周晰溪 王勤 黎英 康長勇

·綜述·

高血壓前期與相關(guān)生物細胞分子

周晰溪 王勤 黎英 康長勇

高血壓前期是臨床高血壓病發(fā)展過程中的一個高危階段。生物細胞分子是一種分子結(jié)構(gòu)，生物細胞分子可以從分子水平上闡述細胞內(nèi)變化和細胞間相互作用，因此，對于一些特定的生物細胞分子檢測能較早并準確反映心血管系統(tǒng)的病理變化。運用臨床可監(jiān)測的生物細胞分子項目來篩選并確定高血壓前期人群是較客觀的方法之一。

高血壓前期；生物；分子

美國國家高血壓防治、檢測、評估和治療聯(lián)合委員會第七次報告(JNC-7)首次提出了“高血壓前期”這個概念，并明確建議以調(diào)整生活方式作為預(yù)防血壓進行性升高和心血管疾病發(fā)生的措施[1]，而后這個概念逐步被接受、重視。心率、總膽固醇水平、身體質(zhì)量指數(shù)等已成為公認的高血壓前期危險因素。生物細胞分子是一種分子結(jié)構(gòu)，每個細胞均是生物細胞分子所構(gòu)成，并受它們影響，這些分子包含脫氧核糖核酸、核糖核酸、蛋白質(zhì)及脂肪等。生物細胞分子水平在一定程度上反映了機體變化和功能狀態(tài)?，F(xiàn)就高血壓前期以及與之相關(guān)的生物細胞分子作一綜述。

1 高血壓前期相關(guān)概念

JNC-7報告[1]的高血壓前期定義是收縮壓為120～139 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)或舒張壓為80～89 mmHg；2013年ESH-ESC動脈高血壓指南將收縮壓120～129 mmHg，舒張壓80～84 mmHg劃定為正常血壓；收縮壓130～139 mmHg和(或)舒張壓85～89 mmHg劃定為“正常高值血壓”[2]；我國2015年中國高血壓基層管理指南將收縮壓120～139 mmHg和(或)舒張壓80～89 mmHg劃定為“正常高值血壓”[3]。

2 高血壓前期的流行病學(xué)

世界各地均有關(guān)于高血壓前期的報道。伊朗北部40～64歲人群中高血壓前期的檢出率為33.6%[4]；埃塞俄比亞18歲以上人群的高血壓前期檢出率為37.2%[5]；印度高血壓前期的檢出率中，男性和女性分別是是40.2%和30.1%[6]；墨西哥發(fā)生高血壓前期的平均年齡是40歲，檢出率為33.8%[7]。在我國，劉冰等[8]的調(diào)查顯示，35～45歲人群中，高血壓前期的檢出率為43.0%，且男性(47.8%)高于女性(39.8%)。這與墨西哥的研究[7]和趙南等[9]對哈爾濱市居民高血壓前期的調(diào)查結(jié)果一致。但在天津市40～70歲人群的調(diào)查[10]中則顯示，女性人群中的檢出率(73.8%)高于男性人群(26.2%)。分析以上研究結(jié)果的差異，可能與樣本的選取、地區(qū)因素以及研究對象的種族差異有關(guān)。然而我們可以得出結(jié)論：世界范圍內(nèi)，成人高血壓前期的檢出率可能都已大于30%。

一項關(guān)于高血壓前期的Meta分析顯示[11]，高血壓前期與心血管疾病的發(fā)生密切有關(guān)；同時人群歸因危險度計算結(jié)果顯示，通過防治高血壓前期可以減少15.9%的心血管疾病，14.6%的冠心病和19.6%的腦卒中發(fā)生。

3 高血壓前期相關(guān)生物細胞分子

3.1 維生素D水平 維生素D是固醇類衍生物，也是一種類固醇激素。Sabanayagam[12]把美國20歲以上的非高血壓病人群的血維生素D水平以四分位數(shù)法分級后發(fā)現(xiàn)，高血壓前期患者的血維生素D水平明顯處于較低級別，且此現(xiàn)象與性別、年齡無關(guān)。該研究提示血維生素D水平為高血壓前期發(fā)生的獨立危險因素。但Arora P等[13]研究發(fā)現(xiàn)，維生素D補充劑不能使高血壓前期或1級高血壓個體的血壓下降，因此該研究認為維生素D與血壓升高沒有因果關(guān)系。

3.2 三酰甘油和尿酸 中國成都高血壓前期人群的調(diào)查顯示[14]，該人群中尿酸水平和高尿酸血癥發(fā)病率明顯高于對照組。另一項針對中國南方[15]以及哈爾濱的研究[9]表明，處于高血壓前期階段的人群，其三酰甘油水平顯著高于血壓正常對照組；同時，高三酰甘油血癥是高血壓前期發(fā)生的危險因素之一。這與對330名高血壓前期希臘人的研究[16]結(jié)果一致。在日本[17]，相對于正常血壓者，高血壓前期人群的血尿酸、總?cè)８视退骄黠@升高；該研究指出，尿酸和三酰甘油的協(xié)同作用僅影響收縮壓的升高，在非三酰甘油的人群中，血尿酸水平與高血壓前期的發(fā)生沒有相關(guān)性。然而至今，并沒有任何一項研究能夠說明，高尿酸血癥、高三酰甘油血癥與高血壓前期發(fā)生之間的因果關(guān)系。

3.3 炎癥反應(yīng)標志物 炎癥反應(yīng)標志物與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。C反應(yīng)蛋白是常用的炎癥反應(yīng)標志物之一。一項包含中國人、馬來西亞人和印度人的亞洲多人種的研究調(diào)查[18]顯示：多數(shù)亞洲人中，在消除其他混雜因素后，那些被檢測出高水平血清C反應(yīng)蛋白的人群更易發(fā)生高血壓前期。Navarro-Gonzalez等[19]人的研究認為，血壓處于正常高值階段(收縮壓：130～139 mmHg；舒張壓：85～89 mmHg)的人群，其超敏C反應(yīng)蛋白較理想血壓階段者顯著升高；另外，當血壓在正常高值的人群合并有微量白蛋白尿的時候，他們體內(nèi)的炎性標志物水平明顯高于未合并微量白蛋白尿者。因此我們可以推測，炎癥反應(yīng)過程或許是高血壓前期者靶器官損傷的一個重要因素。紅細胞分布寬度(RDW)可以同C反應(yīng)蛋白一樣，看作炎癥反應(yīng)標志物之一；RDW與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)。分析原因，其一可能是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)過程中被激活；其二，腎上腺素能的活化可能影響了紅細胞的生成機制[20-21]。在臨床實踐中，雖然RDW數(shù)據(jù)易得性強，但它易受血液系統(tǒng)疾病等因素的影響，因此，反映心血管疾病的病理變化時其特異性差于C反應(yīng)蛋白。

可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)是炎癥反應(yīng)過程中內(nèi)皮細胞表達出來的一個炎性標志物。以2 589名20歲以上的蒙古族人為研究對象，對比高血壓前期患者和血壓正常者的sICAM-1后發(fā)現(xiàn)，前者的sICAM-1水平明顯高于后者[22]，這提示炎癥反應(yīng)和細胞內(nèi)皮功能障礙都參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展過程。由于該研究的樣本僅為蒙古族人群，其結(jié)果可能受遺傳異質(zhì)性等因素影響，因此尚需更大規(guī)?；蛏婕案喾N族的相關(guān)臨床研究以證實該結(jié)論。

Cagdas等[23]在以可溶性P選擇素(sP-selectin)和平均血小板體積(MPV)水平作為衡量血小板活化程度的研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓前期者的這兩項指標均顯著高于正常對照組。從該研究結(jié)論我們可以看出，處于高血壓前期這個階段的人群已經(jīng)存在有血管內(nèi)皮功能障礙和血液流變學(xué)異常。但如果該人群的高血壓前期被逆轉(zhuǎn)后，血管內(nèi)皮功能障礙是否能得以改善仍沒有確切的研究結(jié)論。

3.4 人血清γ-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)γ-GT主要來自于肝臟。有韓國學(xué)者[24]將13 435名(42.0±6.6)歲韓國男性觀察對象的血清γ-GT水平依據(jù)17 IU/L、25 IU/L、40 IU/L 3個值作為分割點，把這些觀察對象分為4組，通過對比高血壓前期者和正常血壓人群的血清γ-GT水平并行單因素方差分析后發(fā)現(xiàn)，高血壓前期的患病風(fēng)險比與血清γ-GT水平呈劑量依賴型關(guān)系，由此認為血清γ-GT水平與高血壓前期發(fā)病密切相關(guān)，但其中機制未明。由于該研究受樣本選取方法等因素的局限，其結(jié)論仍需要更多的臨床試驗來驗證。

3.5 線粒體融合蛋白2(Mfn-2) Mfn-2是線粒體外膜上的跨膜蛋白，在線粒體融合反應(yīng)后期起關(guān)鍵性作用，它促進線粒體融合、利于線粒體膜對接，并保證細胞修復(fù)或死亡路徑的有效性。Mfn-2在正常人中高表達，而在遺傳性高血壓患者中呈低表達；對比高血壓前期患者和正常血壓人群的Mfn-2基因5'非編碼區(qū)1248A/G多態(tài)性后發(fā)現(xiàn)，兩組人群的等位基因頻率有顯著差異；其中A等位基因在正常血壓組的頻率明顯高于高血壓前期組[25]。這提示Mfn-2將來可以作為高血壓前期干預(yù)的一個靶標。

4 結(jié)語

高血壓前期作為臨床高血壓病發(fā)展過程中的一個高危階段，足以獲取多方關(guān)注。2015年臺灣心臟病和高血壓管理指南[26]認為，臺灣地區(qū)人群高血壓病流行趨勢的增高與高血壓前期、肥胖和代謝綜合征的發(fā)生率密切相關(guān)；相對于血壓正常者，高血壓前期人群發(fā)展為臨床高血壓病的比值比為1.7；在診斷為高血壓前期的患者中，有59.0%于8年后發(fā)展為臨床高血壓病。2002年調(diào)查指出我國18歲以上居民正常高值血壓檢出率為34%；且10年內(nèi)，正常高值血壓人群中將有50%發(fā)展成為臨床高血壓患者[27]。鑒于生物細胞分子可以從分子水平上闡述細胞內(nèi)變化和細胞間相互作用，因此，對于一些特定的生物細胞分子檢測能較早并準確反應(yīng)心血管系統(tǒng)的病理變化。除定期觀察血壓外，運用臨床可監(jiān)測的生物細胞分子項目來篩選并確定高血壓前期人群是較客觀的方法之一。目前，沒有研究可以明確指出能反映高血壓前期的最佳特異性、敏感性的生物細胞分子指標。針對現(xiàn)有可行的一些檢測指標，仍需要大量臨床實驗來消除混雜因素并證實它們的科學(xué)性。另外，為使高血壓前期人群長期獲益，如何施以全面有效的干預(yù)措施以達到延緩或防止臨床高血壓病的發(fā)生發(fā)展也是未來的研究方向。

[1]NationalHigh Blood Pressure Education Program.The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure[R].Bethesda：NationalHeart，Lung，and Blood Institute(US)，2004：5204-5230.

[2]Giuseppe M，RobertF，KrzysztofN，etal.2013 ESH/ESC Guidelinesforthe managementofarterialhypertension[J].European Heart Journal，2013(34)：2159-2219.

[3]中國高血壓基層管理指南修訂委員會.中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)[J].中華高血壓雜志，2015，23(1)：24-43.

[4]Khosravi A，Emamian MH，Shariati M.Theprevalenceof pre-hypertensionandhypertensionin anIranianurban population[J].High Blood press cadiovasc prev，2014，21(2)：127-135.

[5]Mengistu MD.Pattern of blood pressure distribution and prevalence of hypertension and prehypertension among adults in Northern Ethiopia：disclosing the hidden burden[J].BMC Cardiovascular Disorders，2014，14(5)：33.

[6]Gupta R，Deedwania PC，AchariV.Normotension，prehypertension，and hypertension in urban middle-classsubjectsin India：prevalence，awareness，treatment，and control[J].Am J Hypertens，2013，26(1)：83-94.

[7]Chávez-Negrete A，Márquez-Celedonio FG，Soler-HuertaE，et al.Demographic factors and comorbidity associated to prehypertension[J].Revista Médica Del Instituto Mexicano Del Seguro Social，2013，51(3)：276-283.

[8]劉冰，李衛(wèi)，胡泊，等.中國35～45歲人群高血壓前期檢出率及影響因素分析[J].中華高血壓雜志，2012，18(2)：187-192.

[9]趙南，趙景波，趙玉娟，等.哈爾濱市社區(qū)居民高血壓前期患病率及其危險因素研究[J].中華疾病控制雜志，2012，16(4)：280-284.

[10]王雪春.血清胰島素樣生長因子-1與高血壓前期的相關(guān)性探討[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文，2013.

[11]YuliH，Sheng W，Xiaoyan C，etal.Prehypertension and incidence of cardiovascular disease：a meta-analysis[J].BMC Medicine，2013(11)：177.

[12]Sabanayagam C，Shankar A，Somasundaram S.Serum vitamin D level and prehypertension among subjects free of hypertension[J].Kidney Blood Press Res，2012，35(2)：106-113.

[13]Arora P，Song Y，Dusek J，et al.Vitamin D therapy in individuals with prehypertension or hypertension：the DAYLIGHT trial[J].Circulation，2015，131(3)：254-262.

[14]楊雷，王賓友，劉雅，等.成都社區(qū)中老年高血壓前期人群血尿酸測定及相關(guān)因素研究[J].西南國防醫(yī)藥，2010，20(10)：1061-1063.

[15]Hua H，Hongxuan W，Huanquan L.Prehypertension is associated with increased carotid atheroscleroticplaque in the community population of Southern China[J].BMC Cardiovascular Disorders，2013(13)：20.

[16]Maniotis C，Chantziara K，Kokkoris P，et al.The AGT and the GNB3 polymorphisms and insulin resistance in prehypertension[J].Hormones(Athens，Greece)，2014，13(1)：79-86.

[17]Kawamoto R，Tabara Y，Kohara K，etal.Interaction between serum uric acid and triglycerides in relation to prehypertension in community-dwelling Japanese adults[J].Clinical And Experimental Hypertension，2014，36(1)：64-69.

[18]Sabanayagam C，Shankar A，Lee J，et al.Serum C-reactive protein level and prehypertension in two Asian populations[J].Journal Of Human Hypertension，2013，27(4)：231-236.

[19]JF Navarro-Gonzalez，C Mora，M Muros，etal.Relationship between inflammation and microalbuminuriain prehypertension[J].Journal of Human Hypertension，2013(27)：119-125

[20]ChrysohoouC，Pitsavos C，PanagiotakosDB，etal.Association between prehypertension status and inflammatory markers related to atherosclerotic disease：The ATTICA Study[J].Am J Hypertension ，2004(17)：568-573.

[21]AsliTanindi，F(xiàn)atih Esad Topal，F(xiàn)irdevsTopal，etal.Red cell distribution width in patients with prehypertension and hypertension[J].Blood Pressure，2012(21)：177-181.

[22]Guiyan W，Aili W，Weijun T，et al.Association of elevated inflammatory and endothelial biomarkers with prehypertension among Mongolians in China[J].Hypertension Research，2011(34)：516-520

[23]Cagdas Y，Turgay C，Sait D，et al.Increased Platelet Activation in Young atients with Prehypertension[J].Clinical and Experimental Hypertension，2011，33(6)：381-387.

[24]Chun H，Park SK，Ryoo JH.Association of serum γ-glutamyltransferase level and incident prehypertension in Korean men[J].J Korean Med Sci，2013，28(11)：1603-1608.

[25]Wang Z，Liu Y，Liu J，etal.A novel5'-uncoding region-1248A＞G variation ofmitofusin-2 gene is associated with hypertension in Chinese[J].Yonsei Med J，2013，54(3)：603-608.

[26]ChiangCE，WangTD，UengKC，etal.2015guidelinesof theTaiwanSocietyof Cardiology and theTaiwanHypertensionSocietyforthe management of hypertension[J].Journal Of The Chinese Medical Association，2015，78(1)：1-47.

[27]王文，朱曼璐，王擁軍，等.《中國心血管病報告2012》概要[J].中國循環(huán)雜志，2013，28(6)：408-412.

Pre-hypertension is a high risk stage in the development process of clinical hypertensive disease.Biological cellular element is a molecular structure，which can elaborate intracellular changes and intercellular interaction on the molecular level.So certain detection on some specific biological cellular elements can accurately reflect the pathological changes of cardiovascular system.Clinically monitored biological cellular element project is one of the comparatively objective methods to screen and determine pre-hypertension population.

Pre-hypertension；Biological；Molecule

2015-10-30)

1005-619X(2016)03-0239-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.006

650307 成都軍區(qū)昆明療養(yǎng)院(周晰溪，黎英)；610000 成都軍區(qū)聯(lián)勤部衛(wèi)生部(王勤)；650000 云南省昆明市77256部隊(康長勇)

云南省教育廳科學(xué)研究基金項目(2011Y191)

周晰溪