呂麗麗 楊瑞玲 王春晴 趙旭東 周曉兵 郝敬波 楊榮禮

[摘要] 目的 探討老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）合并2型糖尿病患者外周血D-二聚體變化的臨床意義，為患者的臨床診治提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法 以我院2013年1月～2015年4月間收治的160例AECOPD合并2型糖尿病的老年患者為研究對(duì)象，依據(jù)是否合并糖尿病將其分為研究組和對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析各組患者入院治療后第1天、第5天、第10天和第14天時(shí)外周血D-二聚體、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）及C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）的水平改變，探討三種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)間的相關(guān)性。 結(jié)果 研究組入院后第1天[（7.15±0.82） vs （2.11±0.23）]、第5天[（6.71±0.78） vs （1.73±0.32）]和第10天[（5.62±1.01） vs （0.85±0.29）]的D-二聚體水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組入院后第1天[（157.65±18.41） vs （106.11±13.25）]、第5天[（135.16±13.49） vs （63.24±7.38）]、第10天[（45.73±5.36） vs （9.38±2.14）]的CRP水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組入院后第1天[（15.41±3.54） vs （6.39±0.38）]、第5天[（12.63±2.25） vs （5.74±0.51）]、第10天[（8.19±1.76） vs （5.38±0.35）]的FBG水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組D-二聚體的水平隨著FBG和CRP水平的下降而下降，呈正相關(guān)性。 結(jié)論 控制血糖和改善老年AECOPD患者體內(nèi)炎性反應(yīng)相關(guān)的CRP水平有助于降低D-二聚體水平，提示D-二聚體水平與老年AECOPD合并2型糖尿病患者的病情嚴(yán)重程度呈一定正相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 老年人群；AECOPD；2型糖尿?。籇-二聚體；CRP

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9；R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）33-0080-03

慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為老年人群中常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有病程長(zhǎng)、病情隱匿等特點(diǎn)，截止到目前仍缺乏比較有效的治療手段。由于人們飲食結(jié)構(gòu)、作息習(xí)慣等的改變，老年2型糖尿病患者的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，這也導(dǎo)致COPD合并2型糖尿病的老年患者逐漸增多。AECOPD發(fā)生期間，患者可發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染、發(fā)燒等癥狀[1]，需及時(shí)得到快速治療，如何快速評(píng)價(jià)該類(lèi)患者的病情和給予合理的治療是呼吸科臨床所面臨的重要問(wèn)題。血常規(guī)、CRP、降鈣素原（procalcitonin，PCT）等多種外周血指標(biāo)由于在呼吸系統(tǒng)疾病方面具有很高的臨床診斷價(jià)值，目前已在COPD的臨床診治中得到了較為廣泛的應(yīng)用，外周血指標(biāo)檢測(cè)也成為了AECOPD患者病情檢測(cè)和診斷的重要依據(jù)[2]。近年來(lái)，關(guān)于D-二聚體用于評(píng)價(jià)AECOPD病情的研究不斷增多，有學(xué)者認(rèn)為動(dòng)態(tài)檢測(cè)D-二聚體對(duì)評(píng)估AECOPD患者的病情有重要臨床意義[3]。鑒于此，在本次研究中，將對(duì)AECOPD合并2型糖尿病患者外周血內(nèi)的D-二聚體水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究，以期為該類(lèi)患者的病情評(píng)估和監(jiān)測(cè)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年4月間我院呼吸內(nèi)科收治的160例老年AECOPD患者為研究對(duì)象，依據(jù)是否合并2型糖尿病將其分為對(duì)照組（單純AECOPD患者77例）和研究組（AECOPD合并2型糖尿病83例）。兩組患者在年齡、血壓、血脂及性別比例等基線資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①AECOPD和糖尿病均符合相關(guān)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，5]，無(wú)誤診。②排除肺結(jié)核、肝腎功能不全、原發(fā)性高血壓、1型糖尿病等各種可對(duì)本次研究結(jié)果造成影響的基礎(chǔ)疾病。③在來(lái)我院就診前1周內(nèi)未使用過(guò)化痰、抗生素、平喘、抗凝及葉酸等藥物，自身基礎(chǔ)情況對(duì)本次研究不造成影響。④所有患者均在知情同意的情況下接受相關(guān)治療，本研究所涉及的內(nèi)容符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的相關(guān)規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：凡不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)任何一條者均不作為研究對(duì)象。

1.3 研究方法

所有患者入院治療后，均針對(duì)其病情給予抗感染、化痰或降糖治療?；颊呷朐褐委熀?，于第1天、第5天、第10天、第14天空腹采集患者的靜脈血，用免疫比濁法測(cè)定D-二聚體水平和CRP水平，用葡萄糖糖化酶法測(cè)定空腹血糖（FBG）的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，兩組組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n（%）表示，兩組組間比較行χ2檢查，對(duì)于多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)比較，行組內(nèi)F檢驗(yàn)或組間交互F檢驗(yàn)。兩組間的檢驗(yàn)水平α=0.05，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者D-二聚體、CRP及FBG變化比較

由表1～3可見(jiàn)，入院治療后第1天～第10天研究組的D-二聚體、CRP及FBG水平與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨著治療時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，兩組患者外周血內(nèi)的D-二聚體和CRP水平逐漸下降。研究組患者隨著血糖水平的不斷降低，其外周血內(nèi)的D-二聚體、CRP水平呈逐漸降低趨勢(shì)。

2.2 相關(guān)性分析

通過(guò)分析表1～3的數(shù)據(jù)，可知D-二聚體水平的改變可能與CRP和FBG呈一定的相關(guān)性。對(duì)三個(gè)因素進(jìn)行的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，D-二聚體水平與CRP水平呈正相關(guān)性（r=0.708，P<0.05），D-二聚體水平與FBG水平呈正相關(guān)性（r=0.517，P<0.05）。CRP水平與FBG水平呈正相關(guān)性（r=0.683，P<0.05）。由該結(jié)果可見(jiàn)，D-二聚體與CRP及FBG均呈明顯的正相關(guān)性，提示D-二聚體與AECOPD伴糖尿病患者的炎性反應(yīng)及血糖水平有相關(guān)性，通過(guò)監(jiān)測(cè)D-二聚體可實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖水平和炎性反應(yīng)的雙重間接評(píng)價(jià)。

3 討論

隨著環(huán)境污染的不斷加重，COPD已逐漸成為威脅世界范圍內(nèi)人類(lèi)健康的重要慢性疾病，如何有效監(jiān)測(cè)該類(lèi)疾病的病情已成為呼吸科臨床所面臨的共同問(wèn)題。D-二聚體作為一種交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物[6]，是反映血凝的重要指標(biāo)，既往多用于評(píng)價(jià)凝血反應(yīng)及各類(lèi)血管栓塞性疾病，其臨床價(jià)值備受肯定。AECOPD的臨床癥狀以高碳酸血癥、氣短、胸悶等為典型代表，隨著病情的不斷發(fā)展，患者將長(zhǎng)期處于機(jī)體缺氧狀態(tài)，血管內(nèi)皮也將由于缺氧及微循環(huán)不良導(dǎo)致?lián)p傷[7]。2型糖尿病作為當(dāng)前高發(fā)的慢性病，周?chē)懿∽兪瞧漭^為常見(jiàn)的并發(fā)癥，一旦與COPD合并發(fā)生，則會(huì)加重血液的高凝狀態(tài)，進(jìn)而誘發(fā)更多的合并癥[8]。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證實(shí)[9-11]，COPD病程越長(zhǎng)的患者誘發(fā)血栓類(lèi)疾病的風(fēng)險(xiǎn)越高，血液的高凝狀態(tài)是其重要的病理基礎(chǔ)，D-二聚體水平的異常升高也正是高凝狀態(tài)的表現(xiàn)，故研究D-二聚體對(duì)AECOPD病情的預(yù)測(cè)價(jià)值很有意義。

在本次研究中，我們選擇160例AECOPD患者為研究對(duì)象，將其中83例AECOPD合并2型糖尿病患者與77例單純AECOPD患者外周血內(nèi)的D-二聚體水平和CRP水平進(jìn)行對(duì)比。研究結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，兩組患者外周血內(nèi)的CRP、D-二聚體水平均呈明顯的下降趨勢(shì)，且組間、組內(nèi)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。在AECOPD合并2型糖尿病的患者中，數(shù)據(jù)顯示患者外周血內(nèi)的D-二聚體、CRP水平隨著血糖的下降而逐漸降低，各水平間呈正相關(guān)性。CRP是目前廣泛用于評(píng)價(jià)機(jī)體內(nèi)急性炎性反應(yīng)的生化指標(biāo)，主要以糖蛋白的形式存在于血液內(nèi)，能夠靈敏地反映機(jī)體內(nèi)的炎癥和組織損傷[12]，在評(píng)價(jià)AECOPD的病情方面也具有重要的價(jià)值。黃嬋娟等[13]在其臨床研究中證實(shí)，D-二聚體與CRP水平呈正相關(guān)性，在反映老年AECOPD的病情方面具有較高的臨床價(jià)值，與本文的研究結(jié)果相同。本次研究結(jié)果顯示，AECOPD合并2型糖尿病患者外周血內(nèi)的D-二聚體與CRP水平呈正相關(guān)性，即說(shuō)明D-二聚體在發(fā)揮其評(píng)價(jià)血凝功能的同時(shí)也可反映機(jī)體內(nèi)的炎性反應(yīng)。對(duì)FBG與D-二聚體的相關(guān)性進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，兩者之間也呈明顯的正相關(guān)性，說(shuō)明控制血糖將有利于改善AECOPD合并2型糖尿病患者機(jī)體內(nèi)的高凝狀態(tài)和炎性狀態(tài)。王彥春等[14]在研究中對(duì)65例AECOPD合并2型糖尿病患者進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，D-二聚體與FBG和CRP水平均呈正相關(guān)性，提示控制血糖和抗炎均能有助于降低D-二聚體水平。孫秀麗等[15]在其臨床研究中證實(shí)，D-二聚體不僅與FBG和CRP呈正相關(guān)性，且與肺功能分級(jí)呈正相關(guān)，充分證明D-二聚體在評(píng)價(jià)COPD患者病情中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，檢測(cè)D-二聚體能有效評(píng)價(jià)AECOPD合并2型糖尿病患者的病情，且由于D-二聚體與CRP和FBG均呈正相關(guān)性，幾種指標(biāo)合并使用將可大幅度提升對(duì)AECOPD合并2型糖尿病患者病情的檢測(cè)價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 章邱東. 聯(lián)合檢測(cè)PCT與CRP對(duì)老年AECOPD臨床價(jià)值[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療雜志，2015，21（4）：41-43.

[2] Dahl M，Vestbo J，Zacho J，et al. C reactive protein and chronic obstructive pulmonary disease：A Mendelian randomisation approach[J]. Thorax，2011，66（3）：197-204.

[3] 葉曉芳，劉雙，楊京華. 血漿D-二聚體水平測(cè)定在不同肺部疾病中的臨床意義[J]. 心肺血管病雜志，2009，28（1）：9-10.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[5] 尤立蕊，唐梅. D-二聚體的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，（16）：2965-2967.

[6] 談翠挽，肖貴華. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡率影響因素研究[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療雜志，2015，21（3）：7-9.

[7] 常春，姚婉真，方天舒. 慢性阻塞性肺疾病住院患者合并癥的分布及相關(guān)危險(xiǎn)因素[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2012， 92（14）：943-947.

[8] Huang XX，Pang BS，Yang YH，et al. Change of coagulation functions and its significance in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2011，91（22）：1543-1545.

[9] 張繁之，黃清，羅駿，等. D-二聚體在主動(dòng)脈夾層中的診斷價(jià)值[J]. 天津醫(yī)藥，2012，40（3）：283-284.

[10] Singanayagam A，Schembri S，Chalmers JD. Predictors of mortality in hospitalized adults with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Ann Thorac Soc，2013，10（2）：81-89.

[11] Hoppe B. Fibrinogen and factor XⅢ at the intersection of coagulation，fibrinolysis and inflammation[J]. Thromb Haemost，2014，112（4）：649-658.

[12] 何威，張宇. 前白蛋白與C 反應(yīng)蛋白在老年AECOPD 患者中的應(yīng)用[J]. 臨床肺科雜志，2010，15（8）：1106-1107.

[13] 黃嬋娟，梁景云，伍松姣. 老年AECOPD 患者D-二聚體和CRP 變化的意義[J]. 臨床肺科雜志，2011，16（10）：1610-1612.

[14] 王彥春，張俊峰，魏殿軍，等. 老年COPD 急性加重期合并2 型糖尿病患者血漿D-二聚體的動(dòng)態(tài)變化[J]. 天津醫(yī)藥，2015，43（7）：784-786.

[15] 孫秀麗，王麗華. hs-CRP、FBG和D-二聚體在老年COPD患者中的臨床意義[J]. 中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2012，12（3）：351-353.

（收稿日期：2015-09-30）