朱 艷匡躍敏高瑞蘭蔣志勇黃 黎童雅君羅信國(guó)高新芳

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派能達(dá)膠囊提高慢性再生障礙性貧血患者生活質(zhì)量臨床觀察

朱 艷1匡躍敏1高瑞蘭2蔣志勇1黃 黎1童雅君1羅信國(guó)1高新芳1

慢性再生障礙性貧血；派能達(dá)膠囊；生活質(zhì)量

慢性再生障礙性貧血（慢性再障，CAA）是一種難治性的血液系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)以貧血為主，并有感染與出血現(xiàn)象。我國(guó)再障發(fā)病率為7．4/105，其中慢性再障占4/5。目前CAA的治療主要有雄激素、免疫抑制劑、造血細(xì)胞輸注和中醫(yī)藥等，雄激素、免疫抑制劑的毒副反應(yīng)大，影響患者生活質(zhì)量。派能達(dá)膠囊是采用生物學(xué)活性試驗(yàn)從人參總皂苷篩選分離并富集促進(jìn)造血活性最佳的有效部位—人參二醇組皂苷提取物，其成分含量明確，主含人參二醇組皂苷5個(gè)單體，我們對(duì)長(zhǎng)期依賴雄激素的患者，適當(dāng)減少雄激素的劑量，加派能達(dá)治療，觀察派能達(dá)改善CAA患者中醫(yī)證候及提高生活質(zhì)量的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年2月—2013年10月浙江省金華市人民醫(yī)院血液科診治的慢性再障患者37例，均西醫(yī)診斷明確。根據(jù)患者既往治療情況分為兩組，治療1組22例，男7例，女15例，年齡40～76歲，中位年齡58歲；病程3～20年，中位病程10年。均兩系以上血細(xì)胞減少，長(zhǎng)期服用安雄（通用名：十一酸睪酮丸酮膠丸）1天160mg治療，平均療程長(zhǎng)達(dá)7．8年。治療2組15例，男9例，女6例，年齡18～65歲，中位年齡42歲；病程1～26年，中位病程4年。三系血細(xì)胞均下降，病情相對(duì)較重，采用安雄1天160mg，聯(lián)合環(huán)孢素1天200mg治療，平均療程2．4年。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]慢性再障的診斷標(biāo)準(zhǔn)；除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病，如骨髓增生異常綜合征等；一般抗貧血治療無效；自愿服用研究藥物治療，納入前簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；有心、肝、腎、糖尿病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；合并嚴(yán)重不可控制的感染；同時(shí)合并有未治愈的第二種血液病或其它惡性疾病。

1.3 中醫(yī)證候診斷 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]凡具備兩項(xiàng)主證及3項(xiàng)以上次證，加舌苔和/或脈象即可診斷氣血虧虛證。（1）主證：頭暈，乏力，面色口唇指甲蒼白，形寒肢冷，盜汗，手足心熾熱，舌淡苔白或舌紅苔少而干，脈沉細(xì)無力或細(xì)數(shù)。（2）次證：心悸，低熱，咽干舌燥，出血，腰膝酸軟（或酸冷），大便干結(jié)，性功能減退，腹脹，便干或溏，陽(yáng)痿，遺精。41例慢性再障患者均符合氣血虧虛證。

2 治療方法

兩組患者入組后均將安雄從1天160mg，減量為1天120mg，環(huán)孢素膠囊維持原劑量治療。均加用派能達(dá)膠囊（每粒40mg）1次3粒，1天2次，口服。治療3個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：觀察治療前后血常規(guī)、中醫(yī)癥狀評(píng)分及中文版健康調(diào)查簡(jiǎn)易量表（SF－36）[3]評(píng)分。中醫(yī)癥狀按輕重程度計(jì)0～3分[2]，計(jì)算公式（尼莫地平法）為（[治療前積分－治療后積分）÷治療前積分]×100%。SF－36量表共36個(gè)條目，分為8個(gè)維度，涉及精神健康和軀體健康兩方面，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能及精神健康。分?jǐn)?shù)級(jí)為0～100分，得分越高，生存質(zhì)量越好[3]。所有資料均由專人統(tǒng)一收集，并2次復(fù)核。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS15．0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s） 表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：治療后中醫(yī)癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)癥狀積分減少≥95%。顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)癥狀積分減少≥75%。有效：中醫(yī)癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀積分減少≥30%。無效：中醫(yī)癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)癥狀積分減少＜30%。

3.2 兩組治療前后血象變化 兩組治療中各脫落2例。兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。雄激素減量加用派能達(dá)膠囊后能維持治療前血象。

表1 兩組患者治療前后血象比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血象比較（±s）

組別治療1組治療2組例數(shù)20 13治療前治療后治療前治療后白細(xì)胞（×109/L）3．11±0．85 3．52±0．90 3．26±1．28 3．44±1．33血紅蛋白（g/L）117．41±23．90 114．33±19．63 92．07±28．40 87．69±30．41血小板（×109/L）53．83±23．90 60．55±38．37 35．13±29．88 37．46±38．74

3.3 兩組治療后中醫(yī)癥狀積分和療效評(píng)價(jià) 治療1組派能達(dá)聯(lián)合安雄減量，臨床痊愈1例（5%），顯效4例（20%），有效13例（65%），無效2例（10%），有效率90．0%（18/20）。治療2組派能達(dá)聯(lián)合環(huán)孢素和安雄減量，臨床痊愈0例，顯效3例（23．1%），有效6 （46．2%），無效4例（26．7%），有效率69．3%（9/13）。兩組治療后中醫(yī)癥狀積分均明顯低于治療前（P＜0．01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

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3.4 兩組治療前后SF－6各維度比較 兩組治療后各維度評(píng)分較治療前均有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）,見表3。

3.5 不良反應(yīng) 兩組治療前后肝腎功能監(jiān)測(cè)均正常。部分患者用藥初期出現(xiàn)輕度全身不適如潮熱感、輕度胃部不適等，均繼續(xù)治療，未作特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。

表3 兩組患者治療前后SF－6評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后SF－6評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01。SF－6：中文版健康調(diào)查簡(jiǎn)易量表。

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4 討論

慢性再生障礙性貧血是由多種原因引起的骨髓造血功能衰竭，全血細(xì)胞減少，其進(jìn)展緩慢，臨床表現(xiàn)以貧血為主，并有感染與出血現(xiàn)象，但也有部分病例日久不愈，反復(fù)感染或出血不能控制，貧血加重轉(zhuǎn)為重型再障從而危及患者的生命，因其病程較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。目前CAA的治療主要有雄激素、免疫抑制劑、造血細(xì)胞輸注和中醫(yī)藥等；但療效尚不夠理想，且有諸多嚴(yán)重的毒副作用，如兒童性早熟和婦女的男性化、毛發(fā)增多、牙齦增生等、免疫功能低下、肝腎毒性反應(yīng)，并可能誘發(fā)惡性腫瘤等，存在高花費(fèi)和高風(fēng)險(xiǎn)的問題，對(duì)患者生理和心理都造成壓力，也嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

派能達(dá)膠囊為人參制劑，主含人參二醇組皂苷5個(gè)單體前期第一代產(chǎn)品為浙江省中醫(yī)院的院內(nèi)制劑升血靈膠囊（主要成分為人參總皂苷），臨床應(yīng)用已19年，治療多種血細(xì)胞減少癥患者6000余例，療效良好而無明顯不良反應(yīng)[3]。通過動(dòng)物模型、細(xì)胞學(xué)、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和蛋白組學(xué)等多層次系列研究，證明派能達(dá)既有促進(jìn)造血，又有調(diào)節(jié)免疫的雙重功效[4－8]。Ⅰ期臨床試驗(yàn)證明派能達(dá)膠囊安全性良好，推薦臨床研究的安全劑量范圍為每日6～10粒。Ⅱa期臨床研究在7家血液病優(yōu)勢(shì)醫(yī)院進(jìn)行，國(guó)家藥監(jiān)局指定首選治療免疫性血小板減少癥（ITP）和原因不明的白細(xì)胞減少癥，以安慰劑作對(duì)照的雙盲試驗(yàn)，揭盲顯示派能達(dá)療效良好而無明顯副反應(yīng)。

派能達(dá)治療再障的臨床研究尚未進(jìn)行，本研究在上述工作基礎(chǔ)上，首次觀察派能達(dá)與西藥聯(lián)合治療慢再障的臨床療效。結(jié)果顯示派能達(dá)對(duì)慢性再障具有一定的療效而無明顯不良反應(yīng)，能夠適當(dāng)減少雄激素用量，而維持外周血象，提示與雄激素和環(huán)孢素聯(lián)合應(yīng)用起協(xié)同作用，能夠減少或部分代替雄激素而起到減毒增效的作用。

SF－36是最為常用的生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量工具之一，已被廣泛用于評(píng)價(jià)普通人群和特殊人群的總體生活質(zhì)量[9－10]。本研究結(jié)果提示，加用派能達(dá)治療后各組SF－6各維度較治療前均有明顯改善（P＜0．01），中醫(yī)癥狀積分均有提高。筆者認(rèn)為，中醫(yī)癥狀積分評(píng)定與SF－36生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)患者治療后生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)更為客觀可靠。本組結(jié)果顯示，派能達(dá)膠囊具有改善CAA患者的中醫(yī)虛證及提高生活質(zhì)量的功效，為CAA提供安全有效的治療方案。

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（收稿：2015-10-24 修回：2015-11-20）

浙江省金華市科技計(jì)劃項(xiàng)目（No:11－3－013）

1浙江省金華市人民醫(yī)院血液科（金華 321000）；2浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液病研究所（杭州 330006）

高瑞蘭，Tel：13857128806