楊茜茜　龔國(guó)清

作者單位：中國(guó)藥科大學(xué)　211198

地龍治療風(fēng)濕病的藥理作用研究綜述

楊茜茜龔國(guó)清※

作者單位：中國(guó)藥科大學(xué)211198

【摘要】本文分析了地龍?jiān)谒幚矸矫娴膶?shí)驗(yàn)研究結(jié)果，并結(jié)合相關(guān)方面知識(shí)從中醫(yī)、西醫(yī)兩個(gè)方面證明了地龍可以治療風(fēng)濕病的藥理學(xué)成因，并且簡(jiǎn)要介紹了地龍對(duì)于治療各種類型風(fēng)濕病的臨床應(yīng)用與生化指標(biāo)，進(jìn)一步證實(shí)了地龍對(duì)于治療風(fēng)濕病的重要作用。

【關(guān)鍵詞】地龍風(fēng)濕免疫調(diào)節(jié)活血化瘀抗炎鎮(zhèn)痛

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.041

【Abstract】This paper analyzes the earthworm in the pharmacological aspects of animal experimental results, indirect from the two aspects of traditional Chinese medicine and Western medicine proved earthworm can treat rheumatism causes of pharmacology, and briefly introduces the earthworm for the treatment of various types of rheumatism clinical and biochemical indicators, which further confirmed the earthworm plays an important role in the treatment of rheumatism.

作者簡(jiǎn)介：楊茜茜，中國(guó)藥科大學(xué)藥理學(xué)研究生在讀。

通訊作者※為

收稿日期：2015-11-8

Review on pharmacological action of lumbricus to treat rheumatism(YANGQianqian,GONGGuoqing.ChinaPharmaceuticaluniversity,Nanjing211198,China.)

【Key words】lumbricus, rheumatism,lummune regulatiom,Promoting blood circulation and removing blood,Anti-inflammation and analgesia

地龍是蚯蚓中具有藥用價(jià)值的幾種類別的總稱，分別為鉅蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓(Pheretima aspergillum)、威廉環(huán)毛蚓(P.guillelmi)、通俗環(huán)毛蚓(P.vulgaris Chen)、櫛盲環(huán)毛蚓(P.pectinifera Nichaelsen)或正蚓科動(dòng)物鎬蚯蚓Allolobophora Caliginosa (Savigny)，地龍是它們的干燥全體[1]。其中參環(huán)毛蚓藥用名稱為廣地龍，威廉環(huán)毛蚓、通俗環(huán)毛蚓、櫛盲環(huán)毛蚓藥用稱為滬地龍，鎬蚯蚓稱為土地龍?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中稱其為白頸蚯蚓，收錄在動(dòng)物篇下品中，味咸，性寒，有小毒，能夠清熱生肌，通經(jīng)活絡(luò)，活血化瘀，用于關(guān)節(jié)痹痛，肢體麻木，皮膚瘡瘍等。地龍?jiān)陲L(fēng)濕病的治療中有著較特別的作用。中醫(yī)認(rèn)為，風(fēng)濕病日久則滲入經(jīng)絡(luò)，邪氣從表及里，自氣血而達(dá)經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致久治不愈，屬頑癥痼疾，非草木之品攻逐可以斬獲，而蟲類藥善于走竄經(jīng)絡(luò)，具有搜風(fēng)剔邪，化瘀通絡(luò)的作用，于是醫(yī)家用蟲蟻為藥搜絡(luò)治之，以其藥性之猛烈來(lái)治其頑固，以達(dá)到通利經(jīng)脈，迫邪外出的目的，正所謂“搜剔精髓之淤莫如蟲類”。陳雷鳴等人在探討中藥治療風(fēng)濕病的用藥規(guī)律后發(fā)現(xiàn)，所涉及的354個(gè)含蟲類藥處方中，共使用中藥211味，蟲類藥有33味，使用頻次為844次，其中地龍等使用頻率較高，共占蟲類藥使用頻率的57.22%[2]。下面就地龍治療風(fēng)濕病的藥理作用機(jī)制進(jìn)行具體闡述。

1.藥理作用

1.1活血化瘀作用陳軍霞等人以鮮地龍為原料制成新型制劑地龍凍干粉針劑(DFDP)，并將DFDP耳緣靜脈注射大耳家兔，由心臟采血進(jìn)行血液流變學(xué)測(cè)定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，DFDP可使血漿黏度明顯下降，并可明顯下降全血高切和低切黏度；中劑量DFDP可降低血球壓積減小RBC剛性常數(shù)以及血沉方程常數(shù)，明顯抑制紅細(xì)胞聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變性能力[3]。程牛亮等人從地龍(正蚓科雙胸蚓)組織中分離出一種蛋白水解酶，此水解酶對(duì)人工血栓具有強(qiáng)烈溶解作用，并將其命名為地龍溶栓酶，通過(guò)Astrup纖維蛋白平板溶解實(shí)驗(yàn)、SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法等實(shí)驗(yàn)測(cè)定結(jié)果表明，地龍確實(shí)具有溶栓酶活性，但地龍溶栓酶不伴有纖溶酶原及其前激活物激酶的活性。且它對(duì)纖維蛋白原功能的抑制作用不可逆轉(zhuǎn)，而地龍溶栓酶對(duì)纖維蛋白原的降解可能與其凝固性的降低有關(guān)，且對(duì)凝血酶的功能也有抑制作用，且這種作用不能被甲苯胺藍(lán)逆轉(zhuǎn)，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果很好地解釋了地龍的活血化瘀機(jī)制[4]。鐘良瑋等人用地龍粗提液靜脈注射家兔并從家兔耳緣靜脈采血，分離血漿后，按Quick法測(cè)定血漿纖維蛋白原，按Sherry法測(cè)定優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，并通過(guò)血小板聚集實(shí)驗(yàn)，血漿血液黏度測(cè)定等對(duì)血液流變學(xué)進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，地龍組織水溶性提取液通過(guò)降低血液黏度，降低血小板聚集率，降低紅細(xì)胞膜剛性指數(shù)等機(jī)制起到良好的活血化瘀作用[5]。導(dǎo)致血液黏性無(wú)外乎RBC剛性增強(qiáng)，血小板聚集率增強(qiáng)，血液狀態(tài)高黏、高凝，地龍的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明針對(duì)血液黏性的各種成因地龍均可以發(fā)揮調(diào)節(jié)功能，從而起到很好的活血化瘀作用。中醫(yī)認(rèn)為，風(fēng)濕病是因?yàn)槿梭w正氣虛弱，風(fēng)寒濕邪乘虛而入。風(fēng)為六淫之首，風(fēng)襲肌表，擾亂經(jīng)氣，經(jīng)氣盛滿，滯而不通；寒為陰邪，寒氣入經(jīng)而稽遲，澀而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通；濕為水化，其性粘滯，阻遏氣機(jī)，經(jīng)脈不通?！安煌ā敝附?jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行不利，甚則閉塞不通。雖然風(fēng)濕病初起，邪氣充斥，但是“不通”為病理關(guān)鍵[6]。風(fēng)濕病的病因雖有感受外邪、氣血不足、血瘀痰阻等不同，但其病機(jī)最終總與經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血不暢有關(guān)[7]。所以風(fēng)濕痹痛的主因，不在“風(fēng)”也不在“濕”，關(guān)鍵在于“瘀”，治療風(fēng)濕病，關(guān)鍵在于“祛瘀”。血瘀證可以被活血化瘀藥破解。臨床研究證明，以活血化瘀藥為主治療風(fēng)濕病療效顯著，治愈率達(dá)到90%以上。如上文所說(shuō)，地龍具有顯著的活血化瘀作用，可以使氣血活化，經(jīng)絡(luò)暢通，從而發(fā)揮治療風(fēng)濕病的功效。

1.3抗炎鎮(zhèn)痛作用疼痛、腫脹是風(fēng)濕病常見(jiàn)癥狀，多表現(xiàn)在肢體關(guān)節(jié)、肌肉等部位。大部分的抗炎藥物都可以治療風(fēng)濕病。導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱、疼痛和炎癥的主要物質(zhì)是前列腺素(PG)，非甾體抗炎藥的作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶活性，而使局部組織前列腺素合成減少。呂金勝等人將地龍醇提物給小鼠及大鼠連續(xù)灌胃給藥3天，并制造二甲苯致小鼠耳腫脹模型、角叉菜膠致小鼠及大鼠足腫脹模型、醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高模型、小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)、熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，地龍醇提物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹，角叉菜膠致大小鼠足腫，以及醋酸致小鼠腹腔依文思藍(lán)釋出量增加均有明顯的抑制作用[11]，此結(jié)果可以證明地龍醇提物具有良好的抗炎效果。此外，地龍醇提物能明顯減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，延長(zhǎng)熱板法小鼠疼痛反應(yīng)期，證明地龍醇提物地鎮(zhèn)痛效果也很明顯。吳俊榮等人將鮮地龍細(xì)胞粉碎，離心提取上清液(鮮地龍?jiān)?，并將其外敷于耳腫脹小鼠、足腫脹大鼠皮膚上，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示鮮地龍外敷可以明顯抑制小鼠耳腫脹及大鼠足腫脹，具有良好地抗炎消腫作用，可使炎性滲出減少，炎癥周期縮短，同時(shí)外敷實(shí)驗(yàn)提示，風(fēng)濕病的病灶部位較淺且發(fā)生于局部，外敷給藥便捷快速，且給藥局部藥物濃度較高，針對(duì)性強(qiáng)于口服給藥，還可以避免口服抗炎藥對(duì)胃腸道等的毒副作用[12]。對(duì)于地龍的抗炎鎮(zhèn)痛機(jī)制，目前藥理學(xué)研究領(lǐng)域尚無(wú)定論，筆者推測(cè)可能與下列原因有關(guān)：風(fēng)濕病導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)開(kāi)始，致使肥大細(xì)胞表面免疫球蛋白與抗原結(jié)合釋放組胺，組胺結(jié)合到血管平滑肌上導(dǎo)致血管擴(kuò)張，因而產(chǎn)生局部水腫，造成風(fēng)濕病關(guān)節(jié)腫脹等病理現(xiàn)象，而豚鼠氣道反應(yīng)實(shí)驗(yàn)顯示地龍湯可以舒張給予組胺后的離體豚鼠氣管片，證明地龍有一定的抗組胺活性；上文說(shuō)過(guò)，地龍硫酸銨可以抑制T淋巴細(xì)胞活性，或許可以使T細(xì)胞分泌炎癥因子減少，從而起到抗炎效果。

2.臨床應(yīng)用

2.1寒濕性腰椎間盤突出癥給130例寒濕性腰椎間盤突出癥患者口服地龍舒腰膠囊，0.25g/粒,每次4粒，每日2次，療程1個(gè)月，療程結(jié)束后，總有效率為90.77%，疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分，下腰痛功能評(píng)分，直腿抬高角度改善方面，療效顯著優(yōu)于對(duì)照組[13]。

2.2膝關(guān)節(jié)滑膜炎根據(jù)疼痛范圍，取適量地龍白藥粉末(由地龍、山梔與云南白藥組成)與凡士林調(diào)勻，給30例膝關(guān)節(jié)滑膜炎患者均勻敷于膝關(guān)節(jié)，用紗布包扎，并用熱水袋熱敷，每天早晚各1次，2天換藥1次，5次為1個(gè)療程，療程結(jié)束后總有效率為86.67%，疼痛、腫脹減輕程度，膝關(guān)節(jié)功能活動(dòng)恢復(fù)水平，浮髕實(shí)驗(yàn)陰性率均顯著高于對(duì)照組[14]。

2.3軟組織挫傷給64例軟組織挫傷患者貼敷地龍巴布貼，1次/天，每貼使用12小時(shí)，12小時(shí)后貼敷下一貼，10天為1個(gè)療程，療程結(jié)束后，地龍巴布貼組疼痛及腫脹明顯降低，患處活動(dòng)功能明顯恢復(fù)，淤血面積明顯減小，各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，痊愈率為25%，顯效率40.63%,總有效率為96.88%，與對(duì)照組相比有顯著性差異[15]。

2.4風(fēng)濕病對(duì)156例風(fēng)濕病患者口服身痛逐瘀湯(由地龍、木瓜、川芎、紅花等組成的水煎劑)，地龍10g/劑，1劑1天，早晚服用，10天為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，治愈137例，治愈療效判定包括臨床癥狀消失，可以靈活進(jìn)行活動(dòng)，血沉及類風(fēng)濕因子指數(shù)恢復(fù)正常，抗鏈“O”下降。其中風(fēng)濕熱治愈78例，占93.3%，風(fēng)濕治愈53例，占86.89%，類風(fēng)濕治愈2例，占16.67%[16]。

2.5類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎給120例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者口服蝎龍酒(由地龍、全蝎、威靈仙等藥材制成)，1次25ml，1天4次，60天為1療程，療程結(jié)束后，測(cè)定患者血液ESR，RF，CRP，血尿常規(guī)，以及患者治療前后主要體征，如晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)等，測(cè)定結(jié)果表明，服用蝎龍酒組患者的總有效率為95%,ESR與CRP指標(biāo)值的改善均顯著優(yōu)于對(duì)照組[17]。

2.6強(qiáng)直性脊柱炎175例強(qiáng)直性脊柱炎患者在給予柳氮磺吡啶的基礎(chǔ)上敷貼中藥(由地龍、土鱉蟲、杜仲等制成的膏藥)于雙側(cè)華佗夾脊穴治療。每3天更換1次，每天3~4對(duì)穴位，6個(gè)月為1療程，持續(xù)治療6個(gè)月，療程結(jié)束后，觀察指標(biāo)：臨床癥狀各項(xiàng)積分，如患者健康綜合評(píng)分，疾病活動(dòng)指數(shù)，全身痛Liker四級(jí)評(píng)分；以及體征，如枕墻距、指地距等；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)ESR，CRP，補(bǔ)體C3及C4，血尿常規(guī)等，通過(guò)P檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示給藥組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組?？傆行?3.14%[18]。

3.小結(jié)

地龍為清熱平肝、活血通絡(luò)之要藥，前人常用以治療肝痛、中風(fēng)偏癱等癥?，F(xiàn)代研究表明地龍有溶栓、抗凝、抗心律失常、降血壓等作用。本品長(zhǎng)于通絡(luò)止痛，適用于多種原因?qū)е碌慕?jīng)絡(luò)阻滯、血脈不暢、肢節(jié)不利之證。大量治療風(fēng)濕病的成品藥物配方中都有地龍的身影。目前關(guān)于地龍治療風(fēng)濕病有著充足的臨床研究，各種治愈風(fēng)濕病的臨床檢測(cè)生化指標(biāo)的數(shù)據(jù)也很齊全，但是對(duì)于地龍抗風(fēng)濕的確切藥理學(xué)成因尚需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。另外，地龍畢竟是蟲類藥物，蟲類大多有毒，口服地龍會(huì)導(dǎo)致一定的毒副作用，且地龍味腥，會(huì)給患者的服用造成一定困難，而目前對(duì)于地龍外用于機(jī)體的研究多停留于對(duì)于皮膚創(chuàng)傷、瘢痕的治療上，如何將它更多地運(yùn)用于風(fēng)濕病的治療是亟待解決的問(wèn)題。

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