李雪迎

非劣效性設(shè)計(jì)樣本量估算
——計(jì)量指標(biāo)

李雪迎

100034北京，北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室

非劣效性設(shè)計(jì)適用于驗(yàn)證試驗(yàn)組的臨床干預(yù)效果不比對(duì)照組差的研究設(shè)計(jì)。在以現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療作為對(duì)照的研究中，常常需要證明試驗(yàn)措施的干預(yù)效果不比對(duì)照組差。在這種情況下所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)方法為非劣效性檢驗(yàn)。在針對(duì)樣本量估算的如下描述中：以T代表試驗(yàn)組，以C代表對(duì)照組，其研究假設(shè)可以表述為：

H0：T-C≤-δ

H1：T-C>-δ

其中δ為非劣效界值。原假設(shè)(H0)的含義可以理解為：試驗(yàn)組的干預(yù)效果比對(duì)照組差而且差異超過(guò)了非劣效界值。備擇假設(shè)(H1)的含義可以理解為：試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，其干預(yù)效果的差異不超過(guò)非劣效界值。當(dāng)通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)所獲得的P值小于檢驗(yàn)水準(zhǔn)時(shí)(常用的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05雙側(cè)檢驗(yàn)或0.025單側(cè)檢驗(yàn))，則認(rèn)為原假設(shè)的可能性很小，因而拒絕原假設(shè)，接受備擇假設(shè)，認(rèn)為試驗(yàn)組的干預(yù)效果非劣于對(duì)照組。

當(dāng)分析指標(biāo)為計(jì)量指標(biāo)，采用1∶1組間比設(shè)計(jì)，假定試驗(yàn)組與對(duì)照組具有相同的平均值，即T=C，且兩組具有相同的標(biāo)準(zhǔn)差s的情況下，取非劣效界值為δ，樣本量估算公式可表述為：

其中：n為樣本量，α為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，β為二類(lèi)錯(cuò)誤，1-β為把握度，μ為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)離差界值(μ1-α和μ1-β分別代表1-α和1-β相應(yīng)的單側(cè)界值)，s為標(biāo)準(zhǔn)差，δ為非劣效界值。

案例：為驗(yàn)證某新型降壓藥物的降壓能力不低于鈣離子拮抗藥，以治療前后血壓的下降值作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)試驗(yàn)設(shè)試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥物在治療前后所能取得的血壓下降幅度相同，即具有相同的平均值，設(shè)標(biāo)準(zhǔn)差為10 mmHg，并根據(jù)臨床實(shí)際設(shè)以3 mmHg作為可接受的非劣效性界值。取α=0.025(單側(cè))，β=0.2。

將以上參數(shù)代入上公式計(jì)算得：

即每組需要完成有效病例175例，則可以在把握度0.8，檢驗(yàn)水準(zhǔn)0.025(單側(cè))，非劣效界值3 mmHg的情況下驗(yàn)證非劣效性結(jié)論。

(收稿日期:2016-05-15)

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