呂秀霞 姜?jiǎng)?韓磊

老年癡呆的發(fā)病機(jī)制與藥物治療綜述

呂秀霞 姜?jiǎng)?韓磊

老年癡呆為一種老年人常見(jiàn)多發(fā)疾病，對(duì)老年人的生活質(zhì)量有極大影響。隨著人口老齡化問(wèn)題日益嚴(yán)峻，老年癡呆的發(fā)生率也隨之升高，針對(duì)老年癡呆發(fā)病機(jī)制的研究、藥物治療研究等領(lǐng)域也獲得較好成績(jī)。本文出于對(duì)老年癡呆發(fā)病機(jī)制、藥物治療情況進(jìn)行了解的目的，從發(fā)病機(jī)制、治療等方面進(jìn)行了闡述。

老年癡呆；發(fā)病機(jī)制；藥物治療

老年癡呆屬于一種獲得性、持續(xù)性智能障礙性綜合征，為多神經(jīng)系統(tǒng)變性或者是缺血引起的，臨床表現(xiàn)為多種大腦高級(jí)功能紊亂。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[1]，65歲以上人群，老年性癡呆發(fā)生率在4%～8%之間，依據(jù)病因的不同，老年癡呆包括有阿爾茨海默病、血管性癡呆以及混合型癡呆等幾種類(lèi)型。近年的調(diào)查結(jié)果顯示[2]，隨著我國(guó)人口老齡化問(wèn)題的日益嚴(yán)峻，老年癡呆的發(fā)病率逐年升高。有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，65～69歲人群中，老年癡呆的發(fā)病率每年在1.4%左右，而70～74歲的老年人群中，發(fā)病率上升至3.9%，75～79歲老年人群的發(fā)病率更是高達(dá)16.7%。因此，針對(duì)老年癡呆的發(fā)病機(jī)制展開(kāi)研究，并尋求有效的治療手段意義重大[4]，可為降低老年癡呆發(fā)病探究、改善治療效果和預(yù)后評(píng)估等提供可靠依據(jù)。本文出于對(duì)老年癡呆發(fā)病機(jī)制、藥物治療情況進(jìn)行了解的目的，從發(fā)病機(jī)制、治療等方面展開(kāi)了綜述，報(bào)告如下。

1 老年癡呆的發(fā)病機(jī)制研究

1.1 阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)界對(duì)癡呆發(fā)病機(jī)制的研究中，以淀粉樣肽假說(shuō)為主，也就是指，凝聚態(tài)Aβ在腦實(shí)質(zhì)的沉積啟動(dòng)病理級(jí)聯(lián)，引起NFT的形成，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)元丟失、癡呆等表現(xiàn)[5]。淀粉樣肽假說(shuō)主要對(duì)Aβ凝聚進(jìn)行了強(qiáng)調(diào)，同時(shí)，Aβ也參與了NFT的形成。細(xì)胞中tau凝聚后，可經(jīng)tau基因突變直接誘發(fā)。tau蛋白為微管相關(guān)蛋白的一個(gè)重要組成部分，其穩(wěn)定性較高，能夠合成骨骼、神經(jīng)元細(xì)胞，對(duì)于老年癡呆患者而言，tau蛋白總量會(huì)發(fā)生顯著升高，增加的蛋白中，多為異常過(guò)度磷酸化，曾有研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，若是tau蛋白異常糖基化、異常糖化、異常磷酸化，則很容易導(dǎo)致雙螺旋纖維絲，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)纖維纏結(jié)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，對(duì)細(xì)胞信息傳遞產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。

除此外，曾有研究指出[8]，載脂蛋白Eε4與阿爾茨海默病的發(fā)生存在明顯的相關(guān)性。國(guó)內(nèi)有研究顯示，阿爾茨海默病患者攜帶載脂蛋白Eε4基因頻率較一般人群發(fā)生一定程度的升高。曾有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，阿爾茨海默病患者的載脂蛋白Eε4等位基因頻率高于健康對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；由此其得出結(jié)論，載脂蛋白Eε4等位基因可能為阿爾茨海默病潛在的危險(xiǎn)因子。

1.2 血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制研究實(shí)際上，血管性癡呆是一系列腦血管因素導(dǎo)致的癡呆綜合征，這些腦血管因素包括有糖尿病、高血壓、血脂異常、冠心病、心肌梗死等，臨床上，多灶腦梗死癡呆比較多見(jiàn)。腦梗死容積超過(guò)100 mL時(shí)，多數(shù)會(huì)發(fā)展成癡呆。研究證實(shí)，腦血管疾病、遺傳性因素等，可導(dǎo)致大腦出現(xiàn)長(zhǎng)期低灌注，促使腦部神經(jīng)元出現(xiàn)不同程度的損傷、丟失，又或者因腦出血引起腦實(shí)質(zhì)損傷，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能損害，為目前血管性癡呆的主要發(fā)病機(jī)制[11-12]。

2 老年癡呆的藥物治療

2.1 阿爾茨海默病的藥物治療目前，臨床上對(duì)阿爾茨海默病實(shí)施治療的方式較多，以藥物治療為主，常用藥物治療手段如下。

2.1.1 膽堿酯酶抑制劑治療膽堿酯酶抑制劑中乙酰膽堿酯酶、丁酰膽堿酯酶的應(yīng)用，可減慢乙酰膽堿的降解，是突出乙酰膽堿含量增加，毒覃堿和尼古丁受體被激活，從而使認(rèn)知功能得以改善，達(dá)到治療阿爾茨海默病的效果[12]。

2.1.2 N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑治療研究證實(shí)[13-14]，谷氨酸過(guò)量會(huì)引起N-甲基-天門(mén)冬氨酸等受體過(guò)度激動(dòng)，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)元死亡。因此，N-甲基-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑，對(duì)腦神經(jīng)具有良好的保護(hù)作用，從而達(dá)到治療阿爾茨海默病的效果。臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，鹽酸美金剛為一種中度親和力N-甲基-天門(mén)冬氨酸受體拮抗劑，在中度、重度阿爾茨海默病的治療中效果顯著。國(guó)外曾有學(xué)者開(kāi)展了為期6個(gè)月的開(kāi)放性標(biāo)簽研究，對(duì)美金剛治療中重度阿爾茨海默病的效果展開(kāi)了進(jìn)一步的評(píng)估，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，繼續(xù)應(yīng)用美金剛的患者中，療效指標(biāo)持續(xù)改善。

2.1.3 鈣離子拮抗劑目前臨床上應(yīng)用的鈣離子拮抗劑較多[15-16]，其中：①尼莫地平屬于鈣離子通道阻滯劑，利用阻止鈣離子進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，對(duì)平滑肌收縮進(jìn)行抑制，來(lái)實(shí)現(xiàn)解除血管痙攣的效果。研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平很容易透過(guò)血腦屏障，對(duì)記憶具有一定的保護(hù)作用，并可促進(jìn)智力恢復(fù)，對(duì)中重度老年癡呆患者的治療效果顯著。②氟桂利嗪屬于一種選擇性鈣離子拮抗劑，其能夠?qū)θ毖纫蛩貙?dǎo)致的過(guò)量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行有效組織，從而使腦皮質(zhì)細(xì)胞受到保護(hù)，而免受損傷、死亡，能夠改善記憶力障礙、注意力減弱、激動(dòng)、平衡功能障礙等癥狀。

2.1.4 抗氧化，清除自由基藥物大量臨床研究顯示[17]，若是阿爾茨海默病患者出現(xiàn)早期神經(jīng)元、病理變化，易感神經(jīng)元便會(huì)出現(xiàn)氧化損傷，由此可推斷，氧化損傷為導(dǎo)致疾病的早期危險(xiǎn)因素。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化后，會(huì)分泌出大量的細(xì)胞因子，釋放出氧自由基，其會(huì)對(duì)阿爾茨海默病患者產(chǎn)生顯著影響。

2.2 血管性癡呆的藥物治療臨床上對(duì)血管性癡呆進(jìn)行治療的主要原則是，對(duì)腦血流進(jìn)行改善，預(yù)防腦梗死的發(fā)生，促進(jìn)大腦代謝，從而阻止疾病進(jìn)展、改善臨床癥狀。目前臨床上對(duì)血管性癡呆的治療藥物主要包括如下幾種。

2.2.1 腦代謝激活劑臨床應(yīng)用的腦代謝激活劑主要作用是對(duì)細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂、葡萄糖的利用產(chǎn)生一定的促進(jìn)效果，使人的反應(yīng)性、記憶力以及興奮性得以增強(qiáng)。這一類(lèi)藥物主要包括有阿尼西坦、吡拉西坦等。曾有文獻(xiàn)報(bào)道[18]，阿尼西坦具有起效快，作用強(qiáng)，毒性低等諸多優(yōu)勢(shì)，對(duì)腦血管疾病引起的記憶障礙具有良好的效果。

2.2.2 抗血小板制劑常用的抗血小板制劑主要為阿司匹林、氯吡格雷等，研究發(fā)現(xiàn)[19]，阿司匹林75～100 mg，po，qd或者是氯吡格雷75 mg，po，qd，可實(shí)現(xiàn)良好的預(yù)防血栓形成、心肌梗死的效果，目前，這兩種藥物已經(jīng)在臨床上被廣泛應(yīng)用。

2.2.3 腦血循環(huán)促進(jìn)劑臨床上應(yīng)用的阿米三嗪芭羅新為阿米三嗪與芭羅新的復(fù)合制劑，能夠?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體的呼吸作用產(chǎn)生改善作用，使對(duì)氧的利用能力得以提高。因此，這一復(fù)合劑在血管性癡呆的治療中廣泛應(yīng)用，有效提高了患者的生存質(zhì)量[20-21]。

3 小結(jié)

老年癡呆癥目前臨床難以治愈，國(guó)內(nèi)外對(duì)于該病均處于研究積累階段。目前老年癡呆癥的診斷及早期防治仍然存在較大困難，故而現(xiàn)有的研究思路仍應(yīng)持續(xù)，同時(shí)新的研究思路也需不斷開(kāi)辟。在深入了解老年癡呆癥病因及發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)上，不斷對(duì)老年癡呆癥治療策略加以調(diào)整，并致力于研究針對(duì)性治療藥物，是勢(shì)在必行的。因此，在今后的研究中，尋找針對(duì)病因?qū)嵤┲委煹奶匦幬锶詾橹刂兄?，?yīng)引起重視。

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senile dementia is a common disease among the aged people，which greatly influences the quality of their life.With the increasingly severe aging problem，the occurrence rate of senile dementia keeps going up，and the study of senile dementia pathogenesis and drug therapy has made great achievements.This paper aims to study the senile dementia pathogenesis and drug therapy condition and summarizes its pathogenesis and treatment.

Senile dementia；Pathogenesis；Drug therapy

2015-12-16)

1005-619X(2016)04-0356-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.04.009

133000延邊腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科