石春衛(wèi)　陳毅秋　胡靜濤　楊桂連　王春鳳

(吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院 吉林省動(dòng)物微生態(tài)制劑工程研究中心，長(zhǎng)春130118)

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·專題綜述·

腸道微生物群對(duì)宿主免疫系統(tǒng)發(fā)育和功能的調(diào)節(jié)①

石春衛(wèi)陳毅秋胡靜濤楊桂連王春鳳

(吉林農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院 吉林省動(dòng)物微生態(tài)制劑工程研究中心，長(zhǎng)春130118)

動(dòng)物腸道共生著一個(gè)龐大而復(fù)雜的微生物群，主要是細(xì)菌，也包含真菌、酵母菌、病毒和古細(xì)菌，這些微生物群構(gòu)成一個(gè)微生態(tài)系統(tǒng)，在維持腸道穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要的作用。而免疫系統(tǒng)必須不斷監(jiān)測(cè)胃腸道病原體的存在。腸道微生物群調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)保持互利關(guān)系，但維持體內(nèi)平衡的機(jī)制尚未完全了解。細(xì)胞和分子水平的最新研究進(jìn)展，揭示出微生物群及代謝物針對(duì)不同的細(xì)胞類型(包括腸上皮細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、先天淋巴樣細(xì)胞、B和T淋巴細(xì)胞)影響宿主免疫功能。為此，本文綜述了腸道微生物群對(duì)腸道健康與疾病的影響，腸道微生物群促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能。

1　腸道微生物群與疾病

腸道微生物群是一個(gè)極其復(fù)雜的群體，人體腸道各部位不同，定殖的細(xì)菌數(shù)量和種類不同，一個(gè)健康成人腸道大約有1014個(gè)細(xì)菌，由30屬、500種組成[1]。這些細(xì)菌與人類幾千年來(lái)共同進(jìn)化已經(jīng)形成了一種共生關(guān)系，維持體內(nèi)生理平衡。微生物群現(xiàn)在被認(rèn)為是人體器官，具有其獨(dú)特的功能，即調(diào)節(jié)基因的表達(dá)、參與黏膜屏障防御、血管生成和產(chǎn)后腸發(fā)育成熟等[2]。新一代的宏基因組技術(shù)進(jìn)一步闡明微生物群的組成，這將有助于認(rèn)識(shí)腸道微生物群在維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的潛在作用。

在研究微生物與機(jī)體物質(zhì)代謝關(guān)系方面，微生物能夠調(diào)節(jié)腸道幾個(gè)重要功能相關(guān)基因的表達(dá)，包括食物消化、營(yíng)養(yǎng)吸收等。例如人類和小鼠腸道微生物組成之一，多形擬桿菌即可調(diào)節(jié)腸道與之相關(guān)的重要功能基因的表達(dá)。且這方面的作用已經(jīng)進(jìn)一步在無(wú)菌(Germ-free,GF)動(dòng)物模型中加以確認(rèn)[2]。GF動(dòng)物表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)發(fā)育受損，例如，在無(wú)菌雞中，腸道黏蛋白的產(chǎn)生和分泌下降導(dǎo)致小腸黏膜發(fā)育不成熟，然而，在共生細(xì)菌定植后得到改善[3]。此外，免疫系統(tǒng)的成熟依賴于特定寄主共生體，例如，把人類腸道菌群定殖在GF老鼠上，并不能引起免疫系統(tǒng)的成熟[4]。盡管腸道微生物群是一種重要的抗原，促進(jìn)腸相關(guān)淋巴組織(Gut-associated lymphoid tissues,GALT)發(fā)育成熟，但并不是所有的微生物都是有益的，有些可能充當(dāng)機(jī)會(huì)致病菌；某些過(guò)多的共生微生物可能增加機(jī)體被病原感染的機(jī)會(huì)；抗生素治療改變了共生微生物群，可以引起耐藥性感染。腸道微生物群之間的相互作用可能會(huì)促使其他腸道病原體的感染，如已被證實(shí)的某些病毒和寄生蟲。

在研究微生物與腸道疾病關(guān)系方面，越來(lái)越多的證據(jù)表明，炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease,IBD)，包括潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis,UC)、克羅恩病(Crohn disease,CD)和腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)的發(fā)展與腸道微生物群的失調(diào)有關(guān)，但出現(xiàn)失調(diào)是否是炎癥性腸病和產(chǎn)生腸道慢性炎癥的主要原因尚不清楚[5]。此外，微生物對(duì)機(jī)體的影響超出了腸道并影響了全身免疫系統(tǒng)。例如，GF小鼠表現(xiàn)出抵抗實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)和多發(fā)性硬化癥(Multiple sclerosis,MS)，但通過(guò)微生物定植或分段絲狀菌(Segmented filamentous bacteria,SFB)單殖時(shí)，小鼠恢復(fù)了此疾病的易感性[6]。在非肥胖型糖尿病小鼠模型中，腸道微生物群與易患1型糖尿病小鼠的性別相關(guān)[7]。在GF小鼠中，雌性非肥胖型糖尿病小鼠比雄性更容易患1型糖尿病。此外，將非肥胖型糖尿病雄性鼠盲腸內(nèi)容物轉(zhuǎn)移到雌性鼠，用這種方式提高了小鼠的易感性，這種方式是依賴于雄激素受體信號(hào)的傳導(dǎo)，并與增加睪酮水平相關(guān)[7]。

2　腸道微生物群與固有淋巴細(xì)胞的相互作用

固有淋巴細(xì)胞(Innate lymphoid cells,ILCs)是最近發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)出淋巴樣形態(tài)，但缺乏重新排列的抗原受體，表型獨(dú)特的髓系先天白細(xì)胞。ILCs富集在黏膜組織，并根據(jù)表型和功能被分類為三個(gè)亞組：ILC1、ILC2和ILC3。

ILC1包括經(jīng)典的自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cells,NK 細(xì)胞) 和 ILC1s 細(xì)胞。NK細(xì)胞的激活受到IFN-γ的調(diào)節(jié)，IFNAR缺陷型小鼠，在病原體感染后，不能激活NK細(xì)胞的功能。NK細(xì)胞不是一直處于活化狀態(tài)，而是需要一個(gè)刺激啟動(dòng)過(guò)程。IFN-γ作為啟動(dòng)信號(hào)來(lái)激活NK細(xì)胞。NK細(xì)胞的功能早已明確，可通過(guò)顆粒酶、穿孔素介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用直接殺傷病毒感染的細(xì)胞。共生微生物是如何影響NK細(xì)胞的還不是很清楚。有研究表明在無(wú)菌小鼠中，NK細(xì)胞在沒(méi)有共生菌群的條件下也能夠發(fā)育[8]。但小鼠在沒(méi)有共生菌的情況下，針對(duì)poly-IC的刺激及巨噬細(xì)胞病毒的感染，NK細(xì)胞的殺傷作用大大減弱[8]，同時(shí)Abt等[9]人也證明了在缺乏共生菌時(shí)，抗病毒免疫反應(yīng)受損。這說(shuō)明共生菌群能夠促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用。另外共生菌群通過(guò)Myd88和Trif等信號(hào)通路促進(jìn)IL-6、IL-12、IL-15和TNF-α等的產(chǎn)生，從而提高NK細(xì)胞的免疫反應(yīng)，說(shuō)明共生菌群對(duì)于抗病毒免疫反應(yīng)也是必不可少的[8]。

ILC1和ILC2促進(jìn)Th1、Th2表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子、IFN-γ、Gata-3、IL-5和IL-13。腸道微生物群在食物過(guò)敏模型中通過(guò)誘導(dǎo)Th17型細(xì)胞因子，抑制ILC2活化從而抑制ILC2分泌IL-5和IL-13，起到保護(hù)作用。GF和抗生素治療小鼠與正常小鼠相比，固有層中IL-17和IL-23的數(shù)量相對(duì)較少，但I(xiàn)L-5和IL-13相對(duì)較多，易發(fā)生食物過(guò)敏。ILC3細(xì)胞對(duì)遏制共生菌和抗腸道病原體的保護(hù)性免疫反應(yīng)有重要作用。IL-22的主要固有分泌細(xì)胞為固有層中的ILC3，IL-22信號(hào)通過(guò)IEC上IL-22R來(lái)驅(qū)動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄3(STAT3)活化劑的激活和誘導(dǎo)抗菌肽，包括Reg3γ和Reg3β，以防止腸道病原體(如嚙齒類檸檬酸桿菌)的感染，這抑制了共生菌的系統(tǒng)性傳播[10]。最近的一項(xiàng)研究表明，在表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ，但同時(shí)不誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞增殖的情況下，NKp46-Tbet-ILC3具有抗原遞呈作用，從而維持CD4+T細(xì)胞對(duì)共生菌群耐受的作用[11]。ILC3釋放可溶性的淋巴毒素α參與免疫球蛋白(Ig)A的介導(dǎo)[12]。與這些保護(hù)作用相比，ILC的過(guò)度活化可以誘導(dǎo)慢性腸道炎癥和結(jié)腸癌[13]。

腸道微生物群對(duì)大多數(shù)ILC的發(fā)育也具有重要的作用。共生菌可直接識(shí)別，或通過(guò)誘導(dǎo)其他細(xì)胞分泌因子間接地調(diào)節(jié)ILC。例如，微生物菌群通過(guò)由腸上皮細(xì)胞誘導(dǎo)IL-25從而控制IL-22的生成[14]。菌群鞭毛蛋白的全身給藥觸發(fā)固有層IMP的TLR5，導(dǎo)致IL-23的分泌，從而增強(qiáng)RORγt+ILC產(chǎn)生IL-22，促使IEC釋放 Reg3γ[15]。

總之，這些研究表明，ILC與腸道微生物群之間直接或間接地相互調(diào)節(jié)維持腸道動(dòng)態(tài)平衡。

3　腸道微生物群對(duì)腸道單核吞噬細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

腸道單核吞噬細(xì)胞(Intestinal mononuclear phagocytes，IMP)包括樹突細(xì)胞(Dendritic cells,DCs)和巨噬細(xì)胞。它們鏈接固有免疫和適應(yīng)性免疫，主要參與腸道穩(wěn)態(tài)，并參與全身和黏膜免疫系統(tǒng)的活化。依據(jù)細(xì)胞表面不同的表面標(biāo)志區(qū)別腸道中吞噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞，但不是那么明顯。通常依據(jù)CX3CR1、CD103、CD11c和CD11b的表達(dá)和功能對(duì)腸道固有層(Lamina propria,LP)DCs進(jìn)行分類，可將LP中 DCs分為CD103+和CD103-兩個(gè)主要亞型。除了經(jīng)典的巨噬細(xì)胞，在腸道中存在表達(dá)CD11c的非典型巨噬細(xì)胞。

不同IMP，發(fā)揮不同的功能。腸道黏膜中CD103+DC表達(dá)幾種PRR，在受到刺激時(shí)，分泌細(xì)胞因子和趨化因子并遷移到腸系膜淋巴結(jié)(Mesenteric lymph nodes,MLN)，以促進(jìn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。CD103+DC促進(jìn)機(jī)體對(duì)食物抗原口服耐受是至關(guān)重要的[16]。鼠CD103+CD11b+DCs也已被證明是維護(hù)黏膜Th17 T細(xì)胞所必需的[17]。CD103+DC分泌RA、TGF-β促進(jìn)MLN中 iTreg細(xì)胞的分化[18]。鼠單核吞噬細(xì)胞在穩(wěn)態(tài)條件下，貫穿基底膜和腸上皮伸入到腸腔，時(shí)刻監(jiān)測(cè)腸道內(nèi)菌群。CX3CR1+巨噬細(xì)胞快速地遞送樹突進(jìn)入腸腔，并捕獲細(xì)菌、可溶性蛋白和真菌[19]。相比之下，CD103+DCs很難在失調(diào)狀態(tài)下通過(guò)樹突捕獲病原菌[20]。

一些抗炎DCs或巨噬細(xì)胞可能是由于他們與腸道微生物群或其代謝物之間相互作用。CD11c+和CD11b+吞噬細(xì)胞表達(dá)腸道微生物群代謝物丁酸和鹽酸的受體GPR109A，GPR109A信號(hào)導(dǎo)致IL-10的產(chǎn)生和Treg 細(xì)胞的分化[21]。腸道內(nèi)的細(xì)菌可直接調(diào)節(jié)IMP功能，以調(diào)節(jié)腸道效應(yīng)T細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)，尤其是Th17細(xì)胞，這在抵御外來(lái)病原體中起到關(guān)鍵作用。共生細(xì)菌產(chǎn)生的ATP通過(guò)MyD88信號(hào)通路激活CX3CR1+MP并誘導(dǎo)Th17細(xì)胞。在細(xì)菌引發(fā)的IBD模型中，通過(guò)促進(jìn)先天和適應(yīng)性白細(xì)胞產(chǎn)生IL-17、IL-1β加重了病理?yè)p傷[22]。

4　腸道微生物群對(duì)粒細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

粒細(xì)胞(Granulocytes)的主要形態(tài)學(xué)特點(diǎn)是細(xì)胞胞漿中含有明顯的胞漿顆粒，根據(jù)其在Giemsa染色的血片中著色特征分為中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞在血液的非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用——趨化作用、吞噬作用和殺菌作用。肽聚糖是細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分，免疫細(xì)胞能夠通過(guò)胞內(nèi)NOD1和NOD2受體感應(yīng)肽聚糖的降解產(chǎn)物。NOD1主要識(shí)別革蘭氏陰性菌肽聚糖降解的庚二酸。研究表明，肽聚糖穿過(guò)腸上皮細(xì)胞進(jìn)入血液，通過(guò)NOD1激活中性粒細(xì)胞。激活的中性粒細(xì)胞能更好的殺滅病原菌，這表明微生物可以直接影響中性粒細(xì)胞的活性[23]?？股刂委煷蚱莆⑸锶浩胶?，結(jié)果導(dǎo)致嗜堿性粒細(xì)胞不受控制的擴(kuò)散、血清IgEs的增加和過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展，這表明微生物群在調(diào)節(jié)嗜堿性粒細(xì)胞體內(nèi)平衡中具有重要作用。嗜堿性粒細(xì)胞和血清IgE的增加依賴于B細(xì)胞MyD88信號(hào)通路，表明IgE直接控制嗜堿性粒細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。因此，微生物并不是直接的影響嗜堿性粒細(xì)胞，而是取決于B細(xì)胞控制IgE的合成[24]。

5　腸道微生物群對(duì)B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

腸道微生物群也可以影響腸道B細(xì)胞的發(fā)育。B細(xì)胞早期發(fā)育階段，主要集中在骨髓，但已有研究證明，腸LP中含未成熟的B細(xì)胞，Rag基因可持續(xù)在未成熟B細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，Igλ V(D)J也因此持續(xù)重組，同時(shí)塑造BCR的特異性[25]。有研究表明，在無(wú)菌小鼠LP中已經(jīng)顯著降低了未成熟B細(xì)胞的數(shù)量，而腸道內(nèi)共生菌則促進(jìn)早期B細(xì)胞發(fā)育[25]。在腸道中，B細(xì)胞的主要功能是對(duì)微生物群和病原體進(jìn)行應(yīng)答反應(yīng)，產(chǎn)生免疫球蛋白A 預(yù)防病原菌的感染。

IgA約占動(dòng)物抗體總量的75%，并且sIgA是腸黏膜細(xì)胞內(nèi)分泌量最多的免疫球蛋白[26]。Macpherson等[26]研究表明，在無(wú)菌小鼠中共生菌是產(chǎn)生sIgA的強(qiáng)烈誘導(dǎo)劑。共生菌是由腸道樹突狀細(xì)胞的樹突伸入到腸腔進(jìn)行捕獲、遞呈。黏膜中B細(xì)胞與腸道樹突狀細(xì)胞相互作用，最終引發(fā)分泌型IgA漿細(xì)胞的發(fā)育，歸巢到黏膜固有層[27]。介導(dǎo)產(chǎn)生IgA需求足夠數(shù)量的微生物群，此外，IgA的特異性可以隨著微生物組合的改變而迅速改變。類別轉(zhuǎn)換得到IgA的過(guò)程主要發(fā)生在黏膜相關(guān)淋巴組織，Macpherson等[26]研究表明，共生菌誘導(dǎo)IEC和IMP分泌細(xì)胞因子，從而促進(jìn)IgA類型轉(zhuǎn)換。

Tregs和Th17兩種類型的輔助型T細(xì)胞對(duì)于腸道內(nèi)IgA的產(chǎn)生有重要作用。例如，Treg細(xì)胞轉(zhuǎn)移到T細(xì)胞缺陷小鼠中促進(jìn)了腸道T細(xì)胞的分化，提供TGF-β促進(jìn)腸道IgA的分泌[28]。研究表明，針對(duì)免疫佐劑霍亂毒素免疫應(yīng)答中，Th17細(xì)胞在產(chǎn)生抗原特異性IgA中具有重要作用[29]。不同種類的微生物是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th17細(xì)胞的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑，它們可能調(diào)節(jié)T細(xì)胞依賴性腸sIgA的產(chǎn)生。

結(jié)果表明腸道微生物群不僅能夠影響B(tài)細(xì)胞的發(fā)育還能夠促進(jìn)免疫球蛋白的分泌。

6　腸道微生物群對(duì)T細(xì)胞的分化及功能的影響

腸道含有眾多的T淋巴細(xì)胞，執(zhí)行各種調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能。DC 在通過(guò) TLR受體識(shí)別腸道細(xì)菌的過(guò)程中，不同類型的細(xì)菌被不同家族的TLR識(shí)別，激活 MYD88 和TRAM-TRIF信號(hào)通路，產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子，進(jìn)而調(diào)節(jié)T細(xì)胞向不同亞群分化， 實(shí)現(xiàn)細(xì)菌耐受與免疫的平衡[30]。T細(xì)胞對(duì)腸黏膜免疫屏障的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)在輔助性 T (helper T,Th) 細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 T (regulatory T,Treg ) 細(xì)胞的調(diào)節(jié)。柔嫩梭菌群及其代謝產(chǎn)物可以通過(guò)提高T細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能，從而抑制由化學(xué)藥物誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎[31]。此外，Atarashi等[30]研究表明，常規(guī)小鼠46株梭狀芽孢桿菌能夠誘導(dǎo)CD4+Foxp3+Treg細(xì)胞富集在LP中，從而保護(hù)小鼠免受結(jié)腸炎和過(guò)敏反應(yīng)。

鼠傷寒沙門氏菌 (Salmonella typhimunum) 能誘導(dǎo)T 細(xì)胞分化為產(chǎn)生 IFN-γ的 Th1 細(xì)胞。分節(jié)絲狀菌(SFB)在鼠小腸能有效誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生IL-17的CD4+T細(xì)胞(Th17)的分化[32]。T細(xì)胞也可表達(dá)PRR，并直接對(duì)微生物組分做出相應(yīng)的應(yīng)答。例如，細(xì)菌感染腸上皮細(xì)胞激活DCs，產(chǎn)生IL-6和TGF-β，進(jìn)而促進(jìn)Th17細(xì)胞發(fā)育[33]。共生菌是如何影響Foxp3+Treg細(xì)胞的誘導(dǎo)依然知之甚少。革蘭氏陰性厭氧共生菌脆弱類桿菌莢膜多糖A(PSA)，通過(guò)與T淋巴細(xì)胞的TLR2 直接或間接相互作用[34]，刺激Foxp3+Treg細(xì)胞分化，從而促進(jìn)IL-10的產(chǎn)生[35]。因此，正常情況下，腸道微生物群的存在并不誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。

共生菌能夠影響自然殺傷T細(xì)胞(invariant natural killer T,iNKT)，例如在新生兒期，共生菌抑制iNKT細(xì)胞在黏膜部位的積累[36]。另外，共生微生物的代謝產(chǎn)物，特別是丁酸衍生的短鏈脂肪酸，能直接誘發(fā)腸道的Foxp3+iTreg的分化[37,38]。以上研究結(jié)果說(shuō)明，微生物群對(duì)腸道先天性和適應(yīng)性T細(xì)胞群的發(fā)育和活化存在廣泛和長(zhǎng)期的影響。

7　結(jié)語(yǔ)

總之，共生微生物群通過(guò)不同機(jī)制調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)，有助于宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育、成熟，影響腸道健康抵抗疾病。強(qiáng)調(diào)宿主和微生物群之間交互的復(fù)雜和動(dòng)態(tài)特性，說(shuō)明微生物群多層次的調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。其中在穩(wěn)態(tài)條件下，腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)IEC和IMP，有利于保持腸道屏障功能和監(jiān)管IMP去調(diào)節(jié)應(yīng)答反應(yīng)。另外，在應(yīng)激或感染期間，ILC通過(guò)快速地檢測(cè)IEC和IMP分泌的細(xì)胞因子從而應(yīng)對(duì)腸道免疫失衡。同時(shí)，菌群也可以直接通過(guò)產(chǎn)生代謝產(chǎn)物影響ILC的功能。同樣，在適應(yīng)性免疫水平，微生物抗原和代謝物直接影響腸道中特異性T和B細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)?？傊?，微生物群可以直接和間接地調(diào)節(jié)腸道免疫和炎癥反應(yīng)，對(duì)維持腸道穩(wěn)態(tài)平衡和維護(hù)動(dòng)物健康具有重要意義。腸道微生物群具體調(diào)控的微生態(tài)的機(jī)制一直是研究者長(zhǎng)期致力研究的一個(gè)重要領(lǐng)域，利用免疫學(xué)、分子生物學(xué)等研究手段，對(duì)腸道菌群免疫調(diào)控機(jī)制、基因的表達(dá)機(jī)制和維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)機(jī)制等進(jìn)行深入的研究，將是未來(lái)的重點(diǎn)發(fā)展方向。因此，研究腸道微生物，為預(yù)防和治療炎癥性疾病和研發(fā)黏膜疫苗提供新的思路。

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[收稿2015-12-20]

(編輯倪鵬)

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.10.028

①本文為國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目(2013AA102806，2011AA10A215)和國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31272552，31272541)。

石春衛(wèi)(1989年-)，男，碩士，主要從事動(dòng)物微生態(tài)與黏膜免疫學(xué)方面的研究，E-mail:809555046@qq.com。

及指導(dǎo)教師：楊桂連(1978 年-)，男，博士，副教授,碩士生導(dǎo)師，主要從事動(dòng)物寄生蟲免疫學(xué)方面的研究，E-mail:yangguilian@jlau.edu.cn。

王春鳳(1972年-)，女，博士，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事動(dòng)物微生態(tài)與黏膜免疫學(xué)研究，E-mail: wangchunfeng@jlau.edu.cn。

Q939.91

A

1000-484X(2016)10-1536-05