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干細胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會

第一章 總 則

第一條 為加強干細胞制劑制備質(zhì)量管理的行業(yè)自律，避免干細胞制劑制備過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的干細胞制劑，參照國內(nèi)外相關(guān)規(guī)定和指南，制定本規(guī)范。

第二條 干細胞制劑是指用于治療疾病或改善健康狀況的、以不同類型干細胞為主要成分、符合相應(yīng)質(zhì)量及安全標(biāo)準(zhǔn)，且具有明確生物學(xué)效應(yīng)的細胞制劑。

第三條 本規(guī)范適用于干細胞制劑制備的所有階段。

第二章 一般要求

第四條 干細胞制劑的制備應(yīng)遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則及其相關(guān)規(guī)定以及其他適用的規(guī)范性文件。

第五條 干細胞制劑制備機構(gòu)（以下簡稱制備機構(gòu)）應(yīng)建立符合GMP 要求、完整的干細胞制劑制備質(zhì)量管理體系，并設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。

第六條 制備機構(gòu)應(yīng)根據(jù)每種干細胞制劑的特性及其制備工藝進行風(fēng)險評估，并建立合理的質(zhì)量管理策略。

第七條 制備機構(gòu)的工作區(qū)域應(yīng)合理設(shè)計及布局。各功能區(qū)域應(yīng)相對獨立，應(yīng)有滿足其功能需要的空間、設(shè)施、設(shè)備和潔凈度要求。質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)與制備區(qū)實施物理隔離，行政區(qū)、生活區(qū)及輔助區(qū)等應(yīng)不防礙干細胞制劑的制備。

第八條 干細胞制劑制備的內(nèi)、外環(huán)境應(yīng)滿足其質(zhì)量保證和預(yù)定用途的要求，應(yīng)嚴(yán)格控制微生物、各種微粒和熱原的污染風(fēng)險。

第九條 干細胞制劑制備管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有與職責(zé)相關(guān)的專業(yè)知識（細胞生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)或醫(yī)藥等），同時應(yīng)具有5 年以上的相關(guān)工作經(jīng)驗或接受過相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，應(yīng)能夠履行干細胞制劑制備或質(zhì)量管理的職責(zé)。制備管理負責(zé)人與質(zhì)量管理負責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人不得相互兼任。

第十條 從事干細胞制劑制備、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員、物料倉儲管理人員等）均應(yīng)根據(jù)其工作性質(zhì)進行專業(yè)知識、安全防護、應(yīng)急預(yù)案的培訓(xùn)和繼續(xù)教育。制備機構(gòu)應(yīng)建立人員檔案，包括衛(wèi)生及健康檔案。對直接進行制備和質(zhì)控操作的已離職員工檔案，應(yīng)至少保留30 年。

第十一條 從事干細胞制劑制備的人員、質(zhì)量控制人員、包裝人員應(yīng)及時記錄并報告任何可能導(dǎo)致污染的情況，包括污染的類型和程度。制備機構(gòu)應(yīng)采取嚴(yán)格的措施，避免體表有傷口、患有傳染性疾病或其他可能污染干細胞制劑的人員從事制備、質(zhì)量控制和包裝的操作。

第十二條 應(yīng)建立設(shè)備、儀器、設(shè)施的管理檔案，并建立唯一的編碼標(biāo)識系統(tǒng)，確保其使用情況的可追溯性，并對相關(guān)設(shè)備按照其說明書要求建立完善的使用及維護管理制度。

第十三條 與細胞制備、質(zhì)量控制直接相關(guān)的儀器、設(shè)備，如滅菌柜、超凈工作臺、生物安全柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可使用，并進行計劃性校驗和維護。

第十四條 如采用電子信息系統(tǒng)進行管理，制備機構(gòu)應(yīng)建立電子信息系統(tǒng)的設(shè)計、運行、使用、升級、變更等管理程序，并對其運行的準(zhǔn)確性和完整性進行定期驗證。

第三章 供者與采集

第十五條 制備機構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行干細胞供者評估標(biāo)準(zhǔn)，通過篩查既往病史、家族史、當(dāng)前健康報告，必要時還應(yīng)包括出入疫區(qū)等其他情況的報告及樣本檢測（包括但不僅限于HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV、梅毒螺旋體等）進行干細胞供者的評估，以預(yù)防傳染性疾病和明確的遺傳性疾病通過干細胞制劑進行傳播。

第十六條 有下列情況的人員不應(yīng)作為異體干細胞制劑的供者：

（一）現(xiàn)病史或既往病史有嚴(yán)重傳染性疾?。?/p>

（二）家族史有明確的遺傳性疾?。?/p>

（三）未排除可能感染嚴(yán)重傳染?。ㄈ缃诔鋈脒^嚴(yán)重傳染病疫區(qū)等），或其他不宜作為供者的情況。

第十七條 自體干細胞制劑的供者，應(yīng)根據(jù)所制備干細胞制劑的來源、特性和預(yù)定用途，制定合理的自體供者的評估標(biāo)準(zhǔn)和制備要求，并完成上述病原體篩查。

第十八條 如使用誘導(dǎo)的多能性干細胞作為干細胞的來源，應(yīng)能追溯到體細胞的供者，應(yīng)進行供者評估所需的篩查和檢測。

第十九條 如使用體外授精術(shù)產(chǎn)生的多余胚胎作為建立人類胚胎干細胞系的主要來源，應(yīng)能追溯配子的供者，應(yīng)進行供者評估所需的篩查和檢測。在使用多余胚胎前，應(yīng)取得胚胎所有人的知情同意和授權(quán)，并經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

第二十條 所有人源采集物的采集必須得到供者或其法定代表人、監(jiān)護人的同意，并簽署知情同意書。

第二十一條 采集機構(gòu)應(yīng)是取得《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的具有供者篩查能力的醫(yī)療機構(gòu)。胚胎干細胞提供機構(gòu)，必須是經(jīng)國家相關(guān)部門批準(zhǔn)的專業(yè)機構(gòu)。制備機構(gòu)應(yīng)對采集機構(gòu)或提供機構(gòu)的資質(zhì)進行確認(rèn)，并定期進行評估。

第二十二條 采集工作應(yīng)由采集機構(gòu)的醫(yī)護人員實施。采集人員應(yīng)持有醫(yī)師或護士執(zhí)業(yè)證書，并經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)后方能進行采集。制備機構(gòu)應(yīng)向采集機構(gòu)和采集人員明確采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、對采集信息和采集記錄的要求、采集物發(fā)運前在采集場所的臨時保存條件以及對采集物包裝和發(fā)運的要求，必要時制備機構(gòu)應(yīng)對采集人員進行培訓(xùn)和指導(dǎo)。

第二十三條 采集機構(gòu)應(yīng)制定采集標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并備有采集過程中的應(yīng)急預(yù)案。采集過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并有真實記錄，采集信息應(yīng)雙人復(fù)核。

第二十四條 采集過程應(yīng)采取措施保護供者的健康和安全，并通過無菌技術(shù)操作最大限度降低污染、感染和病原傳播的風(fēng)險。采集用的接觸采集物的試劑和物料應(yīng)無菌、符合臨床安全標(biāo)準(zhǔn)，且在有效使用期內(nèi)。需由制備機構(gòu)提供的無菌試劑和物料，應(yīng)經(jīng)過制備機構(gòu)質(zhì)量控制部門的驗證并合格。

第二十五條 采集機構(gòu)應(yīng)向制備機構(gòu)提供采集物的獲取方式、途徑以及相關(guān)的臨床資料，包括但不限于供者的一般信息、既往病史、家族史和當(dāng)前健康報告等。既往病史和家族史要對遺傳性疾病相關(guān)信息進行詳細收集，必要時應(yīng)收集供者的ABO 血型、HLA-I 類和 II 類分型資料及DNA 樣本以及過去三個月內(nèi)出入疫區(qū)的情況報告，以備追溯性查詢。采集機構(gòu)和制備機構(gòu)應(yīng)建立供者個人隱私保護機制，確保個人信息受控。

第二十六條 應(yīng)建立采集物的唯一標(biāo)識系統(tǒng)，以配合后續(xù)的各個標(biāo)識系統(tǒng)滿足干細胞制劑的可追溯性。

第四章 接收與制備

第一節(jié) 接 收

第二十七條 制備機構(gòu)應(yīng)制定并執(zhí)行每一種采集物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和接收標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。應(yīng)設(shè)置采集物的接收取樣工作區(qū)，執(zhí)行采集物的登記、編號、初檢、核對、取樣和暫存功能。接收取樣工作區(qū)應(yīng)與制備區(qū)隔離并有獨立的潔凈環(huán)境，接收時的取樣操作應(yīng)在A 級潔凈環(huán)境下進行。

第二十八條 接收人員收到采集物時應(yīng)對采集物登記并進行唯一識別編碼，并準(zhǔn)確填寫交接信息。

第二十九條 接收人員應(yīng)對采集物進行初檢，初檢內(nèi)容包括但不限于：

（一）采集物信息核對，包括名稱、數(shù)量、重量、供者信息、健康調(diào)查、表單等；

（二）檢查采集物內(nèi)外包裝及運輸容器是否完整、密封狀態(tài)等；

（三）目檢采集物是否有變質(zhì)、損壞或污染；

（四）取樣并送檢。

第三十條 采集物如有異?；蛱厥馇闆r，接收人員應(yīng)及時通知質(zhì)量管理人員。制備機構(gòu)應(yīng)建立采集物異?；蛱厥馇闆r處置操作規(guī)程，進行無害化處理。

第三十一條 當(dāng)采集物某些檢測項目周期較長時，可先進行后續(xù)工藝操作，但應(yīng)對細胞進行有效的識別和隔離，待檢驗合格后方可對由該采集物制備的干細胞和干細胞制劑予以放行。

第二節(jié) 制 備

第三十二條 制備機構(gòu)應(yīng)對每種干細胞制劑制備的全過程，建立相應(yīng)的工藝規(guī)程，包括干細胞的富集、擴增、誘導(dǎo)、收獲、凍存、分裝等操作，并進行全面的工藝研究和驗證。

第三十三條 干細胞制劑制備的工藝規(guī)程內(nèi)容包括但不限于：

（一）細胞的富集、分離、純化、擴增和傳代、凍存、細胞系細胞庫的建立、向功能性細胞定向分化；

（二）培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用；

（三）細胞復(fù)蘇、分裝和標(biāo)記，以及殘留物去除；

（四）干細胞制劑成分及含量；

（五）干細胞制劑制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

（六）過程質(zhì)量控制點和中間制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（七）終制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；

（八）包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

第三十四條 應(yīng)為干細胞制劑的制備設(shè)立專用和獨立的制備區(qū)、制備設(shè)施和設(shè)備。應(yīng)建立干細胞制劑制備區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和包裝區(qū)的標(biāo)識制度，包括但不限于工序標(biāo)識、功能間/區(qū)標(biāo)識、狀態(tài)標(biāo)識、警示標(biāo)識、應(yīng)急處置標(biāo)識等。

第三十五條 應(yīng)按照工藝規(guī)程設(shè)計相應(yīng)操作區(qū)的潔凈度級別，非完全密封狀態(tài)下的細胞操作（如分離、培養(yǎng)、灌裝等）以及與細胞直接接觸的無法終端滅菌的試劑和器具的操作，應(yīng)在B 級背景下的A 級環(huán)境中進行。

第三十六條 應(yīng)建立嚴(yán)格的清場操作規(guī)程和建立完整的潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程，并對每項監(jiān)測指標(biāo)制定相應(yīng)的檢測方法和頻次。

第三十七條 應(yīng)合理安排制備工序的操作區(qū)域，不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者工藝規(guī)程的干細胞制劑應(yīng)在不同的房間操作；試劑的準(zhǔn)備，干細胞的分離、擴增和誘導(dǎo)分化，干細胞制劑的配制和灌裝或分裝等操作，應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)域進行；不同批次的干細胞制劑不應(yīng)同一時間在同一A 級區(qū)域內(nèi)操作。

第三十八條 干細胞制劑應(yīng)嚴(yán)格按照經(jīng)批準(zhǔn)的重懸液的配方進行配制和灌裝，應(yīng)盡可能縮短從細胞消化到制劑灌裝的間隔時間。

第三十九條 根據(jù)干細胞的特性及制備工藝，應(yīng)在工藝的不同階段（包括細胞庫）制定相應(yīng)的過程控制項目及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括無菌、支原體、內(nèi)外源病毒、細胞鑒別、細胞活力及生長特性、細胞純度及均一性、細胞染色體核型、生物學(xué)效力、臨床適應(yīng)證特定指標(biāo)、異常免疫學(xué)反應(yīng)、內(nèi)毒素及致瘤性等檢測。

第四十條 應(yīng)建立干細胞制劑批次和記錄的管理規(guī)程。每批干細胞制劑均應(yīng)編制唯一的批號，并且該批號能追溯到該批次干細胞相應(yīng)的所有制備信息。

第四十一條 為保證干細胞制劑批次的穩(wěn)定性、安全性和有效性，可根據(jù)干細胞的特性、制備工藝及預(yù)期用途，建立細胞庫分級管理體系，如胚胎干細胞可建立細胞種子、主細胞庫和工作細胞庫的三級管理體系。

第四十二條 應(yīng)根據(jù)干細胞制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制備工藝，明確限定各級細胞庫和干細胞制劑所使用的干細胞的傳代水平（細胞群體倍增水平或傳代次數(shù)），不得隨意變更。

第三節(jié) 培養(yǎng)基與其他

第四十三條 制備機構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行物料的采購、接收、檢驗、貯存、發(fā)放、使用和運輸?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并予以記錄。關(guān)鍵物料應(yīng)得到藥品監(jiān)督管理部門的注冊批準(zhǔn)，進口物料應(yīng)同時符合國家進口管理規(guī)定。

第四十四條 干細胞制備所用物料的供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的供應(yīng)商評估并合格。物料接收前應(yīng)確認(rèn)供應(yīng)商提供的該批物料的說明文件完整并符合相應(yīng)的質(zhì)量管理要求，說明文件包括但不限于說明書、合格證、組成成分說明、質(zhì)量分析證書和化學(xué)品安全數(shù)據(jù)說明書等。如需要，應(yīng)由專業(yè)檢定機構(gòu)對物料進行質(zhì)量檢驗，并出具檢驗報告。

第四十五條 與干細胞直接接觸的物料，應(yīng)選擇國家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品，并建立抽樣檢驗制度，達到所規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后由質(zhì)量管理部放行以供使用。如無國家批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用產(chǎn)品，應(yīng)符合國家相關(guān)管理要求。

第四十六條 干細胞體外擴增培養(yǎng)所用的培養(yǎng)基應(yīng)無菌、無病毒、無支原體及低內(nèi)毒素，干細胞制劑中殘留的培養(yǎng)基成分對受者應(yīng)無不良影響。

第四十七條 培養(yǎng)基在滿足干細胞正常生長的情況下，不得影響干細胞的生物學(xué)活性。

第四十八條 應(yīng)盡可能避免在干細胞培養(yǎng)過程中使用人源或動物源性材料。如需要使用動物血清，應(yīng)確保其無特定動物源性病毒污染。如需要使用豬源胰酶，應(yīng)確保其無豬源細小病毒污染。嚴(yán)禁使用來自海綿體狀腦病疫區(qū)的牛血清。

第四十九條 若培養(yǎng)基中含有人的血液成分，如白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等生物源性成分，應(yīng)盡量采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，并明確其來源、批號、制造商及制造商提供的質(zhì)量檢定合格報告。

第五十條 干細胞培養(yǎng)過程中，尤其是在最后的培養(yǎng)階段中，除非必要，不應(yīng)使用抗生素。

第五十一條 干細胞制劑制備過程中所用的培養(yǎng)用液體，如鹽溶液、消化液、緩沖液、水等，所有成分應(yīng)滿足要求的純度級別（例如水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)），并應(yīng)無菌、無病毒、無支原體及低內(nèi)毒素。

第五十二條 干細胞制劑中的重懸液成分應(yīng)采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，每種成分應(yīng)滿足現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量要求。如無臨床應(yīng)用產(chǎn)品，應(yīng)符合國家相關(guān)管理要求。

第五十三條 用于特定病原體（HIV、HBV、HCV、EBV、HTLV、CMV 及梅毒螺旋體等）檢查的體外診斷試劑，應(yīng)使用國家批準(zhǔn)的試劑，并嚴(yán)格按照檢測規(guī)范進行檢測。

第五章 干細胞制劑的貯存和放行

第一節(jié) 貯 存

第五十四條 制備機構(gòu)應(yīng)建立干細胞中間制劑和終制劑貯存管理規(guī)程，并有足夠的貯存容器。貯存方式應(yīng)滿足質(zhì)量要求，應(yīng)能防止差錯、混淆、污染和交叉污染。未經(jīng)檢驗合格批準(zhǔn)放行的干細胞制劑，應(yīng)在待檢區(qū)域中隔離存放。

第五十五條 干細胞制劑的貯存區(qū)應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程管理人員進出、安全保障、應(yīng)急事故處理等。干細胞制劑的入庫、出庫應(yīng)建立臺賬，并進行相關(guān)記錄信息的核對確認(rèn)，交接雙方應(yīng)遵循交接標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操作。

第五十六條 干細胞制劑在制備完成至檢驗合格批準(zhǔn)放行階段的貯存，應(yīng)根據(jù)干細胞制劑的生物學(xué)特性確定貯存方式和管理規(guī)程。干細胞制劑的凍存、貯存、復(fù)蘇等應(yīng)有記錄。

（一）無需凍存的干細胞制劑，因質(zhì)檢、包裝等原因需暫時存放的，其暫存期間的環(huán)境要求、安全保障、轉(zhuǎn)移交接等應(yīng)按相應(yīng)的管理規(guī)程執(zhí)行并記錄。

（二）因工藝規(guī)程、檢測時間、預(yù)定用途等原因，需深低溫凍存后再進入放行程序的干細胞制劑，無論是否需要復(fù)蘇，都應(yīng)按照細胞庫質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行并記錄。

第五十七條 干細胞制劑深低溫貯存庫的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的存放條件，冷凍保存溫度不應(yīng)高于–150 ℃，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施，以及必要的氣體監(jiān)控設(shè)施。

第五十八條 干細胞制劑深低溫貯存庫應(yīng)根據(jù)所儲存干細胞制劑的制備階段、生物學(xué)特性、儲存目的和終極應(yīng)用目標(biāo)采用分級管理制度。分級管理的級別包括但不限于初級細胞庫，主細胞庫和工作細胞庫。不同的分級庫應(yīng)根據(jù)各自用途制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗項目和管理規(guī)程。

第二節(jié) 放 行

第五十九條 制備機構(gòu)應(yīng)在符合干細胞制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上制定干細胞制劑的放行標(biāo)準(zhǔn)。

第六十條 干細胞制劑的放行應(yīng)至少符合以下要求：

（一）在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)對每批干細胞進行質(zhì)量評價；

（二）干細胞制劑的質(zhì)量評價應(yīng)有明確的合格結(jié)論；

（三）每批干細胞制劑均應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。

第六十一條 干細胞制劑放行前的質(zhì)量評價包括但不限于：

（一）干細胞來源供者篩查和采集物檢測結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求；

（二）試劑、耗材等物料的檢測結(jié)果符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)要求；

（三）干細胞制劑在凍存前或收獲發(fā)放前各項質(zhì)量控制點均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，所有必須的檢查、檢測已完成，相關(guān)的管理人員已簽字確認(rèn)；

（四）主要制備工藝和檢驗方法已經(jīng)過驗證；

（五）留樣檢測已啟動，制備記錄真實完整；

（六）干細胞制劑的制備全過程符合其要求的環(huán)境下進行；

（七）變更已經(jīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)并已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢；

（八）對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；

（九）所有與該批次干細胞制劑有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次制劑，也一并得到了處理；

（十）經(jīng)過質(zhì)量管理部門綜合評價后，由質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)準(zhǔn)予放行。

第六章 運輸與追溯

第一節(jié) 采集物的運輸

第六十二條 采集物從采集機構(gòu)到制備機構(gòu)的運輸應(yīng)保證采集物的完好以及運輸人員的健康和安全。

第六十三條 采集物的運輸容器應(yīng)能夠?qū)⑦\輸過程中的溫度控制在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)并減少運輸過程中溫度的變化。運輸容器的性能應(yīng)定期進行確認(rèn)和驗證，以確保其能為采集物提供符合要求的貯運條件。

第六十四條 采集物運輸容器表面應(yīng)有明確的標(biāo)識，包括但不限于：內(nèi)容物名稱、發(fā)運人及聯(lián)系方式，接收人及聯(lián)系方式、運輸條件、警示標(biāo)志等。

第六十五條 采集物運輸應(yīng)有完整運輸記錄。根據(jù)運輸記錄，應(yīng)能夠追溯采集醫(yī)療機構(gòu)的名稱、采集物的名稱、采集物的采集時間、離開采集醫(yī)療機構(gòu)的時間、送達干細胞制劑制備機構(gòu)時間以及交接的確認(rèn)。

第六十六條 運輸過程中應(yīng)保證采集物不被放射線照射。

第二節(jié) 干細胞制劑的運輸

第六十七條 干細胞制劑的運輸條件應(yīng)經(jīng)過驗證，應(yīng)盡量縮短干細胞制劑從制備機構(gòu)到應(yīng)用機構(gòu)的運輸時間。應(yīng)建立發(fā)生緊急或意外情況時的運輸應(yīng)急預(yù)案，確保干細胞制劑運抵使用時仍在有效期內(nèi)。

第六十八條 每批次干細胞制劑均應(yīng)有發(fā)運記錄，并能夠追蹤每批次干細胞制劑的運輸過程，必要時能夠及時全部追回。發(fā)運記錄內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：干細胞制劑名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、接收單位和地址、發(fā)運方及聯(lián)系方式、承運方及聯(lián)系方式、發(fā)運時間、運輸方式等。

第六十九條 對于存在安全隱患決定召回的干細胞制劑，或者未使用和使用后剩余的干細胞制劑，應(yīng)就地封存，由制備機構(gòu)進行合法和符合倫理要求的處置并記錄存檔。

第七十條 制備機構(gòu)如委托第三方機構(gòu)運輸干細胞制劑，應(yīng)評估承運機構(gòu)的資質(zhì)。承運人應(yīng)接受制備機構(gòu)相應(yīng)的培訓(xùn)確保其可按照細胞制劑運輸要求完成運輸過程。

第三節(jié) 干細胞制劑的標(biāo)識

第七十一條 制備機構(gòu)應(yīng)建立并執(zhí)行完整的干細胞制劑編碼標(biāo)識系統(tǒng)，確保干細胞制劑的唯一性和可追溯性。

第七十二條 干細胞制劑編碼與標(biāo)識應(yīng)由采集物的唯一捐獻碼和制劑識別碼及狀態(tài)標(biāo)識信息等組成。干細胞制劑標(biāo)識內(nèi)容至少應(yīng)包含以下信息：干細胞制劑唯一性字母或數(shù)字識別碼、干細胞制劑名稱、屬性（自體使用或異體使用）、規(guī)格、細胞數(shù)量、使用方式、制備機構(gòu)及聯(lián)系方式、制備日期及時間、失效日期及時間、貯存溫度等環(huán)境要求、生物危害標(biāo)識以及其他特殊描述說明（如適用）等。

第七十三條 應(yīng)建立完善的標(biāo)識的制版、批準(zhǔn)、印制、發(fā)放、使用、回收銷毀的管理規(guī)程，確保標(biāo)識的準(zhǔn)確性和唯一性。

第七十四條 應(yīng)明確規(guī)定不同標(biāo)識的使用用途和使用節(jié)點，確保在采集物的采集和接收，干細胞制劑的制備、凍存、貯存和發(fā)運時正確使用相應(yīng)的標(biāo)識，使用時應(yīng)確保至少雙人或由經(jīng)驗證的機器識別系統(tǒng)進行審核確認(rèn)。

第四節(jié) 記錄與檔案管理

第七十五條 記錄系統(tǒng)應(yīng)涵蓋從采集物采集至輸入（或植入）到受者體內(nèi)的全過程。

第七十六條 每批次干細胞制劑應(yīng)有批記錄，包括批接受記錄、批制備記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和批干細胞制劑放行審核記錄等與本批次干細胞制劑有關(guān)的記錄。

第七十七條 每批干細胞制劑的質(zhì)量檢驗記錄應(yīng)包括采集物、中間制劑（種子細胞、主細胞庫、工作細胞庫等）和干細胞制劑的檢驗記錄，可追溯該批次干細胞制劑所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗結(jié)果。

第七十八條 制備記錄的要素應(yīng)至少包括：細胞制劑編碼、關(guān)鍵制備參數(shù)、制備工序?qū)嵤┤掌诤蜁r間、制備操作人員、關(guān)鍵試劑耗材的名稱、貨號、生產(chǎn)商/供應(yīng)商、批號和有效期、數(shù)量、使用儀器設(shè)備的信息、審核人員等。

第七十九條 應(yīng)確保相關(guān)記錄內(nèi)容的受控管理，保證紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗浀恼鎸嵭?、保密性和可追溯性?/p>

第八十條 干細胞制劑的批記錄紙質(zhì)記錄和電子版?zhèn)浞萦涗洃?yīng)保存至這批干細胞制劑提取使用后的三十年，電子影像記錄應(yīng)至少保存三年。

第七章 附 則

第八十一條 本規(guī)范為制備機構(gòu)開展干細胞制劑制備質(zhì)量管理的基本要求。機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)各自的實際情況確定是否還需要遵照其他的規(guī)范。

第八十二條 本規(guī)范下列術(shù)語含義是：

原代培養(yǎng)：從一個或多個器官或組織直接分離細胞開始培養(yǎng)，到通過亞培養(yǎng)獲得細胞系之前的階段。

細胞系：從組織或原始培養(yǎng)物中通過亞培養(yǎng)或者系列傳代培養(yǎng)產(chǎn)生的具備指定特性的細胞群，可用于細胞儲存。

群體倍增水平：一個細胞系自開始體外培養(yǎng)至一段時間后的群體倍增數(shù)。群體倍增數(shù) = log10（N/N0）× 3.33，其中 N0是該細胞系起始培養(yǎng)時的細胞數(shù)；N 是該細胞系生長一段時間后的細胞數(shù)。

胚胎干細胞：一類來源于胚胎，處于未分化狀態(tài)，可以長期自我分化和自我更新，具有在一定條件下分化形成各種組織細胞潛能的細胞。

誘導(dǎo)的多能性干細胞：一類通過基因轉(zhuǎn)染等細胞重編程技術(shù)人工誘導(dǎo)獲得的，具有類似于胚胎干細胞多能性分化潛力的干細胞。

成體干細胞：位于各種分化組織中未分化的干細胞，這類干細胞具有有限的自我更新和分化潛力。

批：在同一生產(chǎn)周期中，用同一來源、同一方法制備出來的一定數(shù)量的一批制品，在規(guī)定限度內(nèi)，批具有同一性質(zhì)（均一性）和同一數(shù)量。

采集：使用經(jīng)批準(zhǔn)的方法從供者獲得細胞或其來源組織或器官的行為，包括但不限于，捐贈者的血漿分離置換、骨髓、臍帶血收集、器官或組織獲得。

采集物：從供者身上采集的或從相關(guān)提供機構(gòu)獲得的未經(jīng)過操作、加工或制備的細胞、組織或器官。

異體供者：所提供的采集物或者細胞制備的制劑有可能用于另一個體的供者。異體供者可以與接受者有遺傳關(guān)系，也可以沒有遺傳關(guān)系。

自體供者：所提供的采集物或者細胞制備的制劑將只限于用于自身的供者。

潔凈區(qū)：潔凈區(qū)在潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50073-2001 的定義為：空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間。它的建造和使用應(yīng)減少空間內(nèi)誘入、產(chǎn)生及滯留粒子。空間內(nèi)其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。潔凈區(qū)可以是開放式或封閉式。潔凈度標(biāo)準(zhǔn)與現(xiàn)行版GMP 一致。

污染：從周圍環(huán)境或其他細胞治療產(chǎn)品引入的有害化學(xué)或生物物質(zhì)。

隔離：為了防止污染和（或）交叉感染，將細胞、采集物或物料存放在規(guī)定的物理分隔區(qū)域內(nèi)，或者用其他標(biāo)準(zhǔn)程序加以鑒別的操作。

第八十三條 本規(guī)范自發(fā)布之日實行，由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會負責(zé)解釋。

（2016 年 10 月25 日）