基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析中醫(yī)藥治療早期糖尿病腎病用藥規(guī)律

金亮1，趙娜2，王耀光3*

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.邢臺(tái)醫(yī)專第一附屬醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000 ；

3.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193 )

摘要：目的分析中醫(yī)藥治療早期糖尿病腎病的配伍組合及其核心藥物。方法以“早期糖尿病腎病”“中醫(yī)”“治療”等為主題詞，系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)近5年來(lái)所有相關(guān)文獻(xiàn)，使用EpiData建立典型病例治療中所用中醫(yī)復(fù)方的藥物數(shù)據(jù)庫(kù)，選取其中具有早期糖尿病腎病典型病例有效治療的文獻(xiàn)，用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)挖掘中醫(yī)治療早期糖尿病腎病的用藥關(guān)系及其核心藥物。結(jié)果治療早期糖尿病腎病核心處方包括以下藥物：黃芪、益母草、當(dāng)歸、山茱萸、大黃等，其中黃芪、山茱萸、山藥、丹參處于處方配伍網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)。結(jié)論該研究可為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥提供一定的指導(dǎo)，其結(jié)果能夠與名老中醫(yī)的用藥規(guī)律進(jìn)行對(duì)比，為以后名老中醫(yī)臨床學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)的挖掘提供更廣闊的思路。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎??；用藥規(guī)律；復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)；核心處方；黃芪；山茱萸；山藥；丹參

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.11.003

中圖分類號(hào)：R587.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

基金項(xiàng)目:全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目：黃文政全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室 [2010]59。

作者簡(jiǎn)介:金亮(1984-)，男，博士研究生，主要從事名老中醫(yī)傳承、中西醫(yī)結(jié)合腎病內(nèi)科研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張曄2015-07-01)

*通信作者:王耀光，電話-13323351655，電子信箱-wangyaoguang1012@126.com

Regularity of Chinese medicine application for early diabetic nephropathy

based on analysis of effective case reports with complex networks

JIN Liang1, ZHAO Na2, WANG Yaoguang3*

(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;

2. The First Affiliated Hospital of Xingtai Medical College, Xingtai 054000, Hebei Province, China;

3. The First Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM, Tianjin 300193, China)

Abstract:ObjectiveTo explore the regularity of Chinese medicine application for the treatment of early stage of diabetic nephropathy based on the analysis of effective case reports with complex networks. MethodsEffective cases of early stage of diabetic nephropathy were selected according to the inclusion criteria on the basis of review of literatures published between 5 years in the databases of Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI), Chinese Technical Journals (VIP). The descriptors used for the retrieval were “Early diabetic nephropathy” “traditional Chinese medicine” and “Treatment”. The herbs used in the treatment of effective cases were collected in the database established with EpiData. The results were analyzed with complex networks. ResultsTreatment of early diabetic nephropathy core prescription medications include:Astragalus, Motherwort, Angelica, Dogwood, Rhubarb, Salvia, Yam root and so on. ConclusionThe results of regularity of Chinese medicine can be compared with of the medicine habits of the famous veteran doctors of TCM, which can provide a broader idea to explore the experience of the famous veteran doctors of TCM.

Keywords:diabetic nephropathy; regularity of Chinese medicine application; complex networks; core prescription; Astragalus; Dogwood; Yam; Salvia

糖尿病腎病(DN)又稱糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭和致死的常見(jiàn)原因。近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)迅速增加,糖尿病腎病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。糖尿病腎病發(fā)病初期為早期糖尿病腎病，臨床上以微量蛋白尿?yàn)槠涮卣?，一旦出現(xiàn)蛋白尿,病情將出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)進(jìn)行性加重。本病屬中醫(yī)之“消渴”“水腫”“腰痛”“腎勞”“關(guān)格”等范疇[2]。其病機(jī)較為復(fù)雜，涉及肺、脾、腎等多個(gè)臟腑功能的失和。西醫(yī)治療本病主要是對(duì)癥治療而且存在許多弊端。中醫(yī)藥治療糖尿病腎病積累了許多經(jīng)驗(yàn)，并顯示出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3]。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)與普通網(wǎng)絡(luò)的隨機(jī)圖不同，它是一種具有非平凡網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涮卣鞯?，由?shù)量巨大的結(jié)點(diǎn)和結(jié)點(diǎn)之間錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系所共同構(gòu)成的大規(guī)模網(wǎng)絡(luò)圖結(jié)構(gòu)，是以網(wǎng)絡(luò)化建模形式研究復(fù)雜現(xiàn)象的一種分析方法，是一種描述組成復(fù)雜系統(tǒng)各元素間關(guān)系的表達(dá)形式[4-5]。目前，復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域如分子結(jié)構(gòu)和新藥開(kāi)發(fā)等方面都有應(yīng)用，近年來(lái)已經(jīng)逐漸應(yīng)用于祖國(guó)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域用于隱性知識(shí)的發(fā)現(xiàn)研究[6]。為了解近年來(lái)中醫(yī)藥治療早期糖尿病腎病藥物應(yīng)用之間的關(guān)系，本研究擬通過(guò)對(duì)近5年文獻(xiàn)中報(bào)道的有關(guān)中醫(yī)藥治療早期糖尿病腎病有效典型病案中所用藥物進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，探索其用于該病治療的核心藥物及其組合配伍規(guī)律，為早期糖尿病腎病的臨床用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源納入分析的241例典型病例的治療用中藥均來(lái)自從2010年1月1日—2014年12月31日中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)。

在中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)以主題詞“早期糖尿病腎病”and主題詞“中醫(yī)”or“治療”進(jìn)行檢索；重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)，以分類檢索“醫(yī)藥衛(wèi)生中國(guó)醫(yī)學(xué)”題名或關(guān)鍵詞“早期糖尿病腎病”and“治療”進(jìn)行檢索。

1.2文獻(xiàn)篩選文獻(xiàn)篩選共分3步：1)初篩：使用note express檢索文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀標(biāo)題和摘要篩除重復(fù)和明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)，對(duì)肯定或不能肯定的文獻(xiàn)查出全文再進(jìn)行篩選；2)閱讀全文：對(duì)可能合格的文獻(xiàn)資料逐一進(jìn)行閱讀和分析，以確定是否合格。3)進(jìn)一步閱讀全文，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的研究。

1.3數(shù)據(jù)錄入將選取文獻(xiàn)中所有有效典型病案的治療用藥，采用epidata 3．1建立模板錄入。

1.4數(shù)據(jù)分析

1.4．1頻率統(tǒng)計(jì)與分析本文采用藥物使用頻次結(jié)合累計(jì)頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，用以分析高頻藥物。假設(shè)總藥物使用頻次為M總，為所有藥物在處方中出現(xiàn)的總和?？偣彩珍浀奶幏綌?shù)目為X，每味藥出現(xiàn)的頻次分別為F。F/X為某一味藥的使用頻率R，F(xiàn)/M總為某味的出現(xiàn)頻率P。R大于20%的前J味藥物作為核心藥物。

1.4．2復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析本研究釆用了周雪忠等[7]研發(fā)的面向中醫(yī)臨床處方分析的中醫(yī)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)(Liquorice軟件)來(lái)分析復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)下的核心藥物及藥對(duì)配伍關(guān)系。該系統(tǒng)采用多尺度骨干網(wǎng)絡(luò)及多層核心網(wǎng)絡(luò)分析的方法，能夠從復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)中自動(dòng)分析抽取核心的中藥網(wǎng)絡(luò)及其多層次的加減配伍網(wǎng)絡(luò)。在這一網(wǎng)絡(luò)中結(jié)點(diǎn)表示中藥，邊存在于藥物之間用以表示藥物與藥物在多少個(gè)復(fù)方中被共同使用頻度[8-9]。

2數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及結(jié)果

2.1頻率統(tǒng)計(jì)與分析納入分析的241文獻(xiàn)中共涉及到的中藥192味，使用藥物頻次共2 652次。表1列出了使用頻率較高的前60味中藥，其中使用頻率>20%的中藥有18味。

2.2 配伍網(wǎng)絡(luò)對(duì)應(yīng)藥物的關(guān)聯(lián)頻度以所用藥物兩兩共同出現(xiàn)的頻數(shù)≥30為截取點(diǎn)，早期糖尿病腎病治療涉及的相關(guān)藥物共有80組。具體藥對(duì)及頻度見(jiàn)表2。

2.3早期糖尿病腎病的治療用藥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖通過(guò)Liquorice軟件對(duì)不同關(guān)聯(lián)頻度的藥對(duì)進(jìn)行可視化處理，得到用藥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖1、圖2。其中每味藥與其他藥物之間的連線體現(xiàn)出該藥與其他藥物間配伍幾率的高低，其連線的邊值體現(xiàn)出其與其他藥物配伍出現(xiàn)的頻率，從而反映出該藥在治療中的重要性以及藥對(duì)配伍的規(guī)律性[10]。

表1　常用藥物使用頻次和頻率比較

表2　早期糖尿病腎病治療用藥的關(guān)聯(lián)頻度

圖1所示為運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析方法所得到的可視化核心處方配伍網(wǎng)絡(luò)。由圖中可以看出，治療早期糖尿病腎病核心處方包括以下藥物：黃芪、益母草、當(dāng)歸、山茱萸、大黃、丹參、山藥、川芎、熟地黃、生地黃、茯苓，其中黃芪、山茱萸、山藥、丹參處于處方配伍網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)。圖2所示為在上述核心處方的基礎(chǔ)上,主要加減配伍的藥物組分別是：太子參與葛根，澤瀉與牡丹皮，黨參與白術(shù)，金櫻子、芡實(shí)、水蛭、桃仁、紅花與赤芍。

3討論

本研究結(jié)果表明，早期糖尿病腎病治療常用配伍組合的藥物是：黃芪、益母草、當(dāng)歸、山茱萸、大黃、丹參、山藥、川芎、熟地黃、生地黃、茯苓、太子參、葛根、澤瀉、牡丹皮、黨參、白術(shù)、金櫻子、芡實(shí)、水蛭、桃仁、紅花、赤芍。常用配伍組合的核心藥物處方是：黃芪、益母草、當(dāng)歸、山茱萸、大黃、丹參、山藥、川芎、熟地黃、生地黃、茯苓，其中黃芪、山茱萸、山藥、丹參為核心節(jié)點(diǎn)藥物。以上核心藥物體現(xiàn)了以益氣養(yǎng)陰，活血化瘀，健脾補(bǔ)腎的治療大法，反映了氣陰虧虛、瘀血阻絡(luò)、脾腎虧虛的病因病機(jī)，而其中氣陰兩虛夾瘀為其基本病機(jī)，其病位涉及肺、脾、腎等[11]。在二級(jí)主要加減配伍藥物組中，太子參與葛根配伍可益氣生津健脾，同時(shí)還具有降糖之功效[12]；黨參與白術(shù)益氣健脾；澤瀉與牡丹皮配伍使用具有活血化瘀、利濕降濁的功效；金櫻子、芡實(shí)配伍出自于水陸二仙丹，兩藥相合，酸以收之，甘以緩之，酸甘化陰，養(yǎng)陰收澀，有益腎滋陰、收斂固攝之功[13]；水蛭與桃仁具有破血逐瘀消癥之功，赤芍與紅花能夠行血祛瘀，4藥伍用相互促進(jìn)，增強(qiáng)其破血化瘀、消癥通絡(luò)之功[14-15]。

圖1　早期糖尿病腎病治療核心用藥關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖

圖2　早期糖尿病腎病治療核心用藥主要配伍用藥網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖

通過(guò)歸納文獻(xiàn)報(bào)道中有效典型病例治療早期糖尿病腎病的用藥規(guī)律，不僅能夠?yàn)樘接懺摬〉牟C(jī)特點(diǎn)和臨床治療提供一定依據(jù)和指導(dǎo)作用，其研究結(jié)果還能夠與名老中醫(yī)的用藥規(guī)律進(jìn)行對(duì)比研究，從而探索名老中醫(yī)的臨床用藥思辨特點(diǎn)，以便更好地繼承名老中醫(yī)的臨床學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)。由于本文是基于文獻(xiàn)報(bào)道用藥特點(diǎn)的回顧性分析、總結(jié)所得到的結(jié)論難免存在一定的局限性，今后還須通過(guò)臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行更為深入的探討和驗(yàn)證[16-17]。

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