鄭嬋新　王大成

作者單位：廣西醫(yī)科大學(xué)第九附屬醫(yī)院暨北海市人民醫(yī)院　神經(jīng)內(nèi)科　536000

內(nèi)科住院患者的血漿同型半胱氨酸水平及其相關(guān)影響因素分析

鄭嬋新王大成

作者單位：廣西醫(yī)科大學(xué)第九附屬醫(yī)院暨北海市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科536000

【摘要】目的描述內(nèi)科住院患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平及分布特點(diǎn),分析Hcy與相關(guān)因素的關(guān)系。方法橫斷面調(diào)查我院2014年12月~2015年1月住院的262例內(nèi)科患者。采用酶法檢測(cè)血漿Hcy水平,使用SPSS 13.0軟件對(duì)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行處理。結(jié)果內(nèi)科患者Hcy水平平均值為17.50±9.36μmol/L，與正常參考值15μmol/L比較有顯著差異(P=0.000)，其中男性hcy平均水平為19.38±11.06μmol/L,高于女性15.40±6.42μmol/L,男女Hcy均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。使用單樣本t檢驗(yàn)方法分析神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、腫瘤科、消化內(nèi)科不同?？谱≡夯颊逪cy水平，結(jié)果顯示神經(jīng)內(nèi)科和腎內(nèi)科患者的Hcy平均值高于參考值(15μmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以Hcy為因變量，以年齡及血脂各項(xiàng)指標(biāo)為自變量，多因素逐步回歸分析提示Hcy與高密度脂蛋白間有顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.263)。結(jié)論內(nèi)科住院患者Hcy平均水平高于正常值，Hcy存在性別差異，神經(jīng)內(nèi)科和腎內(nèi)科患者的Hcy平均水平較高，Hcy水平與血脂中高密度脂蛋白水平成負(fù)相關(guān)關(guān)系，降低Hcy可能成為治療動(dòng)脈粥樣硬化的靶點(diǎn)之一。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血癥內(nèi)科

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2015.06.019

【Abstract】ObjectivesTo analyze the plasma homocysteine (Hcy) level of 262 medical inpatients and investigate the factors affecting the level of homocysteine. MethodsCross-sectional survey of 262 medical inpatients at the same time in our hospital, their plasma homocysteine and lipid concentrations were measured. Then analyzed the clinical and laboratory data by SPSS 13.0. ResultsThe Hcy average level of medical inpatients was17.50±9.36μmol/L,that was significantly higher than the normal range15.0μmol/L(P=0.000). The average male homocysteine was 19.38±11.06μmol/L. And the average female homocysteine was 15.40±6.42μmol/L.There was a significant difference between males and females(P=0.001). Our research found the patients of Nephrology and Neurology were more likely to have hyperhomocysteinemia. Stepwise regression analysis showed that the Hcy level correlated with high-density lipoprotein level HDL(r=-0.263).ConclusionsThe hcy average level of medical inpatients was higher than normal level.The average male homocysteine was higher than that in females.The patients of Nephrology and Neurology were more likely to have hyperhomocysteinemia. Hcy levels and high-density lipoprotein levels were negatively correlated.

收稿日期：2015-11-12

Study of the plasma homocysteine level and its related factors in medical inpatients(ZHENGChanxin，WANGDacheng.Departmentofneurology，Thepeople’shospitalofBeihai,TheninthaffiliatedhospitalofGuangximedicaluniversity,Beihai536000,China.)

【Key words】Homocysteine,Hyperhomocysteinemia,Factor analysis

高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia，Hhcy)是心腦血管病的一個(gè)新的重要危險(xiǎn)因子，1999年世界衛(wèi)生組織國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)將其正式列為心血管病可變的危險(xiǎn)因素。高Hcy血癥與臨床疾病的關(guān)系越來(lái)越受到人們的關(guān)注，它不僅是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而且還與環(huán)境、遺傳和營(yíng)養(yǎng)等因素密切相關(guān)，與糖尿病、腎病、消化系統(tǒng)疾病等其他疾病也有著非常密切的聯(lián)系[1]。我們對(duì)我院內(nèi)科住院患者Hcy水平、分布情況進(jìn)行描述,并進(jìn)一步分析Hcy與相關(guān)因素的關(guān)系,為高Hcy血癥的防治提供一定的依據(jù)。

1.材料與方法

1.1材料收集我院2014年12月~2015年1月內(nèi)科住院病例262例，男性138例，女性124例,年齡17～92歲，平均年齡64.06±14.53歲，262例患者中包括神經(jīng)內(nèi)科患者53例，腎內(nèi)科患者32例，呼吸內(nèi)科患者36例，心血管內(nèi)科患者36例，內(nèi)分泌科患者36例，腫瘤科患者38例，消化內(nèi)科患者31例。研究?jī)?nèi)科患者血Hcy的平均值，研究?jī)?nèi)科各?？苹颊哐狧cy平均水平的差異，研究性別、年齡、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、與血漿Hcy的關(guān)系。血漿Hcy水平正常指標(biāo)及高Hcy血癥分類參照美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn):Hcy水平5~15μmol/L為正常;16~30μmol/L為輕度增高;31~100μmol/L為中度增高;>100μmol/L判為重度增高。

1.2方法Hcy和血脂檢測(cè):入院第2天清晨空腹抽取靜脈血,Hcy使用酶法進(jìn)行檢測(cè)，使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司的同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒，血脂使用酶比色法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器為羅氏P800生化分析儀，有嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

2.結(jié)果

2.1血漿Hcy平均水平的研究

2.1.1Hcy水平的性別差異:調(diào)查我院2014年12月~2015年1月住院的262名內(nèi)科患者，其中男性138例，女性124例，所有研究對(duì)象血漿Hcy值的范圍為6～101μmol/L,Hcy平均值17.50±9.36μmol/L，與正常參考值15μmol/L比較有顯著差異(P<0.01)，其中男性為19.38±11.06μmol/L,高于女性15.40±6.42μmol/L,男女Hcy均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001);我們同期比較內(nèi)科住院患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)，其均值卻無(wú)明顯性別差異，見(jiàn)表1。

表1　內(nèi)科患者Hcy及血脂各項(xiàng)指標(biāo)的性別差異比較

2.1.2Hcy水平在各?？崎g差異:使用單樣本t檢驗(yàn)方法分析神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、腫瘤科、消化內(nèi)科不同?？谱≡夯颊逪cy平均水平，結(jié)果顯示腎內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科患者的Hcy平均值高于參考值(15μmol/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2　內(nèi)科各?？艸cy均值與Hhcy下限15μmol/L比較結(jié)果

2.2Hcy與相關(guān)因素的分析以Hcy為因變量，年齡及血脂各項(xiàng)指標(biāo)為自變量，多因素逐步回歸分析，經(jīng)逐步引入剔除法(stepwise)引入變量高密度脂蛋白經(jīng)方差分析F=19.279,P=0.000，按P<0.05水平認(rèn)為Hcy與高密度脂蛋白(HDL-c)間有顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，見(jiàn)表3。

表3　HCY水平與年齡、血脂各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系

3.討論

我們研究的結(jié)果顯示：內(nèi)科住院患者平均年齡為64.06±14.53歲，以老年患者為主，內(nèi)科住院患者Hcy水平平均值17.50±9.36μmol/L，高于正常參考值15μmol/L，差異有顯著差異。內(nèi)科住院患者的Hcy水平存在性別差異,男性顯著高于女性,與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果一致[2]。我國(guó)老年人群Hcy水平普遍較高，究其原因，是與遺傳、生活習(xí)慣多方面因素相關(guān)。Hcy是蛋氨酸脫甲基后的一個(gè)中間代謝產(chǎn)物，蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物血漿Hcy在細(xì)胞內(nèi)有3種代謝途徑：①轉(zhuǎn)硫化；②再甲基化；③直接釋放進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì)。代謝過(guò)程依賴的酶有胱硫醚-β-合成酶、γ-胱硫醚酶、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶、蛋氨酸合成酶等,所需輔因子有葉酸、維生素B12及維生素B6等[3]。如果以上代謝發(fā)生障礙,血中Hcy濃度將升高。我國(guó)人群的MTHFR C677T TT基因性的攜帶率遠(yuǎn)高于西方國(guó)家人群的水平。TT基因型患者的血漿葉酸水平低，Hcy水平高[4，5]。另外食物中的葉酸攝取主要是通過(guò)水果和綠色蔬菜，我國(guó)人民飲食的特點(diǎn)是富含葉酸的食物攝入量少，且習(xí)慣把蔬菜的食物烹調(diào)后食用，使大量的葉酸、維生素遭到破壞。對(duì)于老年人而言，其各個(gè)器官的功能逐漸減退，牙齒脫落，消化液和消化酶分泌減少，胃腸蠕動(dòng)減慢以及體力活動(dòng)減少都使其對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分的吸收利用下降，使其更容易患病發(fā)生葉酸、維生素B12、維生素B6等營(yíng)養(yǎng)素缺乏，導(dǎo)致血中Hcy濃度升高。對(duì)于研究結(jié)果中顯示的男女性別Hcy水平差異的機(jī)制尚不清楚，有報(bào)道女性在絕經(jīng)期前后Hcy水平差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示Hcy水平可能和性激素水平差異有關(guān)，也有報(bào)道可能與男女飲食中攝入的葉酸、維生素B12及維生素B6的水平差異有關(guān)，同時(shí)勞動(dòng)強(qiáng)度、性格差異等也可能與差異有關(guān)，需進(jìn)一步深入研究其相關(guān)機(jī)制[5，6]。由于老年人容易出現(xiàn)高Hcy血癥，因此提倡老年人體檢檢測(cè)血Hcy水平，增加富含葉酸食物攝入，必要時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充藥源性葉酸、維生素B12、維生素B6，上述干預(yù)措施對(duì)老年男性人群意義更大。

我們的研究結(jié)果還顯示:內(nèi)科住院患者中腎內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科住院患者的Hcy平均水平較高。究其原因可能與兩方面因素有關(guān)：一是由于慢性腎功能不全患者腎小球?yàn)V過(guò)率下降，其腎臟代謝清除同型半胱氨酸能力下降；另一方面是慢性腎功能不全患者營(yíng)養(yǎng)不良，更易合并維生素B12和葉酸等維生素缺乏，因此易導(dǎo)致高Hcy血癥[7，8]。Hcy水平增高可直接或間接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,引起脂蛋白和膽固醇在血管壁沉積,并可滅活血管舒張因子一氧化氮,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成[7]。因此血漿Hcy水平升高容易引起心腦血管疾病,并因而影響慢性腎功能不全患者的預(yù)后[8],所以在臨床工作中一定要重視慢性腎功能不全患者血漿Hcy水平的控制[9]。而神經(jīng)內(nèi)科住院患者大部分為腦血管疾病患者，該類人群常合并高Hcy血癥，故神經(jīng)內(nèi)科住院患者的Hcy平均水平較高也是需要引起注意的。已有研究說(shuō)明:合并高Hcy血癥的腦梗死患者長(zhǎng)期補(bǔ)充葉酸和維生素B12，不僅使患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的積分減少，而且能使頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性降低[10，11]，對(duì)預(yù)防腦梗死再發(fā)有一定作用。

我們的研究還顯示：Hcy與高密度脂蛋白間有顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，預(yù)示著hcy和高密度脂蛋白之間存在著互相拮抗的關(guān)系。已有研究表明Hcy導(dǎo)致血管功能障礙，主要是通過(guò)氧化作用產(chǎn)生的氧化物和自由基可降低血管擴(kuò)張劑如一氧化氮以及促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的積累與平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[12~14]。而正常功能的HDL顆粒具有強(qiáng)大的抗氧化能力,一方面HDL含有多種抗炎抗氧化酶(如:PONK ApoA-I),可以中和己形成的Ox-LDL的毒性反應(yīng);另一方面,HDL可以抑制氧化因子和炎癥因子(如:MPO，LPO，SOD)的毒性作用,減少機(jī)體的炎癥瀑布鏈反應(yīng),從而延緩AS的進(jìn)展。但高Hcy會(huì)抑制患者HDL顆?？寡卓寡趸δ?導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。因此降低血漿Hcy水平,可能改善HDL的功能[15],因此降低Hcy可能成為治療動(dòng)脈粥樣硬化的靶點(diǎn)之一。

研究局限：①既往研究顯示Hcy隨年齡增加而增加,本研究Hcy未見(jiàn)隨年齡變化而增加,可能與本研究人群平均年齡為64.06±14.53歲，以中老年人居多，且研究患者樣本量不足夠大，未顯示Hcy明顯年齡變化規(guī)律。②研究?jī)?nèi)科各?？苹颊叩腍cy平均水平，未細(xì)分到相應(yīng)疾病，未能揭示特定疾病患者Hcy的水平及分布特點(diǎn)。

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