張春光 石振東

貝前列素聯(lián)合脈絡(luò)寧治療老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床觀察

張春光 石振東

目的 觀察貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡(luò)寧口服液治療老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(PAOD)的療效。方法 連續(xù)入選98例老年P(guān)AOD患者，給予貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡(luò)寧口服液治療，療程為12周，觀察治療前及治療后4、8、12周臨床癥狀、踝肱指數(shù)、初始步行距離和絕對(duì)步行距離的變化，治療前及治療后12周行雙下肢動(dòng)脈彩超及實(shí)驗(yàn)室檢查，每周檢測心率和血壓1次，記錄藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 本組患者治療前及治療后12周，臨床癥狀、初始步行距離和絕對(duì)步行距離的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后各項(xiàng)輔助檢查指標(biāo)、心率和血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。不良反應(yīng)有顏面潮紅5例和頭痛3例。結(jié)論 貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡(luò)寧口服液對(duì)老年P(guān)AOD患者療效確切，并且不良反應(yīng)輕微。

動(dòng)脈硬化閉塞癥；貝前列素鈉；脈絡(luò)寧口服液；療效

隨著社會(huì)整體生活水平的提高和人口的老齡化，動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥的發(fā)病率逐年攀升，業(yè)已成為全球共同面對(duì)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(PAOD)作為全身動(dòng)脈硬化閉塞癥的一部分，其受關(guān)注程度遠(yuǎn)不如心腦血管疾病。然而有統(tǒng)計(jì)顯示，50歲以上、合并糖尿病或吸煙人群中PAOD的發(fā)病率高達(dá)29%[1]。PAOD的早期臨床表現(xiàn)為患肢發(fā)涼、麻木、間歇性跛行和靜息痛等，中晚期可引起肢端潰瘍和肢體壞疽，嚴(yán)重者可導(dǎo)致繼發(fā)感染、截肢，甚至死亡。因此，如何有效預(yù)防和治療PAOD，減少PAOD手術(shù)或介入治療術(shù)后動(dòng)脈再狹窄，已日益引起臨床重視?，F(xiàn)將我們觀察的老年P(guān)AOD患者應(yīng)用貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡(luò)寧口服液治療前后患肢缺血癥狀的變化及動(dòng)脈彩超的改變進(jìn)行報(bào)告，旨在探討中西藥聯(lián)合治療老年P(guān)AOD的有效性和安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 一般資料 2013-08—2014-08在我院收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的老年P(guān)AOD患者98例，其中男性52例，女性46例；年齡65～82歲，平均(72.5±2.2)歲；病程1～6年，平均(5.6±1.3)年。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；經(jīng)彩超證實(shí)存在1處以上的下肢動(dòng)脈硬化狹窄(狹窄≤50%)，且伴有麻木、冷感或間歇性跛行等癥狀；達(dá)到Fontaine分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用抗凝藥物患者(如支架術(shù)后、肺栓塞后續(xù)治療等)；近期有出血病情的患者(如鼻衄、消化道出血、血尿等)；對(duì)本藥過敏者；心、肺、肝、腎功能不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入選患者均給予貝前列素鈉片(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20083588)40 μg，3次/d餐后口服；脈絡(luò)寧口服液(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20023355)20 mL，3次/d，均連續(xù)用藥12周，分為兩個(gè)階段：第一階段1～4周，若能適應(yīng)治療后進(jìn)入第二階段，5～12周。完成兩個(gè)階段者視為有效觀察病例?；颊咴械母哐獕骸⑻悄虿〉戎委熡盟幏桨讣坝昧坎蛔?。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前及治療后4、8、12周分別觀察患者臨床癥狀 (麻木、冷感、間歇性跛行等)、踝肱指數(shù)，記錄初始步行距離(無乏力、麻木或疼痛癥狀時(shí)的步行距離)和絕對(duì)步行距離(出現(xiàn)癥狀后的最大步行距離)。②輔助檢查：治療前和治療后12周行下肢動(dòng)脈彩超、血尿常規(guī)、肝腎功能、血清電解質(zhì)、空腹血糖、血脂、心肌酶譜和凝血四項(xiàng)檢查。③心率和血壓：每周檢測血壓和心率1次。④不良反應(yīng)：治療期間任何的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 所有患者均按治療計(jì)劃完成全部治療。治療后所有患者下肢麻木、冷感及間歇性跛行癥狀均有不同程度好轉(zhuǎn)，其中癥狀基本消失11例(11.2%)，明顯好轉(zhuǎn)63例(64.3%)，輕度改善24例(24.5%)。

2.2 步行距離 本組治療前后的初始步行距離、絕對(duì)步行距離，治療前和治療后12周比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 治療前后患者步行距離變化(±s，m)

表1 治療前后患者步行距離變化(±s，m)

項(xiàng)目 例數(shù) 初始步行距離 絕對(duì)步行距離治療前 98 185.8±35.6 298.2±162.3治療后 4周 98 270.2±171.5 363.1±185.5 8周 98 331.2±275.3 445.3±349.5 12周 98 688.4±289.3 986.9±339.2

2.3 彩超和踝肱指數(shù)檢查 本組治療前及治療后12周下肢動(dòng)脈彩超及踝肱指數(shù)變化(表2)，結(jié)果提示治療后下肢動(dòng)脈狹窄程度較前略有減輕，狹窄部位血流峰值速度較前增高，踝肱指數(shù)較前增高，但上述結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 治療前后患者下肢彩超檢查及踝肱指數(shù)變化(±s)

表2 治療前后患者下肢彩超檢查及踝肱指數(shù)變化(±s)

項(xiàng)目 例數(shù) 動(dòng)脈狹窄程度(%)狹窄部位血流峰速(m/s) 踝肱指數(shù)治療前 98 40.9±5.2 109±40 0.72±0.19治療后 98 38.1±3.7 120±43 0.81±0.26

2.4 心率和血壓 治療前和治療后每周心率和血壓的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.5 實(shí)驗(yàn)室檢查 血尿常規(guī)、肝腎功能、血清電解質(zhì)、空腹血糖、血脂、心肌酶譜和凝血四項(xiàng)在治療前和治療后12周的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.6 不良反應(yīng) 出現(xiàn)顏面潮紅、頭痛的患者分別有5例(5.1%)、3例(3.1%)，癥狀均較輕微，且發(fā)生于初始治療時(shí)，繼續(xù)用藥2～3 d后癥狀逐漸消失，未影響治療。

3 討論

PAOD是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的下肢動(dòng)脈閉塞性疾病，臨床上以高齡患者多見，且常伴有高血壓、糖尿病及心、腦、腎等重要臟器病變，外科手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多，即使行介入治療，也存在術(shù)后動(dòng)脈再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)，因此藥物治療對(duì)于輕癥或不適宜、不能耐受手術(shù)治療的患者有著重要意義。隨著對(duì)老年P(guān)AOD患者的重視，已有學(xué)者進(jìn)行藥物治療的效果觀察，但早期研究大多數(shù)使用前列腺素E1注射液[3]，與之相比，口服藥物更方便，更易為患者接受，且能解決靜脈用藥療程受限的難題。如能通過口服藥物，及時(shí)緩解老年下肢缺血癥狀，對(duì)于提高生活質(zhì)量和減少手術(shù)機(jī)會(huì)或延緩手術(shù)時(shí)間至關(guān)重要。

前列環(huán)素(PGI2)是花生四烯酸的一種代謝產(chǎn)物，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，與偶聯(lián)腺嘌呤核苷酸環(huán)化酶的前列環(huán)素膜受體結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷，抑制Ca2+內(nèi)流和血栓素A2生成[4]，從而具有擴(kuò)張血管和抗血小板聚集作用。作為全球首個(gè)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的口服PGI2類似物的貝前列素自問世以來，目前國內(nèi)已有許多應(yīng)用于PAOD的研究[5-7]，但單獨(dú)應(yīng)用貝前列素療效尚不夠理想。

脈絡(luò)寧口服液是由牛膝、玄參、石斛和金銀花等中藥經(jīng)化學(xué)提取精準(zhǔn)而成，具有清熱養(yǎng)陰和活血祛瘀的功效[8]；現(xiàn)代藥理研究表明其具有抑制血小板聚集、抗血栓形成和一定的溶栓作用[9]，適用于Ⅰ、Ⅱ期動(dòng)脈硬化性閉塞癥引起的肢體皮膚發(fā)涼、酸脹、麻木、燒灼感、間歇性跛行和靜息痛等癥狀。臨床研究顯示，脈絡(luò)寧口服液對(duì)PAOD患者具有良好的治療效果，并且使用方便，可以替代脈絡(luò)寧注射液[10]。

本研究依據(jù)現(xiàn)代藥理研究結(jié)論及中西藥聯(lián)合治療經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用貝前列素鈉片聯(lián)合脈絡(luò)寧口服液治療98例老年P(guān)AOD患者，結(jié)果顯示治療12周后患肢缺血癥狀、初始步行距離和絕對(duì)步行距離均有顯著改善，表明中西藥聯(lián)合治療對(duì)老年P(guān)AOD治療有效?；颊呦轮珓?dòng)脈彩超與踝肱指數(shù)變化與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因有：觀察病例偏少；用藥療程可能尚短；未進(jìn)行嚴(yán)格的輔助運(yùn)動(dòng)治療。本研究中少數(shù)病例在治療初始時(shí)出現(xiàn)輕度顏面潮紅、頭痛不良反應(yīng)，于治療2～3 d后逐漸消失，說明部分患者需要對(duì)該藥有適應(yīng)過程。治療后實(shí)驗(yàn)室檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血系列均未見明顯異常，說明該藥安全性良好，為今后進(jìn)一步臨床應(yīng)用可供借鑒。

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2015-09-12)

1005-619X(2016)03-0306-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.039

110400 遼寧省法庫縣中心醫(yī)院藥劑科(張春光)；112700 遼寧省鐵法煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院VIP病房(石振東)

石振東