顧進華

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081)

獸藥粉(散)劑、預(yù)混劑與飼料添加劑的管理探析

顧進華

(中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京100081)

結(jié)合獸醫(yī)用藥和畜牧業(yè)生產(chǎn)實踐，對現(xiàn)行管理法規(guī)界定下的獸藥粉(散)劑及預(yù)混劑等有關(guān)概念進行剖析，研究各組概念的區(qū)別和內(nèi)在聯(lián)系，探討如何準(zhǔn)確定位、科學(xué)管理獸藥粉(散)劑、預(yù)混劑以及飼料添加劑，建議在動物疫病防控和畜牧業(yè)生產(chǎn)中協(xié)同發(fā)揮各類投入品作用。

獸藥、粉(散)劑；預(yù)混劑；飼料添加劑；管理

獸藥粉(散)劑、預(yù)混劑是動物疫病防控常用獸藥劑型，是畜牧業(yè)發(fā)展不可或缺的投入品和重要生產(chǎn)資料。如何準(zhǔn)確定位獸藥粉(散)劑和預(yù)混劑，明確它們與飼料添加劑的相互關(guān)系，對于合理使用獸藥粉(散)劑、預(yù)混劑，科學(xué)管理飼料添加劑，更好地發(fā)揮各自在動物疫病預(yù)防、治療和畜牧業(yè)生產(chǎn)中的作用具有重要意義。

1 獸藥粉(散)劑定義辨析

本文將“粉劑”、“散劑”概稱為“粉(散)劑”。獸藥粉劑系指藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分為內(nèi)服粉劑和局部用粉劑；獸藥散劑系指藥材或藥材提取物經(jīng)粉碎、均勻混合制成的粉末狀制劑，分為內(nèi)服散劑和外用散劑[1]。習(xí)慣上將獸用化學(xué)藥、中藥的這類制劑分別稱為“粉劑”、“散劑”[2]。從1978年版《獸藥規(guī)范》到歷版《中國獸藥典》，一部(化學(xué)藥品)收載粉劑及其制劑通則，二部(中藥)收載散劑及其制劑通則?！胺蹌?、“散劑”成為區(qū)別化學(xué)藥和中藥的重要標(biāo)識，但這兩種劑型名稱的劑型之間并沒有本質(zhì)區(qū)別，獸用化學(xué)藥也有稱為散的，如“甲砜霉素散”、“噁喹酸散”。

獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)收載大量粉(散)劑。特別是中藥，目前劑型以散劑為主從上世紀(jì)90年代開始，中藥提取物制成的散劑大量出現(xiàn)，如黃芪多糖提取散、博落回散等。

在醫(yī)藥領(lǐng)域，2015年版《中華人民共和國藥典》將中藥、化學(xué)藥等的散劑合而為一，定義為“散劑系指原料藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑[3]。”

將“中國藥典”和“中國獸藥典”有關(guān)粉(散)劑劑型名稱及定義進行對比，見表1。

表1 粉(散)劑劑型名稱及定義對照表

從以上定義可以看出，醫(yī)用散劑沒有禁止添加輔料的限定，獸藥粉(散)劑對粒度、是否提取、是否加輔料也都沒有限制，但獸藥 散劑在是否添加輔料方面沒有明確規(guī)定，建議獸藥散劑與醫(yī)用散劑一樣明確允許添加輔料，將定義修改為“系指藥材(藥材提取物)或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，分為內(nèi)服散劑和外用散劑?！?/p>

2 預(yù)混劑與預(yù)混料的異同

從預(yù)混劑在歷版獸藥標(biāo)準(zhǔn)中的定義變化可以看出，預(yù)混劑原本是作為藥物飼料添加劑專用于混飼給藥的一種劑型，逐漸演變?yōu)橥ㄟ^飼料給藥的獸藥劑型。

現(xiàn)行獸藥典定義的預(yù)混劑為“系指藥物與適宜的基質(zhì)均勻混合制成的粉末狀或顆粒狀制劑。預(yù)混劑通過飼料以一定的藥物濃度給藥?！痹摱x主要表述的是制備方法和制劑形態(tài)，其制劑形態(tài)涵蓋了粉(散)劑和顆粒劑兩種制劑。預(yù)混劑的劑型定位、與粉(散)劑、顆粒劑的區(qū)別主要在于“預(yù)混”?，F(xiàn)行獸藥標(biāo)準(zhǔn)中收載的獸藥預(yù)混劑共有126種。

預(yù)混料是添加劑預(yù)混合飼料的簡稱，預(yù)混料是指由兩種(類)或者兩種(類)以上營養(yǎng)性飼料添加劑為主，與載體或者稀釋劑按照一定比例配制的飼料。添加的成分在預(yù)混料中占的比例很小，大多以毫克/千克或克/千克計算。根據(jù)“飼料添加劑和添加劑預(yù)混合飼料產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法”，預(yù)混料添加的成分并不包括藥物飼料添加劑。預(yù)混料可供生產(chǎn)全價配合飼料及濃縮飼料使用，在配合飼料中添加量一般為0.5%～3%，也可單獨出售，但不能直接飼喂動物。

使用獸藥預(yù)混劑的本來目的是通過將藥物預(yù)混合，使安全劑量范圍小的藥物稀釋、均勻分散，降低臨床應(yīng)用中毒風(fēng)險。獸藥預(yù)混劑屬于獸藥范疇，添加劑預(yù)混料屬于飼料范疇。但由于預(yù)混劑概念是從英文“premix”翻譯而來，而“premix”更多地被翻譯為“預(yù)混料”。飼料中也用預(yù)混劑這樣的名詞，比如飼料預(yù)混劑?！邦A(yù)混劑”與“預(yù)混料”有著千絲萬縷的聯(lián)系，在實際應(yīng)用中，應(yīng)有獸醫(yī)專業(yè)人員指導(dǎo)，要防止將獸藥預(yù)混劑混同為一般飼料添加劑。

添加了獸藥預(yù)混劑的商品飼料，特別是添加了抗生素預(yù)混劑的飼料，由于缺少獸藥專業(yè)監(jiān)管，在養(yǎng)殖場的應(yīng)用存在較大風(fēng)險。2001年農(nóng)業(yè)部168號公告發(fā)布的《飼料藥物添加使用規(guī)范》57個品種中有53個預(yù)混劑，大部分是抗菌藥[4]。2010年版《中國獸藥典》上收載的預(yù)混劑有18個，其中包括“吉他霉素”、“氟苯尼考”、“喹乙醇”等12個抗菌藥，2010年版《獸藥使用指南》化學(xué)藥品卷收載的抗微生物藥除了《中國獸藥典》收載的以外，還收載“鹽酸林可霉素”、“維吉尼霉素”、“酒石酸泰樂菌素”等14個預(yù)混劑[5]。這些預(yù)混劑被大量添加到飼料中，增加了遏制抗生素濫用難度。

3 預(yù)混劑與飼料添加劑的關(guān)系

我國飼料添加劑管理主要依據(jù)《飼料和飼料添加劑管理條例》。飼料添加劑分為營養(yǎng)性飼料添加劑(用于補充飼料營養(yǎng)成分的少量或者微量物質(zhì)，包括飼料級氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、微量元素、酶制劑、非蛋白氮等)、一般飼料添加劑(為保證或者改善飼料品質(zhì)、提高飼料利用率而摻入飼料中的少量或者微量物質(zhì))和藥物飼料添加劑(為預(yù)防、治療動物疾病而摻入載體或者稀釋劑的獸藥的預(yù)混物，包括抗球蟲藥類、驅(qū)蟲劑類、抑菌促生長類等)三大類，并明確規(guī)定：藥物飼料添加劑的管理，依照《獸藥管理條例》的規(guī)定執(zhí)行。

2001年農(nóng)業(yè)部168號公告發(fā)布的《飼料藥物添加劑使用規(guī)范》“附錄一”收載33個農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的具有預(yù)防動物疾病、促進動物生長作用，可在飼料中長時間添加使用的飼料藥物添加劑，其產(chǎn)品批準(zhǔn)文號須用“藥添字”。“附錄二”收載24個農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的用于防治動物疾病，并規(guī)定療程，僅是通過混飼給藥的飼料藥物添加劑(包括預(yù)混劑或散劑)，其產(chǎn)品批準(zhǔn)文號須用“獸藥字”，所有商品飼料中不得添加。附錄二中的產(chǎn)品及農(nóng)業(yè)部今后批準(zhǔn)的同類產(chǎn)品，預(yù)混后添加到特定的飼料中使用或委托具有生產(chǎn)和質(zhì)量控制能力并經(jīng)省級飼料管理部門認定的飼廠代加工生產(chǎn)為含藥飼料4。

按以上規(guī)定，長期添加的用“藥添字”，屬于飼料藥物添加劑，可在商品飼料中添加使用；規(guī)定療程的用“獸藥字”，只能在飼料中添加或飼料訂單生產(chǎn)。飼料藥物添加劑可以是預(yù)混劑，也可以是散劑，甚至顆粒劑。飼料藥物添加劑，不一定都要制成預(yù)混合物才可添加，比如由天然植物、動物、礦物組成的中藥散劑等中藥添加劑。

農(nóng)業(yè)部168號公告已發(fā)布10多年，建議修訂、調(diào)整部分品種，將《中國獸藥典》中標(biāo)明“混飼”、未限定療程可長期添加的中藥散劑、以及近年來批準(zhǔn)的“博落回散”等收載其中；或發(fā)布單獨的“中藥飼料添加劑使用規(guī)范和目錄”。

4 中藥飼料添加劑與飼料、飼料添加劑的差異

中藥材絕大多數(shù)來源于天然植物、動物、礦物，“藥食同源”揭示了中藥與食物的關(guān)系。同一植(動、礦)物，由于使用方法、目的的不同，決定了醫(yī)用中藥、獸用中藥(包括中藥飼料添加劑)、食材、飼料添加劑、飼料等等不同身份。

在畜牧獸醫(yī)領(lǐng)域，“藥食同源”反映為“藥飼同源”，由于種種原因，中藥飼料添加劑在獸藥管理中經(jīng)常被忽略，近年來，中藥飼料添加劑研究與應(yīng)用勢頭迅猛，但很多企業(yè)對臨床藥用效果研究望而卻步，部分所謂“中藥飼料添加劑”未經(jīng)過農(nóng)業(yè)部獸藥技術(shù)評審，在藥物療效、安全性方面沒有官方評價。農(nóng)業(yè)部《飼料原料目錄》[6]、《飼料原料目錄修訂列表》[7]、《飼料添加劑品種目錄》的頒布[8]，使得獸用中藥和飼料交融的局面出現(xiàn)復(fù)雜變化。

飼料原料，是指來源于動物、植物、微生物或者礦物質(zhì)，用于加工制作飼料但不屬于飼料添加劑的飼用物質(zhì)(含載體和稀釋劑)。飼料生產(chǎn)企業(yè)使用目錄中所列原料，應(yīng)按照保證飼料和養(yǎng)殖動物質(zhì)量安全的原則和要求，根據(jù)飼喂對象和原料特點合理選擇和使用。

農(nóng)業(yè)部2012年發(fā)布的《飼料原料目錄》，在第7類“其它植物、藻類及其加工產(chǎn)品”包括其它可飼用天然植物如“白芍”、“黃芪”、“制何首烏”等115種，第11類“礦物質(zhì)”包含天然礦物質(zhì)如“滑石粉”、“麥飯石”等。以上115種“天然植物”和絕大多數(shù)“天然礦物質(zhì)”屬于“藥食同源目錄”品種，與《中國藥典》、《中國獸藥典》收載的藥材來源描述、拉丁學(xué)名基本一致。2013年12月19日農(nóng)業(yè)部公告第2038號發(fā)布《飼料原料目錄》修訂列表，將“其它可飼用天然植物”的定義“僅指所稱植物或植物的特定部位經(jīng)干燥或干燥、粉碎獲得的產(chǎn)品”修訂為“僅指所稱植物或植物的特定部位經(jīng)干燥或粗提或干燥、粉碎獲得的產(chǎn)品”，將“可飼用天然植物”從“原值物”擴大到“粗提物”。

農(nóng)業(yè)部公告規(guī)定，凡生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的營養(yǎng)性飼料添加劑和一般飼料添加劑，均應(yīng)屬于《飼料添加劑品種目錄》中規(guī)定的品種。飼料添加劑的生產(chǎn)企業(yè)需辦理生產(chǎn)許可證和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。

《飼料添加劑品種目錄(2013)》“附錄一”包括維生素及類維生素，礦物元素及其絡(luò)(螯)合物，酶制劑，微生物，多糖和寡糖，其他等類別。收載的部分植物提取物品種見表2。

表2 《飼料添加劑品種目錄附錄一》中的部分植物提取物品種

按照現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定，“飼料添加劑”包括營養(yǎng)性飼料添加劑和一般飼料添加劑，并不包括“藥物飼料添加劑”。但在實際應(yīng)用中，“藥物飼料添加劑”是飼料添加的重要組成部分。從管理的角度，我們不能將“藥物飼料添加劑”與“營養(yǎng)性飼料添加劑”和“一般飼料添加劑”混淆起來，“藥物飼料添加劑”歸為獸藥管理，只有“藥物飼料添加劑”可以表述藥用價值，其他飼料和飼料添加劑都不可以宣傳藥用價值。

要正確區(qū)別“中藥飼料添加劑”與“可飼用植物”?！爸兴庯暳咸砑觿睔w獸藥管理，不應(yīng)作為一般飼料添加劑管理和使用；而農(nóng)業(yè)部發(fā)布的115種“可飼用植物”是飼料，在應(yīng)用中不能宣傳藥用價值。

5 建議

5.1 準(zhǔn)確定位獸藥粉(散)劑和預(yù)混劑。用于動物疫病治療和預(yù)防的獸藥粉(散)劑，有的不需要添加輔料，有的可以允許添加輔料，特別是中藥提取物、化學(xué)合成藥物，由給藥途徑和用途來確定輔料添加量及制備工藝；有的可以單獨給藥，有的可以混飼給藥，長期混飼的屬于藥物飼料添加劑。獸藥粉(散)劑，特別是中藥散劑，完全可以滿足飼料添加等各類應(yīng)用，應(yīng)充分發(fā)揮獸藥粉(散)劑的作用。正確認識粉(散)劑與預(yù)混劑兩種劑型的內(nèi)在聯(lián)系，進一步規(guī)范預(yù)混劑的使用，建議嚴格控制抗生素類預(yù)混劑審批，加大防范抗生素濫用的力度。5.2 嚴格界定中藥飼料添加劑與用于促生長的植物性營養(yǎng)飼料和飼料添加劑，分別按照獸藥和飼料規(guī)定進行管理。正確對待獸用中藥散劑與植物性預(yù)混料，合理處置生產(chǎn)關(guān)系，建議允許在企業(yè)的獸藥GMP生產(chǎn)區(qū)和飼料加工區(qū)等不同功能區(qū)協(xié)同生產(chǎn)。

5.3 拓寬思路，加大中藥散劑研發(fā)和技術(shù)改造力度，大力發(fā)展藥食同源的植物性預(yù)混料，推動散劑與預(yù)混料品種結(jié)構(gòu)調(diào)整，形成中藥散劑類中藥飼料添加劑與預(yù)混料互為補充的局面。在畜牧業(yè)生產(chǎn)中配合使用中藥飼料添加劑與植物性飼料，為提高動物生產(chǎn)性能、增強動物體質(zhì)，防控動物疾病共同發(fā)揮作用。

[1] 中國獸藥典委員會. 中華人民共和國獸藥典[M].2010年版.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2011.

[2] 顧進華，胡元亮，段文龍. 2010年版《中國獸藥典》二部解讀[J]. 中國獸藥雜志，2011，45(9)：4-9.

[3] 中國藥典委員會. 中華人民共和國藥典[M].2015年版. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[4] 中華人民共和國農(nóng)業(yè)部(公告第168號). 飼料藥物添加劑使用規(guī)范[S]. 2001.

[5] 中國獸藥典委員會. 中華人民共和國獸藥典獸藥使用指南(化學(xué)藥品卷)[M].2010年版. 北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2011.

[6] 中華人民共和國農(nóng)業(yè)部(公告第1773號). 飼料原料目錄 [S]. 2012.

[7] 中華人民共和國農(nóng)業(yè)部(公告第2038號). 飼料原料目錄修訂列表 [S]. 2013.

[8] 中華人民共和國農(nóng)業(yè)部(公告第2045號). 飼料添加劑目錄 [S]. 2013.

(編輯：李文平)

Analysis on the Management of Veterinary Drug Powders, Premixes and Feed Additive

GU Jin-hua

(ChinaInstituteofVeterinaryDrugControl,Beijing100081,China)

According to veterinary medicine and animal husbandry production practice, the concept of the veterinary drug powders and premixes under the definition of the current management regulations were analyzed, the differences and internal relations of the concepts of each group were studied, things about how to accurately locate and scientifically manage veterinary drug powders, premixes and feed additive were explored, and suggestions were proposed on playing the role of various inputs in the animal disease prevention and control and the production of animal husbandry.

veterinary drug; powders; premixes; feed additives; management

顧進華，副研究員，從事獸藥科技管理和科研工作。 E-mail：gujinhua@sohu.com

2016-03-08

A

1002-1280 (2016) 05-0056-04

S851.66