夏小軍,段 赟
(甘肅省腫瘤醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)
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中醫(yī)藥治療惡性淋巴瘤的思路與方法
夏小軍,段赟
(甘肅省腫瘤醫(yī)院,甘肅 蘭州 730050)
對惡性淋巴瘤的病因病機(jī)、病性病位進(jìn)行深入分析,發(fā)現(xiàn)其病機(jī)特點(diǎn)重在痰、毒、瘀、虛4個方面,而痰、毒為其要害;病位可涉及五臟、六腑、經(jīng)絡(luò)、肌膚等全身各處,發(fā)病與肝、脾、腎及氣血密切相關(guān)。臨床辨證分為寒痰凝滯、氣郁痰阻、陰虛痰結(jié)、痰瘀毒蘊(yùn)、正虛邪戀5型,并提出相應(yīng)治則治法,采用自擬消核湯系列進(jìn)行治療。
惡性淋巴瘤/中醫(yī)藥治療;辨證論治;消核湯系列
惡性淋巴瘤(malignant lymphome,ML)亦稱淋巴瘤,是發(fā)生于淋巴結(jié)和/或結(jié)外淋巴組織的腫瘤[1],臨床以無痛性、進(jìn)行性淋巴組織增生,尤以淺表淋巴結(jié)腫大為特點(diǎn),常伴有肝、脾腫大和相應(yīng)器官的壓迫癥狀,晚期有貧血、發(fā)熱和惡病質(zhì)等。根據(jù)病理組織學(xué)類型,可將ML分為非霍奇金淋巴瘤(non hodgkin lymphoma,NHL)和霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)兩大類。臨床中一般認(rèn)為其發(fā)病與感染、先天性或獲得性免疫功能失調(diào)、環(huán)境暴露等因素有關(guān)[2]。ML常見于青壯年,且男性多于女性。其預(yù)后與疾病的病理類型、細(xì)胞或分子遺傳學(xué)改變、臨床分期和治療等因素有關(guān)。中醫(yī)學(xué)雖無惡性淋巴瘤的記載,但依據(jù)臨床表現(xiàn)與體征,可將ML歸屬于中醫(yī)學(xué)“惡核”“石疽”“失榮”“痰核”等范疇。
ML的發(fā)生多因先天稟賦虛弱,衛(wèi)外不固,寒邪外襲,濕毒內(nèi)侵;或先天胎毒未凈,蓄于體內(nèi),蘊(yùn)而待發(fā);或后天飲食不節(jié);或七情內(nèi)傷;或勞欲過度;或病后體弱等,致臟腑、陰陽功能失調(diào),痰濁內(nèi)生。痰濕凝滯,易阻氣血,蘊(yùn)而釀毒,亦可化火;痰瘀毒結(jié),膠著互害,外發(fā)無力,積久成核。其病機(jī)特點(diǎn)重在痰、毒、瘀、虛4個方面,而痰、毒為其要害。
1.1寒濕凝聚,痰毒內(nèi)結(jié)
先天稟賦不足,臟腑虛弱,衛(wèi)外不固,寒邪外襲,濕毒內(nèi)侵,寒濕凝聚為痰。后天調(diào)養(yǎng)失宜,或平素脾虛虛弱,水濕運(yùn)化失職,濕郁于內(nèi),釀成濕毒,濕毒不化,日久凝結(jié)為痰,痰毒互結(jié),遂成惡核。
1.2肝氣郁滯,氣血受阻
憂思惱怒,情志不遂,肝氣郁滯,津液不疏,停著釀痰,痰氣積聚,郁久化熱化火,煎灼陰津,煉液為痰。若與邪毒膠結(jié),滯于經(jīng)絡(luò),阻滯氣血,則發(fā)惡核。
1.3水不涵木,痰火相結(jié)
體質(zhì)虛弱,肝腎不足;或濕阻氣郁,化熱傷陰;或過勞成損,久病及腎,腎陰不足,水不涵木,虛火內(nèi)動,灼津?yàn)樘?,痰火相結(jié),更傷陰津,陰虛血滯,痰瘀互結(jié),聚積不散,久成惡核。
1.4痰瘀毒結(jié),凝聚成塊
情志不遂,精神抑郁;或怒傷肝氣,氣機(jī)阻滯,皆使血行不暢,脈絡(luò)瘀阻,氣滯血瘀。臟腑功能失調(diào),津液不化,濕聚成痰,礙氣阻絡(luò),痰瘀既成,膠著不分,蘊(yùn)而釀毒,痰瘀毒結(jié),發(fā)為惡核。
1.5久病纏綿,正虛邪戀
久患惡核消耗,或用毒藥傷正,正氣虧損,托毒無力,病邪久留不去,更傷氣血陰津,氣虛鼓動無力,血虛滋生血瘀,陰虛則血滯,陽虛則失其溫煦,日積月累,痰瘀毒不能速去,致使病無愈期。且易于感寒、受濕、情志不遂,勞倦等誘因,使疾病復(fù)發(fā)或加重。
因痰隨氣升降,無所不至,故惡核病位可涉及五臟、六腑、經(jīng)絡(luò)、肌膚等全身各處。病發(fā)于內(nèi)者,則見縱隔腫塊、脅下癥積、胃腸積聚;病發(fā)于外者,則見頸項(xiàng)、缺盆、腋下、鼠溪等處聚生痰核,硬結(jié)成片。由于核之所成,重在痰濕,痰之由來,關(guān)乎脾腎;核之所踞,多在筋膜,筋乃肝之所主;核之為害,以毒為主,毒最傷氣血。故惡核之為病,與肝、脾、腎及氣血密切相關(guān)。又因核之為病,黏滯有形,痞堅(jiān)不移,乃痰作祟,是謂陰也;核之性劣,易于流竄,銷鑠氣血,毒惡使然,又謂陽也。且“痞堅(jiān)之處必有伏陽”,故惡核體陰而用陽。
ML總屬本虛標(biāo)實(shí)之證,其病機(jī)演變亦具有正虛邪進(jìn)、邪退正復(fù)之消長特點(diǎn),正虛與邪實(shí)貫穿于疾病始末。由于扶正可鼓邪外出,祛邪能使正氣自復(fù),其殊路同歸,異曲同工,故立扶正祛邪之治療總則。又由于病程中邪實(shí)與正虛消長的偏頗程度不同,以及患者體質(zhì)強(qiáng)弱存在差異等,故扶正與祛邪之側(cè)重宜當(dāng)不同。扶正應(yīng)以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為主,具體運(yùn)用時宜按正虛矛盾的主要方面而定,或健脾、或補(bǔ)腎、或滋陰、或益氣、或養(yǎng)血、或多法并補(bǔ);祛邪應(yīng)以化痰解毒、軟堅(jiān)散結(jié)為主,具體運(yùn)用時則依病邪表現(xiàn)形式與性質(zhì)而定,或清、或燥、或散、或和、或多法并舉。
中醫(yī)藥治療或輔助治療ML,在緩解癥狀、消除體征、增強(qiáng)放化療耐受性、減輕放化療副作用、提高患者生活質(zhì)量、延長生存期等方面均有肯定療效;但中醫(yī)藥的運(yùn)用必須在辨證論治的原則指導(dǎo)下進(jìn)行。
3.1寒痰凝滯
癥狀:頸項(xiàng)、耳旁、缺盆、腋下、鼠蹊等處腫核,不痛不癢,皮色如常,堅(jiān)硬如石,兼見面白少華,形寒肢冷,神疲乏力,舌質(zhì)淡,苔白或膩,脈沉或細(xì)。正氣不足,衛(wèi)外不固,濕邪內(nèi)侵;脾腎陽虛,津液失布,氣化無力,痰濕內(nèi)生,積久成核,不得外發(fā),循經(jīng)阻絡(luò),故見多處腫核,堅(jiān)硬如石;痰屬陰邪,陰盛則寒,易傷陽氣,溫煦不足,故見形寒肢冷;氣虛失養(yǎng),則神疲乏力,面白少華。舌質(zhì)淡,苔白或膩,脈沉或細(xì)均為一派寒濕之征。治宜散寒解毒,化痰散結(jié)。處方:貓爪草15 g,夏枯草15 g,生牡蠣15 g(先煎),瓦楞子15 g(先煎),昆布10 g,海藻10 g,白僵蠶10 g,浙貝母10 g,白芥子10 g,炙半夏10 g,陳皮10 g,玄參12 g,莪術(shù)10 g,山楂10 g。水煎服,1 d 1劑。加減:若神疲乏力明顯者,加黃芪、當(dāng)歸以補(bǔ)氣養(yǎng)血;形寒肢冷明顯者,加制附子、肉桂以溫陽散寒;伴關(guān)節(jié)酸痛重著者,加羌活、獨(dú)活以祛風(fēng)勝濕;腫核硬腫疼痛難消者,可加蜈蚣1 g,研末沖服,以解毒散結(jié),通絡(luò)止痛;伴肋下癥塊明顯者,加炙鱉甲、丹參以軟堅(jiān)消癥。方藥分析:方中貓爪草化痰散結(jié),解毒消腫;夏枯草解毒散結(jié);生牡蠣、瓦楞子、昆布、海藻消痰化瘀,軟堅(jiān)散結(jié);白僵蠶解毒散結(jié),化痰軟堅(jiān);浙貝母化痰散結(jié);白芥子溫肺祛痰,理氣散結(jié);炙半夏、陳皮燥濕化痰,理氣調(diào)中;玄參解毒散結(jié),并防它藥辛溫助火;莪術(shù)破血祛瘀,行氣止痛;山楂活血散瘀,助運(yùn)脾胃。
3.2氣郁痰阻
癥狀:頸項(xiàng)、耳旁、缺盆、腋下、鼠蹊等處腫核,或脅下痞塊,不痛不癢,皮色如常,堅(jiān)硬如石,兼見煩躁易怒,胸腹?jié)M悶,兩脅脹滿,食欲不振,大便不調(diào),舌質(zhì)紅,苔白膩或黃膩,脈弦或弦數(shù)。情志不遂,肝郁氣結(jié),津液不疏,停著釀痰;肝郁化火,煎灼陰津,煉液為痰;肝郁脾虛,運(yùn)化不及,濕濁內(nèi)生,蘊(yùn)而化痰;痰阻經(jīng)絡(luò),積久成核,故發(fā)多處腫核,堅(jiān)硬如石;肝氣不疏,則煩躁易怒,胸腹?jié)M悶;肝絡(luò)不和,則兩脅脹滿;肝胃不和,則食欲不振,大便不調(diào)。舌苔白膩,脈弦為氣郁痰結(jié)之候;舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈弦數(shù)為肝火有余之象。治宜疏肝解郁,化痰散結(jié)。處方:貓爪草15 g,夏枯草15 g,生牡蠣15 g(先煎),白僵蠶10 g,柴胡15 g,香附15 g,枳殼10 g,青皮10 g,郁金15 g,炙半夏10 g,陳皮10 g,茯苓10 g,白術(shù)10 g,玄參10 g。水煎服,1 d 1劑。加減:若兩脅脹痛明顯者,加延胡索、川楝子以行氣活血止痛;伴口苦嘔逆者,加黃芩、龍膽草以清瀉肝火;伴食滯腹脹者,加山楂、雞內(nèi)金以消食導(dǎo)滯;伴大便秘結(jié)者,加大黃、厚樸以通腑瀉熱;伴心煩不寐者,加酸棗仁、梔子以清熱除煩,養(yǎng)心安神。方藥分析:方中貓爪草、夏枯草、生牡蠣、白僵蠶解毒散結(jié),化痰軟堅(jiān);柴胡、香附、枳殼疏肝行氣解郁;青皮疏肝破氣,散結(jié)消滯;郁金活血散瘀;炙半夏、陳皮燥濕化痰,理氣和中;茯苓、白術(shù)健脾益氣,扶土抑土;玄參解毒散結(jié),養(yǎng)陰清熱,并防祛痰之劑傷陰助火。
3.3陰虛痰結(jié)
癥狀:頸項(xiàng)、耳旁、缺盆、腋下、鼠蹊等處腫核;或脅下痞塊,堅(jiān)硬如石,皮色如常;或伴瘙癢,兼見形體消瘦,消谷善饑,潮熱汗出,五心煩熱,口干咽燥,腰膝酸軟,頭暈耳鳴,遺精或崩漏,舌質(zhì)紅少津,或紅絳,脈細(xì)數(shù)。體質(zhì)虛弱,肝腎不足;或濕阻氣郁,化熱傷陰;或久病耗陰,藥毒劫陰,陰虛陽亢,虛火灼津,煉液為痰;或陰虛血滯,痰瘀互結(jié),聚積不散,久之成核,故見多處腫核,堅(jiān)硬如石;肝腎不足,失于濡潤,則形體消瘦,腰膝酸軟,頭暈耳鳴;營陰不足,血燥風(fēng)熱,則皮膚瘙癢;陰虛內(nèi)熱,則潮熱汗出,五心煩熱,口干咽燥;虛熱上擾,胃火偏盛,則消谷善饑。舌質(zhì)紅少津,或紅絳,脈細(xì)數(shù)為一派陰虛或陰虛火旺之象。治宜滋補(bǔ)肝腎,化痰散結(jié)。處方:貓爪草15 g,夏枯草15 g,生牡蠣15 g(先煎),白僵蠶10 g,熟地黃12 g,山茱萸12 g,枸杞子12 g,炙鱉甲12 g(先煎),龜板膠10 g(烊化),玄參15 g,女貞子10 g,旱蓮草10 g,懷牛膝10 g,山楂10 g。水煎服,1 d 1劑。加減:若神疲乏力明顯者,加黃芪、當(dāng)歸以補(bǔ)氣養(yǎng)血;眩暈、耳鳴明顯者,加桑椹、阿膠以滋陰補(bǔ)血;伴大便秘結(jié)者,加當(dāng)歸、火麻仁以潤腸通便;潮熱盜汗明顯者,加地骨皮、銀柴胡以涼血退蒸;皮膚瘙癢甚者,加赤芍、地膚子以涼血清熱,利濕止癢。方藥分析:方中貓爪草、夏枯草、生牡蠣、白僵蠶解毒散結(jié),化痰軟堅(jiān);熟地黃、山茱萸、枸杞子滋補(bǔ)肝腎,養(yǎng)陰補(bǔ)血;炙鱉甲、龜板膠滋陰潛陽,軟堅(jiān)散結(jié);玄參養(yǎng)陰清熱,解毒散結(jié);女貞子、旱蓮草補(bǔ)益肝腎,兼清虛熱;懷牛膝補(bǔ)益肝腎,活血祛瘀;山楂活血散瘀,助運(yùn)脾胃。
3.4痰瘀毒蘊(yùn)
癥狀:頸項(xiàng)、耳旁、缺盆、腋下、鼠蹊等處腫核;或脅下痞塊,時而疼痛,兼見面色晦暗,形體消瘦,壯熱煩渴;或午后潮熱,口舌生瘡,咽喉腫痛;或腹大如鼓,腹部癥塊,皮膚瘀斑,溲赤便結(jié);或有黑便,舌質(zhì)暗或紅絳;或有瘀斑,苔黃膩,脈澀或數(shù)。臟腑陰陽功能失調(diào),津液不化,濕聚成痰,礙氣阻絡(luò),血行不暢,日久成瘀;痰瘀既成,膠著不分,蘊(yùn)而釀毒,痰瘀毒結(jié),發(fā)為腫核;或外感毒邪,入血傷髓,銷鑠氣血,氣虛血滯,毒瘀膠結(jié),擾亂氣機(jī),水液不行,停聚為痰,痰瘀毒結(jié),故見多處腫核,堅(jiān)硬如石;瘀阻脈絡(luò),不通則痛,故腫核時而疼痛,夜間尤甚;瘀血不去,新血難生,濡養(yǎng)不足,則面色晦暗,形體消瘦;痰瘀毒蘊(yùn)而化火,火熱熏蒸,則壯熱煩渴,咽喉腫痛,溲赤便結(jié);熱灼血絡(luò),或痰瘀阻絡(luò),血不循經(jīng),溢于脈外,則黑便,皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑;脈絡(luò)壅阻,隧道不通,水氣停聚中焦,則腹大如鼓,或腹部癥塊。舌質(zhì)暗或有瘀斑,苔膩,脈澀均為一派痰瘀互結(jié)之征;舌質(zhì)紅絳,苔黃,脈數(shù)為毒熱熾盛之象。治宜逐瘀解毒,化痰散結(jié)。處方:貓爪草15 g,夏枯草15 g,生牡蠣15 g(先煎),白僵蠶10 g,丹參20 g,雞血藤15 g,紅花10 g,莪術(shù)10 g,赤芍12 g,郁金15 g,川楝子10 g,炙鱉甲10 g(先煎),玄參15 g,山楂10 g。水煎服,1 d 1劑。加減:若伴神疲乏力者,加黃芪、當(dāng)歸以補(bǔ)氣養(yǎng)血;核腫疼痛明顯者,加延胡索、蜈蚣以活血通絡(luò),行氣止痛;皮膚瘀點(diǎn)瘀斑明顯者,加紫草、茜草以涼血散瘀消斑;伴高熱不退者,加生石膏、知母以滋陰清熱;口舌生瘡者,加梔子、淡竹葉以清胃瀉火;咽喉腫痛甚者,加薄荷、牛蒡子以解毒利咽;溲赤便結(jié)者,加大黃、白茅根以解毒涼血,通腑瀉熱;伴見黑便者,加地榆、蒲黃以祛瘀止血。方藥分析:方中貓爪草、夏枯草、生牡蠣、白僵蠶解毒散結(jié),化痰軟堅(jiān),丹參、雞血藤養(yǎng)血活血;紅花、莪術(shù)破血祛瘀,行氣止痛;赤芍涼血散瘀;郁金、川楝子行氣活血;炙鱉甲滋陰潛陽,軟堅(jiān)消癥;玄參涼血養(yǎng)陰,解毒散結(jié);山楂活血散瘀,助運(yùn)脾胃。
3.5正虛邪戀
癥狀:多處腫核已消,或消及大半,質(zhì)硬不甚,皮色如常,不痛或癢,兼見面色無華,消瘦脫形,語音低微,乏力倦怠,心悸氣短,頭暈?zāi)垦?,惡風(fēng),自汗或盜汗,虛煩不眠,舌質(zhì)淡或暗,苔少或滑,脈弱或細(xì)。久病消耗,藥毒傷正,正氣虧損,托毒無力,余毒未盡,故見多處腫核已消,或消及大半;陽氣不足,溫煦推動不力,脾胃運(yùn)化失司,氣血生化乏源,四肢百骸失養(yǎng),故見面色無華,消瘦脫形,語音低微,乏力倦怠,心悸氣短,頭暈?zāi)垦#徽摕o力驅(qū)邪,邪毒出路無門,進(jìn)退不能,營衛(wèi)失和,則見惡風(fēng)、自汗,或腫核局部不時作癢;舌質(zhì)淡或暗,苔少或滑,脈弱或細(xì)均為一派虛滯之象。治宜扶正托毒,調(diào)和營衛(wèi)。處方:貓爪草12 g,夏枯草12 g,生牡蠣10 g(先煎),白僵蠶6 g,黃芪30 g,當(dāng)歸15 g,黨參15 g,茯苓10 g,白術(shù)10 g,熟地黃15 g,雞血藤15 g,白芍10 g,川芎10 g,炙甘草6 g。水煎服,1 d 1劑。加減:若陽虛寒盛者,加淫羊藿、制附子以溫腎壯陽;陰虛有熱者,加玄參、知母以養(yǎng)陰清熱;伴高熱不退者,加生石膏、知母以滋陰清熱;肋下癥塊明顯者,加炙鱉甲、莪術(shù)以軟堅(jiān)消癥;伴食欲不振者,加山楂、山藥以助運(yùn)脾胃;皮膚瘙癢者,加地膚子、蛇床子以利濕止癢;虛煩不寐者,加酸棗仁、梔子以清熱除煩,養(yǎng)心安神。方藥分析:方中貓爪草、夏枯草、生牡蠣、白僵蠶解毒散結(jié),化痰軟堅(jiān);黃芪、當(dāng)歸補(bǔ)益氣血,扶正托毒;黨參、茯苓、白術(shù)健脾益氣,以杜絕生痰之源;熟地黃、白芍養(yǎng)血滋陰,補(bǔ)益精髓;雞血藤補(bǔ)血活血;川芎活血行氣,通達(dá)氣血;炙甘草補(bǔ)中緩急。
4.1究病機(jī),不外痰毒瘀虛
ML之發(fā)病,多緣先天稟賦不足與后天調(diào)養(yǎng)失宜兩個方面,其病機(jī)重在痰、毒、瘀、虛四端。痰之起因,一為寒濕凝結(jié)成痰,二為火熱煎熬津液為痰。毒之來源,一為先天胎毒未凈,蓄而待發(fā);二為后天滋生之毒,如外感六淫化毒、藥毒、疾病所產(chǎn)之毒及飲食所化之毒等,蘊(yùn)伏體內(nèi);三為外界邪毒,包括毒氣、毒藥等,直中臟腑經(jīng)絡(luò)。而瘀與虛既是產(chǎn)生痰與毒的原因,又是痰與毒的病理轉(zhuǎn)歸,故痰與毒是ML病機(jī)之要害。
4.2重辨證,注意證型轉(zhuǎn)化規(guī)律
一般而言,ML臨證一般符合正氣不足→寒痰凝滯→氣郁痰阻→陰虛痰結(jié)→痰瘀毒蘊(yùn)→正虛邪戀之證候轉(zhuǎn)化規(guī)律。由于疾病的復(fù)雜多變性及放化療的干預(yù),往往出現(xiàn)兩種情況:一是證候之間沒有過渡證型,可出現(xiàn)跳躍式轉(zhuǎn)化;二是型與型之間沒有明確的界限,多證交叉也不少見。故具體運(yùn)用可遵清代程國彭《醫(yī)學(xué)心悟·聚積》“初”“中”“末”之3法進(jìn)行。邪氣初客,正不甚虛,惡核未堅(jiān),宜直消之,而后和之;若惡核日久,邪盛正虛,法從中治,須以補(bǔ)瀉相兼為用;若核消及半,便從末治,即使運(yùn)用攻擊之藥,亦宜和中養(yǎng)胃,導(dǎo)達(dá)經(jīng)脈,裨榮衛(wèi)疏通,使核自消;虛人患惡核,或惡核正虛甚者,先補(bǔ)其虛,調(diào)其脾胃,增其飲食,而后用藥攻之。謹(jǐn)遵“三法”,又辨邪實(shí)與正虛之性質(zhì),再辨所犯臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血、陰陽之不同,而后采取相應(yīng)的具體治法。
4.3論治療,化痰解毒貫穿始終
由于腫核為ML的主要癥狀,痰與毒為其主要病理機(jī)制,加之其病程冗長,常纏綿難愈,且易復(fù)發(fā),故其治療首當(dāng)重視痰毒為患,化痰解毒之法可貫穿于疾病治療的始末。具體運(yùn)用時當(dāng)根據(jù)機(jī)體氣血陰陽之變化,如陽虛寒凝者宜溫化寒凝,氣郁痰阻者疏肝解郁,陰虛痰結(jié)者滋陰降火,痰瘀毒蘊(yùn)者化痰行瘀,正虛邪戀者補(bǔ)益氣血。隨證變化,靈活運(yùn)用,方可取得滿意療效。自擬消核系列方中的貓爪草、夏枯草、生牡蠣、白僵蠶4藥為余臨證所常用,其中貓爪草甘、辛,微溫,化痰散結(jié),解毒消腫;夏枯草苦、辛,寒,清肝火,散郁結(jié);生牡蠣咸,微寒,清熱化痰,軟堅(jiān)散結(jié);白僵蠶咸、辛,平,解毒化痰,軟堅(jiān)散結(jié)。4藥合用,可奏解毒散結(jié)、化痰軟堅(jiān)之效,且溫而不燥,苦寒而不傷中,故對ML的各種辨證類型均可使用。臨證用藥,還需時時顧護(hù)胃氣,方中炙半夏、陳皮、茯苓、白術(shù)、山楂等品,一為辨證論治所需,用治其病;二為防止它藥傷中,以顧脾胃。
[1]張之南,郝玉書,趙永強(qiáng),等.血液病學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:986-988.
[2]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南血液學(xué)分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:71.
(編輯馬虹)
1001-6910(2016)08-0053-04·臨床經(jīng)驗(yàn)·
R733.4
B
10.3969/j.issn.1001-6910.2016.08.25
2015-08-16;
2016-05-17