增加存在聯(lián)系，這個(gè)意外的發(fā)現(xiàn)提示了pRLS可能存在新的機(jī)制。

3 pRLS的臨床特點(diǎn)

3.1 pRLS的發(fā)病年齡、家族史 多項(xiàng)研究[3，5－6，9，13，15]發(fā)現(xiàn)pRLS的發(fā)病年齡較iRLS晚，且很少出現(xiàn)在PD之前。同時(shí)研究[3，6，29]發(fā)現(xiàn)伴隨RLS的PD患者發(fā)病年齡較早；而在Krishnan等[3]和Ondo等[16]的研究中，伴隨RLS的PD患者發(fā)病年齡更傾向于高齡。從基因?qū)W上解釋?zhuān)赡苡捎谘芯康姆N族背景不同造成差異，但目前仍不明確。pRLS患者中RLS陽(yáng)性家族史概率很低[16]，其中85%～100%沒(méi)有RLS家族史[3，6，16]；而具有RLS家族史的PD患者中，超過(guò)一半的RLS發(fā)生于PD之前[4]。

3.2 pRLS的嚴(yán)重程度 不同研究[6，12，15，19]中，國(guó)際RLS嚴(yán)重程度量表（IRLSS）評(píng)估pRLS的嚴(yán)重程度范圍為輕度到中度（11．9±6．3～21．3±6．3）。總體上，pRLS 比iRLS的病情程度要輕微，可能是由于多數(shù)研究中PD患者已接受多巴胺能藥物治療，使pRLS癥狀緩解。但也有研究[30]表明，pRLS比iRLS的病情程度嚴(yán)重。pRLS的頻率鮮有提及，Verbaan等[15]的研究中提到大部分的pRLS患者每月可能有2－4次不寧腿經(jīng)歷，同時(shí)指出pRLS嚴(yán)重程度與PD的嚴(yán)重程度、運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀、抑郁癥狀、認(rèn)知問(wèn)題和心理癥狀呈正相關(guān)。另外有研究[8]發(fā)現(xiàn)PD發(fā)病年齡越小，pRLS程度越重。

3.3 睡眠障礙 PD中睡眠障礙發(fā)生率約為70%，pRLS是造成睡眠問(wèn)題的因素之一。Nomura等[6]研究中pRLS組的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）分?jǐn)?shù)（11．4±4．8)顯著高于PD不伴RLS組（7．0±3．5）和健康對(duì)照組（6．0±4．0）。PSQI分?jǐn)?shù)越高，提示睡眠質(zhì)量越差。但也有研究表明pRLS組的PSQI分?jǐn)?shù)較對(duì)照組沒(méi)有顯著影響[5，31]。多項(xiàng)研究[3，12，16]發(fā)現(xiàn)Epworth睡眠量表（ESS）中的日間嗜睡分?jǐn)?shù)在pRLS組并沒(méi)有高于PD不伴RLS組；ESS分?jǐn)?shù)越高，提示嗜睡越嚴(yán)重。

Gomez－Esteban等[12]運(yùn)用為PD人群特制的帕金森睡眠量表（PDSS）時(shí)，發(fā)現(xiàn)pRLS組PDSS分?jǐn)?shù)顯著低于不伴 RLS組 （102．4±15．1vs113．2±16．4，P= 0．005），PDSS分?jǐn)?shù)越低提示睡眠問(wèn)題越嚴(yán)重，研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)pRLS組對(duì)日間嗜睡分?jǐn)?shù)（7．8±4．1vs8．3±4．3）卻沒(méi)有顯著影響。Svensson等[14]發(fā)現(xiàn)PDSS分?jǐn)?shù)、心理健康程度、疲勞和pRLS存在聯(lián)系，在排除靜坐不能后，pRLS對(duì)睡眠質(zhì)量存在負(fù)面效應(yīng)。

以上研究中pRLS組的PDSS分?jǐn)?shù)和ESS中的日間嗜睡結(jié)果較為一致，提示pRLS對(duì)患者睡眠質(zhì)量存在負(fù)面影響，但對(duì)日間嗜睡沒(méi)有顯著影響；而PSQI出現(xiàn)結(jié)果不一致的原因可能是因?yàn)樗鼈儾痪哂蠵D特異性，不能很好的反映PD相關(guān)的睡眠問(wèn)題。

3.4 精神癥狀 pRLS患者在抑郁、焦慮、認(rèn)知等方面可能存在不同程度的影響。Krishnan等[3]在126例PD患者研究中發(fā)現(xiàn)pRLS組的抑郁發(fā)生率較不伴RLS組更高（40%vs 10．3%；P=0．023）。Verbaan等[15]在269例PD研究中，發(fā)現(xiàn)pRLS的發(fā)生與抑郁程度無(wú)關(guān)，而pRLS的嚴(yán)重程度則與抑郁癥狀以及精神癥狀正相關(guān)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)Lee等[4]研究發(fā)現(xiàn)PD患者中pRLS的MMSE的認(rèn)知功能下降較不伴RLS組嚴(yán)重（24．66±4．9 vs 26．16±3．9；P=0．0080）。另一項(xiàng)研究[32]發(fā)現(xiàn)pRLS組的焦慮分?jǐn)?shù)（醫(yī)院焦慮和抑郁量表，HADS）較PD不伴RLS組更高（10．1±5．1 vs 5．9±5．0；P=0．003），而抑郁分?jǐn)?shù)（4．7±4．2 vs 6．6± 5．4；P=0．216）在兩組之間則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.5 疼痛癥狀 pRLS的疼痛報(bào)道并不多見(jiàn)，研究報(bào)道pRLS疼痛發(fā)生率（疼痛者人數(shù)除以這組總?cè)藬?shù)）可能高于PD不伴RLS組。Rana等[31]在254例病例對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)，pRLS疼痛發(fā)生率（74%）顯著高于PD不伴RLS組（45%），稍高于iRLS組（67%），但未發(fā)現(xiàn)疼痛程度與RLS嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。Krishnan 等[3]研究也發(fā)現(xiàn)類(lèi)似結(jié)果。但Peralta[13]研究中，疼痛發(fā)生率在pRLS組（54%）和PD不伴RLS組（40%）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.6 經(jīng)顱超聲檢查 研究[3，32]顯示，經(jīng)顱超聲檢查黑質(zhì)區(qū)回聲強(qiáng)度與鐵含量呈正相關(guān)。iRLS的嚴(yán)重程度和黑質(zhì)區(qū)回聲強(qiáng)度反映的鐵含量存在負(fù)相關(guān)，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[33]。Ryu等[21]和Kwon等[34]的研究中發(fā)現(xiàn)PD患者的黑質(zhì)區(qū)回聲強(qiáng)度對(duì)是否伴有RLS沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而原發(fā)性PD組的黑質(zhì)區(qū)回聲強(qiáng)度較其他組顯著增強(qiáng)，iRLS組則較其他組呈顯著降低，同時(shí)pRLS與iRLS對(duì)黑質(zhì)區(qū)的回聲強(qiáng)度存在顯著差異，進(jìn)一步提示pRLS與iRLS的病理機(jī)制可能不同。

3.7 其 它 最近Yoon－Sang等[35]在225例新近診斷為PD患者的研究中發(fā)現(xiàn)，仰臥位高血壓（收縮壓：139．2±17．6 vs 129．2±17．4，P=0．002）及發(fā)生率（58．3% vs 25．4%，P＜0．001）、夜間高血壓（收縮壓：118．3±10．2 vs 109．7±13．3，P=0．001）及發(fā)生率（41．7%vs 19．6%，P=0．004）、體位性血壓波動(dòng)（收縮壓：15．5±4．1 vs 13．1±5．1，P=0．036）在pRLS組顯著高于不伴RLS組，提示pRLS與PD的自主神經(jīng)障礙和睡眠障礙存在神經(jīng)病理學(xué)上的聯(lián)系，pRLS可能是神經(jīng)循環(huán)異常的主要因素。

4 RLS對(duì)PD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系

Wong等[36]對(duì)22999位除外PD、關(guān)節(jié)炎、糖尿病的美國(guó)男性前瞻性研究中，發(fā)現(xiàn)具有嚴(yán)重RLS的男性在最初4年內(nèi)發(fā)展為PD的風(fēng)險(xiǎn)比不伴RLS的男性更高。經(jīng)多變量調(diào)整后，RLS（＞15次/月）在4年內(nèi)發(fā)展成PD的相對(duì)危險(xiǎn)因素與無(wú)RLS男性相比，OR值為2．77，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而8年內(nèi)發(fā)展為PD的風(fēng)險(xiǎn)與不伴RLS組相比則沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示嚴(yán)重的RLS可能是PD的早期臨床特征而非危險(xiǎn)因素。Gao等[37]對(duì)23119位除外糖尿病和關(guān)節(jié)炎的男性進(jìn)行追蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)各年齡段患有RLS的患者同時(shí)具有PD的可能性更大，另外RLS發(fā)生頻率（疾病嚴(yán)重程度的標(biāo)志之一）與PD發(fā)生率存在正相關(guān)，經(jīng)多變量調(diào)整后，RLS發(fā)生頻率5～14次/月、＞15次/月與無(wú)RLS男性相比，OR值分別為1．10、3．09。

但以上研究都只包含男性，并不能總結(jié)總體人口的特點(diǎn)，同時(shí)研究排除了兩種常見(jiàn)的可產(chǎn)生類(lèi)RLS的疾?。ㄌ悄虿『完P(guān)節(jié)炎），但未排除其他引起類(lèi)RLS的疾病，如靜坐不能，脊椎退變等，可能導(dǎo)致高估RLS的發(fā)病率。目前尚無(wú)證據(jù)表明類(lèi)RLS與PD發(fā)生之間有聯(lián)系，類(lèi)RLS的誤分類(lèi)可能導(dǎo)致低估RLS對(duì)PD風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)系。

5 診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前尚未制定出明確的pRLS診斷標(biāo)準(zhǔn)。以往研究中PD的診斷最常采用英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。pRLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)一般采用2003年IRLSSG修改制定的成人RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)。2014年IRLSSG又對(duì)RLS的診斷進(jìn)行了補(bǔ)充修改[38]：（1）常（但并不總是）伴隨或感覺(jué)下肢不適感和不愉悅感，而產(chǎn)生的下肢活動(dòng)沖動(dòng)；（2）這種下肢活動(dòng)沖動(dòng)和不適感，出現(xiàn)或加重于休息時(shí)或不活動(dòng)時(shí)（如臥床和端坐）；（3）運(yùn)動(dòng)時(shí)（行走或伸展）可部分或完全緩解這種不適感和肢體活動(dòng)沖動(dòng)；（4）以上癥狀在夜間休息時(shí)加重或僅在夜間休息時(shí)發(fā)生；（5）以上癥狀還須除外其他內(nèi)科或行為學(xué)情況（比如肌痛、靜脈瘀滯、下肢浮腫、關(guān)節(jié)炎、腿痛性痙攣以及習(xí)慣性頓足等）。支持診斷：RLS陽(yáng)性家族史；多巴胺能藥物治療有效；周期性腿動(dòng)（PLM）；日間睡眠的缺乏。并且將RLS臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類(lèi):持續(xù)型和間斷型。

RLS病情程度常用的評(píng)估方法是IRLSSG制定的RLS嚴(yán)重程度評(píng)定量表[38]。該量表包含10個(gè)條目，用以自評(píng)最近2周內(nèi)癥狀發(fā)生的頻率以及嚴(yán)重程度，根據(jù)評(píng)分可將RLS分為輕度、中度、重度和極重度。RLS的其他評(píng)估量表還包括臨床綜合印象量表1（CGI－1），RLS－6問(wèn)卷調(diào)查表（RLS－6），和RLS生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查表（RLS－QoL）[39]等。

6 類(lèi)RLS癥狀

多種情況下可出現(xiàn)滿(mǎn)足RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)的類(lèi)RLS，類(lèi)RLS發(fā)生除了與PD相關(guān)，還與非PD特異性的疾病相關(guān)，如痙攣、多發(fā)性神經(jīng)病變、局部下肢疾病等。PD中一些非運(yùn)動(dòng)感覺(jué)的波動(dòng)癥狀如四肢麻木感和感覺(jué)異常，鮮見(jiàn)于臉和脖子[31]，與RLS發(fā)生部位相似，可能產(chǎn)生類(lèi)RLS癥狀。

PD中的靜坐不能也是主要類(lèi)RLS癥狀。靜坐不能指病人因內(nèi)源性的不安感覺(jué)而有運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)。靜坐不寧在PD中發(fā)生率為25%～45%[40－43]，它的運(yùn)動(dòng)不寧癥狀與RLS不同，是全身范圍的感覺(jué)，沒(méi)有明顯晝夜節(jié)律，運(yùn)動(dòng)后不能緩解，但僅憑這點(diǎn)仍不能保證準(zhǔn)確鑒別，因?yàn)橹囟萊LS的晝夜節(jié)律、休息時(shí)癥狀加重和運(yùn)動(dòng)后減輕的特點(diǎn)都會(huì)減弱。同時(shí)文獻(xiàn)[43]報(bào)道部分RLS和靜坐不能存在重疊現(xiàn)象。

RLS和類(lèi)RLS在臨床上往往難以完全準(zhǔn)確鑒別。De等[44]研究表明，制動(dòng)試驗(yàn)是鑒別pRLS和類(lèi)RLS的簡(jiǎn)單有效的方法。制動(dòng)試驗(yàn)指讓患者睡前靜坐1h，評(píng)估主觀下肢不適以及客觀下肢運(yùn)動(dòng)的方法，在診斷RLS時(shí)具有高特異性和敏感性[13]。

7 治療

pRLS的一般治療包括少用咖啡及含咖啡因的飲料，戒煙，少飲酒，避免白天過(guò)度睡眠及過(guò)度運(yùn)動(dòng)等。

pRLS的個(gè)體化治療目前主要建立在iRLS的治療基礎(chǔ)上。對(duì)RLS有效的藥物包括左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑、苯二氮卓類(lèi)、抗驚厥劑、阿片類(lèi)藥物等。其中多巴胺能藥物是RLS的首選藥物，同時(shí)能顯著改善PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀。但是需要注意多巴胺治療PD存在療效減退、運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)、異動(dòng)現(xiàn)象等不良反應(yīng)，同時(shí)對(duì)RLS存在癥狀擴(kuò)大化和反彈[45]等不良反應(yīng)。RLS癥狀擴(kuò)大化指RLS的嚴(yán)重程度加深：休息時(shí)癥狀提前發(fā)生；累及其他部位；治療有效時(shí)間縮短；睡眠時(shí)PLMS加重等。反彈是指在藥物半衰期出現(xiàn)不寧腿癥狀。

羅替高汀作為非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，其透皮貼劑在臨床試驗(yàn)中對(duì)早期和晚期PD以及中度到重度RLS均起到良好效果[46]，其緩釋作用可以避免口服藥物出現(xiàn)的波峰和波谷，因此可能避免血藥濃度波動(dòng)所致的病情加重。

DBS術(shù)對(duì)PD患者和RLS患者亦能達(dá)到良好效果。有研究[47]指出雙側(cè)STN－DBS術(shù)可有效改善pRLS癥狀，但需要注意術(shù)后抗PD藥物劑量的調(diào)整，避免不合理用藥導(dǎo)致RLS癥狀的暴露或誘發(fā)RLS。

8 總結(jié)

PD和RLS可以共病，但他們是否存在相同的病理生理機(jī)制仍然存在爭(zhēng)議。pRLS的臨床表現(xiàn)在不同研究中并不完全一致，而且pRLS的危險(xiǎn)因素也未明確指出。多巴胺能治療可能是其中一個(gè)危險(xiǎn)因素，但是需要更多的研究來(lái)支持這一假設(shè)。同時(shí)pRLS嚴(yán)重程度總體上較普通人群的RLS輕微，疼痛發(fā)生率較PD不伴RLS組更高。pRLS相對(duì)出現(xiàn)較晚，大多出現(xiàn)在PD之后，且絕大部分患者沒(méi)有RLS陽(yáng)性家族史。pRLS對(duì)睡眠和精神問(wèn)題也存在一定的負(fù)面影響。同時(shí)PD中類(lèi)RLS癥狀和pRLS的癥狀可能存在重疊，需要仔細(xì)鑒別。

目前，pRLS的個(gè)體化治療是建立在iRLS的治療基礎(chǔ)上，鮮有開(kāi)展關(guān)于治療pRLS最佳手段的研究。不管pRLS是否為PD的并發(fā)癥或是PD的一部分，認(rèn)識(shí)到pRLS可能存在的影響，可以選擇最佳的治療方式。未來(lái)，制定pRLS的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)排除PD中常見(jiàn)的類(lèi)RLS，制定有效的治療方案和研究有著重要作用。

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浙江省自然科學(xué)基金（LY14H280002）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院（杭州 310000）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院腦病科（黃建平）、老年病科（朱文宗、支英豪）（溫州 325000）；3溫州醫(yī)科大學(xué)（溫州325000）

黃建平，E-mail：dr.hjp@163.com