劉斌　劉麗霞　臧愛(ài)民　王萍　宋子正　楊陽(yáng)　張永剛　劉濤

作者單位： 071000　河北省保定市，河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(劉斌、臧愛(ài)民、宋子正、楊陽(yáng))，功能科(劉麗霞)，頭頸外科(張永剛)；河北省保定市第一中心醫(yī)院質(zhì)管科教科(王萍)；河北省高陽(yáng)縣醫(yī)院麻醉科(劉濤)

E-mail：759053690@qq.com

【摘要】　目的　觀(guān)察復(fù)方苦參注射液對(duì)于防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應(yīng)的臨床效果。方法　選取2010年1月至2013年12月收治的60例鼻咽癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為2組，即觀(guān)察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用奈達(dá)鉑單藥加同步三維適形放療，觀(guān)察組采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑加同步三維適形放療，觀(guān)察2組T細(xì)胞亞群變化、生存質(zhì)量變化、3個(gè)月后觀(guān)察2組近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果　與治療前相比，治療后對(duì)照組的T細(xì)胞亞群活性則明顯降低，而觀(guān)察組的T細(xì)胞亞群活性明顯提高，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；從患者生活質(zhì)量卡氏評(píng)分來(lái)看，觀(guān)察組生存質(zhì)量評(píng)分改善與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.0472，P=0.0020)；觀(guān)察組和對(duì)照組的治療有效率及治療控制率比較，觀(guān)察組的治療有效率及治療控制率均優(yōu)于對(duì)照組，2組近期療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.017,P=0.031)；從2組的不良反應(yīng)發(fā)生率來(lái)看，觀(guān)察組與對(duì)照組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀(guān)察組低于對(duì)照組。結(jié)論　復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑單藥及同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全性好、有效率高，并且有助于改善患者生存質(zhì)量、降低不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】　復(fù)方苦參注射液；鼻咽癌；不良反應(yīng)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.012

·論著·

復(fù)方苦參注射液防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應(yīng)的臨床觀(guān)察

劉斌劉麗霞臧愛(ài)民王萍宋子正楊陽(yáng)張永剛劉濤

作者單位： 071000河北省保定市，河北大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(劉斌、臧愛(ài)民、宋子正、楊陽(yáng))，功能科(劉麗霞)，頭頸外科(張永剛)；河北省保定市第一中心醫(yī)院質(zhì)管科教科(王萍)；河北省高陽(yáng)縣醫(yī)院麻醉科(劉濤)

E-mail：759053690@qq.com

【摘要】目的觀(guān)察復(fù)方苦參注射液對(duì)于防治局部晚期鼻咽癌放化療不良反應(yīng)的臨床效果。方法選取2010年1月至2013年12月收治的60例鼻咽癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為2組，即觀(guān)察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用奈達(dá)鉑單藥加同步三維適形放療，觀(guān)察組采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑加同步三維適形放療，觀(guān)察2組T細(xì)胞亞群變化、生存質(zhì)量變化、3個(gè)月后觀(guān)察2組近期療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果與治療前相比，治療后對(duì)照組的T細(xì)胞亞群活性則明顯降低，而觀(guān)察組的T細(xì)胞亞群活性明顯提高，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；從患者生活質(zhì)量卡氏評(píng)分來(lái)看，觀(guān)察組生存質(zhì)量評(píng)分改善與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.0472，P=0.0020)；觀(guān)察組和對(duì)照組的治療有效率及治療控制率比較，觀(guān)察組的治療有效率及治療控制率均優(yōu)于對(duì)照組，2組近期療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.017,P=0.031)；從2組的不良反應(yīng)發(fā)生率來(lái)看，觀(guān)察組與對(duì)照組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀(guān)察組低于對(duì)照組。結(jié)論復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑單藥及同步三維適形放療治療局部晚期鼻咽癌安全性好、有效率高，并且有助于改善患者生存質(zhì)量、降低不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方苦參注射液；鼻咽癌；不良反應(yīng)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.012

通訊作者：劉麗霞，071000河北大學(xué)附屬醫(yī)院功能科；

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 739.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2015)24-3722-03

收稿日期：(2015-07-02)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)主要是指由于地域、環(huán)境因素及EB病毒感染影響發(fā)生在鼻咽腔頂部和(或)側(cè)壁發(fā)生的惡性腫瘤,具有遺傳傾向性，我國(guó)華南地區(qū)為高發(fā)區(qū)[1]。臨床上，放療聯(lián)合同期化療是局部晚期鼻咽癌治療的標(biāo)準(zhǔn)模式[2,3]。在同步放化療過(guò)程中晚期鼻咽癌患者都會(huì)產(chǎn)生不同程度的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等一系列不良反應(yīng)，進(jìn)而使患者機(jī)體免疫功能和生活質(zhì)量進(jìn)行性下降[4]。這些不良反應(yīng)往往容易導(dǎo)致患者不能堅(jiān)持放化療，進(jìn)而中斷治療而影響臨床治療效果。目前，中醫(yī)藥在增強(qiáng)鼻咽癌放化療療效、減輕放化療不良反應(yīng)方面的作用越來(lái)越受到重視，并呈現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[5]。近幾年，我科應(yīng)用復(fù)方苦參注射液對(duì)同期放化療的局部晚期鼻咽癌患者進(jìn)行干預(yù)，以期降低患者的不良反應(yīng)，取得較好療效。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的60例鼻咽癌患者，將其隨機(jī)分為2組，即觀(guān)察組和對(duì)照組，每組30例。其中，觀(guān)察組男19例，女11例；中位年齡43歲；Ⅲ期鼻咽癌患者17例，Ⅳa期鼻咽癌患者13例；對(duì)照組男16例，女14例；中位年齡45歲；Ⅲ期鼻咽癌患者18例，Ⅳa 期鼻咽癌患者12例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡24～68歲；②臨床病理確診為初治的鼻咽癌患者；③KPS評(píng)分≥70分；④通過(guò)MRI檢查分期為T(mén)1-4N2-3M0 或T3-4N0-1M0(鼻咽癌WHO 2008分期)；⑤沒(méi)有發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；⑥血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常；⑦無(wú)復(fù)方苦參注射液相關(guān)禁忌。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者同意并簽署知情同意書(shū)。2組患者在年齡、性別比、病例分型等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組采用奈達(dá)鉑單藥加同步三維適形放療，觀(guān)察組采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑加同步三維適形放療。具體方案如下：對(duì)照組，放射治療：采用三維適形放射治療，劑量為60～70 Gy/6周，2 Gy/次，5次/周；同期化療：在放療期間予0.9%氯化鈉溶液500 ml加奈達(dá)鉑30 mg/m2行靜脈滴注, 滴注時(shí)間不少于1 h，1次/周。觀(guān)察組在對(duì)照組的放療同期治療基礎(chǔ)上，即放化療第1天加用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z14021231)，將20 ml復(fù)方苦參注射液加入250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，滴注時(shí)間約1小時(shí)， 1次/d，5次/周，直至放化療結(jié)束；同時(shí)，將5 ml復(fù)方苦參注射液及5 ml生理鹽水注入霧化器，將面罩置于患者口鼻上，通過(guò)霧化吸入的方法進(jìn)行霧化治療，2次/d，直至放化療結(jié)束。所有治療期間用藥均在放療的第1天開(kāi)始計(jì)算，1次/周，共6周。

1.3觀(guān)察指標(biāo)本研究需要觀(guān)察的指標(biāo)主要有3個(gè)方面，具體包括：(1) 免疫功能測(cè)定，治療前及治療結(jié)束2周后采集患者晨起空腹靜脈血標(biāo)本，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)其行外周血的T 細(xì)胞亞群(CD+3、CD+4、CD+4/CD+8)檢測(cè)；(2)通過(guò)生活質(zhì)量卡氏評(píng)分觀(guān)察比較2組患者生活質(zhì)量改善情況，同時(shí)對(duì)3個(gè)月后2組患者的近期療效進(jìn)行比較；(3)觀(guān)察比較2組患者的相關(guān)毒副反應(yīng)。

1.4判定標(biāo)準(zhǔn)(1) 近期療效評(píng)定，分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD)4種評(píng)價(jià)(參照世界衛(wèi)生組織制訂的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))。其中有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，治療控制率(DCR)為(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%。(2) 生活質(zhì)量改善評(píng)定，依據(jù)KPS 評(píng)分變化評(píng)定，其中KPS 評(píng)分變化<10分者為生存質(zhì)量穩(wěn)定，KPS 評(píng)分變化增加≥10分者為生存質(zhì)量改善，KPS 評(píng)分變化減少≥10分者為生存質(zhì)量降低。(3)不良反應(yīng)評(píng)定，參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所于2009年公布的常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)4.0版中的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。治療期間每周進(jìn)行1次評(píng)價(jià)。同時(shí)根據(jù)每次放化療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能等同步評(píng)價(jià)研究對(duì)象的血液學(xué)毒性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1免疫功能變化比較所有患者均于治療前及治療結(jié)束2周后采血進(jìn)行T細(xì)胞亞群活性進(jìn)行檢測(cè)，與治療前相比，觀(guān)察組患者T細(xì)胞亞群活性在治療后明顯提高，對(duì)照組患者T細(xì)胞亞群活性在治療后則明顯降低，2組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組免疫功能變化比較　n=30,±s

表1　2組免疫功能變化比較　n=30,±s

組別CD+3CD+4CD+8CD+4/CD+8觀(guān)察組 治療前49.59±0.7839.67±1.2131.23±1.411.37±0.21 治療后51.56±1.21*#41.59±1.27*#33.52±0.17*#1.29±0.18對(duì)照組 治療前50.23±0.9140.63±0.3932.08±1.431.27±0.13 治療后47.73±0.2837.57±1.3129.37±1.531.23±0.09

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.22組生活質(zhì)量比較60例患者均完成整個(gè)治療計(jì)劃，無(wú)一退出，沒(méi)有脫落。觀(guān)察組患者生活質(zhì)量卡氏評(píng)分評(píng)價(jià)，生存質(zhì)量穩(wěn)定者共16例(26.7%)、生存質(zhì)量改善提高者共36例(60.0%)、生存質(zhì)量降低者共8例(13.3%)。對(duì)照組患者生活質(zhì)量卡氏評(píng)分評(píng)價(jià)，生存質(zhì)量穩(wěn)定者共7例(23.3%)、生存質(zhì)量改善提高者共11例(36.7%)、生存質(zhì)量降低者共12例(40.0%)。觀(guān)察組生存質(zhì)量評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.0472，P=0.0020)。見(jiàn)表2。

表2　2組生活質(zhì)量比較　n=30,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.32組近期療效比較觀(guān)察組的治療有效率(RR)和治療控制率(DCR)分別為86.6%和93.3%；對(duì)照組的治療有效率(RR)和治療控制率(DCR)分別為60%和80%。觀(guān)察組的治療有效率和治療控制率均優(yōu)于對(duì)照組，2組近期療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.017,P=0.031)。見(jiàn)表3。

表3　2組近期療效比較　n=30,例(%)

2.42組不良反應(yīng)比較2組患者的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制例如白細(xì)胞下降，白色念珠菌感染，口腔黏膜炎，胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐，肝腎功能損傷等。觀(guān)察組的不良反應(yīng)主要為Ⅰ度和Ⅱ度，白細(xì)胞下降、白色念珠菌感染、口腔黏膜炎、肝腎功損傷等在觀(guān)察組的發(fā)生率低于對(duì)照組，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組不良反應(yīng)比較　n=30,例

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3討論

近年來(lái)，鼻咽癌的治療手段主要是同步放化療治療。相較其他頭頸部腫瘤，即使鼻咽癌患者經(jīng)過(guò)系統(tǒng)及時(shí)的根治性同步放療聯(lián)合化療，仍有部分鼻咽癌患者發(fā)生復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移。晚期鼻咽癌的治療趨勢(shì)是放療、化療等治療手段相結(jié)合，從而達(dá)到減少并發(fā)癥，降低毒副作用，提高患者依從性，進(jìn)而提高腫瘤的局部控制率和患者的生存率。晚期鼻咽癌患者同步放化療過(guò)程中出現(xiàn)的主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)及口腔黏膜反應(yīng)等。大部分患者經(jīng)過(guò)積極的對(duì)癥處理毒副反應(yīng)能夠減輕，仍有少數(shù)患者因無(wú)法耐受不良反應(yīng)被迫中斷放化療，從而降低了治療的依從性，影響了臨床治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：鼻咽癌屬于“控腦砂”、“鼻淵”、“惡核”等范疇，主要中醫(yī)病機(jī)為鼻竅不通，臟腑功能失調(diào)，津聚為痰，留滯客邪，致使氣滯血瘀、痰熱淤血蘊(yùn)結(jié)，相互膠結(jié)中正氣虛損，發(fā)為鼻咽腫塊[6,7]。故治療上主要治療原則宜清熱解毒、散結(jié)止痛。鼻咽癌放化療損傷在中醫(yī)看來(lái)，其主要機(jī)理為熱毒傷陰，致使津液內(nèi)灼，津液耗損。一般來(lái)講，鼻咽癌患者的免疫功能均受到不同程度的的免疫抑制，而免疫功能的下降再加上放療、化療、手術(shù)等治療干預(yù)，放化療相關(guān)不良反應(yīng)更容易出現(xiàn)?，F(xiàn)代藥理證明，苦參堿除了對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接的殺傷作用，還可在對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞的前提下，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常組織分化和促進(jìn)細(xì)胞凋亡，同時(shí)能夠增強(qiáng)B細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫功能。大量研究證實(shí)，苦參堿在減低放化療不良反應(yīng)、升高白細(xì)胞水平、止血、提高免疫力等方面具有良好的作用，且無(wú)明顯不良反應(yīng)[8,9]。本研究60例患者均完成整個(gè)治療計(jì)劃，觀(guān)察組患者治療后的T細(xì)胞亞群活性較治療前明顯提高，對(duì)照組患者治療后的T細(xì)胞亞群活性較治療前則明顯降低，觀(guān)察組治療后的T細(xì)胞亞群活性明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀(guān)察組生存質(zhì)量評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。這表明復(fù)方苦參注射液能夠有效提高晚期鼻咽癌患者的免疫功能，進(jìn)而達(dá)到改善晚期鼻咽癌患者生存質(zhì)量的目的。

此外，復(fù)方苦參注射液主要包括為苦參、白土茯苓、五靈脂、何首烏、山慈菇等，主要功效為清熱利濕、散結(jié)止痛、涼血解毒。以苦參為君藥組成的復(fù)方苦參注射液屬于純中藥制劑，其中苦參能夠清熱燥濕，山慈菇具有清熱解毒、消癰散結(jié)之效，白土茯苓能夠清熱解毒，首烏具有固精益腎、養(yǎng)血易肝之功，靈芝則入五臟，補(bǔ)氣養(yǎng)血，補(bǔ)肺益氣，溫肺化痰，總之全方共奏清熱解毒、補(bǔ)氣養(yǎng)血、溫肺化痰、化瘀散結(jié)之功。因而復(fù)方苦參注射液不僅可以治療鼻咽癌，同時(shí)還能減輕其毒副作用，是局部鼻咽癌放化療理想的輔助藥物[10,11]。本研究中觀(guān)察組的白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎、白色念珠菌感染等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。證明了晚期鼻咽癌患者同步放化療過(guò)程中配合使用復(fù)方苦參注射液能夠使患者能夠順利完成放化療，改善生存質(zhì)量。

綜上所述，參復(fù)方苦參注射液聯(lián)合奈達(dá)鉑加同步三維適形放療綜合治療局部晚期鼻咽癌的方法安全性高、有效率高，較單純同步放化療有效率高，毒副作用小，治療的依從性好。復(fù)方苦參注射液可以提高機(jī)體免疫力、改善生存質(zhì)量及降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。同時(shí)復(fù)方苦參注射液屬于純中藥制劑，具有安全性好、價(jià)格相對(duì)便宜等優(yōu)勢(shì)。需要補(bǔ)充說(shuō)明的是，鑒于本研究樣本量小、隨訪(fǎng)時(shí)間短等局限，復(fù)方苦參注射液在中晚期鼻咽癌同步放化療中的遠(yuǎn)期療效如何還有待進(jìn)一步的隨訪(fǎng)研究。

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