何恒兵

(鄰水縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川廣安 638500)

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厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)高血壓患者血清CRP、IL-6、Hcy、內(nèi)皮素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

何恒兵

(鄰水縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川廣安 638500)

摘要:目的探討厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)高血壓患者血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)]、同型半胱氨酸(Hcy)、內(nèi)皮素、血液流變學(xué)水平的影響。方法148例原發(fā)性高血壓患者按照隨機(jī)分組法分為研究組(n=74)和對(duì)照組(n=74)。對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦氫氯噻嗪治療。兩組總療程均為3個(gè)月。對(duì)比分析兩組收縮壓和舒張壓、血清CRP和IL-6、血漿Hcy和內(nèi)皮素水平、血液流變學(xué)指標(biāo)及進(jìn)行藥物安全性評(píng)價(jià)。結(jié)果兩組患者收縮壓和舒張壓治療后較治療前明顯下降(P<0.05)；研究組收縮壓和舒張壓治療后明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組血清CRP和IL-6治療后水平較治療前明顯減少(P<0.05)；而對(duì)照組血清CRP和IL-6水平治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；研究組血清CRP和IL-6治療后明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組血漿Hcy和內(nèi)皮素治療后較治療前水平降低(P<0.05)；而對(duì)照組血漿Hcy和內(nèi)皮素水平治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組血漿Hcy和內(nèi)皮素水平治療后明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組全血低切黏度、全血高切黏度及血漿黏度治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論厄貝沙坦氫氯噻嗪可明顯降低高血壓患者血壓、血清炎癥、Hcy、內(nèi)皮素水平，而對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)無(wú)影響，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠。

關(guān)鍵詞:厄貝沙坦氫氯噻嗪；高血壓；血清炎癥因子；同型半胱氨酸、內(nèi)皮素；血液流變學(xué)水平

隨著人們生活水平的不斷提高及生活方式的改變，高血壓發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。高血壓是導(dǎo)致并發(fā)心血管疾病的高危因素，呈年輕化發(fā)展，使患者身心健康和生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[2-3]。厄貝沙坦氫氯噻嗪是一種新型制劑，研究報(bào)道顯示，厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)高血壓患者的治療取得了較好的臨床效果，且不良反應(yīng)少[4-5]。本研究旨在分析厄貝沙坦氫氯噻嗪治療對(duì)高血壓患者血清促炎性因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)]、同型半胱氨酸(Hcy)、內(nèi)皮素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，探討其作用機(jī)制，為臨床用藥提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年6月，本院收治的原發(fā)性高血壓患者148例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)高血壓防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]：舒張壓大于或等于90 mm Hg或收縮壓大于或等于140 mm Hg。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，與患者及其家屬簽署知情同意書(shū)，年齡30~80歲，為原發(fā)性高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等功能?chē)?yán)重異常者，對(duì)本研究的藥物過(guò)敏者，妊娠或者哺乳期婦女，年齡小于30歲或大于80歲者。納入研究者男93例、女55例；年齡30~80歲，平均(57.82±14.52)歲；病程3個(gè)月至17年，平均(8.49±2.43)年。根據(jù)隨機(jī)分組法分為研究組(n=74)和對(duì)照組(n=74)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　　兩組間一般資料的比較

1.2方法

1.2.1治療方法(1)對(duì)照組：采用常規(guī)對(duì)癥治療，按照患者個(gè)體情況單獨(dú)或聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、α-阻滯劑及β-阻滯劑等治療且進(jìn)行飲食和心理干預(yù)、健康指導(dǎo)等。(2)觀察組：在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上口服厄貝沙坦氫氯噻嗪(生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古元和藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：每粒含厄貝沙坦150 mg，氫氯噻嗪12.5 mg)，每天1次，每次12.5 mg。治療期間根據(jù)患者癥狀改善不明顯加用藥物劑量為每次25 mg。兩組總療程均為3個(gè)月。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)(1)標(biāo)本采集：納入研究者分別于治療前后空腹采集外周靜脈血6 mL，分別將其置于兩個(gè)EDTA抗凝管中，其中一管離心分離血清，另外一管離心分離血漿，置于-70 ℃保存待測(cè)。(2)血壓測(cè)定：分別于治療前后采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀(美國(guó)Spacelabs90217型)給予監(jiān)測(cè)。(3)血清CRP和IL-6的測(cè)定：取上述血清標(biāo)本，CRP采用免疫投射比濁法測(cè)定，IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，操作標(biāo)準(zhǔn)均嚴(yán)格根據(jù)ELISA試劑盒標(biāo)準(zhǔn)書(shū)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。(4)血漿Hcy、內(nèi)皮素測(cè)定：取上述血漿標(biāo)本，Hcy采用貝克曼公司AU680生化分析儀測(cè)定，內(nèi)皮素采用放射免疫法測(cè)定，操作標(biāo)準(zhǔn)均嚴(yán)格根據(jù)ELISA試劑盒標(biāo)準(zhǔn)書(shū)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。(5)血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定：取上述血漿標(biāo)本，全血低切黏度、全血高切黏度及血漿黏度采用血液流變學(xué)測(cè)試儀測(cè)定，操作標(biāo)準(zhǔn)均嚴(yán)格根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒標(biāo)準(zhǔn)書(shū)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。(6)安全性評(píng)價(jià)：觀察治療期間嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2結(jié)果

2.1血壓的比較治療前，兩組間收縮壓、舒張壓進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組的收縮壓和舒張壓治療后均比治療前明顯下降(P<0.05)；治療后，研究組收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組(t值分別為6.456 4、8.582 2，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　　兩組間及治療前后血壓水平的比較(mm ±s)

#:P<0.05,與對(duì)照組比較。

2.2血清CRP和IL-6水平的比較治療前，兩組間血清CRP、IL-6水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組血清CRP、IL-6水平治療后較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組血清CRP、IL-6水平治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清CRP和IL-6水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　　兩組間及治療前后血清CRP和IL-6水平的

表4　　兩組間及治療前后血漿Hcy和內(nèi)皮素水平的

表5　　兩組血流學(xué)指標(biāo)比較

2.3血漿Hcy、內(nèi)皮素水平的比較治療前，兩組間血漿Hcy和內(nèi)皮素水平治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組血漿Hcy、內(nèi)皮素水平治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組血漿Hcy、內(nèi)皮素水平治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血漿Hcy、內(nèi)皮素水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組全血低切黏度、全血高切黏度及血漿黏度治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

2.5安全性評(píng)價(jià)治療期間兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

厄貝沙坦氫氯噻嗪是一種新型制劑，其組成包括厄貝沙坦和氫氯噻嗪[7]。其中厄貝沙坦是常用的一種降壓藥物，其半衰期為12~20 h，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，不良反應(yīng)少，且服用較為簡(jiǎn)單，依從性高，且適用于多種類(lèi)型高血壓；其中氫氯噻嗪是一種利尿劑，主要通過(guò)利尿、排鈉等降低血容量，從而達(dá)到降壓目的。已有研究報(bào)道顯示，厄貝沙坦氫氯噻嗪對(duì)高血壓患者除具有明顯的降壓作用，還可顯著降低血清炎性因子，發(fā)揮抗炎作用[8]。

目前，與高血壓相關(guān)炎性因子包括CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等[9]。CRP是與炎癥相關(guān)的一種急性期反應(yīng)蛋白。高濃度的CRP可降低內(nèi)皮一氧化氮(NO)的釋放，而NO的降低為促進(jìn)高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化及血管事件的關(guān)鍵一步。IL-6是由內(nèi)皮細(xì)胞、T細(xì)胞分泌的一種多效細(xì)胞因子，該細(xì)胞因子具有細(xì)胞保護(hù)功能與致炎效應(yīng)等多種生理學(xué)效應(yīng)。IL-6可促進(jìn)內(nèi)皮功能紊亂、提升外周血管阻力，從而促進(jìn)高血壓的發(fā)生；此外，IL-6可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，快速增加平滑肌細(xì)胞鈣離子(Ca2+)，導(dǎo)致血管收縮，致使血壓上升[10]。研究報(bào)道顯示，高血壓患者血清CRP濃度和IL-6水平明顯高于健康者[11]。

Hcy是一種體內(nèi)蛋氨酸代謝途徑中形成的含硫氨基酸。近年來(lái)，報(bào)道發(fā)現(xiàn)高Hcy已成為繼糖尿病、高血脂、肥胖、吸煙及高血壓等因素后，又一動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高Hcy主要通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激及炎癥激活損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，且會(huì)造成內(nèi)皮素分泌增加，降低NO分泌，影響低密度脂蛋白(LDL)、凝血因子、血管平滑肌細(xì)胞及血小板等，以及加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。研究報(bào)道顯示，大多心血管疾病如肺動(dòng)脈高壓、動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓等，內(nèi)皮功能紊亂起著重要作用，且高血壓患者內(nèi)皮素水平高于健康者[12]。本研究表明，研究組血漿Hcy和內(nèi)皮素治療后明顯低于對(duì)照組，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪能夠顯著降低Hcy和內(nèi)皮素水平，改善患者血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而可延緩和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪可明顯降低高血壓患者血壓、血清炎癥、Hcy、內(nèi)皮素水平，但對(duì)血液流變學(xué)無(wú)影響，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，具有重要研究意義。

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·論著·

Influence of irbesartan and hydrochlorothiazide on CRP,IL-6,Hcy and

endothelin levels and hemorheology indexes in patients with hypertension

HeHengbing

(DepartmentofClinicalLaboratory,LinshuiCountyPeople′sHospital,Guang′an,Sichuan638500,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the influence of irbesartan and hydrochlorothiazide on the serum inflammatory factors(CRP,IL-6),Hcy,endothelin and hemorheology levels in the patients with hypertension.Methods148 cases of essential hypertension were divided into the research group (n=74) and the control group (n=74) according to the random grouping method.The control group was treated by the conventionally symptomatic therapy,while on this basis the research group was given with the irbesartan and hydrochlorothiazide therapy.The total treatment course of 2 groups were 3 months.The systolic pressure and diastolic pressure,serum CRP and IL-6,plasma Hcy,endothelin levels,hemorheology indexes in the two groups were performed the contrastive analysis.The drug safety was evaluated.ResultsThe systolic pressure and diastolic pressure after the treatments in the two groups were significantly decreased compared with before treatment(P<0.05);the systolic pressure and diastolic pressure after treatment in the research group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the serum CRP and IL-6 levels after treatment in the research group were significantly decreased compared with before treatment(P<0.05);but the serum CRP and IL-6 in the control group had no statistically significant difference between before and after treatment (P>0.05);the serum CRP and IL-6 levels after treatment in the research group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the plasma Hcy and endothelin levels after treatment in the research group were significantly decreased compared with before(P<0.05);but which in the control group had no statistically significant difference between before and after treatment (P>0.05);the plasma Hcy and endothelin after treatment in the research group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);but the low blood viscosity,high blood viscosity and plasma viscosity in both two groups had no statistically significant differences between before and after treatment (P>0.05).ConclusionIrbesartan and hydrochlorothiazide can significantly reduce the blood pressure,serum inflammatory,Hcy and endothelins levels in the patients with hypertension,have no influence on the hemorheologic indexes and no serious adverse reactions,and are safe and reliable.

Key words:irbesartan and hydrochlorothiazide;hypertension;serum inflammatory factor;homocysteine,endothelins;hemorheology level

收稿日期：(2015-07-18)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.036A

文章編號(hào)：1673-4130(2015)24-3593-03