子宮內(nèi)膜癌患者血清人附睪上皮分泌蛋白4與鱗狀細(xì)胞癌抗原水平變化及意義

肖林1,郭梅2,李鳳煥2,杜麗敏2

(1天津二七二醫(yī)院，天津 300020；2天津二五四醫(yī)院)

摘要：目的觀察子宮內(nèi)膜癌患者血清人附睪上皮分泌蛋白4(HE4)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)的水平變化，并探討其臨床意義。方法 選取74例子宮內(nèi)膜癌患者(子宮內(nèi)膜癌組)、30例子宮內(nèi)膜非典型增生患者(增生組)及同期體檢健康的30例健康人群(對照組)作為研究對象，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測三組血清HE4、SCCAg，分析血清HE4、SCCAg與子宮內(nèi)膜癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肌層浸潤的關(guān)系。結(jié)果子宮內(nèi)膜癌組血清HE4、SCCAg水平顯著高于增生組、對照組(P均<0.05),增生組與對照組血清HE4、SCCAg水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；在子宮內(nèi)膜癌患者中，F(xiàn)IGO分期Ⅰ期、Ⅱ期者血清HE4、SCCAg水平顯著低于Ⅲ期、Ⅳ期者(P均<0.05)，Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅲ期與Ⅳ期者的血清HE4、SCCAg水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。22例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌者血清HE4、SCCAg水平均顯著高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P均<0.05)。不同浸潤深度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌患者，尤其是發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清HE4、SCCAg水平明顯升高，檢測血清HE4、SCCAg水平有助于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷及病情判斷。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌；人附睪上皮分泌蛋白4；鱗狀細(xì)胞癌抗原；盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；肌層浸潤

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.036

中圖分類號：R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

收稿日期：(2015-05-19)

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，主要發(fā)生于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后患者，近年來其發(fā)病率及病死率均呈明顯上升趨勢，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中占20%～30%[1]。子宮內(nèi)膜癌臨床治療手段的選擇及預(yù)后主要取決于腫瘤進(jìn)展程度。探索臨床應(yīng)用價(jià)值高的腫瘤標(biāo)記物有利于早期診斷及準(zhǔn)確評估腫瘤進(jìn)展，為治療決策提供依據(jù)。2013年3月～2014年3月，我們觀察了子宮內(nèi)膜癌患者血清人附睪分泌蛋白4(HE4)與磷狀細(xì)胞癌抗原(SCCAg)水平變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料74例子宮內(nèi)膜癌患者(子宮內(nèi)膜癌組)，年齡34～75歲。均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)參照國際婦產(chǎn)聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)(FIGO)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型的婦科腫瘤疾病的患者；接受血清HE4、SCCAg檢查前曾接受放療、化療或激素治療；臨床檢查、治療、病理檢查結(jié)果不完整者。FIGO分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期26例、Ⅲ期15例、Ⅳ期12例，肌層浸潤情況：未發(fā)現(xiàn)肌層浸潤9例、淺肌層浸潤37例、深肌層浸潤28例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52例、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，腫瘤直徑：≤6 cm 38例、>6 cm 36例，組織學(xué)分類：子宮內(nèi)膜樣腺癌54例、非子宮內(nèi)膜樣腺癌20例。30例子宮內(nèi)膜非典型增生患者(增生組)，年齡41～77歲。同期體檢健康者30例(對照組)，年齡35～71歲。三組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2血清HE4與SCCAg檢測空腹采集三組外周靜脈血3 mL，1 400×g離心處理10 min后，放入-20 ℃冰箱保存，采用ELISA法檢測血清HE4與SCCAg。人血清HE4及SCCAg ELISA試劑盒購自瑞典康乃格公司。酶標(biāo)儀Rayto6100購自深圳雷杜公司。陽性標(biāo)準(zhǔn)：HE4>150 pmol/L；SCCAg>1.5 g/L。

2結(jié)果

2.1三組血清HE4、SCCAg水平比較見表1。

表1　三組血清HE4、SCCAg水平比較

注：與對照組、增生組比較，*P<0.05;與Ⅲ期及Ⅳ期者比較，#P<0.05。

2.2是否發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較子宮內(nèi)膜癌組發(fā)生淋巴

結(jié)轉(zhuǎn)移者血清HE4、SCCAg水平分別為(359.2±86.7)pmol/L、(1.09±0.39)μg/L，未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者分別為(232.1±58.3)pmol/L、(0.74±0.30)μg/L，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者與未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清HE4、SCCAg水平比較，P均<0.01。

2.3不同浸潤深度子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較28例發(fā)生深肌層浸潤患者血清HE4、SCCAg水平分別為(372.2±77.5)pmol/L、(0.89±0.31)μg/L，37例淺肌層浸潤患者血清HE4、SCCAg水平分別為(210.6±55.7)pmol/L、(0.83±0.33)μg/L，9例發(fā)生肌層浸潤患者血清HE4、SCCAg水平分別為(195.3±46.2)pmol/L、(0.80±0.28)μg/L，不同浸潤深度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、SCCAg水平比較,P均>0.05。

3討論

子宮內(nèi)膜癌是位于子宮內(nèi)膜上皮組織的惡性腫瘤，在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后患者中發(fā)病率較高。其臨床治療手段的選擇及預(yù)后主要取決于腫瘤進(jìn)展程度。而目前研究尚未發(fā)現(xiàn)能廣泛用于子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物。因此，探索關(guān)鍵性的腫瘤標(biāo)志物，對子宮內(nèi)膜癌的診斷與治療有重要參考價(jià)值。

HE4是新提出的一種癌癥標(biāo)志物，其基因被發(fā)現(xiàn)位于人附睪上皮細(xì)胞染色體，能發(fā)揮自然免疫的作用。HE4最早用于卵巢增生的良惡性鑒別，Cristina等[2]研究指出，HE4診斷卵巢癌有較高的敏感性與特異性，在卵巢癌組織中可發(fā)現(xiàn)HE4高表達(dá)，而非卵巢癌組織中HE4水平較低，Karolina等[3]研究亦得到相似結(jié)論。研究[4]還發(fā)現(xiàn)，對于卵巢癌的早期診斷，HE4的敏感性明顯高于CA125。田峰等[5]對比了HE4、CA125和CYFRA21-1三種標(biāo)志物對卵巢癌的診斷意義，結(jié)果顯示，HE4的陽性率(88.24%)高于CA125(74.12%)和CYFRA21-1(77.65%)。另一項(xiàng)Meta研究中發(fā)現(xiàn)，HE4在卵巢癌的診斷及病情評估中有較好應(yīng)用價(jià)值[6]。研究還顯示，HE4水平與卵巢癌的分期顯著相關(guān)，高水平HE4能預(yù)測患者疾病分期較高，預(yù)后不良[7]。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4明顯高于子宮內(nèi)膜不典型增生患者及健康者，且與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，F(xiàn)IGO分期Ⅰ、Ⅱ期及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，HE4水平低于Ⅲ、Ⅳ期及未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，提示HE4可用于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷及病程預(yù)測。

SCCAg是特異性較高的一類腫瘤標(biāo)志物，常用于不同部位鱗狀細(xì)胞癌的診斷與病程評估。梁衛(wèi)江等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在宮頸磷癌患者中，SCCAg水平明顯高于正常對照組，其診斷敏感度為53.42%，特異性達(dá)100%，且能預(yù)測腫瘤大小、類型及是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。荊結(jié)線等[9]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸鱗癌患者SCCAg水平與腫瘤分期、浸潤程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組血清SCCAg水平顯著高于對照組，提示SCCAg可用于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷，但研究并未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜不典型增生患者出現(xiàn)血清SCCAg水平升高，其具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。本研究還顯示，子宮內(nèi)膜癌患者血清SCCAg水平與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，與上述關(guān)于宮頸癌的研究結(jié)果相似。本研究未發(fā)現(xiàn)SCCAg水平與浸潤深度存在明顯相關(guān)性，可能由于子宮內(nèi)膜癌多為腺癌，而SCCAg對于磷癌與腺癌的敏感性不同有關(guān)，具體還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清HE4、SCCAg在子宮內(nèi)膜癌患者中呈高表達(dá)，能較好反映子宮內(nèi)膜癌的生物學(xué)行為，可用于子宮內(nèi)膜癌的早期診斷，對病程進(jìn)展及預(yù)后判斷有一定價(jià)值。

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