林佳華（中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)，福建 莆田 710032）

有關(guān)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中TNF-α、IL-2，6與免疫功能的相關(guān)性研究

林佳華
（中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)，福建 莆田 710032）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍疾病的發(fā)生是由多種因素引起的，其中免疫失衡是最為主要的原因。TNF-α有著非常重要的調(diào)節(jié)作用，當(dāng)TNF-α大量釋放會(huì)導(dǎo)致患者口腔出現(xiàn)潰瘍，IL-2，6是兩種由Th1分化而成的細(xì)胞因子，三者與機(jī)體中免疫功能有著十分重要的聯(lián)系。結(jié)合實(shí)際情況，本文簡(jiǎn)要的闡述了細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞的測(cè)定過程。并對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中TNF-α、IL-2，6與免疫功能的相關(guān)性進(jìn)行了深入性研究，旨在為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的相關(guān)治療提供參考資料。

復(fù)發(fā)行口腔潰瘍；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素；免疫功能

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是一種十分常見的口腔疾病，ROU的病發(fā)和多種因素存在關(guān)聯(lián)性。其中包含免疫失調(diào)，口腔感染，細(xì)菌性感染等。在此其中，免疫失衡在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中占據(jù)了主要位置，Th1細(xì)胞屬于T淋巴細(xì)胞范疇中。Th1可以分化成為IL-2，6兩種細(xì)胞因子。該細(xì)胞的免疫活性受到多種細(xì)胞因子的影響。相關(guān)研究表明［1］，TNF-α在調(diào)節(jié)人體內(nèi)免疫功能，活性細(xì)胞與血管的內(nèi)皮細(xì)胞有關(guān)功能具備一些作用。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病過程為TNF-α的非正常釋放過程。在免疫細(xì)胞的炎性反應(yīng)作用之下，TNF-α被大規(guī)模釋放，導(dǎo)致患者口腔上皮受損，最終形成潰瘍面。本文旨在對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中的TNF-α與IL-2，IL-6和人體免疫功能之間的聯(lián)系進(jìn)行探究。

1　細(xì)胞因子和免疫細(xì)胞的測(cè)定

1.1細(xì)胞因子的測(cè)定方法：取患者空腹靜脈血4 mL，將其置于3000 r/min離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心處理，常溫環(huán)境下靜置10 min后，取用上層清液。使用ELISA法，將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的TNF-α與IL-2，6水平進(jìn)行全面測(cè)定。

1.2免疫細(xì)胞的測(cè)定方法：對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者麻醉誘導(dǎo)前，手術(shù)后即刻，手術(shù)后第1天，第3天和第7天的空腹靜脈血4 mL［2］。并在各個(gè)樣本中加入一定劑量的肝素鈉進(jìn)行抗凝。之后將其放置在3000 r/min離心機(jī)中進(jìn)行離心，時(shí)間為10 min。離心結(jié)束之后在常溫環(huán)境下靜置10 min。將上層清液棄置。之后使用流式細(xì)胞設(shè)備，將外周血中的CD4+、CD3+、CD8+和CD4+/CD8+的比率進(jìn)行全面測(cè)定。

2　復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中 TNF-α、IL-2，6與免疫功能的相關(guān)性

2.1免疫功能和免疫因子之間的關(guān)系：人體內(nèi)免疫功能的保持，和免疫細(xì)胞，細(xì)胞亞群，以及各種各樣免疫因子之間的平衡有著非常密切的聯(lián)系。T淋巴細(xì)胞亞群液可以被分成CD4+、CD3+、CD8+三種細(xì)胞，在此其中最為重要的調(diào)控細(xì)胞當(dāng)屬CD8+和CD4+/CD8+CD4+三種，可以這樣說，上述幾種細(xì)胞為鑒別人體免疫功能情況的主要項(xiàng)目。在一般情況下，人體內(nèi)CD4+和CD8+兩種細(xì)胞是平衡的。CD8+對(duì)機(jī)體內(nèi)免疫起到抑制作用，CD4+起到輔助作用。CD4+/CD8+比值是提示人體是否出現(xiàn)免疫失衡的重要指標(biāo)，如果該項(xiàng)指標(biāo)超出正常標(biāo)準(zhǔn)范圍，那么就會(huì)引起各種疾病。

有專家對(duì)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者進(jìn)行免疫學(xué)方向深入性研究，其結(jié)果表明［3］，該疾病95%的患者存在T淋巴細(xì)胞亞群失衡情況，進(jìn)而導(dǎo)致患者的免疫功能下降。

也有相關(guān)文獻(xiàn)表明，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中的CD4+、CD4+/ CD8+水平明顯比健康者低，但患者的CD8+指標(biāo)明顯比健康人要高，這在根本上說明了復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的T淋巴細(xì)胞亞群存在失衡現(xiàn)象，進(jìn)而疾病趁虛而入。由此能夠證明復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者免疫失衡的主要原因在于CD4+水平的降低和CD8+水平的上升，患者具有雙方面免疫功能失衡的現(xiàn)象。

2.2發(fā)生復(fù)發(fā)性口腔潰瘍疾病的原因：機(jī)體免疫不均衡是引發(fā)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍疾病的主要原因，有報(bào)道指出，TNF-α的大量釋放，會(huì)令患者的口腔出現(xiàn)潰瘍創(chuàng)面，同時(shí)也是該疾病特異性的表現(xiàn)，在免疫細(xì)胞的毒性作用的條件下，大量的TNF-α能夠引起患者發(fā)病。

TNF-α前體為233個(gè)氨基酸組成，在此其中包含了殘基所構(gòu)成的信號(hào)肽，在轉(zhuǎn)化酶的作用之下，將信號(hào)肽做切除處理，就會(huì)形成數(shù)量為157個(gè)氨基酸殘基，因?yàn)槲飿I(yè)蛋氨酸殘基的存在，因此，TNF-α并不存在糖基化位點(diǎn)。

該項(xiàng)研究還表明，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍者血清中的TNF-α水平明顯高于健康群體，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也提示了TNF-α完全參與到了復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的整個(gè)發(fā)病過程。TNF-α在調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)功能，免疫活性細(xì)胞和提升原有免疫功能方面起到了非常重要的作用。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的產(chǎn)生和TNF-α介導(dǎo)作用下所產(chǎn)生的炎性反應(yīng)，直接作用在患者口腔中，并在此條件下發(fā)生了水腫，溶解等現(xiàn)象。

在機(jī)體內(nèi)，細(xì)胞因子并非獨(dú)立存在，而是相互依存。細(xì)胞因子之間能夠在基因的表達(dá)與合成分泌中形成一個(gè)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)因子［4］。在正常狀態(tài)下，人體內(nèi)部的細(xì)胞會(huì)發(fā)生拮抗現(xiàn)象，進(jìn)而保證平衡。人們一旦罹患復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，其機(jī)體內(nèi)TNF-α水平和原來相比會(huì)有所增高。將原有的平衡狀態(tài)破壞。并引起一系列的炎性反應(yīng)，這種現(xiàn)象主要體現(xiàn)于IL-2，6等T細(xì)胞亞群細(xì)胞的炎性因子釋放和IL-10的因子抑制。進(jìn)而導(dǎo)致患者病情惡化。TNF-α有著一定的趨化性，在這種趨化作用下，機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的吞噬功能就會(huì)增強(qiáng)，進(jìn)而釋放出種類更多的趨化性因子，比如：氧自由基，彈性蛋白等等，對(duì)人體的組織因素造成破壞，最終令患者的口腔黏膜受到損害。有文獻(xiàn)對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)性分析，并得出TNF-α對(duì)于人體內(nèi)免疫功能造成影響的結(jié)論。文中指出，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中的TNF-α、IL-2，6與CD+4/CD8+呈現(xiàn)出了正相關(guān)關(guān)系。數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該項(xiàng)結(jié)論表明［5］：TNF-α的過度釋放會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫失衡。并以此為條件，直接作用在炎性分子之中，加重患者的病情。值得注意的是IL-2，6和TNF-α有著極為相似的生物學(xué)特點(diǎn)，三者形成了相當(dāng)繁復(fù)的細(xì)胞因子網(wǎng)，所以說，僅僅對(duì)TNF-α的生成過程進(jìn)行全面阻斷，并不能在真正意義上將人體的免疫反應(yīng)加以提升［6］。所以說，對(duì)于細(xì)胞因子之間的網(wǎng)絡(luò)研究還應(yīng)該深化，只有這樣，才能夠?qū)⒓?xì)胞的炎性因子對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)的作用進(jìn)行有效抑制。

3　小 結(jié)

綜上所述，人類之所以罹患復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，其根本原因在于患者自身免疫功能紊亂，對(duì)患者血清中TNF-α的含量進(jìn)行全面測(cè)定，能夠公允的將人體內(nèi)免疫功能狀態(tài)加以反應(yīng)，對(duì)于患者預(yù)后來講，有著非常重要的現(xiàn)實(shí)意義存在，由此可見，對(duì)復(fù)發(fā)性口腔患者血清中TNF-α、IL-2，6 與免疫功能的相關(guān)性研究式非常必要的。

［1］ 杜義軍，劉金里，苑艷娟，等.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者免疫指標(biāo)的研究［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（3）:430.

［2］ 王棟，李言君，付愛麗，等.復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和白細(xì)胞介素2水平的表達(dá)［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（24）:7287-7290.

［3］ 尹克，段玉芹.口腔潰瘍?yōu)槭装l(fā)癥狀的 T 大顆粒淋巴細(xì)胞白血病1例及免疫分析［J］.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（4）:527-528.

［4］ 馬曉喆，李言君，付愛麗，等.IL-12及其受體在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者中的表達(dá)［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（16）:2931-2934.

［5］ Altenburg A，El-Haj N，Micheli C，et al.The Treatment of Chronic RecurrentOral Aphthous Ulcers［J］.Dtsch Arztebl Int，2014，111 （40）:665-673.

［6］ M K PD，D N S V R，Koppal S，et al.Efficacy of Rebamipide and Levamisole in thereatment of Patients with Recurrent Aphthous Ulcer - A Comparative Study［J］.J Clin Diagn Res，2014，8（11）:119-122.

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