邵小苓，張一娜

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院老年病科，哈爾濱 150000)

隨著全球人口老齡化趨勢(shì)加劇，程度加重，老年群體逐步成為社會(huì)關(guān)注的對(duì)象。中國(guó)作為人口大國(guó)，近年人口老齡化現(xiàn)象尤為突出。老年慢性病是指發(fā)生于老年人的一類慢性非傳染性疾病的總稱，它發(fā)病隱匿，潛伏期長(zhǎng)，不能治愈或很難治愈，與生活方式有密切關(guān)系。而飲酒是日常生活中的普遍現(xiàn)象，過(guò)量飲酒或酗酒會(huì)嚴(yán)重危害身體健康，對(duì)老年人的傷害尤其更明顯，關(guān)于飲酒與老年慢性病之間的關(guān)系越來(lái)越受到關(guān)注，本文對(duì)兩者間的關(guān)系進(jìn)行了綜述。

1 飲酒與2型糖尿病

2型糖尿病是中老年人的常見(jiàn)病，不恰當(dāng)?shù)纳罘绞脚c它密切相關(guān)。飲酒與老年人患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，飲酒量與2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系呈現(xiàn)一個(gè)U型曲線，酗酒會(huì)增加2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樾锞茣?huì)導(dǎo)致體質(zhì)量增加，甘油三酯、 血糖和血壓水平升高。而與不飲酒和酗

酒者相比，適量飲酒者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)卻降低，并有觀察性研究表明發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可降低30%。還有研究表明，適度飲酒可增加胰島素敏感性，從而增加代謝產(chǎn)物(如乙醛和乙酸等)的含量，并且飲酒可抗炎。此外，適量飲酒還具有改善葡萄糖代謝的良好效果[2]。飲酒不僅對(duì)糖尿病本身有影響，同時(shí)也對(duì)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有一定的影響。糖尿病腎病是糖尿病患者一種嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因之一。氧化應(yīng)激是參與糖尿病腎病發(fā)展的一個(gè)重要病理生理機(jī)制，尿蛋白、尿8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-hydroxy-deoxyguanosine，8-OHDG)和尿肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(liver-type fatty-acid binding protein，L-FABP)均加速糖尿病腎病的氧化應(yīng)激過(guò)程。而研究表明，紅葡萄酒含有的多酚物質(zhì)能降低尿蛋白、尿8-OHDG和L-FABP水平。此外紅葡萄酒還具有抗炎活性，可抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生活性氧，從而阻止糖尿病腎病的發(fā)生[3]。同時(shí)，Marfella等[4]的研究得出隨餐攝入適量紅葡萄酒，可預(yù)防糖尿病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥，顯著減少氧化應(yīng)激和促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，還可改善心肌梗死后的心臟功能。

2 飲酒與骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松癥的主要特點(diǎn)是骨密度和強(qiáng)度下降及骨的微結(jié)構(gòu)破壞，其主要的并發(fā)癥是骨折，骨質(zhì)疏松性骨折大大增加了老年人的病殘率和死亡率。生活中的多種不良習(xí)慣是導(dǎo)致老年性骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素[5]。據(jù)估計(jì)我國(guó)>4億的60歲老年人骨密度低，其中1/2女性和1/4男性最后發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折。慢性酗酒是公認(rèn)的骨質(zhì)疏松性骨折和骨密度低的危險(xiǎn)因素。然而，目前關(guān)于它們之間的研究?jī)H限于男性，女性中尚未得到證實(shí)。相反有研究報(bào)道，適度飲酒可能會(huì)減少骨折率和增加骨密度。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的一個(gè)專家小組2001年總結(jié)說(shuō)，“酗酒可以引起骨質(zhì)疏松癥，但飲酒量不同對(duì)骨骼可產(chǎn)生不同的影響”[6,7]。一項(xiàng)Meta分析研究評(píng)估了飲酒與髖部骨質(zhì)疏松性骨折及非髖部骨質(zhì)疏松性骨折(如前臂、手腕或椎骨的骨折)之間的相關(guān)性，研究表明，飲酒量與髖部骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系呈現(xiàn)一個(gè)J型曲線，酗酒會(huì)嚴(yán)重影響成骨細(xì)胞的產(chǎn)生，相對(duì)不飲酒者，適量飲酒可降低骨質(zhì)疏松性髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)，因此引導(dǎo)老年人養(yǎng)成良好的飲酒習(xí)慣非常必要[5]。

3 飲酒與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)已嚴(yán)重威脅老年人的身體健康，近年治療策略雖有很大進(jìn)步，但仍有極高的發(fā)病率及死亡率。研究表明，飲酒量與冠心病的關(guān)系呈U型或J型曲線。也有研究表明，冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)跟飲用何種酒有一定關(guān)系，但與飲用量關(guān)聯(lián)更大，適度飲酒可減少患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。飲用紅葡萄酒的國(guó)家與飲用啤酒或白酒的國(guó)家相比，心血管疾病的死亡率降低，因?yàn)榧t葡萄酒中的非酒精酚類化合物具有抗氧化和抗血栓作用，可很好地預(yù)防冠心病。甘油三酯目前被認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，過(guò)量飲酒會(huì)導(dǎo)致甘油三酯水平升高，輕中度的飲酒量則很少會(huì)引起類似結(jié)果。適量飲酒對(duì)冠心病的保護(hù)作用機(jī)制是通過(guò)升高高密度脂蛋白膽固醇、血清脂聯(lián)素水平和降低血清C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平實(shí)現(xiàn)的[8]，而抗血栓作用主要體現(xiàn)在抑制血小板黏性和降低纖維蛋白原水平方面。

4 飲酒與高血壓

據(jù)報(bào)道，我國(guó)老年人高血壓患病率達(dá)49%，嚴(yán)重影響生存和生活質(zhì)量。而飲酒是高血壓的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，相關(guān)研究均表明經(jīng)常大量飲酒會(huì)增加患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。酗酒者高血壓的患病率比戒酒者或少量飲酒者高2倍，同時(shí)飲酒量影響抗高血壓藥物的療效[9]。相反，也有研究表明，適量地飲酒不僅能增強(qiáng)降壓效果，而且在某些情況下要比其他降壓措施(如減肥、鍛煉、限鹽)更有效。酒精在體內(nèi)外可同時(shí)對(duì)神經(jīng)、心血管、消化等多個(gè)系統(tǒng)造成影響，過(guò)量飲酒除通過(guò)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，以及影響血管內(nèi)皮功能和抑制血管舒張物質(zhì)等作用使血壓升高外，還可影響胰島素敏感性和皮質(zhì)醇激素的分泌，進(jìn)而影響血壓水平[10-12]。同時(shí)飲酒與不同種族高血壓患者的關(guān)系也被研究證實(shí)。早在1951年，就有關(guān)于中年法國(guó)軍人重度飲酒與高血壓之間的研究；對(duì)非洲人群的研究表明，輕到中度飲酒與高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。同時(shí)亞洲和歐洲人群研究也證實(shí)了兩者之間的關(guān)聯(lián)性，相關(guān)流行病學(xué)研究還表明飲酒量與血壓水平正相關(guān)。我國(guó)一項(xiàng)橫斷面研究表明，經(jīng)常飲酒者高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可增加12%～14%[13]。

5 飲酒與帕金森病

帕金森病是一種最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，常見(jiàn)于老年人，是多個(gè)基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，近年飲酒與帕金森病關(guān)系的研究已成為熱點(diǎn)[14]。雖然飲酒與帕金森病之間的生物學(xué)機(jī)制尚未清楚，但流行病學(xué)研究表明飲酒量與帕金森病呈負(fù)相關(guān)，飲酒頻次和量由乙醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase，ADH)和乙醛脫氫酶(acetaldehyde dehydrogenase，ALDH)活性所決定。ALDH2是消除乙醛的一種關(guān)鍵酶，具有多態(tài)性，普遍存在于東亞人群，在非洲人群中罕見(jiàn)?；钚栽龈呖墒癸嬀普叱霈F(xiàn)面部潮紅反應(yīng)，從而使飲酒者減少攝入頻次和量[15]。Fukushima等[15]進(jìn)行的病例對(duì)照研究中，通過(guò)飲酒者面部潮紅反應(yīng)(ALDH2代謝效應(yīng))探究飲酒量與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)只有日本的清酒(米酒)與帕金森病呈正相關(guān)。還有研究表明，飲用何種酒類型(啤酒、白酒、葡萄酒)與帕金森病存在關(guān)聯(lián)，啤酒中含有的大量嘌呤可使血漿中的尿酸鹽水平升高，而尿酸鹽是一種有效的自由基清除劑。此外與白酒和葡萄酒相比，啤酒含有較高水平的煙酸，煙酸有助于預(yù)防帕金森病，因此啤酒可降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn)并減緩其進(jìn)程。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)葡萄酒中含有的酚類成分(如白藜蘆醇)可減少神經(jīng)毒素6-羥基多巴胺的產(chǎn)生，具有抗氧化和抗炎作用，從而預(yù)防帕金森病。白酒中含有高純度乙醇，不含維生素和抗氧化成分，所以大量飲白酒會(huì)增加患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)[16]。

6 飲酒與其他

飲酒作為老年慢性病的重要危險(xiǎn)因素之一，嚴(yán)重影響老年人的生活。Schwedhelm等[17]在慢性肝病和肝豆?fàn)詈俗兗膊〉难芯恐?，發(fā)現(xiàn)巴伐利亞人群過(guò)度飲酒可降低血清中由肝臟合成的對(duì)氧磷酶(paraoxonase I，PON1)和芳香酯酶(arylester hydrolase，ArE)的活性，而不飲酒者體內(nèi)的PON1無(wú)活性，適度飲酒者中的PON1活性最高，此酶可結(jié)合高密度脂蛋白和水解脂質(zhì)過(guò)氧化物，從而防止脂蛋白氧化，減少肝病和肝豆?fàn)詈俗冃缘陌l(fā)生。此外，飲酒也被認(rèn)為是全球疾病負(fù)擔(dān)十大風(fēng)險(xiǎn)之一，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International Agency for Research on Cancer，IARC)將乙醇定為人類致癌物。然而，有證據(jù)表明，適度的葡萄酒可能會(huì)降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)，包括結(jié)腸癌、基底細(xì)胞癌、卵巢癌和前列腺癌。針對(duì)非霍奇金淋巴瘤女性患者的一項(xiàng)研究表明，與不飲酒人比，喝葡萄酒≥25年的女性大約33%在5年內(nèi)不會(huì)死亡，約26%不會(huì)經(jīng)歷一次復(fù)發(fā)甚至發(fā)展為二次癌癥。但也有研究表明，乙醇增加血循環(huán)中雌激素和活性氧的產(chǎn)生，同時(shí)酒精代謝過(guò)程誘導(dǎo)脫氧核糖核酸損傷，可導(dǎo)致乳腺癌[18,19]，最近研究報(bào)道，乙醇與代謝基因相互作用會(huì)增加絕經(jīng)后婦女乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[20]。另外。還有研究報(bào)道，乙醇代謝產(chǎn)物(乙醛)等毒素嚴(yán)重影響神經(jīng)組織的功能。長(zhǎng)期不合理飲酒會(huì)導(dǎo)致老年人患神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病。眾所周知，過(guò)度飲酒會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，但也有研究表明，適度飲酒可降低老年癡呆癥及血管性癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[21-24]。不同酒類型中(啤酒、葡萄酒)，葡萄酒可降低老年癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)，而啤酒則相反。有越來(lái)越多研究表明飲酒對(duì)老年癡呆癥和認(rèn)知功能的影響，為新的研究結(jié)果提供了依據(jù)[24,25]。

綜上所述，適量飲酒與選擇飲用酒類型可降低老年慢性病患病風(fēng)險(xiǎn)，過(guò)量飲酒與酗酒會(huì)嚴(yán)重危害老年人的身體健康。因此，指導(dǎo)老年人養(yǎng)成良好飲酒習(xí)慣非常重要，需要我們從多方面、多角度繼續(xù)分析和研究?jī)烧咧g的聯(lián)系。

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