宣肺調(diào)肝脾方聯(lián)合順爾寧片治療小兒咳嗽變異性哮喘

謝彬，康蓓蓓，王文麗

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，沈陽 110031)

摘要：目的探討宣肺調(diào)肝脾方聯(lián)合順爾寧片治療小兒風(fēng)邪犯肺型咳嗽變異性哮喘的臨床療效。方法將87例證屬素體脾虛、風(fēng)邪犯肺型的咳嗽變異性哮喘患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組給予順爾寧片口服，治療組給予宣肺調(diào)肝脾方聯(lián)合順爾寧口服。治療2個(gè)療程，比較2組患兒總有效率、咳嗽緩解及消失時(shí)間。結(jié)果治療組的總有效率88.89%，明顯高于對(duì)照組的66.67%；治療組的咳嗽緩解時(shí)間(7.11±3.29)d，對(duì)照組(8.81±4.03) d；治療組咳嗽消失時(shí)間(11.90±3.03) d，對(duì)照組(12.07±2.43) d。2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論宣肺調(diào)肝脾方聯(lián)合順爾寧片治療小兒風(fēng)邪犯肺型CVA，宣肺健脾調(diào)肝，能緩解咳嗽癥狀，縮短療程。

關(guān)鍵詞：宣肺調(diào)肝脾方；咳嗽變異性哮喘；四君子湯；順爾寧片

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.05.018

中圖分類號(hào)：R256.12文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)05-0492-03

基金項(xiàng)目:沈陽市科技局項(xiàng)目(F13-220-9-13)。

作者簡(jiǎn)介:謝彬(1976-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥防治小兒肺系病證研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2014-08-29)

Cough variant asthma of children treatment with Xuanfei Tiaoganpi prescription

combined with Singulair tablets

XIE Bin,KANG Beibei,WANG Wenli

(Department of Pediatrics,The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,

Shenyang 110031,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate clinical effects on cough variant asthma (CVA) of children treatment with Xuanfei Tiaoganpi prescription combined Singulair tablets.MethodsThe 87 cases of cough variant asthma in children，and Ferritic Spleen with Fengxie Fanfei type,were randomly divided into the treatment group and the control group.The control group received Singulair tablets oral,and the treatment group on the basis of oral Singulair tablets combined Xuanfei Tiaogan spleen Prescription.Two courses of treatment were compared in children with total efficiency,ease cough and disappearance of time.ResultsThe total efficiency was 88.89% in treatment group,significantly higher than 66.67% in the control group.In treatment group cough relief time was (7.11±3.29) days,while was (8.81±4.03) days in the control group.In the treatment group cough disappeared time was (11.90±3.03) days,while in the control group was (12.07±2.43) days,the two groups,the differences were statistically significant (P<0.05 or P<0.01).ConclusionXuanfei Tiaogan spleen Prescription combined Singulair tablets treatment with Fengxie Fanfei type of the children CVA,tonifying lungs,liver and spleen,that can relieved cough symptoms and shorten the course of treatment.

Keywords:Xuanfei Tiaoganpi prescription;cough variant asthma;Sijunzi decoction;singuliar tablets

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，不伴明顯喘息的特殊類型哮喘，是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的最常見病因之一[1]。國(guó)內(nèi)外研究顯示,CVA占兒童慢性孤立性咳嗽的17.0%～40.1%[2-3]?；純嚎人园Y狀反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，而且有發(fā)展為成人哮喘和慢性阻塞性肺氣腫的潛在危險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患兒生存質(zhì)量，對(duì)社會(huì)和家庭造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。目前西醫(yī)以吸入糖皮質(zhì)激素為主要治療方法，療程長(zhǎng)，患兒及家長(zhǎng)依從性欠佳，對(duì)兒童的生長(zhǎng)和代謝也有一定影響。近年來,中醫(yī)藥治療CVA的臨床研究和報(bào)道逐漸增多,顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)[4]。但是中醫(yī)治療本病沒有規(guī)范化的辨證標(biāo)準(zhǔn),臨床報(bào)道的方藥多是經(jīng)方或者是自擬方，中藥合方治療小兒CVA未見報(bào)道。筆者在臨床應(yīng)用中藥聯(lián)合順爾寧片口服治療小兒風(fēng)邪犯肺型咳嗽變異性哮喘取得較好的療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1一般資料觀察病例均為2012年3月—2014年3月在我院兒科門急診就診，符合研究標(biāo)準(zhǔn)的CVA確診患兒。共87例，年齡3～12歲,病程2～12個(gè)月。將全部患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。治療組45例，男24例，女21例；對(duì)照組42例，男24例,女18例。2組性別、年齡、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組制定的CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。1)持續(xù)咳嗽大于1個(gè)月,常在夜間或清晨發(fā)作，臨床上無感染征象，或經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無效。2)支氣管擴(kuò)張劑治療咳嗽發(fā)作能得到緩解。3)有個(gè)人或家族過敏史，過敏源檢測(cè)陽性。4)排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3中醫(yī)辨證分型根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》以哮喘、咳嗽病中風(fēng)熱證、風(fēng)寒證、脾氣虧虛證的證候表現(xiàn)作為風(fēng)邪犯肺證型的觀察依據(jù)。臨床表現(xiàn)：清晨或晚上咳嗽，咽癢不適，運(yùn)動(dòng)后咳嗽加劇，干咳無痰或少痰，多汗，納少，乏力，大便次數(shù)增多、不成形或稀，面色少華，煩躁易怒，舌苔薄白或淡白，脈弦浮。

2治療方法

2.1治療方案對(duì)照組：予順爾寧(孟魯司特鈉片)口服。3～5歲患兒4 mg，6～12歲者5 mg。1次/d，每晚睡前嚼服。治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用宣肺調(diào)肝脾方顆粒劑(江陰天江制藥)。宣肺調(diào)肝脾方基本方組成：桔梗6 g，甘草6 g，白前10 g，紫菀6 g，荊芥6 g，陳皮6 g，炙百部10 g，柴胡6 g，半夏6 g，黃芩10 g，茯苓10 g，炒白術(shù)10 g。鼻塞流涕加辛夷6 g，睡眠欠佳加夜交藤15 g，遠(yuǎn)志10 g，盜汗加煅牡蠣15 g。服用方法:適量溫開水沖服：3～5歲患兒，1劑/1.5 d，6～12歲患兒，1劑/d。均2次/d，口服。7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

2.2觀察指標(biāo)2組患兒均治療14 d，治療期間不使用其他止咳藥物，觀察治療的總有效率[總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%]、咳嗽癥狀消失的時(shí)間及不良反應(yīng)。

2.3療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]確定療效。顯效：治療2周后咳嗽癥狀消失；好轉(zhuǎn)：治療2周后咳嗽癥狀減輕；無效：治療2周后咳嗽癥狀無減輕或加重。

3治療結(jié)果

3.12組患兒臨床癥狀咳嗽療效比較2組患兒在治療2周后都有一定的療效,咳嗽癥狀均有不同程度的緩解。治療組的顯效、有效例數(shù)及比例明顯高于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患兒臨床癥狀咳嗽療效比較　例(%)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

3.22組患兒咳嗽癥狀消失時(shí)間比較治療組患兒咳嗽癥狀緩解時(shí)間和消失時(shí)間均短于對(duì)照組，分別與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或0.05)。見表2。

表2　2組患兒咳嗽癥狀消失時(shí)間比較 ± s)　d

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05，##P<0.01

結(jié)果提示，宣肺調(diào)肝脾方聯(lián)合順爾寧片口服治療小兒咳嗽變異性哮喘可以明顯緩解咳嗽癥狀，縮短病程。患兒及家長(zhǎng)樂于接受，依從性較好。

3.3不良反應(yīng)治療過程中，所有患兒均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

4討論

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種以頑固性咳嗽為主要癥狀的支氣管哮喘，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[7]。兒童CVA 6～96個(gè)月的隨訪結(jié)果顯示,有9%～75%的患者發(fā)生喘息[2]，平均約30%的CVA兒童最終進(jìn)展為典型哮喘[8]。目前認(rèn)為，應(yīng)用吸入性糖皮質(zhì)激素是治療哮喘的最有效手段，尤其適用于兒童哮喘的防治。有報(bào)道稱,吸入激素3個(gè)月隨訪2年，患兒復(fù)發(fā)率達(dá)到71.43%[9]。因此，尋找既能控制CVA的咳嗽，又能防止反復(fù)發(fā)作，降低轉(zhuǎn)為典型哮喘比率的治療方法具有重要意義。

白三烯是促發(fā)支氣管哮喘的主要介質(zhì)，它通過與受體結(jié)合，形成嗜酸粒細(xì)胞聚集，產(chǎn)生局部組織水腫、黏液分泌增多與支氣管痙攣，從而引發(fā)哮喘[10]。目前，我國(guó)兒科應(yīng)用的白三烯受體拮抗劑為孟魯斯特鈉即順爾寧片。隨機(jī)前瞻性雙盲研究顯示，白三烯受體拮抗劑可有效地改善CVA患者的咳嗽和抑制CVA患者對(duì)吸入辣椒素的咳嗽敏感性[11]。順爾寧水果味，睡前咀嚼，服用方便，獲效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，耐受性、安全性、依從性好[12]，故本研究應(yīng)用此藥治療懼怕激素或不能應(yīng)用激素治療的CVA患兒。

多數(shù)患兒因上呼吸道感染而誘發(fā)咳嗽。中醫(yī)認(rèn)為，小兒CVA的咳嗽屬于“風(fēng)咳”者占有很大的比例[13]。止嗽散出自清代程國(guó)彭《醫(yī)學(xué)心悟》，為治療風(fēng)邪犯肺咳嗽之通用方，主治“諸般咳嗽”“溫潤(rùn)和平，不寒不熱”，正適合小兒“臟腑嬌嫩”的體質(zhì)和“謹(jǐn)慎”用藥的特點(diǎn)。

《傷寒論》中提到：“傷寒五六日，中風(fēng)，往來寒熱，胸脅苦滿，默默不欲飲食……，或咳者，小柴胡湯主之。”這與CVA多因上呼吸道感染誘發(fā)相符。《傷寒論》中還提到,“腠理開，邪氣因入，與正氣相搏，正邪分爭(zhēng)，往來寒熱，休作有時(shí)……，小柴胡湯主之”“休作有時(shí)”與小兒CVA“晨起或睡前、運(yùn)動(dòng)后咳嗽”的發(fā)作特點(diǎn)正好相符。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),記載張仲景之小柴胡湯與其他方劑合用的文獻(xiàn)達(dá)43篇[14]。小柴胡湯具有祛邪而不傷正的特點(diǎn)，能輕解透達(dá)，并兼顧小兒“脾常不足”的生理特點(diǎn)。脾為肺之母，肺氣失宣，必導(dǎo)致肺病及脾，“子病及母”“子盜母氣”。脾胃又是后天之本，因此方中加入四君子湯的主要成分，如炒白術(shù)、茯苓、甘草，以達(dá)到健脾調(diào)肺的功效。

縱觀全方，桔梗、白前、紫菀、炙百部能宣肺，炒白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏、甘草則能健脾，柴胡、黃芩能調(diào)肝。因此，本方三臟兼顧，以期達(dá)到最大的治療效果。本研究應(yīng)用順爾寧片聯(lián)合此方加減臨床觀察證明，本法能夠緩解患兒咳嗽癥狀，縮短療程，無明顯的不良反應(yīng)，增加患兒及家長(zhǎng)的依從性，從而提高患兒的生存質(zhì)量并減少了家長(zhǎng)的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究為臨床治療小兒CVA提供了一種新的理論依據(jù)，為下一步大樣本的臨床研究及有效機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究奠定基礎(chǔ)。應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行中醫(yī)藥治療的實(shí)驗(yàn)研究，以尋求臨床用藥的依據(jù)，開發(fā)出行之有效的中藥產(chǎn)品。

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