孕育口服液防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)脾腎兩虛證

張曉，余潔*

(江門市五邑中醫(yī)院，廣東 江門 529000)

摘要：目的本研究旨在觀察孕育口服液預(yù)防性治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)脾腎兩虛證患者的臨床療效。方法將脾腎兩虛證復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者共61例，隨機分為治療組31例和對照組30例。治療組于非月經(jīng)期口服孕育口服液,對照組接受去T淋巴細胞主動免疫治療。觀察2組的封閉抗體轉(zhuǎn)陽率,中醫(yī)證候減少率及孕后胎漏、胎動不安復(fù)發(fā)率。結(jié)果研究結(jié)果顯示，治療組封閉抗體總轉(zhuǎn)陽率為58.06%,對照組為76.67%，2組封閉抗體總轉(zhuǎn)陽率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組中醫(yī)證候減少總有效率為90.32%，對照組56.67%,2組對比有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；隨訪治療組孕后胎漏、胎動不安的復(fù)發(fā)率為11.11%,較對照組(36.00%)降低，二者有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組妊娠成功率77.78%，對照組48.00%，2組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論口服孕育口服液可促進封閉抗體轉(zhuǎn)陽，療效與去T淋巴細胞主動免疫相當(dāng)，可明顯改善RSA患者中醫(yī)脾腎兩虛證候，有利于妊娠維持，提高妊娠成功率。

關(guān)鍵詞：孕育口服液;去T淋巴細胞主動免疫;同種免疫;封閉抗體;復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.11.013

中圖分類號：R714.21文獻標志碼： A

基金項目:2013年廣東省中醫(yī)藥管理局立項項目(20132045)。

作者簡介:張曉(1988-)，女，碩士，研究生，醫(yī)師，主要從事不孕不育研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2015-03-11)

*通信作者:余潔，電話-13555605003，電子信箱-jie-soul@163.com

Inoculation oral liquid treatment of recurrent spontaneous abortion

with deficiency of spleen and kidney

ZHANG Xiao,YU Jie*

(Jiangmen City Wuyi Hospital of TCM,Jiangmen 529000,Guangdong Province,China)

Abstract:ObjectiveThis study was designed to investigate the clinical efficacy of preventive oral inoculation with recurrent spontaneous abortion both spleen and kidney patients.MethodsThe spleen deficiency of both recurrent spontaneous abortion altogether 61 cases,31 cases were randomly divided into treatment group and control group of 30 patients treated for non-menstrual period oral conceived oral control group received active immunotherapy to Tlymphocytes.Were observed blocking antibody positive rate of turn,reduce the rate syndromes,abortion after pregnancy,fetal movement disturbed recurrence rate.ResultsThe results showed that the treatment group total turn blocking antibody positive rate was 58.06%,the control group was 76.67%,the two groups total turn blocking antibody positive rate was no statistical significance (P>0.05),treatment group syndromes reduce the total effective rate 90.32%,56.67% in the control group,there are between two groups was statistical significance (P<0.01),abortion,fetal irritability recurrence rate was 11.11%,compared with the control group (36.00%) lower pregnancy follow-up treatment group,both have statistical significance (P<0.05),treatment group 77.78% pregnancy success rate,48.00% in the control group,two sets of data were statisticalsignificance (P<0.05).ConclusionLiquid oral inoculation couldpromote blocking antibodies turn positive,efficacy and fairly active immunization to Tlymphocytes,can significantly improve the TCM spleen deficiency syndrome RSA two patients,help to maintain the pregnancy to improve pregnancy success rate.

Keywords:inoculation oral liquid;T lymphocyte active immune;isoimmunization;antiphospholipid antibody,APLA;recurrent spontaneous abortion

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)的現(xiàn)象，是妊娠期婦女的一種常見并發(fā)癥[1-2]。50%原因不明的患者考慮為免疫因素所致[3-5]，分為自身免疫型、同種免疫型和免疫紊亂型[6],其中同種免疫型是主要病因類型，表現(xiàn)為封閉抗體(antiphospholipid antibody,APLA)缺乏[7-9]。對于APLA陰性的RSA患者，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要的治療方法為淋巴細胞主動免疫法。RSA屬中醫(yī)“滑胎”的范疇，縱觀歷史各醫(yī)家治療滑胎重視補腎健脾，調(diào)理沖任。針對此證型，本研究以壽胎丸為基礎(chǔ)創(chuàng)制了孕育口服液，臨床療效較顯著，現(xiàn)將情況匯報如下。

1研究方案

1.1病例選擇2013年3月—2015年1月就診于廣東省江門市五邑中醫(yī)院門診脾腎兩虛證RSA患者共62例，根據(jù)Doll’s臨床病例隨機表將患者入治療組及對照組，治療組31例和對照組30例。治療組年齡23～39歲，平均(28.35±3.57)歲,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.87±0.99)次。參照《中醫(yī)婦科病證診斷療效標準》及新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[1]中“滑胎”脾腎兩虛型證候內(nèi)容擬定的中醫(yī)證候評分表進行治療前中醫(yī)證候評分，平均評分為(44.03±11.87)分。對照組年齡21～41歲，平均(29.40±4.83)歲,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.90±1.24)次，治療前中醫(yī)證候平均評分為(44.70±9.83)分。2組患者月經(jīng)均規(guī)律，在上述各方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫(yī)診斷2次或2次以上發(fā)生在妊娠20周之前的自然流產(chǎn)，封閉抗體陰性,排除以下情況：1)合并嚴重缺血缺氧性疾病、精神病及血液系統(tǒng)疾??；2)妊娠組織物或夫婦雙方染色體檢查異常;3)常規(guī)婦檢、B超等檢查提示生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常;4)測定基礎(chǔ)體溫、性激素6項、甲狀腺功能、空腹血糖、糖耐量試驗、胰島素拮抗等提示內(nèi)分泌異常；5)白帶常規(guī)、細菌性陰道病、衣原體、支原體、淋菌及β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)、RPR、HIV、TORCH等提示生殖道感染；6)抗心磷脂抗體陽性，抗子宮內(nèi)膜抗體陽性，抗精子抗體陽性；7)夫婦血型及Rh因子提示母兒血型不合；8)男方精液常規(guī)異常。

1.2.2中醫(yī)滑胎脾腎兩虛證屢孕屢墮2次或以上，參照《中醫(yī)婦科病證診斷療效標準》及新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[1]中“滑胎”脾腎兩虛型證候內(nèi)容擬定的中醫(yī)證候評分表，具備主證2個或以上，結(jié)合舌苔脈象，次證中1項或以上即可診斷。

1.2.3確診宮內(nèi)懷孕血β-HCG>3 IU/L或尿HCG(+)，陰道B超提示宮內(nèi)妊娠囊。

1.3治療方案治療組：口服孕育口服液。組方：菟絲子15 g，桑寄生15 g，阿膠15 g，續(xù)斷15 g，肉蓯蓉15 g，黨參15 g，熟地黃15 g，白術(shù)15 g，黃芪18 g，杜仲12 g，升麻9 g，砂仁(后下)6 g，1劑/d，醫(yī)院藥煎室代煎約200 mL，分2次內(nèi)服。于非月經(jīng)期口服孕育口服液1療程，2個月經(jīng)周期為1療程。對照組:江門市五邑中醫(yī)院血液科引進該技術(shù)，稍做改良，開展去T淋巴細胞主動免疫治療。抽取健康丈夫或第三方的抗凝血經(jīng)離心、分離提純得到去T淋巴細胞液，調(diào)整濃度為2～3×107mL，分6點，每點每次取0.3～0.5 mL，于患者雙側(cè)前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)或皮下注射，每2周1次，4次為1療程。2組均1療程后復(fù)查APLA，轉(zhuǎn)陽后指導(dǎo)受孕，若未轉(zhuǎn)陽繼續(xù)行第2療程治療，最多不超過3個療程,3個療程后仍未轉(zhuǎn)陽者均指導(dǎo)受孕。確診懷孕后囑2組患者臥床休息，禁止行陰道檢查，避免同房,多食蔬菜水果，保持大便通暢，心情愉悅，電話隨訪妊娠情況超過既往流產(chǎn)時間2周。

1.4觀察指標

1.4.1檢測APLA運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4.2胎漏、胎動不安妊娠期間陰道少量出血,時出時止，或淋漓不斷，而無腰酸、腹痛、小腹下墜者稱為“胎漏”；妊娠期間出現(xiàn)腰酸、腹痛、小腹下墜，或伴有少量陰道出血者稱為“胎動不安”。

1.4.3中醫(yī)證候減少率(T)T≥60%顯效；30%≤T<60%有效；T<30%無效。

1.4.4妊娠成功妊娠超過既往流產(chǎn)時間2周。

1.4.5安全性觀察2組患者治療期間及其后均未出現(xiàn)過敏等不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計方法使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對2組病例的APLA轉(zhuǎn)陽率、中醫(yī)證候減少率，孕后胎漏、胎動不安率以及妊娠成功率進行χ2檢驗。同組中醫(yī)證候治療前后評分滿足正態(tài)分布，用配對t檢驗，不滿足正態(tài)分布采用Wilcoxon符號秩和檢驗進行檢驗；2組治療后中醫(yī)證候評分滿足正態(tài)分布，用成組t檢驗，不滿足正態(tài)分布采用Mann-Whitney U檢驗進行檢驗。

2結(jié)果

2.12組APLA轉(zhuǎn)陽情況比較2組RSA患者經(jīng)第1療程治療后APLA轉(zhuǎn)陽率分別為29.03%、56.67%，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組高于治療組,2個療程后APLA轉(zhuǎn)陽率及3個療程后總APLA轉(zhuǎn)陽率，2組比較，P值分別為0.114和0.174，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。綜上，表明對照組治療較治療組起效較快，但最終2組APLA轉(zhuǎn)陽率相當(dāng)，見表1。

表1　2組APLA轉(zhuǎn)陽率

注：與對照組比較，#P<0.05

2.22組中醫(yī)證候改善情況比較治療組治療前中醫(yī)證候評分平均為(44.03±11.87)分,治療后平均評分為(24.00±2.41)分；對照組治療前中醫(yī)證候評分平均為(44.70±9.83)分，治療后平均評分為(31.43±6.80)分。同組治療前后中醫(yī)證候評分差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.01),說明2組治療后中醫(yī)證候均得到明顯改善。治療組治療后中醫(yī)證候評分較對照組低，二者比較有統(tǒng)計學(xué)意義，提示治療組脾腎兩虛證候改善較對照組明顯。見表2。

表2　中醫(yī)證候評分 ± s)

注：與對照組治療后相比，##P<0.01，治療前后相比，△△P<0.01

治療組中顯效5例，有效23例，無效3例，而對照組中顯效1例，有效16例，無效13例，2組的總有效率比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),表明治療組對于脾腎兩虛型患者療效顯著優(yōu)于對照組。見表3。

表3　中醫(yī)證候減少率　例(%)

注：與對照組比較，##P<0.01

2.32組孕后再次出現(xiàn)胎漏、胎動不安情況比較2組經(jīng)過治療后指導(dǎo)受孕，治療組確診懷孕27例，對照組確診懷孕25例。治療組4例(27例)再次出現(xiàn)胎漏、胎動不安的證候，對照組11例(25例)，治療組胎漏、胎動不安復(fù)發(fā)率比對照組低，兩者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4　2組胎漏、胎動不安復(fù)發(fā)率比較

注：與對照組比較，#P<0.05

2.42組妊娠成功情況比較治療組共有21例(27例)妊娠超過既往流產(chǎn)時間2周以上，對照組為12例(25例),2組妊娠成功率比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明治療組更有利于妊娠維持，見表5。

表5　2組妊娠成功率

注：與對照組比較，#P<0.05

3討論

《素問·四氣調(diào)神大論》最早記載“治未病”思想，張景岳在此思想指導(dǎo)下結(jié)合滑胎存在“屢孕屢墮、應(yīng)期而下”的特點，提出治療滑胎應(yīng)“預(yù)培其損”，而歷代醫(yī)家認為其損多在于脾腎?！端貑枴て娌≌摗吩疲骸鞍j(luò)者，系于腎?！毕忍煨栀嚭筇熘甜B(yǎng)。脾為后天之本，主運化，氣血生化之源，故在滋腎補腎基礎(chǔ)上，需輔以健脾而調(diào)理氣血，使脾腎之氣充足，沖任穩(wěn)固，貯備豐盛的精血以養(yǎng)胎。孕育口服液經(jīng)壽胎丸加減而成。君藥菟絲子補腎益精、養(yǎng)肝，固攝沖任；續(xù)斷歸肝、腎經(jīng)，補益肝腎，調(diào)理沖任，有固本之功，《本草經(jīng)疏》云“為治胎產(chǎn)、補不足……理腰腎之要藥”；桑寄生亦可補肝腎，養(yǎng)血而固沖任；阿膠性甘平，為血肉有情之品，為補血要藥。菟絲子得以三者輔之，共奏補腎固沖養(yǎng)血之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子、續(xù)斷、杜仲不僅能促進孕激素分泌，而且能使子宮蛻膜孕激素受體含量增加，促進黃體功能[10]。此外，杜仲、菟絲子等均具有雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用,續(xù)斷則有抗維生素E缺乏的作用，因而有利于孕囊發(fā)育，保護妊娠[11]。譚展望等[12-13]研究均肯定了壽胎丸對RSA的療效。杜仲甘辛而溫，《本草正》:“暖子宮，安胎氣?！爆F(xiàn)代研究表明，杜仲葉浸提物制劑對小鼠各類免疫功能都有明顯的加強促進作用[14]。肉蓯蓉既補腎陽，又益精血，溫而不熱，滑而不泄?！侗静輩R言》：“肉蓯蓉，養(yǎng)命門，滋腎氣，補精血之藥也。男子丹元虛冷而陽道久沉，婦人沖任失調(diào)而陰氣不治，此乃平補之劑，溫而不熱，補而不峻，暖而不燥，滑而不泄，故有從容之名?！薄侗静萁?jīng)疏》一書也指出：“肉蓯蓉為滋腎補精血之要藥，現(xiàn)代藥學(xué)技術(shù)對于肉蓯蓉研究發(fā)現(xiàn)其主要含有苯乙醇苷類，該類物質(zhì)為補腎陽、提高免疫功能的活性成分[15]。更有研究表明，肉蓯蓉能提高大鼠垂體、卵巢對生殖激素的反應(yīng)性，從而調(diào)整內(nèi)分泌，促進代謝，并有強壯作用[16]。此外，肉蓯蓉湯茶能夠提高小鼠免疫功能[17]。熟地黃補血養(yǎng)陰，填精益髓，與阿膠共增方中補血養(yǎng)肝之效，再加黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣利濕，升麻入脾胃經(jīng)，善引脾胃清陽之氣上升，調(diào)暢氣機。李東垣曾說：“發(fā)陽明風(fēng)邪，升胃中清氣，引甘溫之藥，以補衛(wèi)入表，故元氣不足者，用此于陰中升陽，又緩帶脈之意?！鄙叭示哂行袣饣瘽瘛刂兄篂a等功效，可免除滋補藥妨害消化、減低食欲的不良反應(yīng)，同時又能引諸藥歸腎。全方腎、肝、脾、氣血同治，補益固攝沖任，共奏補腎健脾養(yǎng)血之功。本研究結(jié)果顯示，口服孕育口服液亦可促進APLA轉(zhuǎn)陽,療效與去T淋巴細胞主動免疫相當(dāng)。孕育口服液能夠明顯改善RSA患者脾腎兩虛證候，孕后胎漏、胎動不安復(fù)發(fā)率低,有利于妊娠維持，提高妊娠成功率。

參考文獻：

[1]張玉珍.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2002.

[2]TOTH B,JESCHKE U,ROGENHOFER N,et al.Recurrent miscattiage:current concepts in diagnosis and treatment[J].J Reprod Immunol,2010,85(1):25-32.

[3]鄭妍,何庭宇,何茜冬,等.人類白小白抗原基因多肽性與不明原因反復(fù)流產(chǎn)免疫治療妊娠結(jié)局的初步探討[J].生殖與避孕,2010,30(3):174-176.

[4]楊夢婕,駱斯瑩,熊晶,等.193例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因分析[J].中國醫(yī)師雜志,2013,15(8):1108-1110.

[5]蔣蘭玉.230例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013(9):5-6.

[6]KANO T,MORI T,FURUDONO M,et al.Human leukocyte antigen may predict outcome of primary recurrent spontaneous abortion treated with paternal lymphocyte alloimmunization therapy[J].Am J Reprod Immunol,2007,58(4):383-387.

[7]MALINOWSKI A,WILCAYNSKI J,ZENAN K,et al.Immunological characteristics of nonpregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion who under went patermal lymphocytes immunization[J].Zentralbl Gynakol,1998,120(10):493-502.

[8]張勁豐,蘇榮,莊健海,等.封閉抗體與不良妊娠的相關(guān)性研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(24):2949-2950.

[9]郭虹,楊華,王維鵬,等.反復(fù)自然流產(chǎn)中封閉抗體、抗心磷脂抗體檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(7):773-775.

[10]李小球,羅頌平.補腎健脾中藥對妊娠大鼠孕激素及其受體的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1998(2):208-209.

[11]歸綏琪,曹玲仙,毛秋芝,等.補腎益氣清熱法治療先兆流產(chǎn)及對小兒的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志,1995(3):12.

[12]譚展望,雷磊,林紅,等.壽胎丸治療滑胎的研究現(xiàn)狀[J].河北中醫(yī)藥學(xué)報,2013,28(3):46-47.

[13]羅湘姣,尤昭玲.壽胎丸治療反復(fù)自然流產(chǎn)的研究概況[J].中國醫(yī)藥指南,2009,7(18):42-43.

[14]邱果,包旭,李穎,等.杜仲葉醇提取物對小鼠免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床,2008,24(4):41-43.

[15]王彩平.中藥肉蓯蓉的研究進展[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,26(3):46-48.

[16]敖艷青.肉蓯蓉研究進展[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2013,3(3):34-36.

[17]謝嵐,李文立,陸彥.肉蓯蓉湯茶增強免疫力的實驗研究[J].中國醫(yī)藥指南,2013,1(5):412-414.