曾維威　曾川　范衛(wèi)東　張獻全

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·會議紀要·

2016年ASCO會議非小細胞肺癌化學(xué)治療的相關(guān)進展

曾維威曾川范衛(wèi)東張獻全

非小細胞肺癌；化療；美國臨床腫瘤學(xué)會

2016年美國臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology, ASCO)會議剛落下帷幕，許多腫瘤研究的新成果在此次大會上得到精彩的展現(xiàn)，而作為全球發(fā)病率和病死率最高的肺癌更是受到參會者的關(guān)注。在非小細胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)治療中的傳統(tǒng)化療是否有新的突破，一直令人期待。現(xiàn)從新輔助化療、輔助化療、姑息性化療、維持性化療幾個方面對ASCO年會中有關(guān)NSCLC的化療進展進行解讀。

一、新輔助化療

非鱗狀NSCLC患者術(shù)前接受化療是否有獲益，日本Yasuhiro Tsutani學(xué)者就此問題作了研究報道：一項臨床Ⅱ/ⅢA期的25例患者接受3周期培美曲塞+順鉑+貝伐珠單抗治療后行手術(shù)治療，6例有病理應(yīng)答(pathologic response)即新輔助化療后殘留腫瘤小于原發(fā)性腫瘤的33%，其中3例達完全性病理緩解，19例無病理應(yīng)答。存在病理應(yīng)答的3年無復(fù)發(fā)生存率為100%，而無病理應(yīng)答的為15.8%(P=0.002)。而在3年生存率方面，存在病理應(yīng)答的為100%，無病理應(yīng)答的為63.2%(P=0.102)。結(jié)論是病理應(yīng)答可作為接受手術(shù)后新輔助化療的一個預(yù)后標志，無病理應(yīng)答的需接受術(shù)后輔助治療。

二、輔助化療

肺癌術(shù)后的輔助化療可以延長患者的生存期，改善生活質(zhì)量，而以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案是目前的標準治療方案，在今年的ASCO大會上也有報道。優(yōu)福定(tegafur/uracil, UFT)在日本已被批準用于NSCLC的輔助化療，與經(jīng)典的化療方案比較療效究盡如何尚不清楚。Shinichi Toyooka等為我們展現(xiàn)了一個Ⅲ期臨床試驗結(jié)果，ⅠB-ⅢA期根治性NSCLC接受卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療，與口服優(yōu)福定化療相比，在5年總生存率(overall survival, OS)及無復(fù)發(fā)生存率(relapse-free survival, RFS)方面，兩種化療方案均無明顯差異，但3/4級毒性反應(yīng)及血液性毒性靜脈化療方案遠大于優(yōu)福定。JCOG0707試驗報道：在非小細胞肺癌Ⅰ期患者的輔助化療中，優(yōu)福定與愛斯萬(tegafur/gimeracil/oteracil, TS1)相比，兩者的不良反應(yīng)比較接近，均可耐受。兩種藥2年OS及RFS分別達97.3%、89.6%，兩者具體的OS及RFS將在2019年揭曉。Xiaoyu Zhai等也進行一項研究，結(jié)果顯示：在非鱗狀NSCLC輔助化療中，培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案在無疾病生存時間(disease-free survival, DFS)方面優(yōu)于其他含鉑類化療方案。針對IB期NSCLC是否該輔助化療，Gaurav Goyal等作了一個回顧性研究，術(shù)后接受輔助化療的患者在OS方面比僅行手術(shù)治療的更為獲益，其中包括大于70歲的老年人，但是遺憾的是僅有少部分術(shù)后患者接受了輔助化療。

三、姑息性化療

對于不能手術(shù)的局部晚期及轉(zhuǎn)移性NSCLC，姑息性化療是治療方案中一個重要的措施。針對一線化療，Ahmed Ashour Badawy等進行了一項回顧性研究：對于鱗癌，可選用含鉑類的紫杉醇或多西他賽或吉西他濱方案；而對于非鱗癌的，除了選擇以上方案，還可選擇培美曲塞單藥或培美曲塞聯(lián)合鉑類加或不加貝伐珠單抗。非鱗癌中，培美曲塞加鉑類及貝伐珠單抗方案的生存期最好，腺癌中含培美曲塞的方案可獲得較長OS，鱗癌中含吉西他濱的方案可獲得較長OS。在二線化療的選擇上，NCCN指南及2016年版中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識推薦了多西他賽和用于非鱗癌的培美曲塞。IFCT-1103 ULTIMATE研究提示：與多西他賽相比，紫杉醇周療聯(lián)合貝伐珠單抗方案對非鱗狀NSCLC在無進展生存期(progression-free survival, PFS ) 及總緩解率(overall remission rate, ORR)方面勝出一籌。聯(lián)合組中位PFS為6.4個月，多西他賽組為3.9個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。ORR在紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗組為22.5%，而在多西他賽組為5.5%，P=0.006。聯(lián)合組的中位OS為9.9個月，多西他賽組為10.8個月，兩者無明顯差別。紫杉醇周療聯(lián)合貝伐珠單抗方案的毒副反應(yīng)可耐受。姑息性化療中，年齡也是影響肺癌化療方案選擇的一個重要因素，韓國Dae Ho Lee等報道了70歲及以上的局部晚期非鱗狀NSCLC的Ⅲ期多中心隨機對照研究結(jié)果，在姑息性化療中，鉑類聯(lián)合培美曲塞與培美曲塞單藥相比，沒有表現(xiàn)出生存獲益。

四、維持性化療

維持性化療是針對一線化療后達疾病控制的晚期NSCLC。目前公認的化療藥物主要是用于非鱗癌的培美曲塞、吉西他濱和多西他賽。日本Masato Karayama等報道了培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗與培美曲塞單藥的對比研究。在非鱗狀NSCLC中，聯(lián)合方案沒有增加PFS，反而增加了貝伐珠單抗帶來的不良反應(yīng)。而對于鱗癌的維持性治療報道較少，Seiichiro Suzuki教授提供了一個選擇方案，肺鱗癌患者接受4周期愛斯萬聯(lián)合鉑類化療，之后再接受愛斯萬維持性化療，中位PFS為3個月，中位OS為9.2個月，不良反應(yīng)可接受。同時進行分層分析時發(fā)現(xiàn)大于70歲的患者也能達到這一效果。該方案也適合70歲及其以上老年患者。

在今年的ASCO會議上，NSCLC在傳統(tǒng)的化療方面取得了不少進展，可概括為四個方面：①新輔助化療引入了病理應(yīng)答指標，此指標可提示患者預(yù)后好壞；②輔助化療提出可行口服優(yōu)福定或愛斯萬化療，中國學(xué)者提出了非鱗狀NSCLC術(shù)后行培美曲塞聯(lián)合鉑類化療方案療效優(yōu)于其他含鉑類方案，并進一步回答了IB期患者術(shù)后需輔助化療；③姑息性化療中一線化療方案的選擇，鱗癌優(yōu)先選擇含吉西他濱的方案，腺癌選擇含培美曲塞方案效果好，對二線或三線化療可選擇紫杉醇周療聯(lián)合貝伐珠單抗，大于70歲的老年人推薦選用培美曲塞單藥化療；④維持性化療可選擇愛斯萬，不提倡培美曲塞聯(lián)合化療。希望以上解讀，能對國內(nèi)同行在化療方案選擇上有所幫助。

(本文編輯：黃紅稷)

曾維威，曾川，范衛(wèi)東，等. 2016年ASCO會議非小細胞肺癌化學(xué)治療的相關(guān)進展[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(4)： 463-464.

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.04.035

400010 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科

范衛(wèi)東，Email：weidongfan2015@126.com

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2016-07-02)

【編者按】2016美國臨床腫瘤學(xué)會(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年會于6月3日到7日在美國芝加哥召開。會議主題是：通過跨越不同學(xué)科、疾病和治療方式，凝聚所有抗癌領(lǐng)域的知識和智慧(Collective Wisdom)，以患者的健康為中心，共塑癌癥治療的未來。本年會著重提出了對新輔助化療引入病理應(yīng)答指標、輔助化療可行口服優(yōu)福定或愛斯萬化療、姑息化療中一線化療方式的選擇，維持性化療可選擇愛斯萬，早期NSCLC的免疫治療，晚期NSCLC的免疫一線治療、二線治療；同時提出了肺癌靶向治療一代EGFR-TKI、二代EGFR-TKI、三代EGFR-TKI及新型EGFR-TKI。

肺癌是發(fā)病率和病死率增長最快，對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)約占所有肺癌的80%，近年來在NSCLC的化學(xué)治療，新型靶向藥物治療及免疫治療方面均有不少新的進展。因此，本期特刊發(fā)三篇2016年ASCO會議有關(guān)NSCLC治療的相關(guān)紀要，值得一讀，為各位醫(yī)學(xué)同仁提供NSCLC治療領(lǐng)域的最新資訊，以期對我國肺癌患者的臨床治療有所裨益。