穆杰

·實(shí)驗研究·

唑來膦酸聯(lián)合辛伐他汀對骨質(zhì)疏松骨折的影響分析

穆杰

目的通過實(shí)驗方法分析唑來膦酸聯(lián)合辛伐他汀對骨質(zhì)疏松骨折的影響。方法選擇成年雌性SD大鼠60只,依據(jù)不同的治療方法隨機(jī)分為去勢對照組(生理鹽水灌胃)與去勢聯(lián)合用藥組(唑來膦酸+辛伐他汀),每組30只。大鼠死后檢測其左側(cè)股骨、血樣中含有的磷、血鈣、堿性磷酸酶等含量,并對其股骨X線骨密度進(jìn)行觀察。結(jié)果去勢聯(lián)合用藥組鈣(2.9±0.7)mmol/L、磷(2.8±0.6)mmol/L,與去勢對照組的鈣(2.7±0.4)mmol/L、磷(2.3±0.3)mmol/L比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；去勢對照組堿性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,顯著高于去勢聯(lián)合用藥組的(67.8±4.7)U/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；去勢聯(lián)合用藥組左側(cè)股骨骨密度值與去勢對照組比較均有明顯增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左側(cè)股骨生物力學(xué)值也高于去勢對照組［(175.23±41.27)N VS (154.96±36.54)N］,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論唑來膦酸聯(lián)合辛伐他汀的使用可作用于骨質(zhì)疏松骨折愈合后生物力學(xué)功能的恢復(fù)。

骨質(zhì)疏松；骨折；唑來膦酸；辛伐他汀

骨質(zhì)疏松癥是由很多因素導(dǎo)致的骨脆性增加、股強(qiáng)度降低易發(fā)生骨折的一種代謝性骨病,直接危害到中老年人的健康［1］。骨折屬骨質(zhì)疏松癥的一個重要并發(fā)癥。本次研究對唑來膦酸聯(lián)合辛伐他汀是否能更有效促進(jìn)骨質(zhì)疏松骨折愈合的問題進(jìn)行分析?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 選擇8～10周、體重220～260 g的60只雌性SD大鼠。唑來膦酸(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113138),辛伐他?。凵唐访狠嶂聊?MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD(新加坡),國藥準(zhǔn)字J20130067］。

1.2 方法

1.2.1 構(gòu)建動物模型 依據(jù)治療方法的不同將大鼠隨機(jī)分為去勢對照組和去勢聯(lián)合用藥組,每組30只。按照體重劃分,每100 克予以0.3ml的10%水合氯醛,行腹腔麻醉處理,在其背部中線處的第2腰椎水平上做一縱向的切口,完整摘除掉兩側(cè)的卵巢組織。經(jīng)過2個月后,各在每組隨機(jī)抽出2只大鼠,處死后測定其左側(cè)股骨的骨密度值,以此來判定是否成功造模。于麻醉狀態(tài)下在左大腿外側(cè)做約3cm左右的縱向切口,將股骨中段分離完全暴露出來,小鋼鋸鋸斷后使用克氏針進(jìn)行髓內(nèi)固定,最后做傷口的包扎處理,為規(guī)避感染的發(fā)生還應(yīng)使用青霉素。

1.2.2 采用藥物的干預(yù) 骨折內(nèi)固定術(shù)結(jié)束,去勢對照組予以5ml/(kg·d)生理鹽水灌胃；去勢聯(lián)合用藥組予以唑來膦酸注射液,采用劑量為5 mg/100ml注射治療,同時使用辛伐他汀,40 mg/次,于早、晚各進(jìn)行1次灌胃治療。治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①測定血清中鈣、磷、堿性磷酸酶含量：行腹腔麻醉,從心臟處取8ml血,做離心處理,取其上清,全自動生化分析儀進(jìn)行各項指標(biāo)的檢測；②左側(cè)股骨骨密度值測定方法：心臟取血后,處死大鼠,將克氏針拔出,使用雙能X線骨密度儀對左側(cè)股骨中段骨折處上、下各3 mm區(qū)域的骨密度進(jìn)行測定；③生物力學(xué)檢測,使用生物力學(xué)三點(diǎn)彎曲的試驗進(jìn)行檢測［2］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)指標(biāo)含量比較 去勢聯(lián)合用藥組鈣(2.9±0.7) mmol/L、磷(2.8±0.6)mmol/L與去勢對照組的(2.7±0.4)、(2.3±0.3)mmol/L比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；去勢對照組堿性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,顯著高于去勢聯(lián)合用藥組(67.8±4.7)U/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組左側(cè)股骨密度值與生物力學(xué)值檢測結(jié)果比較 去勢聯(lián)合用藥組左側(cè)股骨骨密度值與去勢對照組比較均有明顯增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左側(cè)股骨生物力學(xué)值也有很大程度的增加［(175.23±41.27)N VS (154.96±36.54)N］,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組相關(guān)含量指標(biāo)比較(±s)

注：與去勢對照組比較,aP<0.05

組別 只數(shù) 鈣(mmol/L) 磷(mmol/L) 堿性磷酸酶(U/L)去勢對照組 30 2.7±0.4 2.7±0.3 120.4±15.6去勢聯(lián)合用藥組 30 2.9±0.7 2.8±0.6 67.8±4.7at1.359 0.816 17.683P>0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組左側(cè)股骨密度值與生物力學(xué)值檢測結(jié)果比較(±s)

注：與去勢對照組比較,aP<0.05

組別 只數(shù) 骨密度值(g/cm2) 生物力學(xué)值(N)去勢對照組 30 0.151±0.009 154.96±36.54去勢聯(lián)合用藥組 30 0.172±0.013a 175.23±41.27at7.245 2.0142P<0.05 <0.05

3 討論

唑來膦酸是雙磷酸鹽類的第三代藥物,其藥理活性很強(qiáng),對破骨細(xì)胞的活性有顯著的抑制效果,同時也可抑制成骨細(xì)胞中的細(xì)胞因子大量產(chǎn)生,以此途徑來對骨細(xì)胞修復(fù)起到有效阻止的作用,這樣便為骨密度的增加提供了良好契機(jī),同時還能在很大程度上增強(qiáng)抑制骨吸收的強(qiáng)度,使骨密度增加,因此對骨質(zhì)疏松的治療具有明顯療效。有關(guān)于唑來膦酸的動物實(shí)驗表明［3］,唑來膦酸雖然可對骨重建起到抑制作用,但也有促進(jìn)骨痂形成的作用。本次研究結(jié)果表明,唑來膦酸可促進(jìn)骨強(qiáng)度增加,提高骨密度。

他汀類藥物在臨床上是常用的降脂藥物,同時還有促進(jìn)成骨的作用,可刺激到骨轉(zhuǎn)換以及骨代謝［4］。這也提示他汀類藥物可以作為骨類抗骨質(zhì)輸送藥的一種潛在手段。關(guān)于藥物干預(yù)方式方面,在當(dāng)前大部分都選擇口服的給藥方法。

在本次研究中,選擇給藥的方式為灌胃給藥,通過研究結(jié)果的分析可見,兩組磷以及血鈣發(fā)生變化比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),去勢對照組堿性磷酸酶水平(120.4±15.6)U/L,顯著高于去勢聯(lián)合用藥組的(67.8±4.7)U/L,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；去勢聯(lián)合用藥組左側(cè)股骨骨密度值與去勢對照組比較均有明顯增加［(0.172±0.013)g/cm2VS (0.151±0.009)g/cm2］,并且左側(cè)股骨生物力學(xué)值也有很大程度的增加［(175.23± 41.27)N VS (156.47±36.54)N］(P<0.05)。

總之,唑來膦酸是為防治發(fā)生骨質(zhì)疏松癥而常在臨床上應(yīng)用的藥物,具有強(qiáng)化骨密度、增強(qiáng)生物力學(xué)的良好特性,可積極的促進(jìn)骨折愈合。

［1］于利,李長洲,王騰飛,等.唑來膦酸在骨質(zhì)疏松骨折術(shù)后應(yīng)用的臨床療效分析.中華關(guān)節(jié)外科雜志(電子版),2015(5):676-679.

［2］倪小青,盧全中,潘風(fēng)雨,等.唑來膦酸預(yù)防高齡骨質(zhì)疏松骨折全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后骨丟失的臨床研究.臨床和實(shí)驗醫(yī)學(xué)雜志,2015(5):391-393.

［3］席光偉,王學(xué)玲,宮琳,等.辛伐他汀涂層內(nèi)固定對大鼠骨質(zhì)疏松骨折愈合晚期的影響.中國組織工程研究,2013(51):8827-8833.

［4］楊寧,崔岳毅,韓曉光,等.骨質(zhì)疏松大鼠股骨內(nèi)單次注射辛伐他汀強(qiáng)化骨骼的實(shí)驗研究.中華骨科雜志,2012,32(5):500-506.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.128

2016-09-22］

471000 河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院