顧 進(jìn)，侯思南，許海英(連云港市中醫(yī)院 .檢驗(yàn)科；.體檢中心，江蘇連云港 222004)

在我國，肥胖癥的發(fā)生率迅速增加。最近的很多研究表明增加的中性粒細(xì)胞和肥胖代謝障礙有關(guān)，同時(shí)白細(xì)胞數(shù)量變動范圍會隨著肥胖相關(guān)因素、遺傳因素、環(huán)境因素、性別、種族、教育背景等發(fā)生改變。代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，在臨床上出現(xiàn)一系列綜合征。代謝綜合征是一種慢性、低度、系統(tǒng)性的炎癥狀態(tài)，各種復(fù)雜的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制參與了代謝綜合征的炎癥發(fā)生發(fā)展。近來關(guān)于白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)中的中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率已經(jīng)成為公認(rèn)的全身炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)，炎癥通常表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞增多伴隨淋巴細(xì)胞減少，故中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率作為炎癥反應(yīng)的指標(biāo)近來受到大量關(guān)注。本研究觀察中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)作為炎癥標(biāo)志物在患有肥胖和代謝綜合征的病人中的診斷價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 一般資料：選取2014年5月～2015年4月連云港市中醫(yī)院心內(nèi)科住院病人以及體檢中心體檢人員253例。排除接受檢查前兩星期內(nèi)有明顯感染的受檢樣本、冠心病、腫瘤、風(fēng)心病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺疾病(自身免疫性)、結(jié)締組織病及各種應(yīng)激或正進(jìn)行激素的替代治療患者，同時(shí)目前正服用降脂藥如他汀類、水楊酸鹽等非甾體類抗炎藥治療也排除在外。若患者存在急性炎癥的可能性(WBC>9.5×109/L和hs-CRP>8.0 mg/L)，統(tǒng)計(jì)時(shí)予以剔除。登記姓名、性別、年齡、血壓、身高、體重及測量空腹腰圍(WC)，并計(jì)算BMI=體重(kg)/身高(m2) 。體重為空腹、排大小便后穿內(nèi)衣時(shí)稱量所得，腰圍于站立位測量，為平臍繞腹1周周徑(cm)。

1.1.2 入選分組：根據(jù)WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI<25 kg/m2，25kg/m230分別為健康組、超重組和肥胖組。根據(jù)美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)第三次會議(2001 NCEPATPⅢ)滿足下列5項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的3項(xiàng)或以上：①腹部或中心肥胖：腰圍：男性>102 cm，女性>88 cm；②高三酰甘油：≥1.7 mmol/L；③低高密度脂蛋白膽固醇：男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L；④高血壓：≥130/85 mmHg或抗高血壓治療；⑤高空腹血糖：≥6.1 mmol/L。

1.2 試劑和儀器 血清血糖、三酰甘油和高密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒(寧波美康)，胰島素檢測試劑盒(美國貝克曼公司)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測試劑(日本希森美康公司)，C-反應(yīng)蛋白檢測試劑盒(美國西門子公司)；日立7600生化分析儀，美國貝克曼化學(xué)發(fā)光DXI800分析儀，西門子特定蛋白分析儀，日本希森美康血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀。

1.3 方法 代謝和炎癥指標(biāo)的生化測定清晨空腹采集血液，EDTA-K2抗凝靜脈血進(jìn)行血細(xì)胞分析，剩余的靜脈血放置室溫20 min后1 500 r/min離心10 min，30 min內(nèi)進(jìn)行血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、C-反應(yīng)蛋白、胰島素測定。血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇在日立7600生化分析儀上檢測，C-反應(yīng)蛋白采用散射比濁法在西門子BNP特定蛋白儀上檢測，胰島素采用微粒子化學(xué)發(fā)光法在貝克曼化學(xué)發(fā)光DXI800上進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果

2.1 受試者基本特征 見表1。本研究總計(jì)受試對象為253例，平均年齡為39.5±11.2歲(18～61歲)，其中24.9%為現(xiàn)在正在吸煙者。根據(jù)BMI分組，肥胖1期所占比例最高，34.8%的受試對象滿足代謝綜合征(88例)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

表1 受試者基本特征

2.2 根據(jù)BMI分組代謝參數(shù)比較 見表2。根據(jù)BMI分組，受試者的代謝指標(biāo)血壓、BMI，腰圍、血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和胰島素抵抗水平各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

表2 根據(jù)BMI分組代謝參數(shù)比較

2.3 根據(jù)BMI分組炎癥參數(shù)比較 見表3。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP伴隨著肥胖程度的增加而增加，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．01)。NLR雖然在健康組數(shù)值較低，但是各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和CRP與身高體重指數(shù)(BMI)呈顯著相關(guān)性(r=0.218，0.184，0.191，0.448，均P<0.001)，NLR和BMI無顯著相關(guān)性(r=0.021，P=0.667)。

表3 根據(jù)BMI分組炎癥參數(shù)比較

根據(jù)代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將這些標(biāo)準(zhǔn)和炎癥標(biāo)志物如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP和中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率和所有代謝綜合征的診斷指標(biāo)都沒有相關(guān)性，而CRP和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)呈現(xiàn)相關(guān)性(P<0.001)；除了空腹血糖外(P=0.194)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)都有相關(guān)性(P<0.001)。同時(shí)根據(jù)是否伴有代謝綜合征進(jìn)行分組，分別比較炎癥參數(shù)，結(jié)果表明兩組間CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而兩組間中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表4。

表4 根據(jù)是否伴有代謝綜合癥病人炎癥指數(shù)比較

3 討論

肥胖尤其是中心性肥胖者脂肪細(xì)胞增生、肥大，可分泌大量促炎或炎癥因子，因而肥胖被認(rèn)為是一種低度炎癥性的代謝紊亂。近年研究提示，低度炎癥狀態(tài)是各個(gè)年齡組肥胖的特征。盡管導(dǎo)致肥胖相關(guān)的系統(tǒng)性炎癥的病因并不完全清楚，目前有說法認(rèn)為是由于循環(huán)中的免疫細(xì)胞直接活化以及一些特定組織如肝臟、胰腺、肌肉和脂肪組織內(nèi)的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥過程。脂肪組織既是系統(tǒng)性炎癥過程的啟動者，也是主要參與者。脂肪組織炎癥會導(dǎo)致免疫反應(yīng)，包括早期中性粒細(xì)胞參與，隨后的各型淋巴細(xì)胞以及最后的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞的極化。脂肪組織中與巨噬細(xì)胞有關(guān)的炎癥活動在肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗中起著重要的作用，脂肪組織中的巨噬細(xì)胞激活后釋放的TNF-α，IL-6等均可使胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受損，還可進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，形成惡性循環(huán)，引起廣泛的脂肪細(xì)胞溶解，釋放大量游離脂肪酸，導(dǎo)致胰島素抵抗[1，2]。代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂，在臨床上出現(xiàn)一系列綜合征。代謝綜合征包括多種危險(xiǎn)因子：腹部肥胖、胰島素抵抗、血脂代謝障礙、高血壓等。肥胖是代謝綜合征的核心組分，也是代謝綜合征重要的致病因素，諸多的流行病學(xué)資料證明肥胖在代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展中起決定性的作用。

在臨床實(shí)踐中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP是比較常用的評價(jià)代謝綜合征病人亞臨床炎癥狀態(tài)的指標(biāo)[3]。炎癥指標(biāo)中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率代表了炎癥激活因子中性粒細(xì)胞和炎癥調(diào)節(jié)因子淋巴細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)，比值越高則表明這種狀態(tài)失衡越明顯，炎癥越嚴(yán)重，因此中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)敏感度不如中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率。

本研究觀察中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比率(NLR)作為炎癥標(biāo)志物在患有肥胖和代謝綜合征的病人中的診斷價(jià)值，肥胖的程度及代謝綜合征的嚴(yán)重性，并同時(shí)與CRP及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較。研究結(jié)果表明對評價(jià)肥胖伴代謝綜合征病人的炎癥狀態(tài)，雖然NLR隨著肥胖程度和代謝綜合征的嚴(yán)重程度的增加而升高，但是卻沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CRP和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)呈現(xiàn)相關(guān)性；除了空腹血糖外，白細(xì)胞計(jì)數(shù)和所有代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)都有相關(guān)性。由于本研究檢測標(biāo)本數(shù)量的限制，還有待進(jìn)一步擴(kuò)大標(biāo)本量。根據(jù)本研究結(jié)果我們初步認(rèn)為在肥胖病人中，NLR不是一個(gè)好的衡量炎癥指標(biāo)，而白細(xì)胞計(jì)數(shù)和CRP是比較有用的衡量肥胖病人的炎癥指標(biāo)。

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