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喉癌個體化治療效果分析

張輝蘇凱侯麗娜1郭惠玲2

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林長春130041)

關(guān)鍵詞〔〕喉腫瘤;個體化治療;細(xì)胞周期;凋亡

1空軍航空大學(xué)教官訓(xùn)練基地一團(tuán)衛(wèi)生隊

2吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院

第一作者：張輝(1968-)，女，副主任護(hù)師，主要從事頭頸腫瘤治療研究。

喉癌是頭頸部常見惡性腫瘤，近年來發(fā)病呈增長趨勢，手術(shù)是主要治療手段〔1〕。但是腫瘤的局部復(fù)發(fā)、區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響預(yù)后的主要因素。因此，原代喉癌細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)拓展了傳統(tǒng)腫瘤治療的思路。對臨床上選取何種藥物、采用何種劑量、維持治療時間等提供理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1材料22例喉癌組織由我科住院病人提供，喉原位癌14例，喉轉(zhuǎn)移癌8例，均經(jīng)病理診斷為喉鱗狀細(xì)胞癌。噻唑藍(lán)(MTT)試劑購于美國Sigma公司，斑蝥酸納維生素B6注射液、甲氨喋呤、異環(huán)磷酰胺、順鉑4種化療藥物由我院藥劑科提供。

1.2方法(1)原代喉癌細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)參照文獻(xiàn)〔2〕并略加改進(jìn)。(2)細(xì)胞增殖抑制率、細(xì)胞周期進(jìn)程和凋亡率檢測參照文獻(xiàn)〔3〕進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析計量資料組間比較行t檢驗。

2結(jié)果

2.1不同抗癌藥物對原代喉癌細(xì)胞增殖抑制率術(shù)后對8例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者經(jīng)斑蝥酸鈉維生素B6治療，一年后復(fù)查隨訪未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。MTT結(jié)果顯示，斑蝥酸鈉維生素B6、甲氨喋呤對原代喉癌細(xì)胞敏感性較好，而環(huán)磷酰胺、順鉑敏感性不如斑蝥酸鈉和甲氨喋呤。見表1。

組別濃度(μg/ml)A值抑制率P值對照組01.34±0.13--斑蝥酸鈉組50.79±0.1941.2<0.01甲氨喋呤組100.96±0.2228.4<0.01環(huán)磷酰胺組201.07±0.1120.2<0.01順鉑組51.04±0.1522.4<0.01

2.2不同抗癌藥物對原代喉癌細(xì)胞周期各時相的影響及凋亡率流式細(xì)胞儀結(jié)果顯示，觀察的4種抗癌藥物對原代喉癌細(xì)胞周期進(jìn)程均有影響。抑制G1期細(xì)胞向S期轉(zhuǎn)化進(jìn)程，從而使G2/M期細(xì)胞相對增多。但是，斑蝥酸鈉和甲氨喋呤組敏感性更好，優(yōu)于環(huán)磷酰胺和順鉑組。見表2。

組別濃度(μg/ml)G0G1SG2AP(%)對照組034.6±4.158.4±3.26.9±1.32.0斑蝥酸鈉組554.7±5.92)21.6±2.62)23.7±2.52)17.1甲氨喋呤組1045.6±4.51)38.3±4.32)16.5±2.22)14.3環(huán)磷酰胺組2048.7±3.31)36.7±4.52)14.6±3.12)9.2順鉑組544.8±4.21)39.6±3.72)15.6±2.12)11.2

與對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01

3討論

循證醫(yī)學(xué)、個體化、標(biāo)準(zhǔn)化是21世紀(jì)腫瘤臨床治療的三大共識，腫瘤治療模式由經(jīng)驗性指導(dǎo)治療逐漸走向藥物導(dǎo)向的個體化治療。喉癌術(shù)后復(fù)發(fā)原因紛繁復(fù)雜，臨床治療時相對比較棘手，處理起來也比較困難〔4〕。因此，從細(xì)胞水平來預(yù)測治療方式的有效性和藥物敏感性成為必然趨勢。本研究應(yīng)用喉癌手術(shù)切除的癌組織制備原代喉癌細(xì)胞培養(yǎng)，篩選出最敏感、最有效的化療藥物用于喉癌術(shù)后的個體化治療。

腫瘤屬于細(xì)胞周期性疾病，細(xì)胞周期的失控是腫瘤發(fā)生極其重要的環(huán)節(jié)〔5〕。因此，阻斷細(xì)胞周期被認(rèn)為是消除腫瘤的有效措施之一。文獻(xiàn)報道斑蝥酸鈉是通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯進(jìn)而起到抑制細(xì)胞增殖的作用，斑蝥酸鈉是斑蝥素的半合成衍生物〔6〕，通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡抑制腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。斑蝥酸鈉作為一種天然的中草藥成分，來源廣泛，不良反應(yīng)相對較小。具有多種抗腫瘤特性，有望成為新一代的臨床高效低毒性抗腫瘤藥物。

綜上所述，療效預(yù)測是個體化治療的基礎(chǔ)，個體化的遺傳差異會影響藥物的發(fā)揮，從而表現(xiàn)不同的療效〔7〕。因此，取手術(shù)切除的喉癌組織進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)藥物敏感性實驗，用于喉癌術(shù)后的個體化治療，可預(yù)期達(dá)到治療效果，尤其對遠(yuǎn)端微小轉(zhuǎn)移灶治療有重要意義。

參考文獻(xiàn)4

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7Shurin SB，Nabel EG.Pharmacogenomics-ready for prime time〔J〕? N Engl J Med，2008;358(10)：1061-3.

〔2015-06-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：郭惠玲(1972-)，女，副主任護(hù)師，主要從事造口、傷口、失禁治療研究。

中圖分類號〔〕R735.34〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7236-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.131