丁西平,毛玉娣

(安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院老年病科，合肥 230001)

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·腫瘤專題·

放化療患者腸道微生態(tài)的維護

丁西平,毛玉娣

(安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院老年病科，合肥 230001)

放化療是惡性腫瘤患者主要治療手段，目前這種治療手段變得更有效、更有針對性，但是其產生的副作用卻無法完全避免。隨著腫瘤幸存者數(shù)量的增加，更多的患者出現(xiàn)了相關的胃腸道癥狀。放化療破壞腸道微生態(tài)平衡，導致的腸道急慢性損傷如腹痛、腹瀉、便秘、直腸出血等對患者的生活質量產生了巨大的影響。本文綜述了放化療后腸道微生態(tài)失衡損傷的機制及相應的預防和治療手段。

放化療；微生物相互作用；胃腸道；益生元

隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的增加，目前在我國癌癥已經成為主要的死亡原因，同時也是一個重大的公共衛(wèi)生問題[1]。放化療已成為惡性腫瘤等相關疾病的主要治療手段，但是其伴隨的不良反應，尤其是腸道微生態(tài)失衡伴隨的胃腸道反應，如惡心嘔吐、腹痛腹瀉，腸黏膜潰瘍出血等嚴重困擾著患者。一項研究報道，接受放化療的患者中90%有胃腸功能的改變，對日常生活產生負面影響率高達50%[2]。此外，放化療效果與患者良好的機體狀況相關。

人類腸道中寄居著大量的微生物，包括細菌、病毒、真菌、古細菌等[3]，其中以擬桿菌和厚壁桿菌為主的優(yōu)勢菌占總數(shù)的99%[4]，而放線菌、變形菌則含量比較少[5]，此外也有研究發(fā)現(xiàn)糞便中含有大量的噬菌體[6]。有學者提出腸道中寄居的微生物與人類壽命有關，但是目前尚缺乏確切的數(shù)據，人體組織器官與微生物相互依存又相互競爭，保持著動態(tài)平衡[7]，微生物又被稱為人類“第八大器官”及“第二基因組”，無論其在功能上還是基因上具有很大的可塑性[8-9]。正常情況下機體與腸道菌群之間保持著動態(tài)且穩(wěn)定的平衡狀態(tài)，以雙歧桿菌為主的專性厭氧菌可以與細胞膜表面特異性受體結合，構成穩(wěn)定的、抗定植力的菌膜結構，組成了腸道的生物屏障,保護機體免受細菌的侵襲,維持腸道結構和功能。但是當出現(xiàn)強烈的外界條件干擾，如放射線、化療藥物等，就會導致腸道菌群組成、菌群濃度發(fā)生改變，破壞了腸道微生態(tài)的平衡狀態(tài)，嚴重時會最終激發(fā)腸道炎性反應乃至全身炎性反應。

1 放化療后腸道微生態(tài)的變化

由于個體差異及腸道微生物種類繁多，一個健康的腸道菌群很難被定義，但是某些細菌家族明確與腸道健康相關[10]，這表明盡管腸道菌群種屬略有不同，但是只要總的細菌種類和數(shù)量達到一定標準，即可稱之為健康菌群。有研究報道，一個健康的個體有60%的腸道菌群組成是穩(wěn)定不變的[11]。目前已有不少研究證明放化療可以改變腸道微生態(tài)的平衡而誘發(fā)腸道損傷。有研究通過DNA指紋及16sRNA序列分析分別測定患者腸道菌群的基線水平及放療期間及放療后的變化，并以出現(xiàn)腹瀉為臨床觀察的終點，結果顯示腸道菌群失調，桿菌屬及放線菌屬升高，梭菌屬降低[12]。一項動態(tài)觀察遲發(fā)慢性放射性腸道損傷的研究發(fā)現(xiàn)，G-桿菌的數(shù)量過度增殖，其中腸道桿菌類升高26%[13]。另一項研究出現(xiàn)相似結果，放療使腸道大腸桿菌數(shù)量明顯增加，有益菌減少[14]。而李榮富等[15]觀察使用γ 刀放療的患者于放療前后糞便中菌群數(shù)量，發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌屬及乳酸桿菌屬細菌數(shù)量明顯減少，但是大腸桿菌數(shù)變化不明顯。Jahraus等[16]研究發(fā)現(xiàn)，經550 cG全身照射的小鼠與空白對照組相比，其糞便培養(yǎng)中總細菌數(shù)和腸鏈球菌、乳酸桿菌、革蘭陰性厭氧菌、擬桿菌數(shù)量明顯下降。故放射線影響并改變腸道菌群的組成，并使腸道上皮細胞的形態(tài)和功能發(fā)生改變，腸道黏膜屏障破壞，導致微生物透過黏膜移位進入血液循環(huán)，最終進展為局部乃至全身性炎癥表現(xiàn)[17]。同樣，腫瘤患者應用化療藥物時可直接破壞腸黏膜結構，導致腸道菌群失調，使有益菌明顯減少，而致病菌增加，進而引發(fā)消化道不良反應。國內一項研究報告用熒光定量PCR 檢測大劑量甲氨喋呤化療急性淋巴細胞白血病患者腸道菌群的變化，發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌和大腸埃希菌的數(shù)量較健康對照組明顯減少[18]，同時，化療過程中腸道內雙歧桿菌也會顯著下降[19]。此外，一項臨床研究發(fā)現(xiàn)消化道腫瘤患者化療出現(xiàn)腹瀉的患者中，有76.47%發(fā)生了菌群失調,并以難辨梭狀芽孢桿菌、真菌的變化最為明顯[20]?？傊?，放化療可以使腸道內乳酸桿菌、雙歧桿菌、酪酸梭菌等優(yōu)勢有益菌群數(shù)量減少，大腸桿菌、放線菌屬等潛在致病菌增加。

2 腸道菌群對放化療的防護作用

腸道微生物構成機體腸道的生物屏障，微生物間、以及微生物與機體間既相互依賴又相互作用。腸道微生物可以通過不同的方式給機體帶來益處，各類腫瘤放化療中，如何避免腸道微生態(tài)失調、預防腸道不良反應始終是研究熱點。早在2005年一項研究報告就已經揭露微生物與放射后機體間的復雜關系，微生物極有可能是改變機體對放射線敏感性的關鍵因素[21]。革蘭陽性菌枯草芽孢桿菌可以與腸道上皮細胞相互作用，產生信號分子激活信號通路，增加腸道上皮的抗氧化能力[22]，此外枯草芽孢桿菌也可減弱放化療產生的細胞毒性[23]。沙門桿菌的鞭毛蛋白和鞭毛中的多肽物質CBLB502，均具有抗輻射作用，并且主要通過“CBLB502-TLR5”途徑發(fā)揮作用[24-26]。一項小鼠模型實驗發(fā)現(xiàn)，飼喂乳酸桿菌活菌能夠明顯降低放射后小腸黏膜損傷，且通過基因敲除證實“乳酸桿菌-TLR2”途徑行駛放射性保護作用[27]。所以腸道微生物作為一種內在固有的保護因素可以抵抗腫瘤放化療所產生的傷害。

3 放化療患者腸道微生態(tài)的維護

3.1 益生菌 益生菌是一類活菌制劑，直接或間接與腸上皮發(fā)生作用，改善腸道微生態(tài)、進而調節(jié)腸黏膜屏障,促進宿主細胞分泌抗氧化化合物或促進細胞內抗氧化系統(tǒng)的作用，可以有效調節(jié)放化療后腸道炎性反應，是理想的放化療保護劑[14,28-29]。近年來許多臨床試驗及基礎實驗闡述了益生菌對放化療后腸道微生態(tài)的保護作用。目前，最常見的益生菌制劑有乳酸桿菌及雙歧桿菌等革蘭陽性桿菌。2006一項實驗說明益生菌實驗組大鼠腸道內的正常菌群,除腸桿菌無差異外,雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌都較對照組的大鼠多,而腸道內的有害菌產氣莢膜梭菌較對照組大鼠少[30]。Chitapanarux等[31]和Timko等[14]分別設計了臨床隨機對照試驗觀察益生菌(乳酸菌聯(lián)合雙歧桿菌)針對化療患者腸道微生態(tài)失衡及腹瀉的療效作用，均發(fā)現(xiàn)益生菌可以有效地調節(jié)腸道炎性反應。雙歧三聯(lián)活菌膠囊可以減輕化療后腸道細菌內毒素移位及改善免疫功能等作用[32]。另一項臨床研究報告顯示用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌預防性應用乳腺癌化療患者，實驗組菌群失調比例32.7%，明顯低于對照組48.9%(P<0.05)[33]。此外，新一代芽孢益生菌制劑如丁酸梭菌，一種厭氧的革蘭陽性芽孢桿菌，具有耐酸、耐多種抗生素等生物學特性，并且可調節(jié)腸道微生態(tài)平衡、穩(wěn)定胃腸道功能、產生益生物質、提高機體免疫及促進動物生長，保護宿主健康[34]。Meta分析結果顯示：益生菌可以通過腸道微生態(tài)對放療所致腹瀉有預防作用[35]。益生菌作為人體腸道微生態(tài)的重要組成部分，促進有益菌的生長，恢復腸內菌群平衡，有效糾正放化療后腸道菌群失調，預防放化療所致胃腸道癥狀[17,36-37]。

3.2 益生元 益生元是一種不被消化或難以被消化的食物成分中的寡糖類，其可以被腸道細菌發(fā)酵，也可以選擇性剌激腸內細菌的增殖，故其可以與腸道菌群協(xié)同維護宿主的健康。益生元化學性質穩(wěn)定，具有抗胃酸、抗消化酶類且不能被腸道吸收的功能，故其可以在腸道內穩(wěn)定發(fā)揮作用[38]。目前，與活菌制劑在存活率、腸道定植力、運送保存等方面的不足相比，益生元開發(fā)應用價廉、效優(yōu)、方便更為廣大群眾所接受。此前一項綜述[39]通過益生元的作用機制及對礦物質脂類代謝等方面詳細的闡述了益生元與腸道微生態(tài)的關系。國內其他研究也探討了益生元與腸道微生態(tài)的關系，如水蘇糖、低聚麥芽糖和低聚半乳糖均能作為有益菌的生長促進劑顯著地促進雙歧桿菌和乳酸菌的生長,并且這3種糖都可以被有益菌分解利用,此外低聚半乳糖對病原菌有明顯的抑制作用[40]。動物實驗說明大蒜多糖和菊糖能夠改善小鼠腸道微生態(tài)菌群，其中雙歧桿菌數(shù)量顯著增加(P<0.01)，腸桿菌數(shù)量顯著下降(P<0.05)[41]，臨床實驗也說明菊糖、大蒜多糖對雙歧桿菌、乳酸桿菌有明顯的促進作用，并且大蒜多糖的添加量不同對有益菌的促進作用也不同，菊糖和大蒜多糖的療效高于麗珠腸樂[42]。此外，低聚果糖粉、異麥芽低聚糖粉、木糖低聚糖粉、水蘇糖低聚糖粉也可使雙歧桿菌、乳桿菌增多,低聚木糖對益生菌的促進效果大于其他3種低聚糖[43]。功能性果聚糖類益生元只有低聚果糖和菊糖[44-45]。2015年一項Ⅱ期臨床實驗研究[46]顯示：鋅、益生元(低聚半乳糖)、益生菌(乳酸桿菌屬和干酪乳桿菌)、VitB1、VitB2、VitB6和煙堿營養(yǎng)組合聯(lián)合應用于放療患者，是一種簡單可靠的保護放療腸道微生態(tài)平衡的可行方法。這些研究均為開發(fā)新的益生元產品提供了依據?？傊?，益生元進入腸道后，固有的或外源性菌群通過益生元的促進作用在腸道內生長定植，從而糾正放化療引起的菌群失調，恢復正常的腸道微生態(tài)環(huán)境和機體免疫力，避免放化療造成的不良后果。

3.3 防御素 防御素是一類內源性的富含半胱氨酸的陽離子多肽類物質，其作為抑菌或殺菌劑對維護胃腸道菌群平衡具有重要作用，可以分為α防御素、β防御素和θ防御素[47]。其中α防御素具有較強的抑菌作用，包括革蘭陰性菌和革蘭陽性菌，腸道黏膜表面存儲的α防御素可達到90～450 μg/cm2，在此濃度范圍內多數(shù)腸道有害微生物均不能存活。一項體外研究表明，α防御素可有效抑制金黃色葡萄球菌[48]。但是腫瘤患者輔助放療后腸內防御素表達水平降低，促進微生態(tài)失調[49]。此外，研究發(fā)現(xiàn)α防御素減少與腸道菌群易位相關，由此可見防御素在維持腫瘤化療腸道生物屏障有效性上發(fā)揮非常重要[50]。在放化療中,腸道防御素表達，降低腸道菌群微生態(tài)失調所致胃腸道急性反應，因此探討合適的劑量、開發(fā)相應的腸道微生態(tài)制劑是治療的關鍵[51-52]。目前臨床上已經存在的微生態(tài)制劑也是運用益生菌或益生劑來促進腸內防御素的分泌，進而調控腸道微生態(tài)。所以，臨床上可以考慮防御素協(xié)同控制微生物的活性，來改善患者微生態(tài)失調，維護腸道微生態(tài)環(huán)境。

3.4 中藥 中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學的精華，近年來的研究也證明了中藥在維護放化療患者腸道微生態(tài)平衡中所起的關鍵作用。例如，從人參、黃芪、斑蝥等提取的具有抗腫瘤和免疫調節(jié)雙重作用的中成藥-艾迪注射液具有扶植結腸癌化療患者腸道正常菌群如乳酸桿菌及雙歧桿菌生長的作用[53]。因此，我們應關注中藥在腸道調整微生態(tài)中的作用。

4 總結

隨著腫瘤診斷水平的提高和治療技術的發(fā)展，惡性腫瘤遠期生存率也在不斷升高，放化療等治療過程中頻繁出現(xiàn)的胃腸道癥狀極大地影響了癌癥幸存者的生活質量。放化療對腸道微生態(tài)的影響，以及腸道微生態(tài)失衡所產生并發(fā)癥的不斷涌現(xiàn)。盡管相應的對癥治療方法緩解了一部分患者的癥狀，但目前放化療患者腸道微生態(tài)的維護還缺乏行之有效的方法。長期放化療的癌癥幸存者應考慮腸道菌群檢查，明確相關腸道疾病的發(fā)生時間段、具體菌群失調類型，做到及時發(fā)現(xiàn)，早期鑒別致病菌類型，制定相應的個體化干預措施，有助于及早找到解決放射性腸炎的辦法。

[1] CHEN W,ZHENG R,BAADE PD,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin, 2016,66(2):115-132.

[2] ANDREYEV J.Gastrointestinal symptoms after pelvic radiotherapy:a new understanding to improve management of symptomatic patients[J].Lancet Oncol,2007,8(11): 1007-1017.

[3] TURNBAUGH PJ,LEY RE,HAMADY M,et al.The human microbiome project[J].Nature,2007,449(7164): 804-810.

[4] XU XF,XU PP,MA CW,et al.Gut microbiota，host health，and polysaccharides[J].Biotechnol Adv,2013，31(2): 318-337.

[5] ECKBURG PB，BIK EM，BERNSTEIN CN，et al.Diversity of the hu- mall intestinal microbial flora[J].Science，2005,308(5728): 1635-1638.

[6] REYES A,HAYNES M,HANSON N,et al.Viruses in the faecal microbiota of monozygotic twins and their mothers[J].Nature,2010,466(7304): 334-338.

[7] BLASER MJ.Harnessing the power of the human microbiome[J].Proc Natl Acad Sci USA,2010,107(14): 6125-6126.

[8] ARUMUGAM M,RAES J,PELLETIER E,et al.Enterotypes of the human gut microbiome[J].Nature,2011,473(7346):174-180.

[9] MUEGGE BD,KUCZYNSKI J,KNIGHTS D,et al.Diet drives convergence in gut microbiome functions across mammalian phylogeny and within humans[J].Science,2011,332(6032):970-974.

[10] HOLMES E,LI JV,MARCHESI JR,et al.Gut microbiota composition and activity in relation to host metabolic phenotypeand disease risk[J].Cell Metab,2012,16(5):559-564.

[11] HAYDONT V,BOURGIER C,POCARD M,et al.Pravastatin inhibits the Rho/CCN2/extracellular matrix cascade in human fibrosis explants and improves radiation-induced intestinal fibrosis in rats[J].Clin Cancer Res,2007,13(18Pt 1): 5331-5340.

[12] MANICHANH C,VARELA E,MARTINEZ C,et al.The gut microbiota predispose to the pathophysiology of acute postradiotherapy diarrhea[J].Am J Gastroenterol,2008,103(7): 1754-1761.

[13] WEDLAKE L,THOMAS K,MCGOUGH C,et al.Small bowel bacterial overgrowth and lactose intolerance during radical pelvic radiotherapy:An observational study[J].Eur J Cancer,2008,44(15):2212-2217.

[14] TIMKO J.Effect of probiotics on the fecal microflora after radiotherapy: a pilot study[J].Indian J Pathol Microbiol,2013,56(1):31-35.

[15] 李榮富，李欣，吳姍珊,等.伽馬刀放療腹膜后淋巴結轉移癌對腸道菌群的影響[J].東南大學學報(醫(yī)學版),2012,31(1) : 72-78.

[16] JAHRAUS CD,SCHEMERA B,RYNDERS P,et al.Rifaximin diminishes neutropenia following potentially lethal whole-body radiation[J].Exp Biol Med(Maywood),2010,235(7): 900-905.

[17] JOHNSON LB,RIAZ AA,ADAWI D,et al.Radiation enteropathy and leucocyte-endothelial cell reactions in a refined small bowel model[J].BMC Surg,2004,4:10.

[18] 段晶，劉華，楊武，等.熒光定量PCR 檢測大劑量甲氨喋呤化療急性淋巴細胞白血病患兒腸道乳酸桿菌和大腸埃希菌量的變化[J].中國微生態(tài)學雜志,2008,20(3): 197-202.

[19] 趙學敏.化療藥物對血液腫瘤患兒腸道菌群影響及微生態(tài)調節(jié)劑干預作用的研究[D].石家莊：河北醫(yī)科大學,2011.

[20] 陳春華,邱立華.消化道腫瘤化療相關性腹瀉的菌群分布及治療研究[J].臨床消化病雜志,2006,18(2): 89-90.

[21] CRAWFORD PA,GORDON JI.Microbial regulation of intestinal radiosensitivity[J].Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(37):13254-13259.

[22] FUJIYA M,MUSCH MW,NAKAGAWA Y,et al.The Bacillus subtilis quorum-sensing molecule CSF contributes to intestinal homeostasis via OCTN2,a host cell membrane transporter[J].Cell Host Microbe,2007,1(4):299-308.

[23] JOINER M,VAN DER KOEGEL A,BAUMANN M,et al.Basic clinical radiobiology[M].London: Hodder Arnold,2009：102-106.

[24] BURDELYA LG,GLEIBERMAN AS,TOSHKOV I,et al.Toll-like receptor 5agonist protects mice from dermatitis and oral mucositis caused by local radiation: implications for head-and-neck cancer radiotherapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,83(1): 228-234.

[25] 王治東，葛常輝，許望翔，等.CBLB502蛋白原核表達及輻射防護作用驗證[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志,2010,30(2):169-172.

[26] 王磊，王治東，郝玉娥，等.Toll樣受體5激動劑CBLB502蛋白的輻射防護作用[J].國際藥學研究雜志,2012,39(3):225-231.

[27] CIORBA MA,RIEHL TE,RAO MS,et al.Lactobacillus probioticprotects intestinal epithelium from radiation injury in a TLR-2/cyclo-oxygenase-2-dependent manner[J].Gut,201l,61(6):829-838.

[28] SPYROPOULOS BG,MISIAKOS EP,FOTIADIS C,et al.Antioxidant properties of probiotics and their protective effects in the pathogenesis of radiation-induced enteritis and colitis[J].Dig Dis Sci,2010,56(2):285-294.

[29] REIFF C,KELLY D.Inflammatory bowel disease,gut bacteria and probiotic therapy[J].Int J Med Microbiol,2010,300(1):25-33.

[30] 王堅鏹，湯瑾，蔣燕群.益生菌對大鼠腸道菌群紊亂和細菌易位的影響[J].上海交通大學學報(醫(yī)學版),2006,26(2):163-165.

[31] CHITAPANARUX I,CHITAPANARUX T,TRAISATHIT P,et al.Randomized controlled trial of live lactobacillus acidophilus plus bifidobacterium bifidum in prophylaxis of diarrhea during radiotherapy in cervical cancer patients[J].Radiat Oncol, 2010,5: 31.

[32] 丁輝.貝飛達對化療后腸道菌群失調治療作用的臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2013,15(24): 31-31.

[33] 李凱，譚永剛，李午生，等.雙歧桿菌預防化療后腸道菌群失調癥的臨床研究[J].微生物學雜志,2011,31(1): 82-84.

[34] 張善亭，史燕，張淑麗,等.丁酸梭菌的研究應用進展[J].生物技術通報,2013,9 (1): 27-33.

[35] 張保華，張珊，姜俊杰，等.益生菌對放療引起腹瀉療效的Meta 分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015,23(20): 3000-3005.

[36] PRISCIANDARO LD,GEIER MS,BUTLER RN,et al.Evidence supporting the use of probiotics for the prevention and treatment of chemotherapy-induced intestinal mucositis critical reviews in food[J].Science & Nutrition,2011,51(3):239-247.

[37] 李臣，陳琬玲，劉莉，等.益生菌預防急性放射性腸炎作用觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(7):716-717.

[38] REVIEW T,FRANCISCO G.World gastroenterology organisation global guidelines probiotics and prebiotics October 2011[J].J Clin Gastroenterol,2012,46(6): 468-481.

[39] 沈定樹，鄭靜.益生元與腸道微生態(tài)[J].中國微生態(tài)學雜志,2013,25(6):742-743.

[40] 武香玉,徐海燕,辛國芹,等.不同益生元對腸道菌群的影響[J].飼料博覽,2013,5(1): 5-8.

[41] 張浩琪,魏華琳,劉賓,等.大蒜多糖對小鼠腸道微生態(tài)的益生元功能研究[J].中國微生態(tài)學雜志,2012,24(2): 134-138.

[42] 易安妮，張慧曄，劉賓，等.益生元對抗生素引起的腸道菌群失調的作用[J].中國微生態(tài)學雜志,2012,24(4):318-323.

[43] 周景欣，袁杰利，李新倉.幾種益生元制劑對腸道菌群作用效果的研究[J].中國微生態(tài)學雜志,2008,20(2):145-146.

[44] TSENC YC，XIONG YL，YANG FQ.Influence of inulin /oligofructose on the acid-induced cold aggregation and gelation of preheated soy proteins[J].J Sci Food & Agricult,2009,89(15) : 2650-2658.

[45] DAUCHOT N，MINGEOT D，PURNELLE B，et al.Construction of 12 EST libraries and characterization of a 12 226 EST dataset for chicory (Cichorium intybus) root，leaves and nodules in the context of carbohydrate metabolism investigation[J].Bmc Plant Biol,2009,9：14.

[46] SCARTONI D,DESIDERI I,GIACOMELLI I,et al.Nutritional supplement based on zinc,prebiotics,probiotics and vitamins to prevent radiation-related gastrointestinal disorders[J].Anticancer Res, 2015,35(10): 5687-5892.

[47] SALZMAN NH,HUNG K,HARIBHAI D,et al.Entericdefensins are essential regulators of intestinal microbial ecology[J].Nat Immunol,2010,11(1): 76-83.

[48] TELTSCHIK Z，WIEST R，BEISNER J，et al.HofmannIntestinal bacterial translocation in rats with cirrhosis is related to compromised Paneth cell antimicrobial host defense[J]. Hepatology,2012,55(4):1154-1163.

[49] 董云益.胃癌根治術后輔助放療研究進展文獻綜述[D].蘇州:蘇州大學,2012.

[50] 胡文豪，董禮陽，楊運俊，等.調整腸道菌群對肝癌介入治療后肝功能及內毒素的影響作用研究[J].中國微生態(tài)學雜志,2008，20(3)：251-252,254.

[51] 陳曉，周平.立體定向放射治療結直腸癌肝轉移的臨床療效評估及腸道損傷修復的基礎研究[D].大連: 大連醫(yī)科大學,2013.

[52] 宋慧，劉晨第，楊雨鑾，等.調節(jié)腸道微生態(tài)療法對肝癌介入治療后的作用研究[J].中國藥物評價，2012，29(5): 332-334,356.

[53] 海艷潔,鞠寶玲,盧林.艾迪聯(lián)合化療對大腸癌免疫及腸道菌群的影響[J].中國微生態(tài)學雜志,2008,20(4): 400-401.

·腫瘤專題·

R730.5

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.005

2016-03-01)

丁西平：主任醫(yī)師，教授，碩士生導師。擅長各種慢性胃炎、胃食管反流病、消化性潰瘍、消化道出血診治，胃食管癌前期病變和消化系統(tǒng)疑難疾病診治，消化內鏡下手術等。研究方向：慢性炎癥惡化過程中基因、炎癥因子作用及干預方法，消化道黏膜屏障破壞及腸道微生態(tài)相關研究，癌前病變診治等。發(fā)表論文40余篇，其中SCI收錄1篇，在中華系列雜志發(fā)表論文5篇。承擔安徽省科技廳課題、安徽省教育廳課題多項，獲安徽省科技進步三等獎2次。擔任安徽省肝病學會委員、安徽老年醫(yī)務工作者協(xié)會常務理事、中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會中西醫(yī)結合學組成員、中華醫(yī)學會安徽省老年醫(yī)學分會委員、《世界華人消化雜志》編審、《中國臨床保健雜志》編審、《安徽衛(wèi)生職業(yè)技術學院學報》編審等。Email:dingxipingyx@163.com