嚴(yán)延生,鄧艷琴,翁育偉

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孕婦感染寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥有關(guān)

嚴(yán)延生,鄧艷琴,翁育偉

1.福建省疾病預(yù)防控制中心，福建省人獸共患病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福州350001；Email:yysh@fjcdc.com.cn；;2.福建醫(yī)科大學(xué)，福州350001

摘要：2015年5月起寨卡病毒病流行快速增長，世界衛(wèi)生組織將其定為全球需應(yīng)對(duì)的公共衛(wèi)生突發(fā)事件。目前認(rèn)為，孕婦感染該病毒主要引起新生兒小頭畸形，病毒感染后還可發(fā)生格林—巴利綜合征。近期有研究證據(jù)明確了孕婦感染與新生兒小頭畸形癥的關(guān)聯(lián)性。

關(guān)鍵詞：孕婦；寨卡病毒；新生兒小頭畸形癥

寨卡病毒于1947年在烏干達(dá)發(fā)現(xiàn)，與登革熱、基孔肯雅熱等均屬于黃熱病毒屬，經(jīng)由埃及伊蚊傳播。除了2007年在西太平洋Yap島報(bào)告的暴發(fā)流行及2013-2014年發(fā)生在南太平洋玻利尼西亞、新喀里多尼亞、庫克島和復(fù)活島的流行外[1-2]，其他國家或地區(qū)多呈散發(fā)流行，未引起公共衛(wèi)生界的重視。2015年5月起，寨卡病毒病流行快速增長，2016年2月1日，世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)寨卡病毒病的流行狀況及趨勢，將該病流行定為全球需應(yīng)對(duì)的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。截至2月17日止，全球已有41個(gè)國家和地區(qū)報(bào)告發(fā)現(xiàn)該病，中南美洲6國流行最為嚴(yán)重，巴西尤甚，據(jù)評(píng)估報(bào)告，截至2015年12月底，巴西估計(jì)有440 000～1 300 000寨卡病毒病病例[3]。目前認(rèn)為，孕婦感染該病毒主要引起新生兒小頭畸形，病毒感染后還可發(fā)生格林—巴利綜合征，但尚未充分證實(shí)。

2016年2月10日，美國疾控中心《死亡率及發(fā)病率周刊》(MMWR)首先報(bào)告在兩份先天性感染新生兒的腦組織和胎盤組織及兩份流產(chǎn)標(biāo)本中檢出寨卡病毒，其經(jīng)過如下：

2015年11月，美國CDC即研發(fā)了福爾馬林固定、石蠟包埋(FFPE)的組織標(biāo)本寨卡病毒檢測技術(shù)。2015年12月，上述疑似寨卡病毒感染的FFPE組織標(biāo)本從巴西東北部的北里奧格蘭德州(Rio Grande do Norte)送抵CDC檢測。標(biāo)本來源于兩名小頭畸形癥新生兒，分別于妊娠36周及38周出生，20 h后死亡；兩份流產(chǎn)標(biāo)本婦女孕期分別為11和13周。該四位母親在妊娠頭三月均有寨卡病毒感染癥狀，但生產(chǎn)或流產(chǎn)時(shí)均無臨床活動(dòng)性感染表現(xiàn)。

用RT-PCR從新生兒腦組織及流產(chǎn)標(biāo)本中檢出特異性寨卡病毒非結(jié)構(gòu)蛋白5(NS-5)基因和包膜蛋白基因；序列分析證實(shí)與2015年巴西流行株高度同源。所有病例標(biāo)本用登革熱RT-PCR檢測均為陰性。使用鼠抗寨卡病毒單克隆抗體的免疫組化試驗(yàn)從一新生兒腦組織單核細(xì)胞(推測為膠質(zhì)和腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞)和一流產(chǎn)標(biāo)本的絨毛膜絨毛內(nèi)檢出寨卡病毒抗原。

對(duì)新生兒標(biāo)本來說，很明顯的組織病理變化局限在腦內(nèi)，其他尸檢組織未見明顯變化；對(duì)兩流產(chǎn)病例標(biāo)本檢測了可引起先期流產(chǎn)的弓形體、風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、單庖和HIV病原，結(jié)果均為陰性[4]。提示流產(chǎn)的可能仍系寨卡病毒感染所致。

無獨(dú)有偶，同是2月10日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》也簡要報(bào)道了寨卡病毒與新生兒小頭畸形癥的相關(guān)性。孕婦系一25歲歐洲婦女，她2013年12月來到納塔耳(巴西東部港市)做一名志愿者，2015年2月底懷孕。妊娠13周時(shí)發(fā)病，高熱、骨骼肌及眼眶疼，癢、全身斑丘疹，疑患寨卡病毒病。她于2015年10月中旬回到斯洛文尼亞Ljulbljana大學(xué)醫(yī)學(xué)中心檢查。妊娠29周時(shí)超聲造影檢查發(fā)現(xiàn)胎兒異常，32周時(shí)更為明顯，因此決定引產(chǎn)終止妊娠。

尸檢及組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胎兒僅重1 470 g，胎盤重量等指標(biāo)均低于正常，肉眼觀察CNS發(fā)現(xiàn)為小頭畸形，整個(gè)腦重僅84 g，低于平均值4個(gè)SD(標(biāo)準(zhǔn)差)。胎兒腦最明顯的組織病理學(xué)特征是在皮質(zhì)和白質(zhì)區(qū)出現(xiàn)絲狀、粒狀和神經(jīng)元形狀的多病灶鈣化。腦勻漿電鏡負(fù)染發(fā)現(xiàn)類似黃病毒屬大小介于42～54 nm多形態(tài)的病毒顆粒。RT-PCR檢測僅腦部發(fā)現(xiàn)陽性，每克組織約含6.5×107病毒RNA拷貝。所有尸檢標(biāo)本用登革熱病毒、黃熱病毒、西尼羅病毒、蜱傳腦炎病毒、基孔肯雅病毒、淋巴脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹、帶狀皰疹病毒、單庖、細(xì)小病毒19、腸道病毒和弓形體的PCR檢測均為陰性。從胎兒腦部獲得的寨卡病毒基因組全長10 808個(gè)核酸，與2013年玻利尼西亞分離株(KJ776791)和2015年巴西圣保羅分離株(KU321639)等高度同源[5]。

這兩份報(bào)告用組織病理學(xué)、病原學(xué)等證據(jù)明確了孕婦感染與新生兒小頭畸形癥的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)一步奠定了小頭畸形癥的流行病學(xué)和病原學(xué)基礎(chǔ)。

伊蚊是可傳病蚊蟲中一大類蚊種，在全球分布甚廣。我國主要伊蚊為白蚊伊蚊，北至遼寧、南至海南、西至陜西均有該蚊存在。多年來，我國主要由東南亞國家輸入登革熱病毒之后，再由白蚊伊蚊傳播流行。2014年登革熱在廣東由輸入到本土爆發(fā)流行，報(bào)告病例達(dá)4萬多，福建、海南、浙江等東南沿海多省也深受其害。寨卡病毒與登革熱、基孔肯雅熱等病毒同屬黃熱病毒屬，該病已證實(shí)可經(jīng)非洲伊蚊傳播，因此寨卡病毒經(jīng)白蚊伊蚊傳播亦不容爭議。上述孕婦感染寨卡病毒引起新生兒小頭畸形癥的證據(jù)應(yīng)引起我們足夠的重視。我國人口眾多，今年開始實(shí)施二孩政策，又逢農(nóng)歷猴年，生育者眾。因此該病對(duì)社會(huì)影響大，不可不早防和重防。在目前尚無有效疫苗預(yù)防的情況下，整治外環(huán)境滅蚊和嚴(yán)控病例是控制該病流行的關(guān)鍵。

參考文獻(xiàn)：

[1]Duffy MR, Chen TH, Hancock WT, et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia[J]. N Engl J Med, 2009, 360:2536-2543.

[2]Cao-Lormeau VM,Roche C, Tessier A, et al. Zika virus, French Polynesia, South Pacific, 2013[J]. Emerg Infect Dis,2014,20:1085-1086.

[3]Rapid risk assessment: Zika virus epidemic in the Americans: potential association with microcephaly and Guillain-Barre syndrome[EB/OL].(2015-11-10).http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/zika-virus-americas-association-with-microcephaly-rapid-risk-assessment.pdf

[4]Martines RB, Bhatnagar J, Keating MK, et al. Evidence of Zikavirus infection in brain and placental tissue from two congenitally infected newborns and two fetal losses-Brazil, 2015[J]. MMWR,2016:65.

[5]Mlaka J, Korva M, Tul N, et al. Zikavirus associated with microcephaly[J]. NEJM, 2016:10.DOI:10. 1056/NEJMoa1600651

DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2016.02.001

中圖分類號(hào)：R373

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1002-2694(2016)02-0107-02

收稿日期：2016-01-15；修回日期:2016-02-20

Zika virus infections in pregnant women are associated with microcephaly in newbowns

YAN Yan-sheng1,2,DENG Yan-qin1,2,WENG Yu-wei1

(Fujian Centers for Disease Control and Prevention, Fuzhou 350001, China; Fujian Medical University, Fuzhou 350004, China)

Abstract:The prevalence of Zika virus disease has been growing rapidly since May,2015 and was declared by WHO to be a global public health emergency. Currently the virus infections in pregnant women are believed to mainly cause microcephaly in fetuses or newborns, and the virus can also cause Guillain-Barr syndrome. Recently two reports showed evidences of a link between Zika virus infections in pregnant women and microcephaly in newborns.

Keywords:pregnant women;Zika virus;microcephaly in newbowns