于逢春，周正宏

睡眠障礙（sleep disorders）是臨床常見病，多發(fā)疾病。臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。不僅損害人體身體健康，同時(shí)影響認(rèn)知功能、降低生活質(zhì)量，給患者帶來極大的痛苦。反之，認(rèn)知功能障礙患者多伴有各種各樣的睡眠障礙。到底睡眠障礙與認(rèn)知功能障礙之間有什么關(guān)系，本文將對(duì)其做以綜述。

1 簡(jiǎn)述睡眠障礙的國(guó)際分類

睡眠障礙的國(guó)際分類由美國(guó)睡眠障礙學(xué)會(huì)制定，從1990年至今，國(guó)際睡眠障礙性疾病分類（International Classification of Sleep Disorder，ICSD-1）已經(jīng)進(jìn)行了數(shù)次修訂。直至2014年出版的ICSD-3將睡眠障礙分為以下7大類：失眠障礙、與呼吸相關(guān)的睡眠障礙、中樞性過度嗜睡、晝夜睡眠節(jié)律障礙、異態(tài)睡眠、與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的睡眠障礙和其他睡眠障礙[1]。國(guó)際睡眠障礙分類標(biāo)準(zhǔn)的反復(fù)修訂體現(xiàn)了人們對(duì)睡眠障礙認(rèn)識(shí)的逐步深入，其分類目錄越來越清晰，分類方法也越來越合理，臨床實(shí)用性越來越強(qiáng)。

2 睡眠障礙導(dǎo)致認(rèn)知功能下降

睡眠障礙的患者通常會(huì)主訴精力不足，注意力不集中等，但實(shí)際臨床中是不是睡眠障礙者的認(rèn)知功能會(huì)受到影響呢？下面通過對(duì)各種睡眠障礙與認(rèn)知功能的研究梳理，解析睡眠障礙與認(rèn)知功能間的關(guān)系。

2.1 失眠與認(rèn)知功能障礙 失眠是臨床常見的睡眠障礙類型。失眠通常是指患者對(duì)睡眠時(shí)間和（或）質(zhì)量不滿足并影響日間社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)[2]。國(guó)外失眠的流行病學(xué)調(diào)查中由于研究者采用了不同的失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)等原因，導(dǎo)致研究結(jié)果差異較大。Ohayon[3]對(duì)全球失眠流行病學(xué)研究綜述發(fā)現(xiàn)普通人群中失眠現(xiàn)患率估計(jì)值從4%至48%不等。2002年我國(guó)參與了全球失眠流行病學(xué)橫斷面調(diào)查，結(jié)果顯示我國(guó)有45.4%的人在過去1個(gè)月中曾經(jīng)歷過不同程度失眠[阿森斯失眠量表（Athens Insomnia Scale，AIS）得分≥4分]，10%的人患有失眠癥[美國(guó)精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-Ⅳ）標(biāo)準(zhǔn)][4]。據(jù)2015年中國(guó)睡眠研究會(huì)抽樣調(diào)查：我國(guó)成年人失眠發(fā)生率已達(dá)38.2%，其中老年人失眠發(fā)病率高達(dá)74.1%[5]。

失眠具體表現(xiàn)為睡眠起始及維持困難、早醒等，日間功能障礙則表現(xiàn)為注意力、注意維持能力或記憶能力減退，學(xué)習(xí)、工作和（或）社交能力下降等[2]。臨床中失眠及應(yīng)用的鎮(zhèn)靜催眠藥物對(duì)患者的認(rèn)知功能會(huì)產(chǎn)生什么影響呢？中國(guó)臺(tái)灣一項(xiàng)隊(duì)列研究[6]納入1995-2010年年齡≥50歲的受訪者34 258例，其中長(zhǎng)期失眠者5693例，正常無失眠對(duì)照組28 465例。在匹配年齡、性別，矯正血壓、血糖、血脂、卒中等危險(xiǎn)因素后，隨訪3年的結(jié)果顯示：①臨床診斷為失眠及服用安眠藥的中老年患者，3年隨訪期內(nèi)發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)為無失眠人群（不使用安眠藥）的2倍以上；②長(zhǎng)半衰期的、大量服用安眠藥導(dǎo)致的癡呆風(fēng)險(xiǎn)更高[危險(xiǎn)比（hazard ratio，HR）值分別為1.65和1.53]；③近期處方安眠藥與癡呆的發(fā)生密切相關(guān)。然而國(guó)際研究也有與之相反的結(jié)果，2010年發(fā)表的意大利橫斷面研究[7]納入年齡≥65歲的社區(qū)人群750例，其中癡呆者86例，健康對(duì)照者664例，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示失眠與認(rèn)知障礙或癡呆的發(fā)生并不相關(guān)，而白天嗜睡情況與認(rèn)知障礙或癡呆密切相關(guān)。為什么會(huì)出現(xiàn)這樣的結(jié)果呢？作者解釋說失眠的診斷更多依賴于患者的主觀體驗(yàn)，而嗜睡癥狀多由陪護(hù)者來反映，因此，對(duì)于癡呆患者夜間睡眠狀況的詢問是有偏倚的；另外一種解釋是日間嗜睡很可能是由于腦干膽堿能神經(jīng)元變性所致，即推測(cè)嗜睡可能是神經(jīng)變性疾病的早期表現(xiàn)。有關(guān)日間嗜睡與癡呆之間的內(nèi)在關(guān)系，尤其是可否用日間嗜睡作為癡呆患者的早期臨床表現(xiàn)還有待于大樣本的基礎(chǔ)及臨床研究。

2.2 睡眠質(zhì)量與認(rèn)知功能 入睡困難、睡眠維持困難均提示睡眠質(zhì)量的降低。而臨床中應(yīng)用不同的睡眠質(zhì)量量化標(biāo)準(zhǔn)與認(rèn)知功能的研究得到了相似的結(jié)論，即睡眠質(zhì)量差與認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。Andrew等[8]的前瞻性研究對(duì)社區(qū)無老年癡呆人群（737例）進(jìn)行平均3.3年的隨訪，采用體動(dòng)記錄儀記錄睡眠情況，19個(gè)心理認(rèn)知相關(guān)量表來評(píng)定認(rèn)知情況。結(jié)果顯示：睡眠片段化程度與老年癡呆發(fā)生率及認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。另外一項(xiàng)社區(qū)人群前瞻性研究[9]，入組1664例（65～96歲）認(rèn)知功能完好者，經(jīng)過12個(gè)月的隨訪，觀察匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）、簡(jiǎn)短精神狀態(tài)檢查（Mini-Mental State Examination，MMSE）變化，結(jié)果顯示：睡眠質(zhì)量降低與認(rèn)知功能下降風(fēng)險(xiǎn)的增加密切相關(guān)。正是由于睡眠期間反復(fù)覺醒所致的睡眠片段化導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降，進(jìn)而促進(jìn)認(rèn)知功能下降。另一項(xiàng)橫斷面研究[10]納入65～80歲的社區(qū)人群共157例，通過PSQI分組，睡眠質(zhì)量良好者（PSQI≤5分）108例，睡眠質(zhì)量較差者（PSQI≥6分）49例，分析結(jié)果顯示：睡眠質(zhì)量較差組，工作記憶、注意力定向及抽象思考能力更差，但睡眠質(zhì)量對(duì)困難處理速度、細(xì)節(jié)記憶能力影響較小。再次證明睡眠質(zhì)量與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。關(guān)于睡眠質(zhì)量下降導(dǎo)致認(rèn)知下降可能原因是：①睡眠質(zhì)量下降可能是神經(jīng)變性疾病的早期表現(xiàn)；②患者可能同時(shí)合并阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS），由于長(zhǎng)期夜間缺氧導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降；③由于夜間睡眠剝奪導(dǎo)致β淀粉樣物質(zhì)（amyloid-β，Aβ）沉積及清除障礙；④睡眠質(zhì)量差經(jīng)常與焦慮、抑郁相關(guān)。

2.3 睡眠時(shí)長(zhǎng)與認(rèn)知功能 近年來有些學(xué)者對(duì)睡眠時(shí)長(zhǎng)與認(rèn)知功能間關(guān)系進(jìn)行探討，睡眠時(shí)間過長(zhǎng)或過短均可影響認(rèn)知功能。來自曼哈頓北部的一項(xiàng)針對(duì)社區(qū)老年人橫斷面研究[11]納入927例無卒中人群，平均年齡（75±9）歲，自我報(bào)告每日總睡眠時(shí)間及測(cè)定MMSE，結(jié)果顯示：在調(diào)整了人口學(xué)、血管病因素、藥物應(yīng)用及睡眠呼吸障礙（sleep-disordered breathing，SDB）等因素后，每日睡眠時(shí)間大于9 h者與6～8 h睡眠者比較MMSE顯著下降。而中國(guó)廣州的社區(qū)居民隊(duì)列研究[12]入組2003-2008年常住居民28 670例（年齡50～85歲），通過對(duì)入組者失眠、晨疲勞、日間小睡、睡眠時(shí)間的觀察，結(jié)果顯示：MMSE評(píng)分較低者的睡眠時(shí)間常小于6 h或睡眠時(shí)間大于10 h，說明睡眠時(shí)間過短或過長(zhǎng)均影響認(rèn)知功能。睡眠時(shí)間過長(zhǎng)及過短為什么會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能下降呢？可能的機(jī)制是：①睡眠時(shí)間過短（少于6 h）提示睡眠不足，睡眠不足會(huì)引起注意力下降及警覺性下降[13]；②睡眠時(shí)間延長(zhǎng)相關(guān)的因素很多，如伴有SDB、高齡、各種慢性疾病、夜間睡眠片段化等，這些危險(xiǎn)因素很可能是導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的原因。其中睡眠片段化直接與睡眠時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)，而且也是最容易被忽視的原因[14]；③長(zhǎng)睡眠時(shí)間也可能是神經(jīng)變性病的早期表現(xiàn)。一項(xiàng)納入1026例年齡大于60歲的老年人的研究顯示，日間打盹或睡眠時(shí)間延長(zhǎng)是認(rèn)知功能下降最重要的危險(xiǎn)因素[15]。

2.4 失眠的影像學(xué)研究 長(zhǎng)期失眠或睡眠質(zhì)量下降對(duì)認(rèn)知的影響已經(jīng)成為共識(shí)，但是失眠通過什么機(jī)制導(dǎo)致認(rèn)知功能下降至今不清楚。相關(guān)影像研究也很少。有學(xué)者[16]對(duì)27例原發(fā)性失眠與30例正常對(duì)照者進(jìn)行磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）研究，發(fā)現(xiàn)慢性原發(fā)性失眠患者與正常對(duì)照者比較海馬齒狀回萎縮及神經(jīng)元丟失，同時(shí)其認(rèn)知功能評(píng)分下降，證明原發(fā)性慢性失眠者的認(rèn)知功能下降存在相應(yīng)的病理學(xué)基礎(chǔ)。另外一項(xiàng)研究[17]針對(duì)70例平均年齡76歲（53～91歲）的社區(qū)人群，通過自我報(bào)告睡眠質(zhì)量及正電子發(fā)射成像（positron-emission tomography，PET）檢查，其結(jié)論是社區(qū)老年人睡眠時(shí)間短（小于6 h、6～7 h、大于7 h）及較低質(zhì)量睡眠與Aβ過多沉積有關(guān)，下一步研究需探討改善睡眠是否可以減少Aβ過多沉積，以達(dá)到預(yù)防癡呆發(fā)生的目的。

2.5 呼吸相關(guān)的睡眠障礙與認(rèn)知功能 睡眠呼吸暫停綜合征（sleep apnea syndrome，SAS）是近年來醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，一項(xiàng)Meta分析納入1731項(xiàng)研究，其中涉及2446例OSAS與心血管病死亡事件，8785例OSAS與缺血性腎臟疾病，8435例OSAS與缺血性卒中事件，其分析結(jié)果顯示：OSAS是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。此外，研究證實(shí)SAS也影響認(rèn)知功能，尤其是夜間低氧血癥與認(rèn)知功能受損關(guān)系密切，睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）增高與記憶力減退相關(guān)[19]。其內(nèi)在的機(jī)制可能是：①OSAS患者夜間反復(fù)呼吸暫停導(dǎo)致低氧血癥，進(jìn)而使中樞神經(jīng)功能受損所致；②OSAS患者睡眠質(zhì)量差，尤其是呼吸暫停導(dǎo)致的覺醒是睡眠片段化，甚至深睡眠減少，導(dǎo)致Aβ沉積及清除障礙，與認(rèn)知功能下降的發(fā)生有關(guān)。針對(duì)OSA的干預(yù)治療能否改善認(rèn)知功能呢？一項(xiàng)多中心臨床對(duì)照研究[20]，對(duì)重度OSAS（AHI＞30/h）患者給予持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）治療3個(gè)月，結(jié)果顯示OSAS者經(jīng)CPAP治療后，認(rèn)知功能較治療前明顯提高，說明OSAS導(dǎo)致的認(rèn)知功能下降是可逆的。

此外，遺傳背景是否也導(dǎo)致OSAS患者認(rèn)知功能下降呢？一項(xiàng)前瞻性研究[21]納入1988-2000年間社區(qū)人群775例，平均年齡54歲（30～81歲），進(jìn)行橫斷面及隊(duì)列研究，采用多導(dǎo)睡眠圖篩查SAS、測(cè)評(píng)6個(gè)認(rèn)知功能量表（包括記憶、注意、學(xué)習(xí)、執(zhí)行、精神心理等）、檢測(cè)載脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）（ε3/ε4 or ε4/ε4），此后每隔4年隨訪一次，復(fù)查相關(guān)認(rèn)知量表，經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)12年的隨訪結(jié)果顯示：APOEε4基因攜帶者中，中、重度睡眠呼吸紊亂與言語學(xué)習(xí)、單詞聯(lián)想障礙密切相關(guān)，推測(cè)基因多態(tài)性一方面使攜帶者易患OSAS，另一方面使患者易遭受低氧等損傷，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。另一納入8項(xiàng)研究，包含1901例OSAS患者及4607例正常對(duì)照人群的Meta分析[22]顯示，APOEε4陽性與患OSAS風(fēng)險(xiǎn)呈弱相關(guān)。然而與之相矛盾，Yesavage等[23]研究提示APOE的基因亞型與阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）患者的睡眠障礙并無關(guān)聯(lián)。

下一步研究的重點(diǎn)是理清基因易感性與睡眠障礙及AD間的關(guān)系，確定OSAS的易患基因，從而針對(duì)易患基因進(jìn)行治療，以改善OSAS患者的預(yù)后。

2.6 不寧腿綜合征/周期性腿動(dòng)與認(rèn)知功能 不寧腿綜合征（restless legs syndrome，RLS）是臨床較常見的腿（或上肢）感覺-運(yùn)動(dòng)異常，需要運(yùn)動(dòng)來緩解不適的感覺癥狀，因此嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量。其發(fā)病率有隨著年齡增加的趨勢(shì)，一般人群發(fā)病率為7.2%～11.5%。其發(fā)病機(jī)制與非黑質(zhì)紋狀體的多巴胺異常及鐵代謝異常有關(guān)[23]。約80%的患者同時(shí)伴有夜間周期性腿動(dòng)（periodic leg movements，PLMs）[23]。雖然AD與RLS具有類似的危險(xiǎn)因素，如年齡、抑郁、焦慮、吸煙及高血壓，但是有關(guān)AD與RLS的研究較少。小樣本流行病學(xué)研究，通過調(diào)查問卷調(diào)查顯示輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）和AD患者中RLS患病率是6%[24]，另一項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)AD患者中RLS患病率是4%[25]。還有研究顯示59例癡呆患者中RLS的患病率為24%，且這些患者夜間都伴有過激行為[26]。推測(cè)兩種疾病伴隨高發(fā)，可能是由于RLS與AD的發(fā)病均與多巴胺代謝異常及鐵缺乏等共同的病理基礎(chǔ)有關(guān)。

3 認(rèn)知功能障礙患者的睡眠障礙

上述諸多研究證實(shí)，各種睡眠障礙均可引發(fā)或加重認(rèn)知功能障礙，反過來認(rèn)知功能障礙疾病同樣會(huì)伴隨各種各樣的睡眠障礙[23]。

3.1 癡呆患者的睡眠障礙 AD是最常見的癡呆類型，2015年世界阿爾茨海默病調(diào)研報(bào)告[27]顯示全球每年新發(fā)癡呆病例990萬人，至2050年全球患有癡呆的人數(shù)將從目前的4600萬人增至1.315億人。癡呆患者不僅有認(rèn)識(shí)障礙、行為異常，同時(shí)睡眠障礙問題也很突出[23]。研究[28]顯示MCI患者即可以出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)異常。大約50%AD患者早期即可出現(xiàn)晝夜節(jié)律改變[29]。而晝夜節(jié)律改變是因?yàn)樗哂X醒調(diào)控功能失調(diào)，包括核心體溫周期的變化、褪黑素晝夜節(jié)律分泌失常等均會(huì)導(dǎo)致晝夜節(jié)律異常[30-31]。在AD晚期，非快速眼動(dòng)3期睡眠及快速眼動(dòng)（rapid eye movement，REM）減少、REM潛伏時(shí)間延長(zhǎng)、日間過度嗜睡和日間小睡等[23，32]。此外，AD及其他類型的癡呆患者中睡眠呼吸暫停的患病率超過40%[24]。睡眠呼吸暫停的睡眠障礙及夜間間斷性低血氧同樣會(huì)加重神經(jīng)元的變性，加快認(rèn)知功能受損進(jìn)程。一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲平行對(duì)照研究[33]，納入輕中度AD患者80例，兩組患者分別給予緩釋褪黑素及安慰劑口服，采用阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知部分中文版量表（Alzheimer’s disease assessment scale，ADAS-cog）、工具性日常生活活動(dòng)量表（Instrumental Activities of Daily Living Scale，IADL）、MMSE、PSQI作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，經(jīng)過24周的治療，治療組患者睡眠質(zhì)量改善，并且睡眠效率、日?；顒?dòng)能力及MMSE均有提高。說明改善AD患者的睡眠可以提高認(rèn)知功能。

3.2 其他癡呆患者的睡眠障礙 除AD以外其他類型的癡呆，如：路易體癡呆（Lewy body dementia，LBD）、帕金森?。≒arkinson disease，PD）、血管性癡呆、額顳葉癡呆等也伴有相應(yīng)的睡眠障礙。包括日間過度嗜睡、異態(tài)睡眠、快速眼動(dòng)期睡眠行為異常（rapid eye movement behavior disorder，RBD）等，甚至這些睡眠障礙可以在疾病的早期出現(xiàn)，隨著睡眠障礙的緩解與改善可以改善認(rèn)知障礙患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量[32，34-35]。

DLB與AD相比，DLB更易出現(xiàn)睡眠障礙[36-37]，如：日間嗜睡、RBD、RLS等。腦電圖（electroencephalograph，EEG）顯示清醒期EEG節(jié)律變緩、α節(jié)律丟失伴發(fā)優(yōu)勢(shì)和非優(yōu)勢(shì)節(jié)律變慢、θ活動(dòng)增加、額葉間歇性節(jié)律性δ活動(dòng)等[22]。

血管性癡呆中以多發(fā)梗死性癡呆（multiinfarct dementia，MID）較常見，常有睡眠效率下降、睡眠潛伏期延長(zhǎng)、慢波睡眠及REM睡眠減少、睡眠周期紊亂、PLMS高發(fā)等[38-39]。EEG α不規(guī)則，調(diào)幅差，不對(duì)稱；彌漫性θ活動(dòng)，陣發(fā)性高波幅的δ節(jié)律等[22]。

額顳葉癡呆患者最常見的睡眠障礙為失眠、睡眠片段化及日間過度嗜睡，另外也可見睡眠-覺醒節(jié)律紊亂、RLS、夜間睡眠行為異常等，主要是源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性，而非環(huán)境因素所致[40]。早期EEG波幅降低，α波減少；晚期背景活動(dòng)低，α波極少或無，可有不規(guī)則中波幅δ波，少數(shù)患者有尖波；睡眠時(shí)紡錘波少，很少出現(xiàn)κ綜合波[22]。

3.3 睡眠障礙與認(rèn)知功能關(guān)系 睡眠障礙與認(rèn)知功能到底有什么內(nèi)在的聯(lián)系呢？研究比較多的是AD患者的睡眠障礙。AD發(fā)病與腦內(nèi)Aβ、tau蛋白等沉積密切相關(guān)，或被認(rèn)為是導(dǎo)致AD的重要機(jī)制之一。而睡眠障礙恰恰影響腦內(nèi)有害物質(zhì)的清除，包括腦內(nèi)Aβ及tau蛋白的清除。研究[41]顯示腦脊液中Aβ濃度的改變與睡眠密切相關(guān)，腦脊液中Aβ水平（Aβ40和Aβ42）的水平在覺醒期時(shí)增高，睡眠期時(shí)減少，且增加慢波睡眠時(shí)間可減少Aβ聚集。目前研究證實(shí)腦內(nèi)Aβ的清除途徑包括：血腦屏障、類淋巴血管系統(tǒng)及細(xì)胞間隙液體流動(dòng)等，隨著年齡增大、伴隨各種疾病及睡眠障礙等因素均會(huì)影響相應(yīng)組織結(jié)構(gòu)退化及功能失調(diào)，導(dǎo)致Aβ清除能力的下降[42]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[43]提示睡眠中Aβ的清除是清醒時(shí)的2倍，而剝奪睡眠后Aβ的沉積明顯增加。進(jìn)一步研究[44]發(fā)現(xiàn)睡眠中星形膠質(zhì)細(xì)胞的體積擴(kuò)大，組織間隙擴(kuò)大達(dá)60%，因此有利于細(xì)胞間隙液體流動(dòng)及類淋巴系統(tǒng)的毒物清除功能?？梢娝弑旧韺?duì)Aβ的清除作用及對(duì)AD的影響不容忽視。另外，睡眠障礙患者的認(rèn)知功能受損。而AD患者的睡眠障礙又十分突出，可進(jìn)一步妨礙Aβ的清除，這樣進(jìn)入惡性循環(huán)，加重病情。

總之，睡眠障礙與認(rèn)知功能之間機(jī)制尚未明確，需要進(jìn)一步的研究和探討。推測(cè)睡眠障礙可通過炎性反應(yīng)、Tau蛋白水平升高、β-淀粉樣蛋白的清除障礙、神經(jīng)退行性變、受損神經(jīng)遞質(zhì)改變、血管改變、低氧血癥等多種因素引起認(rèn)知功能下降。反過來，這些因素也同樣會(huì)引發(fā)或加重睡眠障礙。因此，睡眠障礙和認(rèn)知功能損害是互為因果、互相加重的關(guān)系。

4 展望

睡眠障礙是常見病，尤其老年人發(fā)病率更高。睡眠障礙通常會(huì)影響認(rèn)知功能，甚至與癡呆的發(fā)生密切相關(guān)。反過來各種認(rèn)知障礙疾病，如AD、LBD等都會(huì)伴有睡眠問題，有時(shí)睡眠問題可以是疾病的早期或唯一的癥狀。目前小樣本研究證實(shí)通過干預(yù)治療睡眠障礙（包括失眠、OSA等）可以提高患者的認(rèn)知功能。睡眠障礙導(dǎo)致或加重認(rèn)知功能下降內(nèi)在的機(jī)制目前還不甚清楚，研究認(rèn)為易感的基因背景及不良的睡眠質(zhì)量可能會(huì)導(dǎo)致腦內(nèi)有害物質(zhì)，包括Aβ、tau蛋白等清除障礙，沉積于腦內(nèi)重點(diǎn)功能部位，引起認(rèn)知功能下降及加重睡眠障礙。下一步的研究焦點(diǎn)在于：①探討易感基因與睡眠及認(rèn)知障礙之間的關(guān)系，尋找針對(duì)性治療措施；②如何早期識(shí)別、診斷睡眠障礙，并針對(duì)性治療，以期減少認(rèn)知障礙的發(fā)生后或延緩認(rèn)知障礙的進(jìn)程。正如McKinley教授所說的：當(dāng)我們?cè)噲D去改善患者的睡眠質(zhì)量時(shí)，其實(shí)患者的獲益比我們預(yù)期的更多[45]。

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【點(diǎn)睛】本文介紹了不同類型睡眠障礙、睡眠質(zhì)量和時(shí)長(zhǎng)對(duì)認(rèn)知功能的影響及可能機(jī)制，還介紹了認(rèn)知功能障礙患者睡眠障礙的特點(diǎn)和兩者的關(guān)系。