抗病毒藥物對(duì)慢性乙肝患者腎功能影響的研究

陳雪霞

(海南省文昌市人民醫(yī)院感染科，文昌571300)

摘要：目的 研究恩替卡韋和阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎(CHB)患者腎功能的影響。方法 選取在我院進(jìn)行治療的慢性乙型肝炎患者98例，隨機(jī)分為恩替卡韋(ETV)組49例和阿德福韋酯(ADV)組49例。2組患者分別采用適量對(duì)應(yīng)藥物進(jìn)行抗病毒治療。收集2組患者治療前和治療后12周、48周的乙肝病毒(HBV)DNA含量、血清肌酐(CR)和腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的水平，以及2組患者治療12周、48周后HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率和完全應(yīng)答率的數(shù)據(jù)。結(jié)果 所有患者HBV-DNA水平在治療后有所降低，2組患者的HBV-DNA含量和轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率和完全應(yīng)答率數(shù)據(jù)比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CR和eGFR含量?jī)H在治療48周后比較數(shù)據(jù)，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療前和治療后12周比較數(shù)據(jù)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 恩替卡韋比阿德福韋酯具有更強(qiáng)的抑制HBV-DNA作用，能夠更好的改善腎功能。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；血清肌酐；腎小球?yàn)V過(guò)率

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.020

中圖分類(lèi)號(hào)：R978.7文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

收稿日期：(2015-05-26)

Study on the influence of antiviral drugs on kidney function in patients with chronic hepatitis

CHEN Xuexia(The People′s Hospital of Hainan Province, Wenchang City Department of Infection，Wenchang 571300，China)

Abstract:Objective To study the therapeutic effect of entecavir and adefovir dipivoxil on renal function. Methods 98 cases of chronic hepatitis B patients in our hospital were selected, and randomly divided into entecavir (ETV) group of 49 cases and adefovir dipivoxil (ADV) group of 49 cases. The two groups of patients received the corresponding antiviral drug therapy. Before the treatment and after the treatment 12 and 48 weeks, hepatitis B virus (HBV) DNA, serum creatinine (CR) , glomerular filtration rate (eGFR) levels, as well as the negative rate of HBV-DNA, and calamine aminotransferase (ALT) were statistically analyzed. Results For all patients, HBV-DNA levels decreased after the treatment, HBV-DNA content, ALT normalization rate and the complete response rate data of the two groups showed significant difference, after the treatment of 12 weeks the difference was not statistically significant. Conclusion Compared with adefovir, entecavir has a stronger role in inhibiting HBV-DNA, and improvement in renal function.

Key words: entecavir；adefovir dipivoxil；chronic hepatitis B；serum creatinine； glomerular filtration rate

HBV的治療方向主要有免疫抑制治療和抗病毒治療[1-2]，其中抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)[3]?！堵砸倚透窝追乐沃改稀分赋觯L(zhǎng)時(shí)間消除或抑制HBV發(fā)作[4]，組織和延緩疾病的進(jìn)一步發(fā)展是HBV的最終治療目標(biāo)，進(jìn)一步達(dá)到盡量延長(zhǎng)存活時(shí)間和改善生活質(zhì)量的根本治療目的，同時(shí)指出CR和eGFR含量是判定腎功能的重要指標(biāo)。研究表明，阿德福韋酯有一定的腎臟毒性，并與劑量相關(guān)，恩替卡韋是鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，具有很強(qiáng)的病毒抑制作用，能有效抑制HBV-DNA復(fù)制，在治療慢性乙型肝炎中能夠起到改善腎功能的作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)比較研究ETV和ADV在治療慢性乙型肝炎過(guò)程中對(duì)腎臟的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年4月～2014年4月在我院進(jìn)行治療的慢性乙型肝炎患者98例，入選患者須符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)患者[5]，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)自愿參與本試驗(yàn)，并配合相應(yīng)的數(shù)據(jù)收集和健康調(diào)查;(2)年滿(mǎn)18周歲。其中男性患者58例，女性患者40例，平均年齡為62.4±12.1歲，病程要求在3年以上，排除ADV和ETV過(guò)敏患者，排除脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌、妊娠或哺乳期婦女。對(duì)2組患者的年齡、性別、病程、治療前HBV-DNA水平、CR和eGFR含量等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2治療方法將2組患者按照隨機(jī)分組的方法分為ETV組49例和ADV組49例。ETV組給予恩替卡韋(ETV，博路定；上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格：0.5 mg)；ADV組給予阿德福韋酯 (ADV，賀維力，葛蘭素史克公司；規(guī)格：10 mg)；2組均口服，1次/d，持續(xù)48周。在治療前、治療后的12周和48周收集2組患者的HBV-DNA含量、CR和eGFR水平，以及HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率和完全應(yīng)答率的數(shù)據(jù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.12組患者HBV-DNA水平比較2組患者HBV-DNA水平治療前比較差異不明顯(P>0.05)。治療后所有患者12周、48周HBV-DNA水平均有所下降，下降幅度ETV組大于ADV組，2組數(shù)據(jù)比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率12周、48周時(shí)ETV組均高于ADV組，2組數(shù)據(jù)比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表12組患者HBV-DNA水平和轉(zhuǎn)陰率比較

Tab.1 Comparison of the 2 groups of patients on HBV DNA levels and overcast rate

± s)

2.2ALT復(fù)常率和CR、eGFR的水平2組患者在12周、48周ALT復(fù)常率2組數(shù)據(jù)比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CR和eGFR的水平在治療前和治療后12周2組數(shù)據(jù)比較，差異不明顯(P>0.05)。在治療后48周時(shí)2組數(shù)據(jù)比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2ALT復(fù)常率及CR和eGFR的水平

Tab.2 ALT recorery rate and the levels of CR, and eGFR

± s)

2.32組患者治療后完全應(yīng)答率比較2組患者在12周、48周時(shí)完全應(yīng)答率ETV組明顯高于ADV組，數(shù)據(jù)比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明ETV比ADV治療慢性乙型肝炎效果顯著。見(jiàn)表3。

表32組患者治療后完全應(yīng)答率比較

Tab.3Comparison of the two groups after treatment on complete response rate

項(xiàng)目ETV組ADV組χ2值P值例數(shù)4949完全應(yīng)答率[例(%)]治療后12周8(16.3)4(8.2)4.8760.032 48周25(51.0)15(30.6)5.3810.021

3討論

阿德福韋酯為1種無(wú)環(huán)式單磷酸腺苷類(lèi)似物[6-8]，通過(guò)自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)和整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止2種方式來(lái)抑制HBV-DNA多聚酶，其具有抗病毒活性低、起效慢的特點(diǎn)[9]，長(zhǎng)時(shí)間服用可引起流感、頭痛、咽喉痛、泌尿系統(tǒng)感染、腹瀉、上腹痛、食欲不振、惡心等癥狀。恩替卡韋是為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)[10]，對(duì)乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的3種活性，具有起效快、耐藥率低、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。

慢性乙型肝炎病情進(jìn)展的根本原因在于HBV的持續(xù)復(fù)制傳播[11]，以及機(jī)體針對(duì)病毒進(jìn)行免疫，治療的重點(diǎn)應(yīng)放在長(zhǎng)期消除、抑制病毒上[12-13]。長(zhǎng)期用藥必須要考慮到藥物對(duì)人體器官的損害，ETV成為現(xiàn)階段首推治療慢性乙型肝炎治療藥物的主要原因。慢性乙型肝炎病程緩慢，在一段時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)為非特異性的多種多樣的癥狀，如果患者僅出現(xiàn)單一器官疾病很容易被誤診。因此，對(duì)身體疾病應(yīng)保持高度重視，進(jìn)一步檢查以保證診斷的準(zhǔn)確性十分必要。對(duì)疾病早發(fā)現(xiàn)、早治療，能夠在減輕患者自身痛苦的同時(shí)減少治療成本。應(yīng)該得到現(xiàn)代社會(huì)的普遍重視[14]。

本實(shí)驗(yàn)研究得出以下結(jié)論：由表1可知,2組患者的HBV-DNA含量均顯著減少，ETV組的減少幅度更大，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率在12周和48周這2個(gè)時(shí)間點(diǎn)ETV組均高于ADV組，表明在抑制HBV-DNA復(fù)制和促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰方面，ETV療效更為顯著；由表2可知，2組ALT復(fù)常率數(shù)據(jù)比較，差異明顯。而CR和eGFR水平治療前差異不明顯，在治療48周后CR水平ETV組低于ADV組，eGFR水平ETV組高于ADV組，表明ETV在口服較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)對(duì)患者的腎功能具有一定的保護(hù)作用，但在短期內(nèi)并不明顯；由表3可知，2組患者在治療后12周和48周這2個(gè)時(shí)間點(diǎn)時(shí)ETV組完全應(yīng)答率均高于ADV組。即ALT和HBV-DNA含量控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，表明ETV治療效果明顯，且效果較穩(wěn)定。

綜上所述，本研究表明：ETV與其他藥物相比，抗病毒作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小，且在治療過(guò)程中對(duì)患者腎功能具有一定的保護(hù)作用，是目前較為良好的治療藥物，值得臨床推廣。

James Halliday saw the future. And then he built it. He gave us a place to go.A place called “the 12)OASIS”.

參考文獻(xiàn)：

[1] 萬(wàn)謨彬.干擾素優(yōu)化治療慢性乙型肝炎的依據(jù)和實(shí)施建議——《干擾素治療慢性乙型肝炎專(zhuān)家建議(2010年更新)》解讀[J].中華傳染病雜志,2011,29(10):579-582.

[2] 楊露綺.從1例慢性乙型肝炎患者治療過(guò)程分析慢性乙型肝炎的治療策略[J].中華肝臟病雜志,2009,17(9):709-710.

[3] 周先珊，萬(wàn)謨彬，鄭瑞英，等.阿德福韋酯單藥或聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床研究[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2009,34(2):135-138.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(2):162-170.

[5] 石文波，盛慧萍，楊巖，等.阿德福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ、IL-10、乙型肝炎病毒DNA水平及肝組織病理的影響[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,35(1):77-80.

[6] 黎明，吳錦瑜，徐冠軍，等.拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療應(yīng)答不佳的慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) ,2013,(12):1823-1826.

[7] 朱瑞，陸光生，景日華，等.208例經(jīng)核苷酸類(lèi)似物治療的慢性乙型肝炎患者HBV耐藥變異分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(11):2082-2084.

[8] 馬麗霞，劉曉慧，郭海清，等.北京市某區(qū)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)慢性乙型肝炎診療現(xiàn)狀調(diào)查[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(32):3833-3836.

[9] 張東輝.慢性乙型肝炎患者外周血CD8+CD28+T細(xì)胞、血清IFN-γ水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(44):20-22.

[10]連曉明，覃舒揚(yáng)，莫金榮，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(22):3303-3305.

[11]馬秋英，朱志華，李傳威，等.阿德福韋酯治療HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者30例臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(7):31-32.

[12]任江波，王宇，李紅藝，等.阿德福韋酯治療替比夫定耐藥慢性乙型肝炎療效初探[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,31(5):566-569.

[13]季明昉.干擾素與阿德福韋酯聯(lián)合治療乙型肝炎的研究[J].西北藥學(xué)雜志，2013,28(6)：635-636.

[14]左燕，呂卓，董建平，等.HOLC法測(cè)定阿德福韋酯片的含量和有關(guān)物質(zhì)[J].西北藥學(xué)雜志，2014,29(5)：469-471.